肝病创新疗法破局在即掘金巨大Unmet蓝海市场

1、肝病流行病学肝病按照发病机理可以分为感染性肝病和非感染性肝病。感染性肝病有传性主以毒肝炎主病性五种要株分称甲型乙丙丁和型非染肝不有传括精、非酒脂肝药中毒自免性代性的病展致经历炎肝维、硬化肝。健康肝脏肝纤维化肝硬化肝癌图 1 肝分类图 2 肝进展健康肝脏肝纤维化肝硬化肝癌公开资料，湘财证券研究所公开资料，湘财证券研究所肝病响全界百人由使疫预断和疗面现代进病性炎发率正下随生水平提括酒性脂肪肝和酒精相关性肝病在内的代谢性肝病的患病率上升，导致更多的终末期肝（衰、硬和肝。表 1 全球肝患及各区发率肝病分类中国（%）美国（%）欧洲（%）日本（%）乙肝9000万 6.52)220 万 0.71)450 万

2、 0.90)150 万 1.17)丙肝1000万 0.2)350 万 1.13)600 万 1.10)200 万 1.56)AD1.733.1 亿 2.522.4)7600万 2413)1.2 亿3.71)3200万 25)AD6200万 4.0)1900万 6.0)3100万6.00)200300 万 152.34)肝硬化700 万 0.51)63.3 万 0.7)50 万 .10)4050 万 03.39)肝癌46 万 .03)3.9 万.01)3 万 0.01)4.1 万0.1)Joural f Heptoogy2019 ol. 1 22221， NAFLD：非酒精性脂肪肝AL：非酒精性

3、脂肪肝2015年毒肝致 4人亡， 96慢性B66C30感的发造成甲和肝占死的 和。在 V和V发亡人中肝2例于7例。图 3 病性炎致死人数人）死亡人数肝癌 肝硬急性肝炎Gll HptitisReprt 7，湘财证券研究所在各肝丙疾研究展快已现愈益泛因疗药物发功丙普遍愈在 上其他型病佳治疗方案在发程肝作发率高病性肝炎有 3的患者可通目的法到治其的者长期药控疾进。 NH 前治药物仍是一片空。晚肝癌向药包括拉非、仑伐替尼瑞非及疫合用等生然高。图 4 肝治用及预后索布维他等/0 恩卡、F、扰素/NSHLD/年存0 右、伐尼多非等中生月公开资料整理，湘财证券研究所肝癌步入免疫联疗法黄金时期肝癌流行病学肝癌

4、中特的发种发人位第 亡人位第 据中癌登中统220 年国癌发例数达 9 例死亡人为 6万中癌患人远于球均水新病占球肝癌发例的 48。全球围肝发名第 死排第 年约有 0例新病例和 83 例亡，据 WHO 测到 0 年将超过 130 万死肝。图 5 肝位我癌症病及亡前列发病人数（万人）死亡人数（万人）82.8肺癌65.740.833.639.7胃癌28.938.9肝癌结直肠癌19.630.6乳腺癌食管癌19.425.3食管癌乳腺癌7.2Cancerinidncend ortaityChia 216国癌症中心，肝癌为发肝和移性发肝在亚地比常最常见类型 C占肝癌者 在因分中现V感染时致国癌病要原占到 8

5、2其是 V染酒性肝炎。图 6 分类图 7 肝患病占比肝癌原发性肝癌转移性肝癌肝细胞癌肝内胆管癌混合型其他4%HBV肝癌原发性肝癌转移性肝癌肝细胞癌肝内胆管癌混合型其他4%原发性肝癌诊疗指南 ，湘财证券研究所公开资料，湘财证券研究所肝癌病匿缺早预测诊方早很发者第一次断已晚或末病展速后较据计国 5 年生存为 。图 817中美症5年生存率比100.0%100.0%90.0% 8%880.0%美国中国66.9%769.8%40.5%70.0%66.4%659.8%57.7%56.9%5550.0%45.5%4439.1%37.2%35.1%30.3%12.1%30.0%26.7%25.4%19.7%

6、17.7%210.0%7.2%0.0% 中国美国沙利文，C在大的满床需者体存较低主因早期发现低疾进迅速超过数者次诊为晚前治方相对有其晚阶对于 a或 b者只少二及续治疗方而 V患治疗案更匮。图 9 肝临治方案系统抗肿瘤治疗一线治疗：系统抗肿瘤治疗一线治疗：I-IIaIIbIIIaIIIbIV切除TACET手术切除T系统抗肿瘤治系统抗肿瘤治疗肝移植舒缓疗阿替利珠单抗贝伐抗信迪利单抗贝伐单抗类似物多纳非尼仑伐替尼索拉非尼4二线治疗：肝移植系统抗肿瘤治疗手术放疗T放疗瑞戈非尼尼卡瑞利珠单抗替雷利珠单抗原发性肝癌诊疗指南 2022，。备注：ACE: 动脉化疗栓塞; FOLF4:氟尿嘧啶,亚叶酸及奥沙利铂

7、肝癌药物开发药理机制从传统的毒副作用较高的化疗发展到分子靶向治疗床泛用主以 VER 主多靶抑制近5随免疫疗法快发PD1疫联疗也为疗期肝的新。图 0 肝药研发机制进传统系统性治疗传统系统性治疗分子靶向治疗未来发展趋势化疗化疗中药肿瘤血管生成抑制剂D-1免疫联合法化疗化疗奥沙利铂亚砷酸注射液中药索拉非尼：RAFFRF,FR-等仑伐替尼：FR-FR-FR,IT,RT等：RT,FR,FFRAF等多纳非尼：TFR,PDFR,PTK等阿帕替尼：c-iFR-等：,FR,NTR,RT,AL,T等阿替利珠+贝伐单抗：P-L1帕博利珠单抗：P-1信迪利+贝伐单抗：P-1：P1纳武利尤单抗：P-1卡瑞利珠单抗：P-

8、1雷莫芦单抗 ：FR2沙利文，Insght，肝癌发对慢到 6年款药物拉尼成功获批市后 10年新药市到 78年伐尼瑞非尼及卡替靶小继获上近 5 免疗法肿治领大放异癌应患大幅0年疫法 TA肝一领首次重突款疫合疗获上着瘤药学究断入来细疗及他疫法治手也肝适应应。图 1 肝治用药历程化疗化疗索非仑替阿替珠单+贝伐珠单多纳非尼信迪利抗+贝伐珠单抗阿卡拉定20062Biomaker Rsarh，Inight，肝癌免疫联合百花齐放肝癌药要靶免疫合TKI抑统疗FOFO4方案三疫合T+A和产 TA首用两款物免疗在肝癌一首获上产在mS及 R获大突mS过去12月提到 2R也由位提至 肝癌者幅KI抑制剂要索非纳非及伐两

9、非尼 R低仑替尼在mS及 R优较突。二线用制为富免联疫KI抑剂向单抗免临数出mS到 2R达 32于线用药Y为款批上的免药DTA4D1免疫药 R普高向用。图 2 肝市药床数对比月） 29.8% 29.8% 24.1% 2%17.0% 141314104.64.4.04.60.00 8.508.70 .6%10.200% % 12.10 .0%12.9013.20.7% 13.80 .7% 15.60 % 32.0%535.0%30.0%25.0%20.0%15.0%10.0%5.0%+Y00.0%+YT+ABiomaker Rsarh，Inight，据不全计当肝有 40款品进临同阶7个目研究推至

10、期20 项研究二阶，中 的目一用药，辅助末项较。在研目物制面一半上项在疫域中疫KI联合疗最拥，向方面TKI抑剂目。图 3 肝临在研阶段布图 4 肝在项目机制布662541 2 222150一线二线三线辅助末III期 II期 III期+414免疫 414免疫 2 1111靶向7121111其他+I免疫单药T单抗10B单抗单抗单抗LK1靶向抑制剂OLOX乙酰肝素凋亡诱导剂中药Iight，湘财证券研究所Iight，湘财证券研究所免疫疗法的应用是肝癌治疗方案几十年以来巨大的突破，免疫E,双免疫 PDTA4 到验，肝治广应用的 TKI 与疫成为当研热点国管与海管同竞恒艾法期床得优效竞对可组三期床败。图

11、5 肝在免疫合TKI管线机制试验代号PD/PD1TKI结果倾向疗法分期人数公司试验结果免疫+卡瑞利珠阿帕替尼优效一线III期恒瑞医药：.6 mS.7 mmS：.1 m VS .2 m：.% VS .%LE-2帕博利珠K仑伐替尼不佳一线III期卫材/默沙东OSfal aa：.2 mS.0 m Sft temaa：.2 mS.0 mSfal aa.2 mS.1 mCC-3特瑞普利仑伐替尼积极一线II期君实S-o. ：.4 mO：.9 mN6仑伐替尼积极一线II期康宁杰瑞ORR：.% CR：.%：.3 mIUNIB纳武利尤O仑伐替尼积极一线II期M/卫材ORR RECIT .：.0 mTT：.5 m

12、信迪利索拉非尼积极一线II期信达ORR：CR：.2 mBB-4替雷利珠taatb积极二/三线II期百济神州ORR：.%oR.4 m：.8 mTB0安罗替尼积极二线I期正大天晴ORR：.% CR：.%：.9 m免疫+VFIae0阿替利珠单抗贝伐珠单抗优效一线III期罗氏制药O：.2 mS.4 m：.9 mS.3 mORIENT-2信迪利单抗贝伐珠单抗优效一线IIIII期信达生物：.6 mS.8 mO：NR S.4 m斯鲁利单抗贝伐珠单抗积极二线，一线II期复宏汉霖ORR：.% S.% S S.% O：.6 mS.3 mS SNR：.2 S.5 S S.5双免疫ILYA度伐利尤单抗PD-1替西木单

13、抗优效一线III期阿斯利康制药OS-ot：.% S.% S.%OS-ot：.% S.% S.%ORR：.% S.% S.%卡度尼利单抗仑伐替尼积极一线II期康方生物ORR：.% CR：.%：NRN6仑伐替尼积极一线II期康宁杰瑞ORR：CR：RIE-CC纳武利尤单抗伊匹木单抗积极新辅助I期BSey eay1 ORR：RR atooca：Insght，2 SO 会上了临数SR0310肝一用药达到了 SFS 双终点这首成验了 DTKI 合法可行研目所一线疗晚期 CC 的键 I 期研究中卡利珠单抗帕尼供长 S高达 1 个恒瑞于期美国 DA递交药市沟交申请。AP2未得著性异因方面对组选仑替照组仑替效远

14、于期S达了 9于期 5月另病毒性肝相肝患比高低能对床果一定响。图 6 双艾 S110-0 主终点 S图 7EP002 三期要研终点 ESO ，湘财证券研究所ESO ，湘财证券研究所图 8202肝癌免联热门目一用临床据双艾组合TRIDE可乐组合TA50mOSmPSIight，湘财证券研究所免疫药替利单抗RTIAE301 S劣性要点。替雷珠抗比拉尼一治疗C的mS分为9个和1个R与非尼雷珠与更的 %s 和持的缓1月 s0个月相关。mS.9m VS mS.9m VS .1m .%VS 5mo.1Cecate9III期EYNOTE-4NofaabRTIONLE-8EYNOTEPD/PD1RTIONLE-

15、1III期EYNOTE-4II期II期Insght，晚期肝细胞癌的高度异质性和肝癌治疗中有效生物标志物的缺乏导致肝癌药开进缓慢近年瘤疫治物抗管生药或靶靶向药物联合治疗晚期肝癌的临床试验，展现出较好的治疗效果，越来越多的免疫联合疗法，如 A3、TI3 和 R，正在逐渐展示其功效。同时，随着来多的 HC 异性 AA 确定其疫治方括 AC、 CRT 和 BE疗将落。肝癌市场规模扩容肝癌场去制药可及及保付药渗率市规模较近5随靶药的市医覆场规快上8 年首款向索非纳医透大提线治渗率由 7 年的 增至 2018的 ，同美市的渗率达 。肝癌场幅容一驱动向物透快速升60复合增长率达到 %，市场规模从 6 年的

16、5 亿人民币增长至了2020年的 715 人前癌场迎二轮容疗的升及免疫联合治疗药物获批上市并逐步纳入医保成为主要推动力，据沙利文测中国肝癌市场预计将在 2025 年达到 8 亿人民币并最终在 0 年达到 2，10复合长将到 。图 06E中国癌药市场模亿元）452.14452.148.438.5290.7252.8216.1181.6144.1104.464 71.530.546.10资料来源：沙利文，湘财证券研究所全球向药一靶向索非独市长达着二代仑替获上市增开始滑仑伐尼秀的床据快抢占市药瑞非和卡替临数不出色预市占将续萎缩。图 1 61肝癌二线向药球售规（百美元）5000450040003500

17、3000250020001000067201890仑伐替尼索拉非尼瑞戈非尼卡博替尼Iight，湘财证券研究所备注：卡博替尼、瑞戈替尼销售额为所有适应症合计一线向药已入保免联疗也部产品入拉非尼在 7 就入医，历轮保判，医费大降。临床据加秀仑替尼 1 价 入医，治费下降至 7万附。图 2 国肝一医保盖情况Iight，湘财证券研究所图 3 国肝一用药费用化050%50%81%50%0680索拉非尼仑伐替尼国家医保局，湘财证券研究所我们认为肝癌市场从过去治疗药物相对匮乏正步入免疫联合疗法黄金时期市场模大扩我们肝药市规简单算主驱力为以下:1免联疗市规将大扩着品续上透逐步提升考到医费变化以前治费用20元基

18、准保估计每两降在 030到 6年渗率到 市规将过 0亿元到 0渗达到 市规有超过 0亿。2向入保渗透将幅但着专期了仿制药上后治费将续大下守计格将至 25万预计到 6渗率达到%市场到 73元，计到 0年透率到 55，场模到 0元未虑创新向上因。3以前床据看免疫药床据够出透峰预计在 8，场模计在040元图 4 国肝市场测算亿元）3108764310发率/570987543198死率/53000961216R2734358238498926492405553344334366118686（ 33763470525863394521，沙利文图 5 国肝不同市场模测（元）500.0450.0400.03

19、50.0300.0250.0200.0150.010.050.01 E E E E E E E E 靶向药免疫联合免疫单药，沙利文乙肝功能性治愈破局在即乙肝流行病学中国是乙肝疾病高负家，根据 4 年的乙血清流行病学调结果国有 0万HV染者中性肝有20000感者慢性乙发率从 3的 0 上升到 2020年 0 ，逐上升趋势。性乙患者硬化的年生率为 2，代偿期硬化展为肝功能失代偿的年发生率为 3%5%，失代偿期肝硬化 5 年生存率仅为 14。此外，非肝硬化的慢性乙肝感染者的肝癌年发生率达到 -肝化者肝发生则达 36。图 630我国性乙发病率图 7C累积生率资料来源：中国流行病学杂志，湘财证券研究所资

20、料来源：公开资料，湘财证券研究所乙肝HV测标志包乙表原Bsg、肝表面抗HBAe抗HgeBb核抗（BA表 2 乙肝病感检测清标物抗原志物表征抗体志物表征Hsg表抗原已经染毒志。 并反病毒有复、程度传性Hsb表抗体中和抗标，否复或否抵的主标。肝苗种者若此性，视乙疫接后正现。Hge病毒制志持续性 3个以则有性倾向Hbe病毒制止志病复制少传性较弱但非全有染性。Hcg核抗原核心原易到Hcb核抗体曾经染或在染都会现标。公开资，湘财证券研究所目前我国慢性乙型肝炎防治指南现有三个治疗目标：部分治愈（l指限程后清BVNA持检测到但清HBAg可检能治il临治clcal有限疗程治后 HBAg 消，或不血学换血中 B

21、V NA 测到，肝组炎和维减随时的移降低C生险完治cmlesiiige指清HBg测到VA（包括 ccA整合BVN图 8 慢乙肝炎指南疗终点V NA 检测不到HBsAgHBeAg阴性 ccNA检测理想治疗终基本治疗终点满意治疗终点HBsAg阴性 HBeAg阴性 ccNA检测基本治疗终点满意治疗终点完全治愈ccNA完全清除L临床实践指南 2017，表 3 慢性乙治方案目前性肝疗法限于种要型核酸似和射干扰素一通由疫统产以抗染物。 NAs 是种受良好的药物，可口服以有效抑制病毒复制，是大多数国家慢性 HV 的主要疗方As 药无除病感者终药以止病危复发。治疗方法Ns干扰素药品别核苷似物A、BEVPgN核

22、苷类物A、D、 AF干扰素机制通过制毒制阻肝炎疾进展通过限疗导期疫控制给药径口服皮下射用药期长期用至 BAg 48 周耐受性高低禁忌无（据 GR2 行量调）较多病毒制平普遍高中度Heg oss第一低在期疗间增至度中度取于线征HBAgees低：在 HBAg 性中随治时缓增加； BAg 阴患常非低不同取于线征总体比A 停药发险如果在 HBAg 清换后供固疗则为中Heg 性高治疗后 612 月续应的者低EASL临床实践指南 ，湘财证券研究所慢性肝疗物乏目前 DA 批准 8 款用于疗性型，其中 7 药物在 8 以前市近几仅一款诺韦级获批上市乙用亟丰。Intron Merck拉米夫 Eivr， GSK阿

23、德福韦 Intron Merck拉米夫 Eivr， GSK阿德福韦 恩替卡韦丙酚替诺HpsrBracud，ira，替诺福韦GiladGilad福韦VemlidyTe Radto CureGilead1991199820022005 2006 20082016eg干扰素 替夫比定 Pgs， Getech NvartisHepatiis BFoudtion Drg-atc，湘财证券究所三重联合疗法破局乙肝功能愈慢性 BV 染发制较复迄尚全阐BV 直接杀伤细病引免疫答导肝胞伤及症死主机。乙肝毒用制其病毒制径经过入脱生物合及配泌程病毒 A 入细，合共闭股 （ccN，cNA是HVRA和 A合成板ccA稳

24、定且可长期存在于肝细胞内。当前尚未发现可行的办法完全清除受感染细胞中的 ccA是达乙完治所临的大战。图 0 乙病复制制HepatoogyReeach 016，湘财证券研究所乙肝治疗药物开发思路主要围绕直接抗病毒和免疫体系展开。目前主用药要核（）转录抑剂先疫 FN 疗，种法存在局病毒以制毒制且药及作不断改但长用旦停病反病加床愈低治比例为 03先免法长干素以床愈率较提可达到 7以其受差治往也随强的良括髓抑影甲腺能抑郁疗口窄领疗物在大未满足床科从多度索期破疗困。图 1 慢乙治疗开发 直接抗病毒 进入抑制剂 靶向 衣壳抑制剂免疫检查点抑制剂TC-T,Car细胞疫苗治疗H释抑制剂核苷（酸）类似物聚合酶抑

25、制剂 NsH抑制剂NA 干扰NA 降解Lanet atroeteol Heptol 209，新型酸物免疗展示巨潜一的抗BV的物发策略大方向延续了抗病毒和免疫体系，在抗病毒路线中针对于基因表达的新型核药在能治中显出巨的力同时向 ccA 基因编辑物在极进床疫统线先免疫点 TR和应性免疫DL1均有目向临。图 2 慢乙治疗在研线Hepatiis BFoudtion Drg-atc，三重合望局肝功去疗案以立病孤立激活先天免疫为主，新型疗法是通过降低病毒量和调动免疫体系以实现停药后到态衡态具备施案首用 AA 减少 BV 复和善固有疫能其用二个 DA 减少 HV 抗量，正疫受最后用免刺剂调 T 细介导免，除

26、染肝细，正疫伤，减少良应维停后持应。图 3 三联疗法破局肝功性愈Lier Intenaionl2021，湘财证券研究所ASO核药已现药Hsg阴AL 2披最研进展中核药表出SO制中 SKBiisen实单药Bsg转阴iisn用制一面制Bsg表达同通过T8刺激免应活疫统清血循系中病毒治疗24近 的患者现 BAg 和 HV DNA 低定下，望现能治愈。计 3上开始 I期验。图 4pn 床BBCr研究中结果Bepiroisen Pesntaton ILC 202，核酸物sNA药展出持降低BsAg能联合法得待： ir Bh局富肝治管最公临床据示sNA药物 VR8的疗越长BAg降越越久单隆体 VR- 4剂依

27、性降低Hsg者合对BAg的制果好， Hsg降显。图 5VR8 临床数据图 6VR82剂和 6剂临二期Vir Biteh 官网，湘财证券研究所VIR218rettionILC222湘财证券研究所乙肝市场有望新一轮增长中国疗要核酸干素主中（类药物主治方7年占到 85扰素药占较为 %。近几年受到带量采购政策冲击，乙肝药物市场规模呈现萎缩，6-2020年场模合率降 ，0市规模约 0亿。7.72%7.38%84.90%图 7603E中国肝抗毒市规（元） 图 8 7年肝病药物争格局7.72%7.38%84.90%723.3聚乙二醇干扰素其他490.4490.431.5232.2135.1 131.9 12

28、5.219.1 99.4 107.4 109.5 111.7156.910.76 7 2018 9 0 EEEEEEEEE资料来源：沙利文，湘财证券研究所资料来源：特宝生物招股说明书，湘财证券研究所企业争创新研实不提1年款产二代替福获上年纳国医制时国企正天为国内头成商化替卡入高醇达到6年 5元。受到采击销规幅萎资业面利德老抗毒业，二代三替福均公司发品。医保内 3已批药均纳医苷酸创药治疗费在 0元右仿药在 0元右长扰素疗在 5万元左右。表 4 全球肝患及各区发率分类通用名获批间公司专利态年费（美）医保核苷（酸类艾米诺韦）2021年豪森业/800丙酚诺韦A）2018年吉利德已到期984替诺韦D）2

29、015年吉利德已到期382拉米定A）2013年G已到期212恩替韦T）2013年B、大晴等已到期34替比定D）2007年诺华已到期/阿德韦V）2005年G已到期/干扰素干素 a2b1999年Can哈等已到期751干素 a2a2002年上海瑞已到期497聚乙醇素aa2a2003年罗氏已到期7164干素 a1b2003年enay等已到期2177聚乙醇素aa2b2004年默克特宝已到期6473重组胞子生白2018年杰华物2023到期7605腾盛博药招股说明书Insgh，湘财证券研究所疗效比前方案无达临治终Hsg阴率均较低PN药较Ns物失高率分为 370。 AiBe清换标看干素床据于Ns药但PN物耐性

30、差从本终点看As药临数据遍于PN类药物长用来，代替福在药生及副用面幅善。图 9Beg阳性 V852周临数据图 0NS治疗 V累耐药生率t-HB血清学转换 HBV 80IU/mlLT复常率HBs消失% % 21% % 0.50% 0.50% 0.51.23400.2 1.2 1.2 0 0 0 0 00 00LMDVTVEVTFTFPeIFaPeIFb LMTVEV DVTFTF1 yr 2 yr 3 yr 4 yr 5 yrEASL 临床实践指南 7，湘财证券研究所EASL 临床实践指南 7，湘财证券研究所政策新医谈节奏备著床值的品量奏加快仿药格体势趋平。图 10NS部分药医保判价变动图 2

31、恩卡样本销售及单变趋势817.4864214.512.16.90 公开资料，湘财证券研究所资料来源：公开资料，湘财证券研究所我们认为乙肝市场核心增长动力来自于新型疗法产品管线上市，实现能性愈破巨未市得激，持算市规主假如下1、计到 5功治愈品望市市需求被活定价方面最终的定价需综合多方因素如最终的治愈率比例高低、副作用程度等因素参当长干素 5万疗费予 2倍价溢以价 7万元测考纳医两年在 10到030年渗率我到4市规将过 0亿。2、前 Ns、扰法市已相成，其是 Ns 场几轮集采后市场经分牌们为当价体及竞格已非稳定该领市处底区市规下空有未有恢至单位数。图 3 慢乙治疗市场模测算201920202021

32、2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E.0.2.3.1.0.8.7.6.4.3.1.0.%.%.%.%.%.%.%.%.%.%.%.%乙确人(万).8.5.%.%.%.%.%.%.%.%.3.4.5.6.4.5.5.1.%.%.%.%.%.%.%.4.5.5.5.6.%.%.%.%.%）.%.%.%.%.%.%.%.%.%.%.%.%.3.1.0.9.8.7.8.3.0.6.6.3长效干扰素市场规模（亿元）151315201921273322381918核苷酸类市场规模（亿元）87.278869410311312312612813113313

33、6新型治疗药物市场规模（亿元）29.973.0200.2455.8504.5601.3.%.%.%.%.%4乙肝药物市场规模合计(亿元)10291100113122133181232351625657755资料来源：湘财证券研究所，沙利文图 4 慢乙不同药物场规测算09 2020 1 E E E E E E E E 长效干扰素市场规模（亿元）核苷酸类市场规模（亿元新型治疗药物市场规模（亿元）资料来源：湘财证券研究所，沙利文NSH治疗药物空白将被改写，市场需求得以NSH流行病学非酒性肪病nAlic Fayir DiseAD是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤。单纯性非酒精脂肪肝

34、逐步发展成非酒精性脂肪性肝炎（ncohlc Siis， NH逐引肝化终展肝化肝细HlCiaC。全球约有 4 的成年人患有非酒精性脂肪肝。目前认为 AH 是非酒精性肪病展肝化细肝癌肝竭终末肝的要节，约 的纯肪肝不行期预疗可进为 AH据相关研究，非酒精性脂肪肝病患者随访 1020 年肝硬化发生的概率 3而 NH 患者 1015 年内生硬概率达 此对非精脂肝的早治格重。图 5 非精脂肪病进展资料来源：NASHechanim,odel,edicalreatmntFntiesnPhmcoogy，湘财证券研究所据弗斯沙文告全球 NH 患病数从 2016 的 1 亿人已上到 0 年的 5 亿10 年全球 N

35、H 患人将续增长预计 0 年到 9 亿人。中国 AH 患人上升势据若特利文告0 达到 0 万，10 年中的 NH 患病将更的度增长，0 将到 0 万人。图 6 全球 NH患病数（人）图 7 中国 NH患病数（万人）64.25 4.39 4.25 4.39 4.544.69 4.853.1 3.2 3.3 3.43.51 3.62 3.743.86 3.98 4.1155.555 52.547.2 49.234.5 33 36.2 37.138.7 39.7 41.341 44.243210派格生物招股书，沙利文，Nt Rev Htol202，0派格生物招股书沙利文，NtRevo Htol202

36、，湘财证券研究所尽管 AH 的行严重潜临后不上目还有针对这疾获许的疗方疗方依于活方的变要减肥。图 8 非精脂肪治指南336个月后NAFL/NASH非酒精性脂肪性肝病防治指南 2018，湘财证券究所NSH治疗药物空白历史将被改写NH 一种病机杂的慢代谢病，开发一面临挑战，量目遇床败。非酒性肪疾发机制在 0年脂肪积肝伤炎症和维的 SH 理，1998 年提出 SH 病机的二打”学说一打击自脂累积变第次击暴露炎因和谢副产最导细亡炎和维着床和础究深人们发“次击的过于单了AH实是种险素多种细胞类型和多种组织器官平行相互作用的结果，也就是所谓的“多重平行打击理论风因包胰岛抵抗氧应激激素调性症维化、疫肠菌乱，

37、涉肝、道脂组织的种胞。基于上制NH物发要代谢维化 3个向其又分脂代、代和胆代相靶。图 9ASH 物发作机制 脂代谢 抗炎症 抗纤维化 脂毒性细胞死herapeutc iplie innah NatueReiew202，湘财证券研究所从靶来热靶括法醇 X 受体 FR是一核要在肝道肾中FR 可控个及质代炎和维的基因达P1 体动剂, 广泛于 2 糖病的疗越越的证据发，类物善NH者肝脂量。图 0 全球 NH在研目靶分布Insght，湘财证研究所据 it 数库计前全有超 200 个 AH 药目研其中有过 100个目临床发段辉、华、来BS强、诺和德头企布多个床目。图 1 全部分 NSH入二/期床项目aotaaraesmR|Rs/III期-R友ItecetIII期-国:批;E:LafaorR|R|AIeta/III期-国:acolC1ae/alIII期C-KCCsIII期-ResetomTRBaa/药IAIII期-LRIII期III期地:疗;国:优eoetb5III期-CecocCCR5|CCR2维/III期-EafaorR|RDeft/生TesIII期-国:Efufmn1Ako /II期-CotateLR |CR康eIeIIIII期IIIII期BeaectnLL3aectnIIIII期-国:LRII期-地:疗;国:LR