《基础药理学》第一篇

1、2021/9/131药理学沈健芬2021/9/132是研究药物与机体间相互作用规律的一门学科！2021/9/133主要内容1 总论 4 2传出神经系统药理 4 3 中枢神经系统药理 54 内脏系统药理 7 5激素类药物药理 46 抗病原微生物药理 57 抗寄生虫病药理 1 8 抗恶性肿瘤药和影响免疫功能药 1复习 12021/9/134参考书杨宝峰主编. 药理学（第七版）. 人民卫生出版社 李端主编.药理学（第6版）. 人民卫生出版社 魏保生主编. 药理学笔记. 科学出版社王明正主编. 药理学习题集. 军事医学科学出版社2021/9/135关于考试平时成绩：40%（出勤、作业、小论文、上课情况

2、）考试成绩：60% （闭卷）2021/9/136第一章 绪 论一、基本概念1.药物（drug） ：是影响机体生理机能及生化过程的化学物质，用以防治、诊断疾病。也包括避孕药及保健药。 古代药物：植物、动物、矿物质及加工品，都不是单纯的化学物质。 现代药物：人工合成品、天然药物的有效成分及生物制品。 2021/9/1372. 食物、药物、毒物关系3. 药理学（pharmacology） ：是研究药物与生物体（organism）之间相互作用规律及其机制的。有些是药食同源，如海带、苦瓜等；药物与毒物间仅存在量的差异。食物药物毒物2021/9/1384. 药理学在医学领域中的地位：桥梁学科，多学科融汇。

3、 药 学基础医学临床医学药理学2021/9/139二、药理学的内容1. 药物效应动力学（pharmacodynamics） （药效学）：研究药物对机体的作用，包括药物的作用、机制、临床应用及不良反应等。2021/9/13102. 药物代谢动力学（pharmacokinetics） （药动学）：研究机体对药物作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程， 特别是血药浓度随时间变化的规律。 2021/9/13111. 阐明药物作用的基本规律及其机制2. 指导临床合理用药3. 研究开发新药。4. 发展中医药。为中医药现代化提供 先进的研究方法。三、药理学的学科任务2021/9/1312学习方法和要求

4、 在分析每类药物共性的基础上，要全面掌握重点药物的作用、药动学特性、作用机制、主要用途、重要不良反应和禁忌证。 比较鉴别同类的其他药物的特性。 学会查阅药理学文献和参考书的方法，以便为今后掌握更多的药学知识，及时进行新药知识更新，以适应药理学和新药研究、老药新用、临床合理用药及药物制剂改革等迅速发展的需要。2021/9/13131. 本草学或/药物学阶段神农本草经是世界上第一部药物书。新修本草（唐代），是我国第一部药典，也是世界上最早的药典 。本草纲目（明代），是我国传统医学的经典巨著。四、药物与药理学的发展简史2021/9/13142. 现代药理学阶段（1）有效成分的提取：吗啡（1803年）

5、、咖啡因（1819年）、阿托品（1831年）等 。 （2）作用机理的研究：器官药理学 -受体的概念-第二信使学说 -化学合成药(磺胺类、抗生素 )。 2021/9/13153. 随着化学药的发展，药物的不良反应日趋严重（3）发展分支学科：基础药理学、临床药理学、分子药理学、中药药理学、遗传药理学、生化药理学、时辰药理学等 。2021/9/1316 药理学研究必须遵循科学研究的一般规律，进行科学的实验设计（随机、对照、重复、均衡的原则）和严格的实验操作。 2021/9/1317六、新药开发与研究1、新药：指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按

6、照新药申请的程序申报，对于改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）。 2021/9/1318(1)药物临床前研究包括：药物的合成工艺、提取方法、理化性质、纯度、处方筛选、剂型选择、制剂工艺、质量控制、稳定性；药理、毒理、动物药动学等研究。 2、新药研究过程：2021/9/1319(2)临床研究：新药的临床试验分为四期：I期：临床药理和毒性作用（健康志愿者）II期：临床效果的初步探索（治疗效果和不良反应） 300IV期：销售后的临床监视期2021/9/1320第三章 药物对机体的作用药效学第一节 药物的基本作用 一、药

7、物作用的性质和方式 （一）药物作用的性质 原发作用 药物效应 兴奋与兴奋药 抑制与抑制药 抑制或杀灭病原体 补充机体缺乏的必需的物质 2021/9/1321（二）药物作用的方式 局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用 全身作用：又称吸收作用或系统作用，如地高辛2021/9/1322二、药物作用的选择性和两重性（一） 药物作用的选择性（二）药物作用的两重性 1. 治疗作用： 指达到防治效果的作用对因治疗：针对病因治疗，也称治本。对症治疗：用药物改善疾病症状，但不能消除病因，也称治标。急则治其标，缓则治其本2021/9/13232. 不良反应副作用：药物在治疗量出现的与治疗无关的不适反应 毒性反应：用

8、药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应。分为急性毒性和慢性毒性。变态反应：机体受药物刺激，发生异常的免疫反应 继发性反应：由于药物治疗作用引起的不良后果，如二重感染。后遗效应： 2021/9/1324撤药反应特异质反应致畸、致癌、致突变 2021/9/1325第二节 受体理论 和信号传导一、受体的基本概念和特性 受体是与配体结合的位点 特点：饱和性、特异性、可逆性、高亲和力、结构专一性、立体选择性、区域分布性、亚细胞或分子特征、生物体存在内源性配体 2021/9/1326三、受体学说（一）占领学说（二）速率学说（三）变构学说（二态学说） 2021/9/1327四、受体调节 向下调节（衰减性调

9、节）：长期使用激动剂，可使受体数目减少向上调节（上增性调节）：长期使用拮抗剂，出现受体数目增加同种调节和异种调节 2021/9/1328五、受体类型细胞膜受体： 如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体等 胞浆受体： 如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等 胞核受体：如甲状腺素受体 含离子通道的受体、G蛋白偶联受体、具有酪氨酸激酶活性的受体、调解基因表达的受体2021/9/1329第三节 药效学概述一、药物作用机制（分类）（一）非特异性药物的作用改变理化性质：口服抗酸药影响细胞膜的通透性：盐酸氯噻嗪改变蛋白质性质：体外杀菌药鏊合作用：二巯基丙醇能鏊合汞而发挥解毒作用二、特异性药物的作用2021/9/1

10、3302021/9/1331二、作用于受体的药物（分类）（一）激动剂和部分激动剂 1.激动剂也称完全激动剂，有很大的亲和力和内在活性，能与受体结合产生效应（E） 2.部分激动剂 具有一定的亲和力，但内在活性低 （二）竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂 2021/9/1332三、药物的构效关系（P41）（一）药物的构效关系结构类似的化合物可与同一酶或受体结合产生激动作用 取代基团越大内在活性越弱 （激动剂部分激动剂拮抗剂）立体构象相似的药物其作用可能相似。药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构体，它们的药理作用既可表现有量（作用强度）的差异，也可发生质（作用性质）的变化。 S-萘普生和R-萘普

11、生2021/9/1333四、药物的量-效关系指在一定剂量范围内，剂量与效应间关系，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比。量效关系术语：最小有效量、极量、最小中毒量、常用量（P43）2021/9/1334血药浓度高低与药效的强弱有关。1最小有效量 能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）称最小有效量或阈剂量。2极量 出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的最大限度。3最小中毒量 出现中毒症状的最小剂量称最小中毒量。4常用量（治疗量） 它比最小有效量大，而比极量2021/9/1335五、量反应和质反应（1）量反应：药理效应强度可用数字或量的分级表示，如心率、血压、血糖浓度等。 药物强度或效价就是看产生相

12、等效应时药物剂量的差别效能 (efficacy, Emax)：当效应增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强，此时的效应称Emax ，也称效能 半数有效量（ED50）指最大效应一半所用的药物剂量 2021/9/1336（2）质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性：如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等。 半数有效量（ ED50） 指半数实验动物出现阳性反应的药物剂量（质反应和量反应的半数有效量的概念不同） 半数致死量（LD50）指半数实验动物死亡的药物剂量2021/9/1337治疗指数（TI） 用LD50/ED50表示。此数值越大越安全。 安全指数 用LD5/ED95表示。 安全界限 用（LD1-E

13、D99）/ED99表示。 用后二者评价药物的安全性，比用治疗指数评价更好。在临床上，有时也用药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离表示药物的安全性，称安全范围。其距离愈大愈安全，但为了保证临床用药的安全，选用药物时必须一并考虑其治疗指数或安全范围值的大小。2021/9/1338第二章 机体对药物的作用 药动学（P9）第一节 药物的跨膜转运 ADME 是指药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化。药物转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过程。药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代谢)及排泄。 研究目的：药效学和毒理学研究借鉴，指导新药开发，先导化合物的筛选和设计，申报资料，确定适应症，

14、选择给药途径、剂型、优化给药方案等。 2021/9/1339一、 药物的跨膜转运 生物膜是细胞外表的质膜和细胞内的各种细胞器膜如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等的总称。膜的结构是以流动的脂质双分子层为基架。其中镶嵌着表在蛋白和内在蛋白。2021/9/1340第二节、药物在体内的过程2021/9/1341一、药物的吸收和影响因素（一）药物的吸收：是指药物从用药部位进人血液循环的过程。 1.消化道吸收 口服吸收的主要部位是小肠。药物从胃肠道吸收后，都要经过门静脉进人肝，再进入血液循环。 舌下给药或直肠给药，是分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收 2.注射部位的吸收： 肌注比皮下注射吸收快。 （水

15、溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植人片可在局部滞留，吸收慢。）2021/9/1342 3.呼吸道吸收 小分子脂溶性、挥发性的药物或气体如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气雾剂，可从肺泡上皮细胞迅速吸收。 4.皮肤和粘膜吸收 完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的吸收能力强。杀虫剂2021/9/1343（二）影响药物吸收的因素1、药品的理化性质：或水溶或脂溶 钡餐 2、首关效应 （第一关卡效应）(P12)： 口服药物在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循环。有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代谢，进人体循环量减少。硝酸甘油3、吸收环境： 胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物

16、的多少等2021/9/1344三、药物的分布和影响因素药物分布：药物吸收后，通过各种生理屏障到体内各处，药物经血液转运到组织器官的过程。影响的主要因素如下： 1.与血浆蛋白（白蛋白为主）结合药物： 血浆中有血浆蛋白结合型及游离型药物。游离型药物与药理作用强度密切相关 结合型药物由于分子量增大，不能跨膜转运、被代谢和排泄,蛋白结合率高的药物，在体内消除较慢，作用维持时间较长。药物之间产生相互作用，影响药物作用和毒性 2021/9/13452. 局部器官血流量： 血流丰富的器官，药物吸收后，可迅速达到较高浓度，并建立动态平衡。脂肪组织是脂溶性药物的储库。药物在体内的重分布。 3. 组织的亲和力：四

17、环素牙2021/9/1346 4.体液pH和药物的理化性质 在生理情况下细胞内液 pH约70，细胞外液 pH约 7.4。 弱酸性药物易自细胞内向细胞外转运，细胞外浓度高。 弱碱性药物则相反。碳酸氢钠解巴比妥类药物中毒。 5. 体内屏障 血脑屏障： 是由血脑、血脑脊液及脑脊液脑三种屏障组成。 胎盘屏障： 胎盘将母亲与胎儿血液隔开有些药物能进人胎儿循环，引起畸胎或对胎儿有毒性。2021/9/1347三、药物的代谢（药物转化）灭活：由活性药物转化为无活性的代谢物活化：由无活性或活性较低的药物变为有活性或活性强的药物变成有毒性的代谢产物某些水溶性高的药物,在体内也可不转化,以原形排泄 药物代谢的反应

18、氧化反应 还原反应 水解反应 结合反应I相、II相反应2021/9/1348四、药物的排泄（P19）肾脏 药物排泄重要器官 （血流量大、滤过压高、通透性大及主动排泌有竞争性抑制）受脂溶性和解离度的影响（尿液pH影响药物排泄，弱酸性药物在碱性尿液再吸收少，排泄快；在酸性尿液中再吸收多，排泄慢，弱碱性药物则相反。）2、胆汁 肝肠循环3、乳腺 注意对乳儿的不良影响4、其他 肠液、唾液、泪水、汗液等 2021/9/1349第三节 药物代谢动力学基本概念 （P20）生物利用度：是表示药物活性成分到达体内循环的程度和速度的一种量度，它是用于评价药物制剂质量、保证药品安全有效的重要参数。F=A/D*100%

19、2021/9/1350 一、血药浓度时间曲线的意义（P22） 潜伏期： 指用药后到开始出现疗效的一段时间，主要反映药物的吸收和分布过程。 药峰浓度（Cmax）：是指用药后所能达到的最高浓度，且通常与药物剂量成正比。 药峰时间（Tmax）：是指用药后达到最高浓度的时间。2021/9/1351二、给药途径与药时曲线 1.不同给药途径的潜伏期、Cmax、Tmax、药效持续时间均可有明显差别。 潜伏期 静注后通常可立即见效，无潜伏期，作用维持时间相应较短 药时曲线上升段的斜率：吸收快时，斜率大；吸收慢时，斜率小 降段的坡度：消除快的药物，下降坡度大；消除慢的药物，则较平坦 Cmax的高低和Tmax的长

20、短，可比较直观地反映药物吸收程度的大小和吸收速度的快慢。 2给药剂量的大小和分布情况，亦可影响药一时曲线的形态 2021/9/1352三、表观分布容积（自学） 指药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值（Vd或 V）。 意义：表示药物在组织中的分布范围和解和程度。血药浓度越高，Vd越小；反之，Vd越大。 2021/9/1353补充：半衰期（t1/2）(P24) 指血药浓度降低一半所需要的时间。 意义 1）根据t1/2确定给药间隔，一般略等于或接近该药的t1/2 。 2）反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能。 3） 调整给药剂量。 4）预测连续给药达到稳态血药水平或称坪值的时间，即需

21、经过该药的45个t1/2才能达到。相反，停药后经过45个t1/2后，血药浓度约下降95。2021/9/1354 第四节、药物消除动力学（自学） 1. 一级动力学消除： 指药物的消除速率与血药浓度成正比，即单位时间内消除某恒定比例的药量半衰期恒定2. 零级动力学消除3. 非线性动力学消除4. 清除率（CL）2021/9/1355多次用药 药-时曲线 锯齿形曲线（P27）1影响锯齿形曲线的主要因素为：药物的生物利用度血浆半衰期每次剂量（mg/kg）用药间隔时间药物的表观分布容积和每日用药总量等2021/9/1356坪浓度高低与每日总量成正比坪浓度高限与低限之间的波动幅度与每日用药量成正比；每日量相

22、同，与给药次数有关趋坪时间需要45个半衰期，达稳态后给药量等于消除量2等量多次用药的药时曲线特点2021/9/1357其他给药方式：1、负荷量与维持量方案2、 间歇用药与冲击疗法3、给药方案个体化2021/9/1358第四章 影响药效的因素（P46）第一节 机体方面的因素一、年龄和性别的影响1年龄Vd与体重、体液、脂肪含量（见表3-4）婴幼儿 体液量及比率、血浆蛋白量、肝肾功能弱、血脑屏障不完善；生长发育阶段老年人 生理功能衰退、器官代偿适应能力弱、t1/2延长、血浆蛋白减少、体液体脂比率改变，耐受性差、敏感，不良反应增加2021/9/1359妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注

23、意。如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物；临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁。2性别：2021/9/13601机能状态2病理状态肝功能不全 肾功能不全 3. 营养不良 4. 其他疾病 如心血管疾病、内分泌功能失调等也可影响药物的作用。二、机能和病理状态的影响2021/9/13611个体差异量的差别 高敏性 病人对药物特别敏感耐受性 病人对药物特别不敏感实施给药方案注意用药个体化质的差异， 变态反应三、个体差异和遗传因素2021/9/1362吸收、分布异常： 胃缺乏内因子；运铁蛋白过饱和色素沉着代谢异常 ： 乙

24、酰化代谢快慢型 酶缺陷遗传性高铁血红蛋白血症： 还原酶缺陷溶血性贫血； G6-PD缺陷2遗传因素2021/9/1363四、种属差异1动物种属差异 2人种或民族差异2021/9/1364第二节 药物方面的影响 一、剂量和剂型的影响1剂量 ：镇静、催眠、抗惊厥2剂型：水溶液散剂片剂二、给药途径和反复用药的影响1给药途径静脉注射吸入肌内注射 皮下注射 口服 皮肤 2给药的时间和次数2021/9/13653反复用药耐受性： 病人对某药的敏感性降低交叉耐受性。抗药性（耐药性）： 病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低 药物依赖性： 指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，连续使用能产生依赖性。躯体依赖性：躯体依赖性也称生理依赖性，过去称成瘾性 精神依赖性：精神依赖性也称心理依赖性，曾称习惯性2021/9/1366三、药物相互作用两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药物作用和效应的变化1药动学方面 妨碍药物的吸收： 如胃肠道pH改变、形成络合物、胃排空长短和肠蠕动快慢。 竞争与血浆蛋白结合 影响药物代谢：加速和减慢影响药物排泄2021/9/1367（1）协同作用：合并用药作用增加