绪论和药典综述课件

1、药 物 分 析Pharmaceutical Analysis 药物分析教研室 卢静华药 物 分 析Pharmaceutical Analysi绪 论 内容：1、药品定义与药物分析的性质和任务2、药品质量与管理规范3、药物分析的发展概略4、药物分析课程的学习要求 绪 论 要求：1、掌握：药品的定义和特殊性、药物分析的性质和任务2、熟悉：药品质量管理规范3、了解：药物分析的发展和学习要求 要求：药物药品drugs，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。medical products，通常指由药物经过一定的处方和工艺制备而成的制剂产

2、品，是可供临床使用的商品。加工制备药物药品drugs，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的中华人民共和国药品管理法规定药品包括：中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。药物比药品表达更广的内涵。中华人民共和国药品管理法规定药品包括：中药材、中药饮片、药物分析：利用分析测定手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。药物分析：利用分析测定手段，发展药物的分析方法，研究药物的质药物分析学药物分析：与各学科之间的关系极为密切有机化学无机化学分析化学药理学药剂学生物工程数学与计算机生理学药物化学

3、提供分析方法结构与性质提供数学方法提供体内环境体内药物作用与机理工艺考察 体内外相关 生物利用度体内药物分析药动与药代合成工艺质量控制药物分析学药物分析：与各学科之间的关系极为密切有机化学无机化一、药物分析的性质和任务药品的特殊性： 1、药品具有与人的生命相关性 2、药品具有严格的质量要求性 3、药品具有社会公共福利性为什么要进行药物分析？一、药物分析的性质和任务为什么要进行药物分析？药品的性质严格的质量要求性不同的药品有不同的适应症或者功能主治、用法用量。若没有对症下药，或用法用量不适当，均会影响人的健康，甚至危及人的生命。药品的成本较高。但由于药品是用于防治疾病、保障健康的商品，具有社会公

4、共福利性质，所以不得定高价。由于药品直接关系到人的健康甚至生命安全，因此确保药品的质量尤为重要。制订药品标准保障药品安全打击伪劣药品与人生命相关性社会公共福利性药品的性质严格的质量要求性不同的药品有不同的适应症或者功能主2005年齐二药公司以一吨二甘醇(7000元/吨)替代丙二醇(14200元/吨)作助剂生产亮菌甲素注射剂，以次充好，图财害命，重蹈美国磺胺-二甘醇事件后辙。导致广州中山医院感染科病人14例死亡，多人肾功能衰竭.2006年安徽华源制药公司未经严格验证擅自增加灭菌柜装载量，由5层增至7层，灭菌温度由10530分钟降至1005分钟、99.54分钟、1044分钟或1分钟不等，导致染菌。

5、2005年齐二药公司以一吨二甘醇(7000元/吨)替代丙二醇药物分析的性质研究药物的质量规律、发展药物质量控制（保障药品安全）的科学。药物分析的性质研究药物的质量规律、发展药物质量控制（保障药品药物分析任务（一）在药物研发中的应用（二）在药品生产过程中的应用（三）在药品经营中的应用（四）在药品使用中的应用（五）在药品监督管理中的应用药物分析任务综上所述，药物分析与检验的主要任务是根据药品质量标准及药品生产质量管理规范(GMP) 的有关规定，采用各种有效分析方法，进行药品质量检验、药物生产过程的质量控制、药物贮存过程的质量考察和临床药物分析，从各个环节全面地保证、控制与研究提高药品质量，保证用药

6、的安全有效。综上所述，药物分析与检验的主要任务是根据药品质量标准及药品生二、药品质量与管理规范（一）中国药品管理法规 中华人民共和国药品管理法 规范药品研制 生产 经营 监督管理二、药品质量与管理规范5GP： 1、药物非临床研究质量管理规范（GLP）5GP：2、药物临床试验质量管理规范（GCP）2、药物临床试验质量管理规范（GCP）3、药品生产质量管理规范（GMP）4、药品经营质量管理规范（GSP）3、药品生产质量管理规范（GMP）5、中药材生产质量管理规范（GAP）5、中药材生产质量管理规范（GAP）21世纪是知识经济时代，药学科学正以前所未有的速度发展。国际医药工业现代化水平显著提高，我国

7、新药研究从仿制向创制的战略转移势在必行。三、药物分析的发展概略21世纪是知识经济时代，药学科学正以前所未有的速度发展。国际神农尝百草：外观；色味等感官反应和治疗效果分析；19世纪：天然产物的分离鉴定与应用。形成现代化学制药工程；20世纪70年代以前：容量分析；之后：色谱分析； 仪器分析；20世纪90年代：色谱-光谱等现代联用技术进一步发展；现在：进一步向前发展！神农尝百草：外观；色味等感官反应和治疗效果分析；第一章 药品质量研究的内容 与药典概况 第一章 药品质量研究的内容 内容：1、药品质量研究的目的2、药品质量研究的主要内容3、药品质量标准的分类4、中国药典的内容与进展5、主要外国药典简介

8、6、药品检验工作的机构和基本程序 内容： 要求：1、掌握：药品质量和稳定性研究的目的与内容、药品标准制定的方法和原则。2、熟悉：药物分析的术语，药品标准的类型，中国药典的进展和内容，主要国外药典的内容。3、了解：药品检验的基本程序。 要求：一个没有药物分析引发的血案寺院住持传播佛法之余，还常用自家祖传的药酒为人“治病”，然而25岁的患者则在服用他的药酒后身亡，经法医鉴定，为“服含乌头碱及次乌头碱类物质中毒死亡”。一个没有药物分析引发的血案寺院住持传播佛法之余，还常用自家祖药品标准：根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检测药品质量是否达到用

9、药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 法定依据药品标准：根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处前言：概念:例子：国家药品标准是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。阿司匹林Aspirin前言：概念:例子：国家药品标准是药品生产、供应、使用、检验本品为2-（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品计算含量不得少99.5%。性状鉴别检查含量测定类别贮藏制剂药品标准的内涵：包括真伪鉴别、纯度检查、品质要求。其综合表现决定药品的安全性、有效性和质量可控性 。现行中华人民共和国药典2010版收载国家药品标准。本品为2-（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品计算含量不得少99.5第一节 药

10、品质量研究的目的 药品质量研究的目的： 制定药品标准，加强对药品质量的控制及监督管理，保证药品的质量稳定均一并达到用药要求，保障用药的安全、有效和合理。第一节 药品质量研究的目的 药品质量研究的目的：第二节 药品质量研究的主要内容 一、药品质量标准制定的基础 对药物的研制、开发和生产的全面分析研究的结果。第二节 药品质量研究的主要内容 一、药品质量标准制定的基础二、药品质量标准术语药品标准内容： 性状、鉴别、检查、含量测定等中国药典，收载国家药品标准。 内容包括凡例、正文、附录。凡例：为正确使用中国药典进行药品质量检定的基本原则，是对中国药典正文、附录与质量检定有关的共性问题的统一规定。二、药

11、品质量标准术语（一）正文(monographs)药品标准药品标准的内容根据品种和剂型不同，按顺序可分别列有：品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名） 有机药物的结构式；分子式与分子量；来源或有机药物的化学名称；含量或效价规定； 处方；制法；性状；鉴别；检查；含量或效价测定；类别；规格；贮藏；制剂 等等（一）正文(monographs)药品标准（二）药典附录：appendices，主要收载：制剂通则通用检测方法指导原则指正文品种进行相同检查项目的检测时所采用的统一的设备、程序、方法及限度等指为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定指按照药物的剂型分类，针对剂型特点所规定的技

12、术要求制剂通则通用检测方法指导原则指正文品种进行相同检查项目的检测（三）药品名称中文名称：中国药品通用名称英文名称：国际非专利药名（INN）有机药物化学名称：有机化学命名原则，母体选定与国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）的命名系统一致。化学结构式：WHO“药品化学结构式书写指南”。（三）药品名称（四）制法制法是对药品生产制备的重要工艺和质量管理的要求。（四）制法（五）性状性状是对药物的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等的规定物理性质。物理常数是药物的物质常数，包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。测定结果不仅对药品具有鉴别的意义，也反映药品的

13、纯杂程度，是评价药品质量的主要指标之一。（五）性状 溶解度极易溶解：溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解易溶：溶质1g(ml) 1不到10ml中溶解溶解：溶质1g(ml) 10不到30ml中溶解略溶：溶质1g(ml) 30不到100ml中溶解微溶：溶质1g(ml) 100不到1000ml中溶解极微溶解：溶质1g(ml) 1000不到10000ml中溶解几乎不溶或不溶：溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解。 溶解度（六）鉴别根据药物的某些物理、化学或生物学特性所进行的实验，用以判定药物的真伪。物理性质药物真伪生物学特性化学性质物理性质药物真伪生物学特性化学性质（七）检查（八）含

14、量测定（九）类别按药品的主要作用与主要用途或学科的归属划分。（七）检查（十）制剂的规格指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量，即标示量。如注射液项下：1ml：10mg系指1ml中含有主药10mg。（十）制剂的规格（十一）贮藏 避免污染和降解。遮光：不透光密闭：防止尘土及异物进入密封：防止风化、吸潮、挥发或异物进入熔封或严封：防止空气水分侵入、防止污染阴凉处：不超过20凉暗处：避光并不超过20冷处：210常温：1030（十一）贮藏（十二）检验方法和限度1、规定数值（百分数、绝对数字），其最后一位数字都是有效位。2、运算时，多保留一位数规定有效位。3、原料药含

15、量（%）：按重量计 4、制剂含量，标示量%。（十二）检验方法和限度（十三）标准物质药品标准物质，指供药品标准中物理和化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值，用于校准设备，评价测量方法或者给供试药品赋值的物质，包括标准品、对照品、对照药材、参考品。 由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。（十三）标准物质（十四）计量1、法定计量单位2、滴定液和试液的浓度滴定液，浓度要求精密标定，XXX滴定液（YYY mol/L）试液，浓度不需精密标定，YYY mol/L XXX溶液（十四）计量3、温度 水浴温度 98100(除另有规定外) 热水 7080 微温或温水 4050 室温 1030 冷

16、水 210 冰浴 约0 放冷 放冷至室温。3、温度4、常用比例符号百分比“%”，指重量比例。 溶液%：溶液100ml中含有溶质若干克 乙醇%：在20时容量的比例根据需要可采用下列符号：%（g/g）表示100g溶液中含有溶质若干克；%（ml/ml）表示100ml溶液中含有溶质若干毫升；%（ml/g） 表示100g溶液含有溶质若干毫升；%（g/ml） 表示100ml溶液含有溶质若干克.4、常用比例符号5、液体的滴，系在20时，以1.0ml水为20滴进行换算。6、药筛，选用国家标准的R40/3系列，分一至九号筛。 粉末分等：最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉。7、乙醇，未指明浓度时，均系指95

17、%（ml/ml）的乙醇。5、液体的滴，系在20时，以1.0ml水为20滴进行换算。（十五）精确度1、称重与量取精密称定：准确至所取重量的千分之一称定：准确至所取重量的百分之一精密量取：移液管量取：量筒“约”：取用量不得超过规定量的10%（十五）精确度试验中供试品与试药等“称量”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定，称取“0.1g”，系指称取质量可为0.060.14g；称取“2g”，系指称取质量可为1.52.5g；称取“2.0g”，系指称取质量可为1.952.05g；称取“2.00g”，系指称取质量可为1.9952.005g。试验中供试品与试药等“称量”或“量取

18、”的量，均以阿拉伯数码表2、恒重除另有规定处，系指供试品连续两次干燥或炽灼后称重差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。2、恒重3、按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算除另有规定外，应取未经干燥（或未去水，或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分、或溶剂）扣除。3、按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算4、空白试验，不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果。“并将滴定结果用空白试验校正”，指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中

19、所耗滴定液的量（ml）之差进行计算。4、空白试验，不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同5、试验温度，未注明者，指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以252为准。5、试验温度，未注明者，指在室温下进行；温度高低对试验结果有（十六）试药、试液、指示剂试药试验用水：纯化水 酸碱度检查用水：新沸并放冷至室温酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。（十六）试药、试液、指示剂（十七）动物试验（十八）说明书、包装、标签（十七）动物试验三、药品标准制定的原则四、药品质量研究的内容五、药品稳定性试验原则和内容六、药品标准的制定与起草说明七、药品质量标准制定工作的

20、长期性三、药品标准制定的原则第三节 药品质量标准的分类药 品 标 准国家药品标准企业药品标准中华人民共和国药典2010版药品注册标准临床试验用药标准监测期药品标准使用非成熟、非法定方法标准规格高于国家法定标准第三节 药品质量标准的分类药 品 标 准国家药品标准企第四节 中国药典的内容与进展 一、中国药典的内容中国药典2010版由一部、二部、三部及其增补本组成，内容包括凡例、正文和附录。一部收载：药材和饮片、植物油脂、成方制剂和单味制剂，品种共计2165种，包括439个饮片。二部收载：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料等，共计2271种；三部收载：生物制品、共计131种第四节 中国

21、药典的内容与进展 一、中国药典的内容药典内容凡 例正 文索 引解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题药品质量标准制剂质量标准中文索引英文索引生物制品质量标准附 录通用检测方法指导原则制剂通则药典内容凡 例正 文索 引解释、使用药典基（一）凡例凡例：为正确使用中国药典进行药品质量检定的基本原则，是对中国药典正文、附录与质量检定有关的共性问题的统一规定。 一部，12类49条 二部，12类38条 三部，12类33条（一）凡例 ChP2010一部凡例总则：正文：附录：名称及编排：项目与要求：检验方法和限度：对照品、对照药材、对照提取物、标准品：计量：精确度：试药、试液、指示剂：动物试验：说明书、

22、包装、标签： ChP2010一部凡例（二）正文药典二部按药品中文名称笔画顺序排列，同笔画者按笔形顺序排列；单方制剂排在其原料药后面；药用辅料集中编排。（二）正文（三）附录包括：制剂通则 通用检测方法 指导原则一部：18类112个二部：19类152个三部：17类149（三）附录（四）索引： 中文索引 英文索引 拉丁文索引（四）索引：二、中国药典的进展共9版：1953、1963、1977、 1985、1990、1995、 2000、2005、2010二、中国药典的进展中国药典2010于2010年1月正式出版发行，2010年10月1日起颁布实施。中国药典2010于2010年1月正式出版发行，2010

23、年10中国药典配套使用相关书籍： 药品红外光谱集 临床用药须知 中药彩色图集 中药材显微鉴别彩色图鉴 中药薄层色谱彩色图集 中国药品通用名称中国药典配套使用相关书籍：第五节 主要外国药典简介 一、美国药典（USP） 1820年第一版；收载原料药及制剂。美国国家处方集（NF） 1883年第一版，1980年并入USP； 收载药用辅料。最新版本： USP35-NF30 （2012.5.1生效）第五节 主要外国药典简介 一、美国药典（USP）二、英国药典（BP）始于1618年，近现代世界上最早的药典，是英国制药标准的重要来源。 最新版本：BP2012 （2011.8出版， 2012.1生效）二、英国药

24、典（BP）三、欧洲药典（Ph.Eur）1964年，欧洲药典委员会成立。1977年出版第一版欧洲药典。现每三年修订一版，每年出三个增补本。最新版本：EP7 （2010.7出版， 2011.1生效） EP7.4（2012.4.1生效） 三、欧洲药典（Ph.Eur）四、日本药局方（JP）1886年，日本政府发行了首部日本药局方。1948年，日本出版了国民药品集。1960年，药局方和国民药品集统一为药局方。此后，日本药局方都分两部出版。1981年发行的第十改正版，分两部出版的药局方改成了合订本。 最新版本：第15改正版 （2006.4.1生效） 四、日本药局方（JP）五、国际药典（Ph.Int） 第三版：分5卷。 最新版本：第四版 （2006年出版，分2卷） 第一增补版 （2008年出版） 第二版：于1967年以药物制剂质量标准名称出版，其副标题