临床药理学概述课件

1、抗菌药物临床药理学Clinical Pharmacology of Antimicrobial agents精选ppt抗菌药物临床药理学Clinical Pharmacolog药物代谢动力学的基本概念精选ppt药物代谢动力学的基本概念精选ppt宿主病原菌抗菌药物相互关系1.Nicolau DP. Am J Manag Care.2000;6(suppl):S1202-S1210.2. Delacher S, Derendorf H, Hollenstein U, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46:733-739.3.默克诊疗手册17版：1269药代动

2、力学抗菌药物敏感性(MIC/MBC)病原菌宿主防御系统患 者治疗作用/不良反应耐 药感 染精选ppt宿主病原菌抗菌药物相互关系1.Nicolau DP. A机体对药物的作用药物机体吸收、分布、代谢、排泄（体内过程）孕妇新生儿乳妇老年人肾功能减退肝功能损害精选ppt机体对药物的作用药物机体吸收、分布、代谢、排泄精选ppt组织储备游离 结合血液游离 结合肝药物代谢肾药物原形、代谢物作用部位游离 结合 受体药物口服 肌注 静注药物的体内过程精选ppt组织储备血液肝肾作用部位药物口服 肌注 静注药物的体药物在人体内吸收(absorption) 、分布(distribution)、代谢(metaboli

3、sm) 、消除(excretion) 过程（ADME）以数学图解和方程式计算来表示其规律.临床药物代谢动力学(Clinical Pharmacokinetics)精选ppt药物在人体内吸收(absorption) 、分布(distr不同剂量及途径给药后药-时曲线Time After Drug AdministrationHours01234567891002345678910drug Serum Concentration(g/ml)Time to PeakConcentrationMaximum Serum Drug ConcentrationPeak of Serum Concentrat

4、ionMIC中毒浓度精选ppt不同剂量及途径给药后药-时曲线Time After Drug主要药代参数(main pharmacokinetic parameters) 药时曲线、药时曲线下面积 (area under the concentration-time curve,AUC) 药时曲线反映药物进入人体后其浓度随时间而变迁的情况，曲线下面积即称药时曲线下面积生物半衰期 (biological half-life T1/2) 药物自体内消除半量所需时间 吸收半衰期(T1/2ka) 分布半衰期(T1/2) 消除半衰期 (T1/2ke、T1/2、T1/2z )精选ppt主要药代参数(main

5、 pharmacokinetic p主要药代参数分布容积 (apparent volume of distribution, Vd) 药物在体内分布房室的大小，表观分布容积清除率 (clearance, CL) 药物经肾、肝、肺和皮肤等各种途径自体内清除的速率，总体清除率(CLtotal)和肾清除率(CLrenal)精选ppt主要药代参数分布容积 (apparent volume of血管外给药：Cmax (peak concentration) ：吸收过程中的最大浓度，反映制剂疗效和毒性水平。 Tmax：Cmax时的时间，反映药物的吸收速度AUC： 评价药物的吸收程度；生物利用度：药物吸收进

6、入血液循环的程度和速率，评价药物制剂质量的重要指标主要药代参数精选ppt血管外给药：主要药代参数精选pptI期临床试验新药临床评价药动学参数感染病种类病原菌制订合理的给药方案血管外生物利用度测定筛选新药的品种或制剂药动学在抗菌药物应用精选pptI期临床试验新药临床评价药动学参数制订合理的给药方案血管外生吸收过程口服12h肌注0.51h速度（Tmax）吸收给药量80902050甚少或不吸收精选ppt12吸收过程口服12h肌注0.51h速度（Tmax）吸收给药抗菌药物的体内过程特点精选ppt抗菌药物的体内过程特点精选ppt吸收给药量8090以上氯霉素、 克林霉素、 头孢氨苄、 头孢拉定、 阿莫西林

7、、 多西环素、 利福平、 异烟肼、甲硝唑、氟胞嘧啶、SMZco、SDco、氧氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、加替沙星、吉米沙星、金刚烷胺、扎西他滨、司他夫定 、拉米夫定 吸收过程精选ppt吸收给药量8090以上氯霉素、 克林霉素、 头孢氨苄吸收给药量3060以上氨苄西林、四环素等、红霉素、林可霉素、磷霉素钙、诺氟沙星、环丙沙星吸收过程精选ppt吸收给药量3060以上氨苄西林、四环素等、红霉素、林可霉吸收甚少或不吸收0.5%3% 头孢类（大多品种）氨基糖苷类万古霉素多粘菌素类 两性霉素 B吸收过程精选ppt吸收甚少或不吸收0.5%3% 头孢类（大多品种）吸收过程精

8、中、轻度感染细菌敏感且易吸收药物 危重感染静滴或静注 吸收差，生物利用度低肺部感染上尿路感染如林可霉素、磷霉素钙盐、诺氟沙星选用口服抗菌药物时注意事项精选ppt 中、轻度感染细菌敏感且易吸收药物 危重感染静滴或静注 吸收分布特点 肝、肾、肺等血供丰富组织 脑、骨、前列腺脑脊液、痰液等药物浓度高药物浓度低精选ppt分布特点 肝、肾、肺等 脑、骨、前列腺药物浓度药物浓度精选骨克林霉素林可霉素磷 霉 素氟喹诺酮类 血浓度的0.32倍分布特点精选ppt骨克林霉素分布特点精选ppt分布特点前列腺氟喹诺酮类大环内酯类SMZTMP四环素类精选ppt分布特点前列腺氟喹诺酮类精选ppt浆膜腔和关节腔大多药物可分

9、布至各体腔及关节腔，局部药物浓度可达血药浓度的50100分布特点精选ppt浆膜腔和关节腔大多药物可分布至各体腔及关节腔，局部药物浓度可分布特点脑脊液脑膜炎症(+)()csf MIC氯霉素、SD、SMZ、TMP吡嗪酰胺、异烟肼、利福平、乙胺丁醇甲硝唑 美洛西林、拉氧头孢无环鸟嘌呤、阿糖腺苷 氟康唑精选ppt分布特点脑脊液脑膜炎症(+)()csf MIC氯霉素、分布特点脑脊液 脑膜炎症(+)csf MIC青霉素G、羧苄西林（绿脓除外）头孢唑肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢呋辛、氨曲南、 四环素、磷霉素环丙沙星、培氟沙星 阿米卡星万古霉素精选ppt分布特点脑脊液 脑膜炎症(+)csf MIC青

10、霉素G分布特点脑脊液脑膜炎症(+)csf MIC 链霉素 庆大霉素 妥布霉素 红霉素 酮康唑（800mg/日）苯唑西林精选ppt分布特点脑脊液脑膜炎症(+)csf MIC 链霉素 分布特点脑脊液脑膜炎症(+)CSF(-) 苄星青霉素 两性霉素B林可霉素 多粘菌素B克林霉素酮康唑（400mg/日）其脂质体可进入脑脊液，为同期血浓度的50%60%，脑膜炎症时可达80%精选ppt分布特点脑脊液脑膜炎症(+)CSF(-) 苄星青霉素 两性分布特点血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值50100四环素类氯霉素磺 胺呋喃妥因羧苄西林氟喹诺酮类精选ppt分布特点血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值50100分

11、布特点血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值3050 庆大霉素 链霉素 卡那霉素 两性霉素B 青霉素G 氨苄西林 头孢哌酮 克林霉素精选ppt分布特点血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值3050 血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值1030妥布霉素阿米卡星苯唑西林头孢唑林头孢曲松红霉素（碱）10头孢噻吩头孢拉定分布特点精选ppt血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值1030妥布霉素氯霉素：肝酶作用下与葡萄糖醛酸结合为氯霉素单葡萄糖醛酸酯，无抗菌活性异烟肼、磺胺：肝内乙酰化代谢物，活性下降利福平：肝内乙酰化，活性下降头孢噻肟：去乙酰头孢噻肟，活性原形，代谢物自肾或肝胆系统排出体外代谢抗菌药物在肝脏中

12、的代谢精选ppt氯霉素：肝酶作用下与葡萄糖醛酸结合为氯霉素单葡萄糖醛酸酯，无 肾排泄：大部分药物肝胆系排泄：部分肝肠循环粪中排出：口服吸收差者其他：唾液、泪液、 支气管分泌物、 痰液、乳汁等排 泄抗菌药物的排泄精选ppt 肾排泄：大部分药物排 泄抗菌药物的排泄精选ppt肾排泄青霉素类、头孢类、氨基糖苷类等大环内酯类、林可霉素、利福平等肾排泄少，尿中亦可达有效浓度磺胺类、呋喃妥因、吡哌酸、诺氟沙星等尿中达较高浓度单纯、复杂尿感选用不同药物，尿pH影响抗菌活性，肾功能减退者需调整剂量（主要经肾排泄者）排 泄抗菌药物的排泄精选ppt肾排泄排 泄抗菌药物的排泄精选ppt胆汁胆汁/血清比值青霉素G 0.

13、5氨苄西林 12羧苄西林 0.50.8哌拉西林 1015苯唑西林 0.20.4双氯西林 0.050.08美洛西林 10头孢唑林 0.7头孢噻吩 0.40.8拉氧头孢 12头孢氨苄 0.16头孢羟氨苄 1头孢孟多 34头孢呋辛 0.4头孢噻肟 0.10.5头孢他啶 0.3头孢唑肟 0.10.3头孢曲松 10头孢哌酮 812拉氧头孢 12亚胺培南 0.04氨曲南 0.6排泄体内过程特点精选ppt胆汁胆汁/血清比值青霉素G 0.5头孢羟氨苄 1胆汁胆汁/血清比值庆大霉素 0.30.6妥布霉素 0.10.2阿米卡星 0.3链霉素 0.43.0卡那霉素 1四环素 510多西环素 1020红霉素 825克林霉素 2.53氯霉素 0.2氨曲南 0.6酮康唑 低甲硝唑 1利福平 100TMP 12SMZ 0.40.7万古霉素 0.5环丙沙星 2.0排泄精选ppt胆汁胆汁/血清比值庆大霉素