乳癌内科进展

乳癌内科进展内容药物预防辅助治疗晚期乳腺癌的治疗NCICCTGMAP.3预防研究绝经后风险增加的乳腺癌女性患者N=4560(2004.2-2010.3)R依西美坦25mg/天×5年安慰剂1片/天×5年双盲分层使用阿司匹林Gail评分(<2.0vs.≥2.0)P.E.Goss2011ASCOAnnualmeeting#LBA504MAP.3研究终点主要终点比较依西美坦组和安慰剂组浸润性乳腺癌的发病率次要终点寻找其他乳腺癌疗效因素导管原位癌的减少(DCIS)癌前病变的减少(ADH,ALH和LCIS)评估严重不良事件的发生率骨质疏松、临床骨折、心血管事件、继发性肿瘤确定依西美坦相关不良症状测量健康相关生活质量及绝经期生活质量[SF-36]和MENQOLP.E.Goss2011ASCOAnnualmeeting#LBA504MAP.3浸润性乳腺癌累积发病率曲线P.E.Goss2011ASCOAnnualmeeting#LBA504浸润性乳腺癌及浸润前乳腺癌发病例数事件类型依西美坦安慰剂HR(95CI%)P值事件数每年发生率(%)事件数每年发生率(%)浸润性乳腺癌及DCIS合并发病例数200.35440.770.47(0.27,0.79)0.004所有DCIS90.16140.240.65(0.28,1.51)0.31所有LCIS，ADH及ALH40.07110.200.36(0.11,1.12)0.08P.E.Goss2011ASCOAnnualmeeting#LBA504各治疗组严重副作用严重毒副作用依西美坦n(%)安慰剂n(%)P值心血管事件106(4.7)111(4.9)0.39临床骨折149(6.7)143(6.4)0.72骨质疏松37(1.7)30(1.3)0.39其他恶性肿瘤43(1.9)38(1.7)0.58P.E.Goss2011ASCOAnnualmeeting#LBA504MAP.3结论依西美坦能降低65%浸润性乳腺癌发病率(0.55%-0.19%)依西美坦能减少浸润前乳腺癌DCIS和癌前病变ADH,ALH和LCIS严重不良事件：两组发生率相似健康相关QOL影响很小依西美坦为绝经后女性的预防乳腺癌提供了新的治疗选择符合MAP.3入组标准的女性，临床医生应当知其结果对于不符合标准的女性，仍需进一步的数据及探讨P.E.Goss2011ASCOAnnualmeeting#LBA504内分泌治疗2011年EBCTCG荟萃分析：20个随机试验、总数21457例比较口服他莫昔芬（TAM）5年或不用的ER阳性患者，中位随访13年结果：对照组和TAM组15年复发率分别为46.2%与33.0%(P<0.00001)，乳腺癌死亡率分别为33.1%与23.9%(P<0.00001)。ACOSOG新辅助内分泌试验试验目的：比较依西美坦、来曲唑和阿那曲唑新辅助内分泌治疗的疗效，共入组377例患者结果：临床完全缓解率（cCR）分别为22%、21%与18%，临床有效率（cRR）分别为63%、75%与69%，三组保乳率无显著差异该结果发表于2011年JCO辅助化疗2011年EBCTCG荟萃分析：10万例患者的123个随机试验

结果：辅助化疗优于不化疗、含蒽环类药

的方案优于非蒽环类方案、含紫杉

类方案优于非紫杉类方案。辅助化疗荟萃分析：总数6210例患者的15个随机临床试验，中位随访6年

结果：大剂量化疗并不优于常规化疗BCIRG005试验

结果：TAC与AC序贯T的疗效相似双膦酸盐类药（ABCSG-12试验）ABCSG-12试验结果该试验证实了辅助唑来膦酸的抗癌效果，加入唑来膦酸能够显著改善DFS和OS受益人群主要见于低激素环境者（卵巢抑制和年龄40岁以上）该结果与ZO-FAST和AZURE研究亚组分析结果一致。Ingle教授认为，依据这些结果，应考虑将唑来膦酸作为相关患者的标准治疗晚期乳腺癌Averel试验：曲妥珠单抗+多西他赛±贝伐珠单抗CLEOPATRA试验：曲妥珠单抗+多西他赛+帕妥珠单抗或安慰剂BOLERO-2试验：依西美坦联合依维莫司与单用依西美坦AVEREL试验结果

与多西他赛联合曲妥珠单抗相比，加用贝伐珠单抗能够显著延长HER2阳性MBC患者的中位无进展生存期（PFS）。进一步分析表明，血浆VEGF-A高水平表达的患者从含贝伐珠单抗的治疗中获益更多。CLEOPATRA试验结果PFS：TH组患者18.5个月，THP组12.4个月（HR=0.62，P<0.0001），加用帕妥珠单抗还能降低死亡风险36%（HR=0.64，P=0.0053）CLEOPATRA研究有可能改变HER2阳性MBC的一线治疗策略，将具有协同作用的靶向药物联合亦可能成为未来MBC治疗的新标准

BOLERO-2试验入组病例：724例绝经后激素受体阳性、HER2阴性经其他AI治疗进展的MBC患者分组：随机分为依西美坦联合依维莫司组及单药依西美坦组结果：（1）PFS：联合组7.4个月,对照组3.2个（P<0.001）