重医大遗传优生学教案

遗传优生学教案（供生殖医学本科专业使用）授课教案用纸（首页）第1次课授课时间第1周教案完成时间学科遗传优生学年级专业层次五年制生殖医学本科教师职称授课方式讲课4学时课题概论及遗传学基础基本教材或主要参考书《遗传优生学》教学目的与要求：掌握医学遗传学、优生学和遗传病定义。了解先天性疾病和家族性疾病的定义。了解遗传病的分类、遗传病的危害、医学遗传学和优生学的发展史。了解遗传与优生的关系。掌握有丝分裂和减数分裂特点及染色体与染色质的概念。熟悉人类生殖细胞的形成。了解染色体与染色质的关系。教学重点、难点：1、医学遗传学的定义及概况。遗传病的定义。遗传病的分类及危害。2、染色质的分子结构。染色质与染色体在细胞周期中的关系。3、细胞周期的概念。有丝分裂和减数分裂概念及其特征。4、人类生殖细胞的形成过程。5、基因的概念和结构、人类基因组结构、基因的功能和突变。大体进程及教学方法：第一节课：概论和概况第二节课：概况、遗传病种类第三节课：染色质与染色体、细胞周期第四节课：生殖细胞的发生和基因结构、功能教学方式：课堂讲授为主，对学生进行提问启发。实施情况：已按教案的计划和进度执行。

授课教案用纸（续页）基本内容辅助手段和时间分配第一章概论医学遗传学（medicalgenetics)优生学(eugenics)一、医学遗传学概况1、医学遗传学（medicalgenetics)定义2、医学遗传学相关领域的研究进展（1）绘制基因图谱(maping)和连锁分析（linkageanalysis)(2)生物化学（biochemistry)和分子生物学(molecularbiology)recombinantDNAtechnologygenestructure,mutation,actionmembranetransportcell-cellcommunication(3)细胞生物学（cellbiology)cellularandextracellularstructurechromatinandchromosomestructureinmitosisandmeiosis(4)微生物学（virology)isolationandstudyofnucleicacidfragmentsmodelsforrecombinationpossiblevehiclesforgenetransfer(5)产科学（obstetrics）earlyfertilizationeventsinvasiveandnoninvasivefetalmonitoring(6)临床症状（clinicalspecialties)(pediatricsandinternalmedicine)(7)药理学（pharmacology）drugdesignanddeliveryimprovingmatchesbetweendrugsandindividualpatients3、医学遗传学的发展上世纪中叶细胞遗传学技术重大突破，先天性代谢缺陷发病机理研究重大进展。上世纪70年代建立了染色体分析、命名的国际统一标准——人类细胞遗传学命名法的国际体制（AnInternationalSystemofHumanCytogeneticNomenclature,ISCN），分子遗传学技术的崛起。二、遗传病定义及其种类1、遗传病（geneticdisease)定义2、遗传病分类(1)单基因病（monogenicdisease)(2)多基因病（polygenicdisease)(3)染色体病（chromosomaldiesase,chromosomalaberrationsyndrome)(4)体细胞遗传病（somaticcellgeneticdisease)(5)线粒体遗传病（mitochondrialgeneticdisease）第二章遗传学基础

第一节遗传的细胞学基础

一、染色质(chromatin)与染色体(chromosome)(一）染色质(chromatin)1、定义2、分类常染色质(euchromatin)异染色质(heterochromatin)结构异染色质兼性（功能）异染色质(二）染色体(chromosome)1、定义2、结构特点3、种类二、细胞的有丝分裂(mitosis)

和减数分裂(meiosis)（一）有丝分裂的特点嵌合体(mosaic)（二）生殖细胞的形成与减数分裂1、人类精子和卵的发生（1）增殖期：精原细胞、卵原细胞（2n)增殖（2）生长期：形成初级精母、卵母细胞（2n）（3）成熟期：初级精母、卵母细胞（2n）经减数分裂形成精细胞（n)、卵细胞(n)。（4）变形期：精细胞(n)变形成精子(n)。2、精子和卵发生的特点：（1）男性的精原细胞在性成熟后不断形成精子。一个精原细胞形成四个精子。（2）女性胚胎发育晚期，卵巢中已形成数千个初级卵母细胞。出生后，约400个初级卵母细胞可继续发育，他们停留在减数分裂前期I，性成熟后，每月只有一个初级卵母细胞完成减数分裂I，并继续发育形成处于减数分裂II中期的次级卵母细胞。当受精后，才完成减数分裂II形成卵细胞。一个初级卵母细胞经减数分裂形成一个卵细胞和三个极体。第二节遗传的分子基础一、DNA的结构和功能1、DNA链的方向2、编码链（codingstand)模板链（templatestand)3、DNA复制、转录、翻译二、基因的概念和结构基因(gene)的概念断裂基因(splitegene)的概念基因的结构：编码区：外显子（extron）内含子（intron）非编码区：启动子、增强子、终止子三、基因突变（genemutation)1、基因突变的概念2、基因突变的种类（1）置换突变I、同义突变II、错义突变III、无义突变IV、终止密码突变（2）移码突变（3）整码突变（4）片段突变10分钟10分钟20分钟10分钟10分钟10分钟20分钟10分钟15分钟10分钟10分钟10分钟15分钟

授课教案用纸（首页）第2次课授课时间第2周教案完成时间学科遗传优生学年级专业层次五年制生殖医学本科教师职称授课方式讲课学时课题单基因遗传基本教材或主要参考书《遗传优生学》教学目的与要求：掌握单基因病中常染色体显性遗传的概念、种类、遗传方式、遗传特点、系谱分析及其发病风险的估计。教学重点、难点：单基因病的概念。常染色体显性遗传病、外显不全和共显性遗传及其遗传特点。大体进程及教学方法：第一节课：单基因遗传的概念及分类、系谱概念及符号第二节课：常染色体显性遗传的概念第三节课：常染色体显性遗传的特点第四节课：发病风险估计及常见病教学方式：课堂讲授为主，对学生进行提问启发。实施情况：已按教案的计划和进度执行。

授课教案用纸（续页）基本内容辅助手段和时间分配第三章单基因遗传

(monogenicinheritance)单基因遗传定义系谱（pedigree)常见系谱符号等位基因显性基因和隐性基因纯合子和杂合子第一节常染色体显性遗传(autosomaldominantinheritance,AD)常染色体显性遗传定义一、完全显性遗传(completedominantinheritance)1、定义：2、特点：3、常见疾病：短指症、并指（趾）症，腓骨肌萎缩症*（AR、XD、XR），强直性肌营养不良症。二、不完全显性遗传

（incompletedominantinheritance)1、定义2、常见病种苯硫尿（PCT）尝味能力、软骨发育不全（遗传性侏儒）三、不规则显性(irregulardominantinheritance)1、定义外显率、表现度2、常见病种多指症、成骨不全、家族性高胆固醇血症四、共显性遗传

(codominantinheritance)1、定义：2、常见症状：ABO血型、MN血型五、延迟显性遗传

遗传性小脑共济失调

六、从性显性遗传

早秃授课教案用纸（首页）第3次课授课时间第3周教案完成时间学科遗传优生学年级专业层次五年制生殖医学本科教师职称授课方式讲课学时课题遗传优生学基本教材或主要参考书《遗传优生学》教学目的与要求：掌握单基因病中常染色体显性遗传的概念、种类、遗传方式、遗传特点、系谱分析及其发病风险的估计。教学重点、难点：常染色体隐性遗传病、XD、XR的系谱特征。大体进程及教学方法：第一节课：常染色体隐性遗传病第二节课：X-连锁显性遗传病第三节课：X-连锁隐性遗传病第四节课：Y-连锁遗传、遗传异质性教学方式：课堂讲授为主，对学生进行提问启发。实施情况：已按教案的计划和进度执行。

授课教案用纸（续页）基本内容辅助手段和时间分配第二节常染色体隐性遗传

(autosomalrecessiveinheritance,AR)一、常染色体隐性遗传定义携带者(carrier)定义二、常染色体隐性遗传特点三、AR遗传病发病风险估计基因频率，群体发病率，携带者频率，亲缘系数四、常见病种先天性聋哑、苯丙酮尿症、白化病、小头畸形、垂体性侏儒、21羟化酶缺乏症、半乳糖血症、高度近视。第三节X连锁显性遗传

(X–linkeddominantinheritance,XD)一、XD定义二、XD特点三、常见病种抗维生素D佝偻病、遗传性肾炎第四节X连锁隐性遗传

（X-linkedrecessiveinheritance,XD)一、XR定义二、XR特点三、常见病种红绿色盲，血友病、假肥大型肌营养不良（DMD）、蚕豆病、睪丸女性化第五节Y连锁遗传一、Y连锁遗传定义二、特点三、常见病种：外耳道多毛症第六节遗传的异质性遗传异质性的概念实例：先天性聋哑

授课教案用纸（首页）第4次课授课时间第4周教案完成时间7.26学科遗传优生学年级专业层次五年制生殖医学本科教师职称授课方式讲课4学时课题多基因遗传基本教材或主要参考书《遗传优生学》教学目的与要求：掌握多基因病的概念。熟悉多基因病的遗传特点。了解多基因遗传病发病风险的估计。教学重点、难点：1、多基因病概念。2、多基因病的遗传特点，易感性与阈值假说，遗传率的概念，多基因病发病风险的估计。大体进程及教学方法：第一节课：数量性状与质量性状的特点第二节课：多基因遗传的定义第三节课：多基因遗传的特点第四节课：发病风险的估计及常见病教学方式：课堂讲授为主，对学生进行提问启发。实施情况：已按教案的计划和进度执行。

授课教案用纸（续页）基本内容辅助手段和时间分配第四章多基因遗传

（polygenicinheritance)质量性状(qualitativecharacter)数量性状(quantitativecharacter)第一节多基因遗传一、多基因遗传的定义1、多对等位基因同时起作用2、基因间为共显性的3、每对基因的作用是微效的，具累积效应4、受环境因素影响二、多基因遗传的特点第二节多基因遗传病

(polygenicdisease)一、易患性与发病阈值1、易患性（liability)概念2、阈值(threshold)概念3、易患性平均值、阈值、群体发病率的关系二、遗传度(heritability,h2)三、多基因遗传病的特点四、多基因遗传病发病风险估计1、复发风险与亲属级别的关系2、复发风险与遗传度的关系3、复发风险与家庭中患者人数的关系4、复发风险与病情严重程度的关系5、复发风险与性别的关系五、常见的病种

早秃

教案用纸（首页）第5次课授课时间第5周教案完成时间学科遗传优生学年级专业层次五年制生殖医学本科教师职称授课方式讲课4学时课题分子病基本教材或主要参考书《遗传优生学》教学目的与要求：掌握分子病概念。掌握血红蛋白病和先天性代谢缺陷的发病分子基础。教学重点、难点：1、分子病概念。2、血红蛋白分子组成，血红蛋白分子在个体发育中的演变。3、异常血红蛋白综合征概念及其发病分子基础。大体进程及教学方法：第一节课：分子病的概念，血红蛋白基因和蛋白分子结构第二节课：人类发育过程中基因表达及蛋白合成特点第三节课：血红蛋白病的种类及发病机理第四节课：血红蛋白病的种类及发病机理教学方式：课堂讲授为主，对学生进行提问启发。实施情况：已按教案的计划和进度执行。

授课教案用纸（续页）基本内容辅助手段和时间分配第五章分子病

(moleculardisease)概念第一节血红蛋白病

(hemoglobinopathy)一、血红蛋白病的概念二、正常血红蛋白分子（一）珠蛋白结构（二）人类珠蛋白基因及其表达

1、类α珠蛋白基因簇

2、类β珠蛋白基因簇

三、人体发育过程中珠蛋白基因

的表达和血红蛋白种类的演变四、血红蛋白病的种类及分子基础（一）异常血红蛋白病(hemoglobinopathy)或异常血红蛋白综合征1、概念2、种类（1）镰形细胞贫血（sicklecellanemia)遗传方式：AR发病的分子基础：多肽链：HbAHbSβ链N端第6位谷氨酸纈氨酸基因：βAβS密码子：GAGAUA发病原因及主要症状：分布：主要在非洲，我国极少见。（2）血红蛋白M病遗传方式：AD发病的分子基础：HbAHbM血红素中Fe2﹢Fe3+发病原因及主要症状：高铁血红蛋白影响携氧能力，组织细胞供氧不足，产生紫绀症状。教案用纸（首页）第6次课授课时间第6周教案完成时间学科遗传优生学年级专业层次五年制生殖医学本科教师职称授课方式讲课4学时课题分子病基本教材或主要参考书《遗传优生学》教学目的与要求：掌握血红蛋白病和先天性代谢缺陷的常见类型，发病分子基础及主要临床症状。教学重点、难点：1、地中海贫血的概念及其发病分子基础。2、先天性代谢缺陷概念及其发病的分子基础。大体进程及教学方法：第一节课：地中海贫血的概念，地中海贫血基因和蛋白分子变化。第二节课：先天性代谢缺陷概念及其发病的分子基础第三节课：先天性代谢缺陷发病的分子基础及主要临床症状第四节课：受体蛋白病和血浆蛋白病的种类及发病机理教学方式：课堂讲授为主，对学生进行提问启发。实施情况：已按教案的计划和进度执行。

授课教案用纸（续页）基本内容辅助手段和时间分配（二）地中海贫血(thalassemia)1、概念2、种类α地中海贫血（α地贫）β地中海贫血（β地贫）（1）α地中海贫血概念：分类：基因型及血红蛋白种类发病机理临床症状基因异常的分子机理基因缺失基因突变α0常见阿拉伯人，地中海区人α+常见中国人、东南亚人、犹太人（2）β地中海贫血概念分类:基因型及血红蛋白种类发病机理临床症状基因异常的分子机理：转录调节序列突变RNA加工和修饰信号序列突变编码序列突变β基因缺失第二节先天性代谢缺陷

(congenitalmetabolismdefect)

遗传性酶病(hereditaryenzymopothy)概念分类白化病（albinism)1、群体发病率：1/100002、发病机理：3、临床症状苯丙酮尿症（Phenylketonuria,PKU）1、群体发病率：欧美1/6000，我国1/10000，智力低下儿童中0.5%-1%患此病。AR遗传。

2、发病机理：

苯丙氨酸羟化酶缺乏，基因定位12q14

血中苯丙氨酸含量高达50-100mg/dl,(正常人1-3mg/dl)

汗液、尿液中苯丙酮酸、苯乳酸、苯乙酸含量高3、临床症状：（1）智力低下

（2）汗液、尿液呈腐臭味

（3）有白化症状

（4）患儿出生时正常，3-4月开始出现症状，85%可发展到白痴水平。

4、临床诊断苯丙氨酸羟化酶基因是在肝细胞内专一性表达，而在胎儿绒毛、羊水细胞中不表达，主要采用新生儿筛查。（1）血中苯丙氨酸含量检测（2）基因诊断5、治疗苯丙氨酸存在与乳汁、乳制品、大米、大白菜、菠菜、小米等食品中。早期诊断后，尽早服用低苯丙氨酸食物，最好终身维持（至少6年以上）半乳糖血症（galactosemia)1、群体发病率：1/500002、发病机理：半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺陷，导致半乳糖和1-磷酸半乳糖在体内积累。AR遗传（9p13),gg为患者，Gg的酶活性约为正常人GG的50%，表型正常，如酶活性低于10%者可表现典型症状。3、临床症状：脑：智力低下；肝：肝硬化肾：肾功能损伤；晶状体：白内障第三节血浆蛋白病血友病A（hemophiliaA)XR(Xq28)凝血因子VIII缺乏血友病B（hemophiliaB)XR（Xq27)凝血因子IX缺乏第四节受体病家族性高胆固醇血症AD（19P13）（不完全显性）细胞膜上低密度脂蛋白受体（LDLR）缺乏

授课教案用纸（首页）第8次课授课时间第8周教案完成时间学科遗传优生学年级专业层次五年制生殖医学本科教师职称授课方式讲课4学时课题染色体病基本教材或主要参考书《遗传优生学》教学目的与要求：掌握染色体核型的概念，掌握染色体结构和数目畸变。教学重点、难点：1、人类染色体形态结构特点，核型概念及书写方式，G显带带型书写原则。2、染色体结构畸变概念，结构畸变类型：缺失、重复、倒位和易位，特殊畸变类型：等臂染色体、双着丝粒染色体和额外小染色体。3、染色体数目畸变概念，整倍体畸变及其发生机制，非整倍体畸变，超二倍体和亚二倍体及其发生机制。4、嵌合型概念及其临床意义，平衡易位携带者概念及其临床意义。大体进程及教学方法：第一节课：人类染色体形态结构特点，核型概念及书写方式，G显带带型书写原则。第二节课：、染色体结构畸变概念，结构畸变类型：缺失、重复、倒位和易位，特殊畸变类型：等臂染色体、双着丝粒染色体和额外小染色体。第三节课：染色体数目畸变概念，整倍体畸变及其发生机制，非整倍体畸变，超二倍体和亚二倍体及其发生机制。第四节课：嵌合型概念及其临床意义，平衡易位携带者概念及其临床意义。教学方式：课堂讲授为主，对学生进行提问启发。实施情况：已按教案的计划和进度执行。

授课教案用纸（续页）基本内容辅助手段和时间分配第六章染色体病

染色体异常综合征

（ChromosomlAberrationSyndrome)概念：由于染色体数目异常或结构异常所导致的疾病。染色体病：常染色体病（AutosomalDiseases)性染色体病（SexChromosomalDiseases)染色体病的临床症状主要表现为：智力缺陷、生长发育迟缓、发育畸形、皮肤纹理改变一、常染色体异常综合征三体综合征某号同源染色体多了一条（三体型）而引起的疾病，常见：21三体、18三体、13三体单体或部分单体综合征某号同源染色体少了一条（单体或部分单体型）而引起的疾病，21单体、5P-、4P-21三体综合征

（先天愚型Down综合征伸舌样痴呆）主要特征：明显智力障碍，特殊面容（愚型面容），身体发育迟缓，合并心脏，多脏器畸形。核型：单纯型21三体、嵌合型21三体、易位型21三体1.单纯型（完全型）21三体占95%核型：47，XX（XY），+21产生原因：生殖细胞形成过程中，在减数分裂时第21号染色体发生不分离，使得某一配子带有了两条21号染色体，当异常精子（24，X或24，Y）或卵子（24，X）与正常的卵（23，X）或精子（23，X或23，Y）受精后，就将产生47，XX（XY），+21的21三体患儿。一般认为：21三体发生率随母龄的增高而增加。2.嵌合型21三体占1～2%（在某一个体体内同时含有正常二倍体细胞和异常的21三体型细胞）核型：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21产生原因：正常的受精卵在胚胎发育早期的卵裂（即有丝分裂）过程中，第21号染色体发生不分离。*根据不分离发生的早晚，核型中正常/三体型间的比例不同，临床症状也随之不同。*临床常见47，+21细胞系在25%～60%之间。3.易位型21三体占3～4%核型：D/G易位（Dq21q）46，XX（XY），-14，+t（14q21q）58.5%46，XX（XY），-13，+t（13q21q）22.0%46，XX（XY），-15，+t（15q21q）19.0%G/G易位46，XX（XY），-21，+t（21q21q）46，XX（XY），-22，+t（21q22q）产生原因：1）新生突变；2）亲代遗传平衡易位（balancedtranslocation)：相互易位仅涉及位置的改变而不影响染色体片段的增减。外表正常的母亲核型①45，XX，-14，-21，+t（14q21q）②45，XX，-21，-21，+t（21q21q）婚后怀孕，常伴自然流产史或死胎。Rob（14q21q）携带者与正常人婚配21/21易位携带者防治

1）尚无有效药物或治疗方法（教育、训练可提高患儿生活能力、增强体质、延长生命。）2）采取积极的预防措施：保护环境、婚前检查、生育指导、遗传咨询、产前诊断13三体综合征（PatauSyndrome)47,XX(XY),+1318三体综合征（EdwardsSyndrome)47,XX(XY),+18Trisomy13Trisomy18单体或部分单体综合征单体综合征多数致死，存活个体临床极为罕见，且为嵌合体。45，XX（XY），21/46。XX（XY）部分单体综合征症状严重，婴幼儿期死亡。1）5P-综合征（猫叫综合征，cri-du-chatsyndrome）发病率：1/50000。临床表现：患婴啼哭声似小猫叫声，小头，满月脸，重度语言障碍。核型：46，XX（XY），del（5）（p15.1）2）4P-综合征核型：46，XX（XY），del（4）（p15.32）46，XY，del（4）（p13→ter）猫叫综合征二.性染色体异常综合征

由于性染色体（X或Y）的数目异常或结构异常所致疾病称为性染色体病

共同特点：性发育不全或两性畸形1.性染色体三体、单体或多体先天性睾丸发育不全综合征（KlinefelterSyndrome）主要特征：男性不育，第二性征发育不明显并呈女性化发展，身材高大。核型：47，XXY；47，XXY/46，XY；48，XXYY；48，XXXY产生原因：双亲（母居多）的生殖细胞进行减数分裂（多为第一次分裂）或受精卵细胞卵裂时，性染色体不分离。Klinefelter综合征先天性卵巢发育不全综合征TurnerSyndrome）

（先天性性腺发育不全综合征）主要特征：身材矮小（120～140cm），后发际低，肘外翻，颈蹼，卵巢呈条索状，原发闭经，子宫发育不全，外阴幼稚，第二性征不发育，多可活致成年，少数嵌合者可生育。核型：约有20多种，如45，XO；46，XX/45，XOTurner综合征47，XYY综合征（超雄）

核型：47，XYY；48，XXYY47，XYY/46，XY

产生原因：1）精子形成过程中Y染色体不分离。

2）47，XYY父亲遗传。X三体和多X综合征（超雄）核型：47，XXX；47，XXX/46，XX；48，XXXX

49，XXXXX

产生原因：母方性细胞形成过程中X染色体不分离。2.脆性X染色体综合征脆性部位：在缺乏叶酸或低叶酸等某些特定条件下，（FragileSite）染色体被特定部位恒定地出现裂隙或断裂（其断裂处仍有细丝相连）。脆性X染色体：X染色体在Xq27.3处呈细丝样结构，可导致智力低下等一系列病症。临床特征：中重度智力低下（IQ＜50＝行为异常（多动、性格孤僻、神经质），语言障碍（反复、“祈祷性”语言），体征变异（长脸、方额、大耳朵、大睾丸）发病机制：致病基因FMR-1（CCG）n结构扩展。3.两性畸形（Hermaphroditism)概念：某一个体在内外生殖系统或副性征等方面兼具两性特征形成原因：性染色体畸变性激素分泌或代谢紊乱一些不明原因1）.真两性畸形患者体内既有男性性腺，又有女性性腺，性腺可独立存在也可融合成卵巢睾。社会性别可为男性或女性；外生殖器及第二特征不同程度地介于两性之间。核型：46，XX；46，XX/46，XY；46，XY45，X/46，XY2）假两性畸形患者体内仅有一种性腺，外生殖器具有两性的特征，第二特征模糊，难定性别。男性假两性畸形（男性女性化）睾丸女性化综合征：46，XY（女性）女性假两性畸形（女性男性化）46，XX（男性）

教案用纸（首页）第9次课授课时间第9周教案完成时间学科遗传优生学年级专业层次五年制生殖医学本科教师职称授课方式讲课4学时课题细胞遗传学技术基本教材或主要参考书《遗传优生学》教学目的与要求：掌握染色体病诊断的细胞遗传学方法、原理及应用。熟悉各种显带技术的临床应用。了解酶、蛋白质和代谢物检测。了解分子遗传学研究方法及临床应用。教学重点、难点：1、外周血细胞染色体制备技术的临床应用。2、骨髓细胞染色体直接制备及临床应用。3、羊水细胞染色体制备及其原理和临床应用。4、绒毛细胞染色体制备及其原理和临床应用。5、G、C显带及Ag-NOR带型特点及其临床应用。大体进程及教学方法：第一节课：细胞体外培养的基本条件第二节课：外周血细胞染色体制备技术的临床应用。第三节课：羊水细胞染色体制备及其原理和临床应用。绒毛细胞染色体制备及其原理和临床应用。第四节课：绒毛细胞染色体制备及其原理和临床应用。G、C显带及Ag-NOR带型特点及其临床应用。教学方式：实施情况：已按教案的计划和进度执行。

授课教案用纸（续页）基本内容辅助手段和时间分配细胞遗传学技术细胞体外培养的基本条件•温度•气体和氢离子浓度•基本营养物质•渗透压•生长刺激因子•无菌一、染色体制备技术（一）、外周血淋巴细胞培养制备染色体1、原理2、方法（1）培养基制备RPMI164080%小牛血清20%PHA（植物血球凝集素）0.5mg/ml肝素520u/ml双抗（青、链霉素）各100iu/ml（2）接种全血细胞0.3—0.5ml/5ml培养基（3）细胞培养37℃72小时（4）秋水仙素处理终浓度0.1～0.15μg/ml（5）收获细胞（制片）收集→低渗→预固定→固定→滴片→染色→镜检3、应用染色体病诊断（二）、骨髓细胞直接制备染色体1、原理骨髓是高等动物的造血器官，细胞增殖旺盛，利用骨髓中本身处于分裂状态的细胞可进行染色体制备。2、方法取骨髓培养制备3、应用血液性疾患骨髓染色体分析射线接触人员的骨髓染色体检查（三）、羊水细胞培养制备染色体1、原理妊娠期羊水中含有大量处于分裂状态的胎儿脱落细胞，收集这些细胞进行体外培养可制备染色体标本。2、方法（1）羊膜穿刺术抽取羊水妊娠16～20周（2）体外长期培养（3）制备染色体3、应用染色体病患儿的产前诊断（四）、绒毛细胞染色体制备技术1、原理绒毛膜是受精卵有丝分裂的衍生物，其本身处于旺盛分裂状态。吸取一定量的绒毛便可用于染色体制备达到早期产前诊断胎儿染色体病的目的。2、方法（1）绒毛吸取术吸取绒毛孕8～10周（2）体外培养（3）染色体制备3、应用早期产前诊断染色体病患儿二、染色体显带技术几种显带技术的带型特点及应用G显带R显带C显带核型双着丝粒Cd带双随体

授课教案用纸（首页）第11次课授课时间第11周教案完成时间学科遗传优生学年级专业层次五年制生殖医学本科教师职称授课方式讲课4学时课题遗传和肿瘤基本教材或主要参考书《遗传优生学》教学目的与要求：掌握遗传性恶性肿瘤、遗传性癌前病变、肿瘤的遗传易感性、肿瘤的标记染色体、癌基因、肿瘤抑制基因的概念。了解肿瘤发生的遗传因素、肿瘤染色体异常、二次突变论、原癌基因激活机理。教学重点、难点：1、遗传性恶性肿瘤特点2、遗传性癌前病变的特点3、肿瘤的遗传易感性。4、肿瘤的标记染色体。5、肿瘤发生的遗传机理（二次突变论、癌基因学说）。大体进程及教学方法：第一节课：癌家族、家族性癌的概念和特点第二节课：遗传性恶性肿瘤特点、遗传性癌前病变的特点第三节课：肿瘤的遗传易感性。肿瘤的标记染色体。第四节课：肿瘤的标记染色体。肿瘤发生的遗传机理（二次突变论、癌基因学说）。教学方式：实施情况：已按教案的计划和进度执行。

授课教案用纸（续页）基本内容辅助手段和时间分配遗传和肿瘤

(GeneticsandCancer)第一节肿瘤发生的遗传因素一、肿瘤发病的种族差异

二、肿瘤发病的家族聚集现象

1、癌家族(cancerfamily)

概念及特点

2、家族性癌(familialcarcinoma)

概念及特点三、遗传性肿瘤(hereditarytumor)

1、遗传性恶性肿瘤常见病种

视网膜母细胞瘤

（1）婴幼儿眼球视网膜恶性肿瘤

（2）分为遗传型和散发型

（3）遗传型占35%-40%、70%患者于2岁前双侧发病

（4）AD遗传（外显率20%-80%）

神经母细胞瘤

（1）儿童恶性胚胎肿瘤

（2）分为遗传型和散发型

（3）AD遗传，外显率30%

（4）发病较早，多发于腹腔、胸腔、盆腔及肾上腺神经节，高度致死肾母细胞瘤（Willms瘤）

（1）婴幼儿肾脏的恶性肿瘤

（2）38%为遗传型

（3）AD遗传，外显率60%

（4）发病年龄3-4岁，常为双侧2、遗传性肿瘤的特点

3、遗传性癌前病变

某些单基因遗传病具有不同程度的恶变倾向，这些遗传性疾病称为遗传性癌前病变。家族性结肠息肉

AD遗传，平均恶变年龄35岁。

基底细胞痣综合征

AD遗传，最早可在青春期发生癌变。

神经纤维瘤

AD遗传，一般在20-50岁时可恶四、肿瘤的遗传易感性

概念：指在一定内、外环境因素影响下，由遗传基础决定的个体易患某种恶性肿瘤的倾向。

1、染色体不稳定综合征

概念

着色性干皮病

AR遗传；DNA修复功能缺陷；受到紫外线损伤后，细胞内可见双着丝粒、染色体断裂增加，易诱发基底细胞癌或鳞状上皮癌。

Bloom综合征

AR遗传；细胞内具多种染色体畸变；身材矮小，对日光敏感，面部及暴露于日光部位出现红斑，常易患白血病和其它恶性肿瘤。

Fanconi贫血

AR遗传；染色体自发断裂及畸变率明显增加；是儿童期的骨髓疾病，易患鳞状上皮癌，白血病发病率比群体高20倍。2、遗传性免疫缺陷

3、代谢酶多态性

芳烃羟化酶（AHH）活性与肺癌易感性

AHH可将芳烃类前致癌物转变为致癌物；白种人中AHH诱导活性低（AA）、中（Aa)、高(aa)者分别占44.7%、45.9%、9.4%，肺癌中比例

4%、30%、66.6%，吸烟者中AHH活性越高，肺癌发病风险越高。4、环境因素与遗传因素共同作用

食道癌、胃癌、肝癌第二节肿瘤与染色体畸变一、肿瘤与染色体数目畸变干系、旁系、众数1、整倍性异常2、非整倍性异常二、肿瘤与染色体结构畸变标记染色体(markerchromosome)概念1、特异性标记染色体概念及Ph染色体2、非特异性标记染色体概念第三节肿瘤发生的遗传机理

一、癌基因（oncogene）

病毒癌基因(viraloncogene,v-onc)

细胞癌基因(cellularoncogene,c-onc)

原癌基因(protooncogene)二、细胞癌基因激活的机制1、点突变2、启动子插入3、癌基因的扩增三、肿瘤抑制基因

(tumor-suppressorgene)1、概念：隐性基因2、功能：显性特征3、Rb基因p53基因四、肿瘤二次突变学说10分钟10分钟20分钟10分钟15分钟10分钟15分钟5分钟15分钟10分钟15分钟20分钟5分钟

授课教案用纸（首页）第12次课授课时间第12周教案完成时间学科遗传优生学年级专业层次五年制生殖医学本科教师职称授课方式讲课4学时课题遗传咨询基本教材或主要参考书《遗传优生学》教学目的与要求：掌握遗传咨询的基本方法及常见咨询病例的处理。掌握发病风险的估计及可供选择的对策。教学重点、难点：1、遗传咨询者(counselor)应具备的条件2、遗传病基因诊断方法的选择原则。大体进程及教学方法：第一节课：遗传咨询的概念及类型第二节课：遗传咨询者(counselor)应具备的条件第三节课：遗传咨询的基本步骤第四节课：遗传病基因诊断方法的选择原则。教学方式：讲解和提问实施情况：已按教案的计划和进度执行。

授课教案用纸（续页）基本内容辅助手段和时间分配遗传咨询GeneticCounseling遗传咨询的概念及类型遗传咨询(geneticcounseling)是咨询者(counselor)和咨询人(counselee)就某一遗传病在该家系的发生原因、诊断、遗传方式、再发风险等问题，进行一系列解答、讨论和商谈，最后作出恰当的选择和决定。前瞻性遗传咨询婚前、孕前、产前的遗传咨询，是预防遗传病患儿发生的重要手段。⒉回顾性遗传咨询针对已生育过遗传病患儿的夫妇或家庭作回顾性调查，提供咨询，避免类似疾病再次发生。二、遗传咨询的对象•有遗传病家族史的夫妇•生育过遗传病患儿或先天畸形患儿的正常夫妇•具有不明原因的流产史、死亡史及新生儿死亡史的夫妇•婚后多年不育的夫妇•性器官发育异常的男女和原发闭经的妇女•原因不明的智力低下者及其血缘亲属•多发畸形的患者•染色体结构畸变患者的父母和同胞•35岁以上的高龄孕妇•长期接触不良环境因素的婚前双方和孕前夫妇•有致畸因素接触史的孕妇•婚姻双方有一定的亲缘关系三、遗传咨询者(counselor)应具备的条件•咨询能力•诊断能力•遗传分析能力•对遗传病患者的处理能力•具备基本的伦理准则尊重隐私权自愿和知情同意(informedconsent)自主决定“知情选择应该是有关生育决定的一切遗传咨询和建议的基础。”（第18届国际遗传学大会，北京，1998）四、遗传咨询的基本步骤（一）明确诊断1、病史采集家族史婚姻史（结婚的年龄、次数、配偶的健康状况、是否为近亲婚配）生育史（生育年龄、子女数及健康状况、生产史、孕期接触环境等）2、症状和体征结合遗传病临床表现诊断专科医生确诊3、实验室检查（1）细胞遗传学检查染色体检查的适应征（指征）自然流产的夫妇原发闭经或原因不明的继发闭经的妇女外生殖器发育畸形者性腺发育不全者多发畸形或智力障碍女性不孕或男性不育无精或少精患者某些恶性肿瘤患者（骨髓染色体）（2）生化检查以生化手段定性、定量地分析机体中酶、蛋白质及其代谢产物。（3）遗传病的基因诊断遗传病基因诊断方法的选择原则基因异常种类及检测方法：基因缺失：斑点杂交、PCR扩增、RFLP分析点突变：RFLP分析、ASO杂交、PCR-SSCP、AMP-FLP基因已知但类型不明：