药物制剂技术 注射剂课件

项目十五注射剂通过本项目的学习，学生认识注射剂，掌握注射剂的生产操作技能。项目十五注射剂通过本项目的学习，学生认识注射剂，掌握注射1任务一了解注射剂一、注射剂的定义指药物与适宜的溶剂制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。任务一了解注射剂一、注射剂的定义2注射剂的优点和缺点优点缺点药效迅速可靠不安全，注入人体后不良反应发生快且严重适用于不宜口服给药的患者注射时疼痛；用药不便，需专业护理技术人员给药适用于不宜口服的药物生产制造过程复杂，质量控制严格。成本费用较大局部定位作用注射剂的优点和缺点优点缺点药效迅速可靠不安全，注入人体后不良3二、注射剂的分类1.注射液(1)溶液型注射剂

对于易溶于水（或油）而且在水（或油）溶液中稳定的药物，则制成溶液型注射剂，如氯化钠注射液，葡萄糖注射液、二巯丙醇注射液等。(2)混悬型注射剂

水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油的混悬液，如醋酸可的松注射液、喜树碱静脉注射液。这类注射剂一般仅供肌内注射。二、注射剂的分类1.注射液4(3)乳剂型注射剂水不溶性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂，例如胶丁钙注射液和静脉营养脂肪乳注射剂等。2.注射用无菌粉末注射用无菌粉剂亦称粉针，是指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂，制剂需用用适当的溶剂溶解或使其混悬而应用。例如遇水不稳定的药物青霉素，-糜蛋白酶等的粉针剂。3.注射用浓溶液指药物制成供临用前稀释后静脉滴注的无菌浓溶液。(3)乳剂型注射剂5三、注射剂的给药途径1.

皮内注射[intradermal(ID)route]

皮内注射系注于表皮和真皮之间，一次注射量在0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断，如青霉素皮试液和旧结核菌素稀释液。三、注射剂的给药途径1.皮内注射[intradermal6三、注射剂的给药途径2.皮下注射[subcutaneous(SC)route]

注射于真皮和肌内之间的松软组织内，注射剂量通常为1～2ml，皮下注射剂主要是水溶液，药物吸收速度稍慢。由于人体皮下感觉比肌肉敏感；故具有刺激性的药物混悬液一般不作皮下注射。三、注射剂的给药途径2.皮下注射[subcutaneous7三、注射剂的给药途径3.肌内注射[intramuscular(IM)route]

注射肌肉组织中，一次剂量一般在5ml以下，除水溶液外，油溶液、混悬液、乳浊液均可作肌内注射。三、注射剂的给药途径3.肌内注射[intramuscular8三、注射剂的给药途径(4)

静脉注射[intravenous(IV)route]

静脉注射分静脉推注和静脉滴注，前者用量小，一般5～50ml，后者用量大，多至数千ml。静脉注射药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，多为水溶液。平均直径＜1μm的乳浊液，可作静脉注射。油溶液和一般混悬型注射液不能作静脉注射。凡能导致红血球溶解或使蛋白质沉淀的药物，均不宜静脉给药。三、注射剂的给药途径(4)静脉注射[intravenous9三、注射剂的给药途径5.

脊椎腔注射[vertebrocavalroute]

注入脊椎四周蜘蛛膜下腔内。由于神经组织比较敏感，脊髓液循环较慢，渗透压的紊乱，能很快引起头痛和呕吐，所以脊椎腔注射产品质量应严格控制，其渗透压必须与脊椎液相等，注射体积在10ml以下，pH值在5.0~8.0之间，注入的速度应缓慢。三、注射剂的给药途径5.脊椎腔注射[vertebroca10三、注射剂的给药途径6.动脉内注射（intra-arterialroute)

注入靶区动脉末端，如诊断用动脉造影剂、肝动脉栓塞剂等。7.其他

包括心内注射、关节内注射、滑膜腔注射、穴位注射以及鞘内注射等。三、注射剂的给药途径6.动脉内注射（intra-arteri11任务二熟悉注射剂的附加剂配制注射剂时可根据药物的性质加入适宜的附加剂。常用的附加剂：pH调节剂、渗透压调节剂、抑菌剂、抗氧剂、增溶剂、助溶剂、局部止痛剂、乳化剂、助悬剂等。加入附加剂的目的：1.增加药物的溶解度；2.增加药物的物理和化学稳定性；3.提高使用的安全性，减轻注射时的疼痛；4.抑制微生物生长。任务二熟悉注射剂的附加剂配制注射剂时可根据药物的性质加入12一、pH调节剂适宜的pH值可增加药物的溶解度，提高稳定性，减少对机体的刺激性。一般注射剂的pH控制在4～9。椎管用的注射剂及大剂量静脉注射剂尽量接近人体血液的pH。常用的pH调节剂：盐酸、枸橼酸及盐、氢氧化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。一、pH调节剂13二、渗透压调节剂1.等渗溶液：指与血浆具有相等渗透压的溶液。注入机体内的注射液一般要求等渗。常有的等渗注射液：0.9%氯化钠、5%葡萄糖溶液。2.等渗调节的计算方法常用等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖。常用渗透压调整方法：冰点降低法和氯化钠等渗当量法。二、渗透压调节剂14（1）氯化钠等渗当量法：指1g药物呈等渗的氯化钠质量。计算公式：X=0.009V-EWX-配成体积Vml的等渗溶液需要的氯化钠克数，g；V-欲配制溶液的体积，ml；E-药物的氯化钠等渗当量（可查表得或测定）；W-药物的重量，g；0.009为每1ml等渗氯化钠溶液中所含氯化钠的克数。（1）氯化钠等渗当量法：指1g药物呈等渗的氯化钠质量。15（2）冰点降低法人的冰点为-0.52℃，依据研究得出，冰点相同的稀溶液具有相等的渗透压。任何溶液其冰点降低到-0.52℃，即与血浆等渗。计算公式：W=0.52-a/bW-为配制100ml等渗溶液需加入的等渗调节剂的克数；a-为药物溶液的冰点的总降低值；b-为1%（g/ml）等渗调节剂的冰点降低值。（2）冰点降低法16三、抑菌剂凡采用低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射剂和多剂量装的注射剂，均应加入适宜的抑菌剂以确保使用安全。静脉输液、与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂，除另有规定外，一次注射量超过15ml的注射液，不得添加抑菌剂。三、抑菌剂凡采用低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射剂和17抑菌剂：用量苯甲醇（偏碱性药液）1%～3%羟苯酯类（酸中作用强、碱中作用弱）0.01%～0.015%苯酚（偏酸性药液）0.25%～0.5%三氯叔丁醇（偏酸性药液）0.25%～0.5%硫柳汞（偏碱性药液）0.001%～0.01%甲酚（偏酸性药液）0.3%抑菌剂：18四、防止药物氧化的附加剂为防止药物氧化和提高要药物的稳定性，一般都加入抗氧剂和金属络合剂以及惰性气体等附加剂。常用的惰性气体：N2和CO2，使用CO2时应注意使药液pH的变化。四、防止药物氧化的附加剂为防止药物氧化和提高要药物的稳定性，19螯合剂：用量

EDTA2Na0.01%～0.05%抗氧剂：用量亚硫酸钠（偏碱性药液）0.1%～0.2%亚硫酸氢钠（偏酸性药液）0.1%～0.2%焦亚硫酸钠（偏酸性药液）0.1%～0.2%硫代硫酸钠（偏弱碱性药液）0.1%螯合剂：20五、增溶剂与助溶剂聚山梨酯80：用于小剂量注射剂和中药注射剂。卵磷脂和伯格沙姆：用于静脉注射剂助溶剂：可与溶解度小的药物形成可溶性复合物。如苯甲酸钠咖啡因注射液中的苯甲酸钠，碘试液中的碘化钠等。五、增溶剂与助溶剂聚山梨酯80：用于小剂量注射剂和中药注射剂21六、局部止痛剂皮下注射和肌肉注射容易对组织产生刺激引起疼痛，可加入局部止痛剂降低疼痛。常用的局部止痛剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、盐酸普鲁卡因、利多卡因等。七、乳化剂与助悬剂乳化剂：卵磷脂、都磷脂和伯格沙姆。助悬剂：羟丙甲基纤维素。六、局部止痛剂22任务三掌握注射液的制备工艺一、注射剂的生产工艺流程原辅料注射用水配液滤过灌封灭菌检漏质量检查印字包装注射剂任务三掌握注射液的制备工艺一、注射剂的生产工艺流程原辅料23二、配液1.原辅料的准备所用的材料必须达到注射用的规格，符合《中国药典》2010版规定的各项杂质检查与含量限度。辅料也应符合药典规定的药用标准，若有注射用规格，应选用注射用规格。活性炭必须使用针剂用碳。称量时需两人核对签名。二、配液242.配液用具的选择与处理大量生产选用不锈钢夹层配液锅，配有搅拌器以便溶解药物。临用前用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。每次配液后，一定要立即刷洗干净，玻璃容器可加入少量硫酸清洁液或75%乙醇放置，以免长菌，用时再依法洗净。配液用具：不锈钢、玻璃、搪瓷、耐酸耐碱陶瓷和无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等。不宜采用铝、铁、铜质器具。2.配液用具的选择与处理253.注射液配制配制方法：浓配法和稀配法（1）浓配法：全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热过滤，必要时也可冷藏后再滤过，然后稀释至所需浓度。（2）稀配法：将原料加入所需的溶剂中一次配成所需的浓度。配制使用的注射用水药典规定生产后必须在12h内使用。油性注射液配制要求：器具用注射用油150℃～160℃干热灭菌1～2h，冷却至适宜温度趁热配制。3.注射液配制26对于不易滤清的药液可加0.1%～0.3%的活性炭或通过铺有炭层的布氏漏斗。但使用活性炭时要注意其对药物的吸附作用，特别对小剂量药物如生物碱盐等的吸附，要通过加炭前后药物含量的变化，确定能否使用活性炭在酸性溶液中吸附作用较强，在碱性溶液中有时出现“胶溶”或脱吸附作用，反使溶液中的杂质增加，故活性炭最好用酸处理并活化后使用，对于不易滤清的药液可加0.1%～0.3%的活性炭或通过铺有炭27三、过滤1.常用滤器（1）垂熔玻璃滤器：精滤和膜滤器的预虑（2）金属钛过滤器：注射剂的初虑（3）微孔率膜滤器：注射剂的精滤2.过滤方法采用加压过滤方法先粗虑再精滤。三、过滤1.常用滤器28

四、注射液的灌封(一)手工灌封

四、注射液的灌封(一)手工灌封29

(二)机械灌封①移动齿档送安瓿；②灌注针头下降；③灌注药液入安瓿；④灌注针头上升后安瓿离开同时灌注器吸入药液。四个动作顺序进行，而且必须协调，这主要通过主轴上的侧凸轮和灌注凸轮来实现的。

(二)机械灌封①移动齿档送安瓿；30药物制剂技术注射剂课件311.调整装量按《中国药典》规定，灌装标示量为不大于50ml，应按P176表3-15-6进行装量。2.通入惰性气体常用的惰性气体：CO2和N2通入气体后要马上进行熔封或严封。碱性药液或钙制剂不能使用CO2。1.调整装量323.安瓿封口国家规定封口必须采用直立（或倾斜）旋转拉丝式封口方法。封口要求：不漏气、顶端圆整光滑，无尖头、焦头及小泡。安瓿灌封过程中可能出现的问题（1）剂量不准确；（2）大头（鼓泡）；（3）焦头；（4）封口不严。3.安瓿封口33

五、注射剂的灭菌和检漏1.注射剂的灭菌对热不稳定的产品，在避菌条件较好的情况下生产的注射剂，一般1～5ml安瓿可用流通蒸气灭菌100℃30分钟，10～20ml安瓿使用100℃45分钟。灭菌时间还可根据情况延长或缩短。要求按灭菌效果F0值大于8进行验证。。注射剂从配制到灭菌，必须在规定时间内完成(一般12小时)。凡能耐热的产品，宜采用115℃30分钟灭菌。

五、注射剂的灭菌和检漏1.注射剂的灭菌34

(二)检漏检漏一般应用一种灭菌检漏两用灭菌器。灭菌完毕后，稍开锅门，从进水管，放进冷水淋洗安瓿使温度降低，然后关紧锅门并抽气，灭菌器内压力逐渐降低。如有漏气安瓿，则安瓿内空气也被抽出。当真空度达到85.3～90.6kPa(640～680mmHg)后，停止抽气。将颜料溶液吸入灭菌锅中至盖过安瓿后，然后关闭色水阀，放开气阀，再将色水抽回贮器中，开启锅门，将注射剂车架推出，淋洗后检查，剔去带色的漏气安瓿。也可在灭菌后，趁热立即于灭菌锅内放入颜色水，安瓿遇冷内部压力收缩，颜色水即从漏气的毛细孔进入而被检出

(二)检漏检漏一般应用一种灭菌检漏两用灭菌器。灭菌完毕35六、印字与包装完成灭菌后，每支安瓿或每瓶注射液均需及时印字或贴标签。印字内容包括：注射剂名称、规格及批号。六、印字与包装完成灭菌后，每支安瓿或每瓶注射液均需及时印字或36任务四

掌握粉针剂的制备工艺

注射用无菌粉末简称粉针。凡是在水溶液中不稳定的药物，如青霉素G、先锋霉素类及一些医用酶制剂(胰蛋白酶、辅酶A)及血浆等生物制剂，均需制成注射用无菌粉末。将冷冻干燥法制得的粉末，称为注射用冷冻干燥制品，而用其它方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法制得的称为注射用无菌分装产品。任务四掌握粉针剂的制备工艺注射用无菌粉末简称粉针。凡是37注射用无菌粉末的生产必须在无菌室内进行，特别是一些关键工序，更应严格要求，可采用层流洁净装置，保证无菌无尘。注射用无菌粉末的质量要求与注射用水溶液基本一致。注射用无菌粉末的生产必须在无菌室内进行，特别是一些关38冷冻干燥的优点是：①可避免药品因高热而分解变质，如产品中的蛋白质则不致变性；②所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性；③含水量低，一般在1～3%范围内，同时干燥在真空中进行，故不易氧化，有利于产品长期贮存；④产品中的微粒物质比用其它方法生产者少，因为污染机会相对减少；⑤产品剂量准确，外观优良。冷冻干燥的优点是：39二、注射用无菌分装制品1.注射用无菌粉状制品的生产工艺流程原料精制灭菌干燥无菌粉末抗生素瓶无菌分装压塞轧盖质量检查印字包装注射用无菌分装制品二、注射用无菌分装制品1.注射用无菌粉状制品的生产工艺流程原402.制备工艺（1）容器的处理抗生素瓶丁基胶塞纯化水淋洗注射用水冲洗180℃干燥灭菌1.5h125℃干燥灭菌2.5h2.制备工艺抗生素瓶丁基胶塞纯注180℃干燥125℃干燥41（2）原料的精制无菌过滤、结晶或喷雾干燥，必要时进行粉碎、过筛等。BA精制后中间品检查是否合格（2）原料的精制无菌过滤、结晶BA精制后中间品检查是否合格42（3）无菌分装按无菌操作法进行分装；分装车间不得与其他抗生素分装车间轮换生产，以防止交叉感染A（3）无菌分装按无菌操作法进行分装；分装车间A43（4）压塞轧盖压塞要求在A级洁净区进行。分装后要立即压塞。轧盖封口。（5）质量检查、印字和包装。（4）压塞轧盖443.无菌分装工艺中存在的问题及解决方法。问题原因处理方法装量差异物料流动性差视具体情况而定澄明度问题工艺步骤多，以致污染机会增多严格控制原料质量及其处理方法和环境，以防止污染无菌问题受到污染采用层流净化装置吸潮变质胶塞透气性和铝盖松动所致选择性能好的胶塞，铝盖压紧后瓶口应烫蜡，以防水汽透入3.无菌分装工艺中存在的问题及解决方法。问题原因处理方法装量45

三、注射用冷冻干燥制品冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。凡是对热敏感在水溶液中不稳定的药物，可采用此法制备。

三、注射用冷冻干燥制品冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先461.注射用冻干制品的生产工艺流程原辅料注射用水配液质量检查再干燥升华干燥预冻无菌分装无菌过滤注射用冻干制品1.注射用冻干制品的生产工艺流程原辅料注射用水配质再升预无无472.制备工艺（1）准备：按照注射剂生产工艺进行配液、滤过和灌装等操作。药物剂量和体积小时，需加适宜稀释剂（甘露醇、乳糖、山梨醇、右旋糖酐、牛白蛋白、明胶、氯化钠和磷酸钠）；容器的余留空间应较水性注射液大，一般分装容器的液面深度为1～2cm，最深不超过容器深度的二分之一。2.制备工艺48（2）预冻：使药液形成固体，一般应将温度降至共熔点以下10～20℃，保证冷冻完全。（3）升华干燥：先恒温减压，再恒压缓慢升温除去水汽。（4）再干燥：升华后，在减压条件下，使体系温度提高，保持一定时间使残留的水分与水蒸气被进一步抽尽，干燥温度随制品性质而定。（5）密封：升华干燥后立即密封。（2）预冻：使药液形成固体，一般应将温度降至共熔点以下10～493.冷冻干燥中存在的问题及处理方法问题原因处理方法含水量偏高装入容器的药液过厚，升华干燥过程中供热不足，冷凝器温度偏高或真空度不够可采用旋转冷冻机及其他相应的方法解决。喷瓶供热太快，受热不均匀或预冻不完全，则易在升华过程中使制品部分液化，在真空减压条件下产生喷瓶控制预冻温度在共熔点以下10～20℃，同时加热升华，温度不宜超过共熔点。产品外形不饱满或萎缩一些黏稠的药液由于结构过于致密，在冻干过程中水蒸气逸出不完全，冻干结束后，制品会因潮解而萎缩可在处方中加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，采用反复预冻法，改善制品的通透性，产品外观即可得到改善。3.冷冻干燥中存在的问题及处理方法问题原因处理方法含水量偏高50四、注射用无菌粉末的质量要求除应符合的《中国药典》规定外，还应符合下列要求：①粉末无异物，配成溶液或混悬液后澄明度检查合格；②粉末细度或结晶度应适宜，便于分装；③无菌、无热原。四、注射用无菌粉末的质量要求除应符合的《中国药典》规定外，还51任务五熟悉注射剂的质量评价一、注射剂的质量要求1.溶液型注射液澄明度混悬型注射液中药物粒度应控制在15μm以下。含15～20μm者，不应超过10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀。混悬型注射液不得用于静脉注射或椎管注射，乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射。静脉用乳状液型注射液中乳滴的粒度90%应在1μm以下，不得大于5μm的乳滴。除另有规定，静脉输液应尽可能与血液等渗。任务五熟悉注射剂的质量评价一、注射剂的质量要求522.注射剂所用的原辅料应从来源及工艺等生产环节进行严格控制并应符合注射用质量要求。注射剂所用溶剂必须安全无害，并不得影响疗效和质量。一般分为水性溶液和非水性溶液。3.配制注射剂时，可根据药物的性质加入适宜的附加剂；静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂；除另有规定外，一次注射量超过15ml的注射液，不得加抑菌剂。2.注射剂所用的原辅料应从来源及工艺等生产环节进行严格控制并534.注射剂常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿等。5.生产过程中尽可能缩短注射剂的配制时间，防止微生物与热原的污染及药物变质。注射用无菌粉末应按无菌操作制备。注射剂必要时应进行相应的安全性检查，如异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚。降压物质等。6.接触空气易变质的药物，在灌装过程中，应排除容器内空气，可填充CO2或N2，立即熔封或严封。4.注射剂常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿等。547.熔封或严封后，必须采用适宜的方法灭菌。保证制品无菌，灭菌后还应进行容器检漏。8.除另有规定，注射剂应遮光密封保存。9.注射剂所用的辅料，在标签或说明说应标明其名称，加有抑菌剂的注射剂，应标明所加抑菌剂的浓度；注射用无菌粉末，应标明注射用溶剂。7.熔封或严封后，必须采用适宜的方法灭菌。保证制品无菌，灭菌55二、注射剂的质量检查1.装量2.装量差异3.渗透压摩尔浓度4.可见异物5.不溶性微粒6.无菌7.细菌内毒素或热原二、注射剂的质量检查1.装量56项目十五注射剂通过本项目的学习，学生认识注射剂，掌握注射剂的生产操作技能。项目十五注射剂通过本项目的学习，学生认识注射剂，掌握注射57任务一了解注射剂一、注射剂的定义指药物与适宜的溶剂制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。任务一了解注射剂一、注射剂的定义58注射剂的优点和缺点优点缺点药效迅速可靠不安全，注入人体后不良反应发生快且严重适用于不宜口服给药的患者注射时疼痛；用药不便，需专业护理技术人员给药适用于不宜口服的药物生产制造过程复杂，质量控制严格。成本费用较大局部定位作用注射剂的优点和缺点优点缺点药效迅速可靠不安全，注入人体后不良59二、注射剂的分类1.注射液(1)溶液型注射剂

对于易溶于水（或油）而且在水（或油）溶液中稳定的药物，则制成溶液型注射剂，如氯化钠注射液，葡萄糖注射液、二巯丙醇注射液等。(2)混悬型注射剂

水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油的混悬液，如醋酸可的松注射液、喜树碱静脉注射液。这类注射剂一般仅供肌内注射。二、注射剂的分类1.注射液60(3)乳剂型注射剂水不溶性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂，例如胶丁钙注射液和静脉营养脂肪乳注射剂等。2.注射用无菌粉末注射用无菌粉剂亦称粉针，是指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂，制剂需用用适当的溶剂溶解或使其混悬而应用。例如遇水不稳定的药物青霉素，-糜蛋白酶等的粉针剂。3.注射用浓溶液指药物制成供临用前稀释后静脉滴注的无菌浓溶液。(3)乳剂型注射剂61三、注射剂的给药途径1.

皮内注射[intradermal(ID)route]

皮内注射系注于表皮和真皮之间，一次注射量在0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断，如青霉素皮试液和旧结核菌素稀释液。三、注射剂的给药途径1.皮内注射[intradermal62三、注射剂的给药途径2.皮下注射[subcutaneous(SC)route]

注射于真皮和肌内之间的松软组织内，注射剂量通常为1～2ml，皮下注射剂主要是水溶液，药物吸收速度稍慢。由于人体皮下感觉比肌肉敏感；故具有刺激性的药物混悬液一般不作皮下注射。三、注射剂的给药途径2.皮下注射[subcutaneous63三、注射剂的给药途径3.肌内注射[intramuscular(IM)route]

注射肌肉组织中，一次剂量一般在5ml以下，除水溶液外，油溶液、混悬液、乳浊液均可作肌内注射。三、注射剂的给药途径3.肌内注射[intramuscular64三、注射剂的给药途径(4)

静脉注射[intravenous(IV)route]

静脉注射分静脉推注和静脉滴注，前者用量小，一般5～50ml，后者用量大，多至数千ml。静脉注射药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，多为水溶液。平均直径＜1μm的乳浊液，可作静脉注射。油溶液和一般混悬型注射液不能作静脉注射。凡能导致红血球溶解或使蛋白质沉淀的药物，均不宜静脉给药。三、注射剂的给药途径(4)静脉注射[intravenous65三、注射剂的给药途径5.

脊椎腔注射[vertebrocavalroute]

注入脊椎四周蜘蛛膜下腔内。由于神经组织比较敏感，脊髓液循环较慢，渗透压的紊乱，能很快引起头痛和呕吐，所以脊椎腔注射产品质量应严格控制，其渗透压必须与脊椎液相等，注射体积在10ml以下，pH值在5.0~8.0之间，注入的速度应缓慢。三、注射剂的给药途径5.脊椎腔注射[vertebroca66三、注射剂的给药途径6.动脉内注射（intra-arterialroute)

注入靶区动脉末端，如诊断用动脉造影剂、肝动脉栓塞剂等。7.其他

包括心内注射、关节内注射、滑膜腔注射、穴位注射以及鞘内注射等。三、注射剂的给药途径6.动脉内注射（intra-arteri67任务二熟悉注射剂的附加剂配制注射剂时可根据药物的性质加入适宜的附加剂。常用的附加剂：pH调节剂、渗透压调节剂、抑菌剂、抗氧剂、增溶剂、助溶剂、局部止痛剂、乳化剂、助悬剂等。加入附加剂的目的：1.增加药物的溶解度；2.增加药物的物理和化学稳定性；3.提高使用的安全性，减轻注射时的疼痛；4.抑制微生物生长。任务二熟悉注射剂的附加剂配制注射剂时可根据药物的性质加入68一、pH调节剂适宜的pH值可增加药物的溶解度，提高稳定性，减少对机体的刺激性。一般注射剂的pH控制在4～9。椎管用的注射剂及大剂量静脉注射剂尽量接近人体血液的pH。常用的pH调节剂：盐酸、枸橼酸及盐、氢氧化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。一、pH调节剂69二、渗透压调节剂1.等渗溶液：指与血浆具有相等渗透压的溶液。注入机体内的注射液一般要求等渗。常有的等渗注射液：0.9%氯化钠、5%葡萄糖溶液。2.等渗调节的计算方法常用等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖。常用渗透压调整方法：冰点降低法和氯化钠等渗当量法。二、渗透压调节剂70（1）氯化钠等渗当量法：指1g药物呈等渗的氯化钠质量。计算公式：X=0.009V-EWX-配成体积Vml的等渗溶液需要的氯化钠克数，g；V-欲配制溶液的体积，ml；E-药物的氯化钠等渗当量（可查表得或测定）；W-药物的重量，g；0.009为每1ml等渗氯化钠溶液中所含氯化钠的克数。（1）氯化钠等渗当量法：指1g药物呈等渗的氯化钠质量。71（2）冰点降低法人的冰点为-0.52℃，依据研究得出，冰点相同的稀溶液具有相等的渗透压。任何溶液其冰点降低到-0.52℃，即与血浆等渗。计算公式：W=0.52-a/bW-为配制100ml等渗溶液需加入的等渗调节剂的克数；a-为药物溶液的冰点的总降低值；b-为1%（g/ml）等渗调节剂的冰点降低值。（2）冰点降低法72三、抑菌剂凡采用低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射剂和多剂量装的注射剂，均应加入适宜的抑菌剂以确保使用安全。静脉输液、与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂，除另有规定外，一次注射量超过15ml的注射液，不得添加抑菌剂。三、抑菌剂凡采用低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射剂和73抑菌剂：用量苯甲醇（偏碱性药液）1%～3%羟苯酯类（酸中作用强、碱中作用弱）0.01%～0.015%苯酚（偏酸性药液）0.25%～0.5%三氯叔丁醇（偏酸性药液）0.25%～0.5%硫柳汞（偏碱性药液）0.001%～0.01%甲酚（偏酸性药液）0.3%抑菌剂：74四、防止药物氧化的附加剂为防止药物氧化和提高要药物的稳定性，一般都加入抗氧剂和金属络合剂以及惰性气体等附加剂。常用的惰性气体：N2和CO2，使用CO2时应注意使药液pH的变化。四、防止药物氧化的附加剂为防止药物氧化和提高要药物的稳定性，75螯合剂：用量

EDTA2Na0.01%～0.05%抗氧剂：用量亚硫酸钠（偏碱性药液）0.1%～0.2%亚硫酸氢钠（偏酸性药液）0.1%～0.2%焦亚硫酸钠（偏酸性药液）0.1%～0.2%硫代硫酸钠（偏弱碱性药液）0.1%螯合剂：76五、增溶剂与助溶剂聚山梨酯80：用于小剂量注射剂和中药注射剂。卵磷脂和伯格沙姆：用于静脉注射剂助溶剂：可与溶解度小的药物形成可溶性复合物。如苯甲酸钠咖啡因注射液中的苯甲酸钠，碘试液中的碘化钠等。五、增溶剂与助溶剂聚山梨酯80：用于小剂量注射剂和中药注射剂77六、局部止痛剂皮下注射和肌肉注射容易对组织产生刺激引起疼痛，可加入局部止痛剂降低疼痛。常用的局部止痛剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、盐酸普鲁卡因、利多卡因等。七、乳化剂与助悬剂乳化剂：卵磷脂、都磷脂和伯格沙姆。助悬剂：羟丙甲基纤维素。六、局部止痛剂78任务三掌握注射液的制备工艺一、注射剂的生产工艺流程原辅料注射用水配液滤过灌封灭菌检漏质量检查印字包装注射剂任务三掌握注射液的制备工艺一、注射剂的生产工艺流程原辅料79二、配液1.原辅料的准备所用的材料必须达到注射用的规格，符合《中国药典》2010版规定的各项杂质检查与含量限度。辅料也应符合药典规定的药用标准，若有注射用规格，应选用注射用规格。活性炭必须使用针剂用碳。称量时需两人核对签名。二、配液802.配液用具的选择与处理大量生产选用不锈钢夹层配液锅，配有搅拌器以便溶解药物。临用前用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。每次配液后，一定要立即刷洗干净，玻璃容器可加入少量硫酸清洁液或75%乙醇放置，以免长菌，用时再依法洗净。配液用具：不锈钢、玻璃、搪瓷、耐酸耐碱陶瓷和无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等。不宜采用铝、铁、铜质器具。2.配液用具的选择与处理813.注射液配制配制方法：浓配法和稀配法（1）浓配法：全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热过滤，必要时也可冷藏后再滤过，然后稀释至所需浓度。（2）稀配法：将原料加入所需的溶剂中一次配成所需的浓度。配制使用的注射用水药典规定生产后必须在12h内使用。油性注射液配制要求：器具用注射用油150℃～160℃干热灭菌1～2h，冷却至适宜温度趁热配制。3.注射液配制82对于不易滤清的药液可加0.1%～0.3%的活性炭或通过铺有炭层的布氏漏斗。但使用活性炭时要注意其对药物的吸附作用，特别对小剂量药物如生物碱盐等的吸附，要通过加炭前后药物含量的变化，确定能否使用活性炭在酸性溶液中吸附作用较强，在碱性溶液中有时出现“胶溶”或脱吸附作用，反使溶液中的杂质增加，故活性炭最好用酸处理并活化后使用，对于不易滤清的药液可加0.1%～0.3%的活性炭或通过铺有炭83三、过滤1.常用滤器（1）垂熔玻璃滤器：精滤和膜滤器的预虑（2）金属钛过滤器：注射剂的初虑（3）微孔率膜滤器：注射剂的精滤2.过滤方法采用加压过滤方法先粗虑再精滤。三、过滤1.常用滤器84

四、注射液的灌封(一)手工灌封

四、注射液的灌封(一)手工灌封85

(二)机械灌封①移动齿档送安瓿；②灌注针头下降；③灌注药液入安瓿；④灌注针头上升后安瓿离开同时灌注器吸入药液。四个动作顺序进行，而且必须协调，这主要通过主轴上的侧凸轮和灌注凸轮来实现的。

(二)机械灌封①移动齿档送安瓿；86药物制剂技术注射剂课件871.调整装量按《中国药典》规定，灌装标示量为不大于50ml，应按P176表3-15-6进行装量。2.通入惰性气体常用的惰性气体：CO2和N2通入气体后要马上进行熔封或严封。碱性药液或钙制剂不能使用CO2。1.调整装量883.安瓿封口国家规定封口必须采用直立（或倾斜）旋转拉丝式封口方法。封口要求：不漏气、顶端圆整光滑，无尖头、焦头及小泡。安瓿灌封过程中可能出现的问题（1）剂量不准确；（2）大头（鼓泡）；（3）焦头；（4）封口不严。3.安瓿封口89

五、注射剂的灭菌和检漏1.注射剂的灭菌对热不稳定的产品，在避菌条件较好的情况下生产的注射剂，一般1～5ml安瓿可用流通蒸气灭菌100℃30分钟，10～20ml安瓿使用100℃45分钟。灭菌时间还可根据情况延长或缩短。要求按灭菌效果F0值大于8进行验证。。注射剂从配制到灭菌，必须在规定时间内完成(一般12小时)。凡能耐热的产品，宜采用115℃30分钟灭菌。

五、注射剂的灭菌和检漏1.注射剂的灭菌90

(二)检漏检漏一般应用一种灭菌检漏两用灭菌器。灭菌完毕后，稍开锅门，从进水管，放进冷水淋洗安瓿使温度降低，然后关紧锅门并抽气，灭菌器内压力逐渐降低。如有漏气安瓿，则安瓿内空气也被抽出。当真空度达到85.3～90.6kPa(640～680mmHg)后，停止抽气。将颜料溶液吸入灭菌锅中至盖过安瓿后，然后关闭色水阀，放开气阀，再将色水抽回贮器中，开启锅门，将注射剂车架推出，淋洗后检查，剔去带色的漏气安瓿。也可在灭菌后，趁热立即于灭菌锅内放入颜色水，安瓿遇冷内部压力收缩，颜色水即从漏气的毛细孔进入而被检出

(二)检漏检漏一般应用一种灭菌检漏两用灭菌器。灭菌完毕91六、印字与包装完成灭菌后，每支安瓿或每瓶注射液均需及时印字或贴标签。印字内容包括：注射剂名称、规格及批号。六、印字与包装完成灭菌后，每支安瓿或每瓶注射液均需及时印字或92任务四

掌握粉针剂的制备工艺

注射用无菌粉末简称粉针。凡是在水溶液中不稳定的药物，如青霉素G、先锋霉素类及一些医用酶制剂(胰蛋白酶、辅酶A)及血浆等生物制剂，均需制成注射用无菌粉末。将冷冻干燥法制得的粉末，称为注射用冷冻干燥制品，而用其它方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法制得的称为注射用无菌分装产品。任务四掌握粉针剂的制备工艺注射用无菌粉末简称粉针。凡是93注射用无菌粉末的生产必须在无菌室内进行，特别是一些关键工序，更应严格要求，可采用层流洁净装置，保证无菌无尘。注射用无菌粉末的质量要求与注射用水溶液基本一致。注射用无菌粉末的生产必须在无菌室内进行，特别是一些关94冷冻干燥的优点是：①可避免药品因高热而分解变质，如产品中的蛋白质则不致变性；②所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性；③含水量低，一般在1～3%范围内，同时干燥在真空中进行，故不易氧化，有利于产品长期贮存；④产品中的微粒物质比用其它方法生产者少，因为污染机会相对减少；⑤产品剂量准确，外观优良。冷冻干燥的优点是：95二、注射用无菌分装制品1.注射用无菌粉状制品的生产工艺流程原料精制灭菌干燥无菌粉末抗生素瓶无菌分装压塞轧盖质量检查印字包装注射用无菌分装制品二、注射用无菌分装制品1.注射用无菌粉状制品的生产工艺流程原962.制备工艺（1）容器的处理抗生素瓶丁基胶塞纯化水淋洗注射用水冲洗180℃干燥灭菌1.5h125℃干燥灭菌2.5h2.制备工艺抗生素瓶丁基胶塞纯注180℃干燥125℃干燥97（2）原料的精制无菌过滤、结晶或喷雾干燥，必要时进行粉碎、过筛等。BA精制后中间品检查是否合格（2）原料的精制无菌过滤、结晶BA精制后中间品检查是否合格98（3）无菌分装按无菌操作法进行分装；分装车间不得与其他抗生素分装车间轮换生产，以防止交叉感染A（3）无菌分装按无菌操作法进行分装；分装车间A99（4）压塞轧盖压塞要求在A级洁净区进行。分装后要立即压塞。轧盖封口。（5）质量检查、印字和包装。（4）压塞轧盖1003.无菌分装工艺中存在的问题及解决方法。问题原因处理方法装量差异物料流动性差视具体情况而定澄明度问题工艺步骤多，以致污染机会增多严格控制原料质量及其处理方法和环境，以防止污染无菌问题受到污染采用层流净化装置吸潮变质胶塞透气性和铝盖松动所致选择性能好的胶塞，铝盖压紧后瓶口应烫蜡，以防水汽透入3.无菌分装工艺中存在的问题及解决方法。问题原因处理方法装量101

三、注射用冷冻干燥制品冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。凡是对热敏感在水溶液中不稳定的药物，可采用此法制备。

三、注射用冷冻干燥制品冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先1021.注射用冻干制品的生产工艺流程原辅料注射用水配液质量检查再干燥升华干