药剂学：第七章 液体制剂的单元操作课件

第七章液体制剂的单元操作第七章液体制剂的单元操作第一节、制药用水的制备概述纯化水的制备注射用水的制备注射用水的收集和贮藏第一节、制药用水的制备概述饮用水1纯化水2灭菌注射用水4注射用水3按使用的范围不同分（一）概述第一节、制药用水的制备饮用水1纯化水2灭菌注射用水4注射用水3按使用的范围不同分（饮用水（tapwater)--

为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（用于药材的漂洗、制药用具粗洗及药材的提取溶剂）。纯化水（purifiedwater)--为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法等制得的供药用的水，不含任何附加剂(配制普通药剂的溶剂或试验用)。注射用水(waterforinjection)--为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水(无热原水；配制注射剂、滴眼剂等)；灭菌注射用水(sterilewaterforinjection)—注射用水按注射剂生产工艺制备，不含任何添加剂(注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂)；

(二)各种水的来源及质量要求第一节、制药用水的制备饮用水（tapwater)--为天然水经净化处理所得的水纯化水的一般处理方法：

目的最大限度的去除水中的不溶性杂质、可溶性盐类、微生物及热原。

方法：组合过滤法（多介质滤器）、离子交换法、电渗析法、反渗透法(三)纯化水的处理技术第一节、制药用水的制备纯化水的一般处理方法：(三)纯化水的处理技术第一节、制药用水负极阳离子膜淡水阴离子膜正极盐水+——+++————++盐水电渗析法(三)纯化水的处理技术第一节、制药用水的制备负极阳离子膜淡水阴离子膜正极盐水+——+++————++盐水渗透现象反渗透现象盐水半渗透膜纯水20世纪60年代发展起来的，国内目前主要用于原水的处理，美国药典将其用于制备注射用水。

1.醋酸纤维素膜2.聚酰胺膜反渗透法(三)纯化水的处理技术第一节、制药用水的制备渗透现象反渗透现象盐水半渗透膜纯20世纪60年代发展起来阴离子交换树脂：氢氧型：RN+(CH3)3OH-氯型（稳定）：RN+(CH3)3Cl-离子交换法当原水含盐高达3000mg/L时,不宜采用离子交换法制备纯化水.阳离子树脂床阴离子树脂床混合树脂床串联阳离子交换树脂：钠型（稳定）:RSO3-Na+

氢型：RSO3-H+(三)纯化水的处理技术第一节、制药用水的制备阴离子交换树脂：离子交换法当原水含盐高达3000mg/L时,(三)纯化水的处理技术第一节、制药用水的制备(三)纯化水的处理技术第一节、制药用水的制备（四）注射用水的制备技术1、蒸馏法2、反渗透法3、综合法4、注射用水的收集与贮存5、注射用水的检查第一节、制药用水的制备（四）注射用水的制备技术1、蒸馏法2、反渗透法3、综合法4、（四）注射用水的制备技术1、蒸馏法第一节、制药用水的制备（四）注射用水的制备技术1、蒸馏法第一节、制药用水的制备（四）注射用水的制备技术1、蒸馏法第一节、制药用水的制备（四）注射用水的制备技术1、蒸馏法第一节、制药用水的制备（四）注射用水的制备技术1、蒸馏法多效蒸馏水机蒸馏塔设备固定架控制面板

冷凝器

第一节、制药用水的制备（四）注射用水的制备技术1、蒸馏法多效蒸馏水机蒸馏塔设备固定2、反渗透法:

二级渗透系统制备（四）注射用水的制备技术3、综合法饮用水纯化水注射用水电渗析或反渗透装置阳离子树脂床阴离子树脂床脱气塔多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机混合树脂床砂滤过器活性碳过滤器细滤过器膜滤第一节、制药用水的制备2、反渗透法:二级渗透系统制备（四）注射用水的制备技术34、注射用水的收集与贮存（四）注射用水的制备技术①初馏液不要

②检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集

③80℃以上保温、65℃

以上保温循环或于4℃

以下状态下贮存

④12内小时用完5、注射用水的检查第一节、制药用水的制备4、注射用水的收集与贮存（四）注射用水的制备技术①初馏液定义灭菌目的灭菌（sterilization）物理或化学方法杀灭或除去物体上或物品中活的微生物（包括繁殖体和芽孢）的过程。以除去或杀灭芽孢为标准，同时保证药物制剂稳定性、治疗作用及安全性。灭菌第三节灭菌与无菌操作一、概述

定义灭菌目的灭菌（sterilization）物理或化学方法第三节灭菌与无菌操作灭菌制剂（SterilizedPreparation

）

：采用某一物理或化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。无菌制剂（SterilePreparation

）

：在无菌环境中采用无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。基本概念

一、概述

第三节灭菌与无菌操作灭菌制剂（SterilizedPr灭菌和无菌制剂注射用制剂眼用制剂植入型制剂创伤用制剂手术用制剂注射剂、输液、注射粉针滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂植入片溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏、气雾剂等止血海棉、骨蜡灭菌和无菌制剂的类型直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂第三节灭菌与无菌操作灭菌和无菌制剂注射用制剂眼用制剂植入型制剂创伤用制剂手术用制

干热灭菌法

物理灭菌法

湿热灭菌法

过滤灭菌法射线灭菌法化学灭菌法无菌操作法

蛋白质、核酸破坏

灭菌与无菌技术灭菌与无菌操作技术

干热灭菌法灭a)干热灭菌法(热穿透力较差)

火焰物品与用具干热空气耐高温玻璃与金属制品及药品

b)过滤灭菌法(机械除菌)0.22μm或0.3μm的微孔滤膜滤器，G6号垂熔玻璃漏斗(芽胞>0.5μm)二、物理灭菌法第三节灭菌与无菌操作a)干热灭菌法(热穿透力较差)二、物理灭菌法第三节微孔滤膜滤器内装微孔滤膜

进液口出液口第三节灭菌与无菌操作微孔滤膜滤器内装微孔滤膜进液口出液口第三节垂熔玻璃滤器第三节灭菌与无菌操作垂熔玻璃滤器第三节灭菌与无菌操作

c)射线灭菌法

辐射灭菌不耐热微波灭菌不耐热紫外线灭菌(紫外线和臭氧)表面/空气/蒸馏水

d)湿热灭菌法流通蒸汽灭菌消毒、不耐热制剂煮沸灭菌消毒低温间歇式灭菌对热敏感制剂

热压灭菌**二、物理灭菌法第三节灭菌与无菌操作c)射线灭菌法二、物理灭菌法第三节灭菌与无菌

微生物的数量和种类芽胞>繁殖体>衰老体

蒸气性质饱和蒸气(湿、过)除去空气

药品稳定性和灭菌时间

其他

pH环境、介质营养成分二、物理灭菌法热压灭菌法耐高温高压用大于常压的饱和水蒸气进行灭菌的方法。影响热压灭菌的因素：第三节灭菌与无菌操作微生物的数量和种类芽胞>繁殖体>衰老体二、物理灭

首先开启进气阀对夹套进行加热，待夹套压力上升至所需压力时，将待灭菌物品整齐排列于格车架上，推入柜室，关紧柜门并旋紧。将加热蒸气通入柜内，当柜内温度上升至规定温度，柜内压力应达到相应数值时（如115.5C、67kPa），开始记录灭菌时间。到达灭菌时间后，先关闭蒸气进气阀，打开排气阀，待压力表指针为零时，即可开启柜门，冷却后取出灭菌物品。二、物理灭菌法热压灭菌法首先开启进气阀对夹套进行加热，待夹套压力上升至所需压a)用饱和蒸气；b)必须将灭菌器内的空气排出。c)开始计时的温度；d)操作安全压力10-15min

二、物理灭菌法热压灭菌法注意事项：a)用饱和蒸气；二、物理灭菌法热压灭菌法注意事项：1.气体灭菌法

主要用于环境灭菌和器具、设施、设备灭菌2.药液灭菌法

常用灭菌药液三、化学灭菌法第三节灭菌与无菌操作1.气体灭菌法三、化学灭菌法第三节灭菌与无菌操作四、无菌操作法定义整个过程在无菌条件条件在无菌操作室或无菌柜内一切用具、材料以及环境，灭菌法采用层流洁净工作台适用物质不耐热的药物注射剂、眼用溶液、眼用软膏或皮试液等。层流洁净工作台第三节灭菌与无菌操作四、无菌操作法定义整个过程在无菌条件层流洁净工作台第三节a)D值

意义：一定温度下将微生物杀灭90％（即使之下降一个对数单位）所需时间。

D值因微生物种类、环境、灭菌温度不同而异。五、灭菌参数(F值和F0值)第三节灭菌与无菌操作a)D值五、灭菌参数(F值和F0值)第三节灭菌与无菌操b)Z值意义：灭菌时间减少到原来的10%，所需要升高的温度。

在不同温度下对特定微生物在特定介质或环境中测得D值后，用logD对T图。五、灭菌参数(F值和F0值)第三节灭菌与无菌操作b)Z值五、灭菌参数(F值和F0值)第三节灭菌与无菌操作

意义：在一定灭菌温度T下，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。

c)F值干热灭菌五、灭菌参数(F值和F0值)第三节灭菌与无菌操作意义：在一定灭菌温度T下，给定Z值所产生的灭菌效果与在d)F0值热压灭菌意义：在一定灭菌温度T，Z值为10℃所产生的灭菌效果与121℃下Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时，所相当的121℃下的灭菌时间。生物F0值：相当于121℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的灭菌时间五、灭菌参数(F值和F0值)第三节灭菌与无菌操作d)F0值热压灭菌意义：在一定灭菌温度T，Z值为10温度由于温度的微小差别将使F0值发生显著的变化，因此首先应保证温度测量的准确性。灭菌物品的数量与排布使各处温度分布均匀，测得F0值更可靠灭菌产品溶液粘度及容器充填量。灭菌产品微生物污染数

F0＝D121×（lgNo－lgNt）

计算F0时，应适当考虑增加安全因素，一般增加50％

影响F0值测定的因素：五、灭菌参数(F值和F0值)第三节灭菌与无菌操作温度由于温度的微小差别将使F0值发生显著的变化，因此首先1、概述

空气净化以创造洁净空气为目的的空气调节措施。工业净化除去尘埃生物净化除去尘埃、微生物----制药工业2、空气净化标准一般净化：温度湿度，初效过滤器中等净化：温度湿度，含尘量，初中效二级过滤器超净净化：温度湿度，含尘量(严格)，初中高第四节医药洁净厂房空气净化1、概述第四节医药洁净厂房空气净化

一般采用空气过滤法。多孔过滤介质，尘埃和微生物被截留、吸附。

a)过滤方式表面过滤拦截作用深层过滤吸附作用

b)影响因素粒径过滤风速介质直径和密实性附尘

C)空气过滤器第四节医药洁净厂房空气净化一般采用空气过滤法。多孔过滤介质，尘埃和微生物a)净化系统设计

初中高三级过滤，正压状态。

b)洁净区的气流要求

层流100级乱流1000-10000级

c)洁净区的基本布局一般生产区无洁净度要求，控制区要求达到10万级，洁净区要求达到10000级，无菌区达到100级。4、洁净室的设计第四节医药洁净厂房空气净化a)净化系统设计4、洁净室的设计第四节医药洁净厂房空第八章液体制剂第八章液体制剂第一节、概述液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。固体液体气体溶解胶溶乳化混悬离子分子胶粒液滴微粒均匀相液体制剂非均匀相液体制剂溶胶剂乳剂混悬剂第一节、概述液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散一、液体制剂的特点吸收快，生物利用度高，给药途径广（内、外服），易于分剂量，服用方便，减少胃肠道刺激，稳定性差（降解、霉变），携带不便。一、液体制剂的特点吸收快，生物利用度高，二、液体制剂的质量要求溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；浓度准确、稳定、久贮不变；分散介质最好用水；制剂应适口、无刺激性；制剂应具有一定的防腐能力；包装容器大小适宜，便于病人服用。二、液体制剂的质量要求溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液三、液体制剂的分类（一）按分散系统分类均相液体药剂非均相液体药剂（二）按给药途径分类内服液体制剂外用液体制剂低分子溶液高分子溶液溶胶剂混悬剂乳剂分散度与疗效的关系分散度愈大，吸收愈快，起效愈快注三、液体制剂的分类（一）按分散系统分类（二）按给药途径分类低第二节溶剂和附加剂要求有好的溶解性、分散性，稳定，毒性小一、液体制剂常用溶剂1、极性溶剂：溶解无机盐、有机药物水：蒸馏水、霉变甘油：滋润、延长药效、减少刺激、防腐二甲基亚砜：DMSO，促进皮肤的渗透按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。第二节溶剂和附加剂要求有好的溶解性、分散性，稳定，毒性一、液体制剂常用溶剂乙醇：有生理作用，防腐，易燃丙二醇：促渗透，无刺激性聚乙二醇：有稳定作用2、半极性溶剂：溶解有机药物一、液体制剂常用溶剂乙醇：有生理作用，防腐，易燃2、半极性溶脂肪油植物油，制备洗剂、搽剂、滴鼻剂液体石蜡加油性抗氧剂，润肠通便，口服和洗剂醋酸乙酯常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加入抗氧剂。3、非极性溶剂：溶解非极性药物一、液体制剂常用溶剂脂肪油植物油，制备洗剂、搽剂、滴鼻剂3、非极性溶剂：溶解二、液体制剂常用附加剂增溶剂solubilizer

助溶剂hydrotropyagent潜溶剂cosolvent湿润剂moisteningagents

乳化剂emulsifiers/emulsifyingagent缓冲剂bufferingagent调节pH使溶液稳定助悬剂suspendingagent增加物理稳定性螯合剂chelatingagent增加化学稳定性抗氧剂antioxidant增加化学稳定性抑菌剂preservative增加生物稳定性着色剂colorant二、液体制剂常用附加剂增溶剂solubilizer防腐剂（抑菌剂）二、液体制剂常用附加剂能抑制微生物生长发育的物质。（繁殖体，芽胞）--酸碱及其盐类苯酚甲酚苯甲酸--中性化合物苯甲醇三氯叔丁醇--汞化合物硫柳汞醋酸苯汞硝酸汞--季铵化物阳离子表面活性剂

分类防腐剂（抑菌剂）二、液体制剂常用附加剂能抑制微生物生长发育的尼泊金类(酚羟基)

在酸、中性溶液中均有效在酸性溶液中作用强苯甲酸（钠）配成低浓度醇溶液备用，未解离型在酸性溶液中效果好，pH4山梨酸抑菌作用是未解离分子pH4苯扎溴铵阳离子表剂在酸性与碱性环境中稳定，耐热压。常用抑菌剂二、液体制剂常用附加剂尼泊金类(酚羟基)在酸、中性溶液中均有效在常用抑菌剂二、液体制剂常用附加剂常用的抗氧剂、金属螯合剂和惰性气体

类别名称常用浓度（％）应用范围抗氧剂亚硫酸钠0.1～0.2适合于偏碱性药液焦亚硫酸钠0.1～0.2适合于偏酸性药液亚硫酸氢钠0.1～0.2适合于偏酸性药液硫代硫酸钠0.1适合于偏碱性药液维生素C0.02～0.5适合于偏酸性药液焦性没食子酸酯0.05～0.1适合于油性药液维生素E

叔丁基对羟基茴香醚（BHA）2、6-二叔丁基羟基甲苯（BHT）金属螯合剂依地酸二钠0.01～0.05

依地酸钙钠0.01～0.05惰性气体氮气二氧化碳

二、液体制剂常用附加剂常用的抗氧剂、金属螯合剂和惰性气体1．甜味剂2．芳香剂3．胶浆剂4．泡腾剂二、液体制剂常用附加剂矫味剂1．甜味剂二、液体制剂常用附加剂矫味剂二、液体制剂常用附加剂1．天然色素

植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等矿物性色素如氧化铁等。2．合成色素

食用色素我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。外用色素常用伊红、品红以及美蓝等。着色剂：改善外观，识别浓度、用法二、液体制剂常用附加剂1．天然色素着色剂：改善外观，识第三节、低分子溶液剂溶液剂的制法溶解法稀释法溶液剂是低分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。溶解度小、慢的：粉碎、加热、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧剂挥发药物：最后加第三节、低分子溶液剂溶液剂的制法溶液剂是低分子药物溶解于溶剂糖浆剂糖浆剂是含药物的浓蔗糖水溶液。单糖浆是纯蔗糖的近饱和水溶液，浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。糖浆剂的制备

1、溶解法（蔗糖）

1）热溶法

2）冷溶法

2、混合法（糖浆）第三节、低分子溶液剂糖浆剂糖浆剂是含药物的浓蔗糖水溶液。第三节、低分子溶液剂其他溶液型液体药剂：芳香水剂：挥发性药物的饱和水溶液甘油剂醑剂：挥发性药物的浓乙醇溶液第三节、低分子溶液剂其他溶液型液体药剂：芳香水剂：挥发性药物的饱和水溶液第三节、定义高分子溶液均相体系热力学稳定体系

亲水性高分子溶液剂（胶浆剂），非水性高分子溶液剂

性质荷电性

对稳定性影响不大，但许多性质发生改变

渗透压与高分子溶液的浓度有关粘度与分子量[η]=KMα第四节高分子溶液剂定义第四节高分子溶液剂

性质

聚结特性

水化膜的荷电发生改变，加乙醇（脱水剂）和电解质（盐析）可与其产生强烈水化作用，破坏水化膜而沉淀（聚结）光线、空气、絮凝剂等影响使自发凝集而沉淀（絮凝现象）相反电荷两高分子溶液中和而产生凝结沉淀

胶凝性高温为粘稠流动液体，低温成半固体

凝胶，胶凝，干胶

制备

有限溶胀--无限溶胀

第四节高分子溶液剂第四节高分子溶液剂第五节溶胶剂一、溶胶剂的概念与性质二、溶胶剂的制备第五节溶胶剂一、溶胶剂的概念与性质（一）概念溶胶剂(sols)：系指由多分子聚集体作为分散相的质点，分散在液体分散介质中组成的胶体分散体系，微粒大小一般在1-100nm之间，属于非均相分散体系。溶胶剂在制剂中目前直接应用较少，通常是使用经亲水胶体保护的溶胶制剂，如氧化银溶胶，用作眼、鼻收敛杀菌药。一、溶胶剂的概念与性质（一）概念溶胶剂(sols)：系指由多分子聚集体作为分散相的（二）溶胶的双电层构造任何溶胶粒子表面总带有电荷，有的带正电，有的带负电。带电的原因:粒子本身电离；吸附溶液中的某种离子；晶格取代；摩擦带电。（二）溶胶的双电层构造任何溶胶粒子表面总带有电荷，有的带正电双电层构造以AgI溶胶为例：又称扩散双电层，由吸附层和扩散层构成的电性相反的电层。双电层之间的电位差称为ζ电位。AgNO3+

KI→KNO3+AgI↓（KI过量）[(AgI)m·

nI–

(n-x)K+

]x–

·

xK+

胶核吸附层扩散层胶粒胶团双电层构造以AgI溶胶为例：又称扩散双电层，由吸附层和扩溶胶剂外观与溶液一样为透明液体。（三）溶胶剂的性质1.光学性质如何判断？溶胶剂外观与溶液一样为透明液体。（三）溶胶剂的性质1.光学性光的反射与散射主要取决于微粒的大小：粗分散体系以反射光为主，低分子的真溶液以透射光为主，当微粒大小适当时，光的散射现象十分明显。丁达尔（Tyndall）效应：当强光通过溶胶剂时从侧面可见圆锥形光束。原因：由于溶胶胶粒的粒度小于自然光波长引起光散射。溶胶剂的浑浊程度用浊度表示，浊度愈大表明散射作用愈强。（三）溶胶剂的性质1.光学性质光的反射与散射主要取决于微粒的大小：粗分散体系以反射光为主，

Tyndall效应实际上已成为判别溶胶与分子溶液的最简便的方法。Tyndall效应实际上已成为判别溶胶与分子在电场的作用下胶粒或分散介质产生移动，在移动过程中产生电位差，这种现象称为界面动电现象。溶胶剂的电泳现象（即带点质点在电场中的移动）就是界面动电现象所致。2.电学性质（三）溶胶剂的性质在电场的作用下胶粒或分散介质产生移动，在移动过程中产生电位差布朗运动：溶胶剂中的胶粒在分散介质中自发地不规则运动。产生原因：溶胶剂中质点小，分散度大，受分散介质分子不规则地撞击而产生的。即：布朗运动是液体（分散介质）分子热运动撞击微粒（胶粒）的结果。胶粒越小，运动速度越大。溶胶粒子的扩散速度、沉降速度及分散介质的黏度等都与溶胶的动力学性质有关。由于胶粒存在布朗运动，能克服重力作用而不下沉，可认为溶胶是动力学稳定体系。3.动力学性质（三）溶胶剂的性质布朗运动：溶胶剂中的胶粒在分散介质中自发地不规则运动。3.动由于溶胶剂中质点小，分散度大，存在强烈的布朗运动，能克服重力作用而不下沉，因而具有动力学稳定性。但由于系统内粒子界面能大，促使质点聚集变大，以降低界面能，当聚集质点的大小超出了胶体分散体系的范围时，质点本身的布朗运动不足以克服重力作用，而从分散介质中析出沉淀，这个现象称为聚沉。溶胶聚沉后往往不能恢复原态。因而，溶胶剂属于热力学不稳定系统，主要表现为聚结不稳定性。4.稳定性（三）溶胶剂的性质由于溶胶剂中质点小，分散度大，存在强烈的布朗运动，能克服重力溶胶剂制备a)分散法机械分散法常用胶体磨，转速达10000r/min，可制备质量很高的溶胶剂。胶溶法是使新生的粗分散粒子重新分散的方法。超声分散法用超声波（20kHz以上）所产生的能量使粗分散粒子分散成溶胶剂的方法。

b)絮凝法

物理絮凝法化学絮凝法溶胶剂制备a)分散法

粒度：0.5～10m分散介质：水、植物油热力学不稳定动力学不稳定非均匀分散体系液体混悬剂和干混悬剂按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂第六节混悬剂

难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。一、概述按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时④使药物产生缓释作用注意毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用制成混悬剂的条件一、概述①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用注意毒剧药或剂量小的药物①药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；②混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；③粒子的沉降速度应很慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；④混悬剂应有一定的粘度要求；⑤外用混悬剂应容易涂布。质量要求一、概述①药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；二、混悬剂的稳定性Stokes定律：

V=2r2(

1-

2)g/9沉降速度微粒密度介质密度微粒半径分散介质的黏度重力加速度1．混悬粒子的沉降速度粉碎、研磨等加入高分子助悬剂二、混悬剂的稳定性Stokes定律：沉降速度微粒密度介质密度混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位（主）双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互聚结（疏水性药物弱）向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝二、混悬剂的稳定性2．混悬微粒的荷电与水化混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位（主3．絮凝与反絮凝二、混悬剂的稳定性3．絮凝与反絮凝二、混悬剂的稳定性3．絮凝与反絮凝

在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝絮凝特点：沉降速度快沉降体积大振摇后能迅速恢复均匀混悬状态20～25mV絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的电解质二、混悬剂的稳定性3．絮凝与反絮凝在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一4．结晶增大与转型小微粒↓大微粒↑放置过程中微粒沉降速度↑加入抑晶剂可↓二、混悬剂的稳定性4．结晶增大与转型小微粒↓大微粒↑放微粒沉降速度↑加入抑晶剂5．分散相的浓度和温度同一分散介质中，浓度↑，稳定性↓。温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。二、混悬剂的稳定性5．分散相的浓度和温度同一分散介质中，浓度↑，稳定性↓。温度二、混悬剂的稳定剂助悬剂润湿剂絮凝剂和反絮凝剂二、混悬剂的稳定剂助悬剂二、混悬剂的稳定剂1．助悬剂①增加分散介质黏度②增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合并、絮凝，并防止结晶转型③触变胶具有触变性

①低分子助悬剂如甘油、糖浆剂等②高分子助悬剂阿拉伯胶、西黄蓍胶，聚维酮、羧甲基纤维素钠，触变胶，硅皂土等作用品种二、混悬剂的稳定剂1．助悬剂①增加分散介质黏度①低分子助悬【相关链接】触变胶与触变性胶体溶液（溶胶）静置搅拌或振摇凝胶利于倾倒防止沉降二、混悬剂的稳定剂【相关链接】触变胶与触变性胶体溶液静置搅拌或振摇凝胶利于二、混悬剂的稳定剂2．润湿剂↓界面张力，↑疏水性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润常用HLB值在7～11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等

作用品种二、混悬剂的稳定剂2．润湿剂↓界面张力，↑疏水常用HLB值二、混悬剂的稳定剂3．絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物等作用品种二、混悬剂的稳定剂3．絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂使混悬剂处于常四、混悬剂的制备关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法四、混悬剂的制备关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，四、混悬剂的制备分散法

1.工艺流程药物粉碎分散分散介质混悬剂2.操作要点：亲水性药物：加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大的药物：水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨四、混悬剂的制备分散法药物粉分散分散介质混悬剂2.操作要点四、混悬剂的制备分散法

水飞法药物水细粉漂浮于水面或混悬于水中混悬液粗粉研磨水研磨倾出较细粗粉混悬液合并沉降上清液细湿粉干燥粉碎极细粉倾出四、混悬剂的制备分散法水飞法药物水细粉漂浮于水面混悬液粗粉例复方硫洗剂的制备［处方］沉降硫30g

硫酸锌30g

樟脑醑250ml

羧甲基纤维素钠5g

甘油100ml

纯化水加至1000ml

四、混悬剂的制备例复方硫洗剂的制备四、混悬剂的制备沉降硫甘油羧甲基纤维素钠胶浆硫酸锌溶液樟脑醑［制法］四、混悬剂的制备沉降硫甘油羧甲基纤维硫酸锌樟脑醑［制法］四、混悬剂的制备［分析］

（1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；（2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性；（3）樟脑醑为10％樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。四、混悬剂的制备［分析］四、混悬剂的制备四、混悬剂的制备1．物理凝聚法将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法2．化学凝聚法用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。凝聚法四、混悬剂的制备1．物理凝聚法凝聚法三、混悬剂的质量检查1、微粒大小2、沉降容积比3、絮凝度4、重新分散试验5、ζ电位电泳法测定6、流变学三、混悬剂的质量检查1、微粒大小2、沉降容积比3、絮凝度4、磺胺嘧啶100g

NaOH16g

枸橼酸钠50g枸橼酸29g单糖浆400ml

4%尼泊金10ml蒸馏水适量共制成1000ml四、举例写出各成分的作用，并简述制备过程。磺胺嘧啶100gNaOH16g第七节乳剂

(emulsions)分散非均相一种另一种乳剂均相（溶液）定义乳剂系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。第七节乳剂(emulsions)分散非均相一种另一种乳剂一、乳剂的组成、种类、特点（一）乳剂的组成基本组成水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂其他组成防腐剂、调味剂一、乳剂的组成、种类、特点（一）乳剂的组成基本组成水相wa（二）乳剂的种类一、乳剂的组成、种类、特点基本型O/WW/O复合型W/O/WO/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油（二）乳剂的种类一、乳剂的组成、种类、特点基本型O/WW/Oo/w型乳剂w/o型乳剂外观一般为乳白色接近油的颜色稀释性可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性染料外相染色油溶性染料外相染色滤纸润湿性液滴迅速铺展，中心留有油滴不能铺展O/W型与W/O乳剂的鉴别o/w型乳剂w/o型乳剂外观一般为乳白色接近油的颜色稀释性可决定乳剂类型的因素是什么？一、乳剂的组成、种类、特点乳化剂的种类乳化剂的性质相体积比(φ)相体积比(φ)＝分散相体积乳剂总体积×100％决定乳剂类型的因素是什么？一、乳剂的组成、种类、特点乳化剂的根据大小分类（二）乳剂的种类一、乳剂的组成、种类、特点普通乳(emulsion)

—1-100m。亚微乳

(Submicroemulsion)—

0.1-1.0m毫微乳(millimicroemulsion)—

10-100nm

纳米乳（nanoemulsion)

复乳(multipleemulsions)

—

50μm以下

W/O/W

，

O/W/O

根据大小分类（二）乳剂的种类一、乳剂的组成、种类、特点普通乳（三）乳剂的作用特点一、乳剂的组成、种类、特点①液滴的分散度高—吸收快、药效好，生物利用度高；

②油性药物的乳剂—计量准确，服用方便；③O/W型乳剂—可掩盖不良味道；④外用乳剂—改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；⑤静脉注射乳剂—体内分布快、有靶向性。（三）乳剂的作用特点一、乳剂的组成、种类、特点①液滴的分散度二、乳剂形成的必要条件乳剂的形成理论1．提供乳化所需的能量，降低表面张力2．加入适宜的乳化剂形成牢固的乳化膜3．具有适宜的相比二、乳剂形成的必要条件乳剂的形成理论1．提供乳化所需的能量，乳剂的形成理论1．提供乳化所需的能量，降低表面张力乳化包括分散、稳定两个过程指液体分散相形成液滴均匀分散于分散介质中实质：借助乳化机械所作的功，使液体被切分成小液滴。此时，表面积和界面自由能均明显↑。乳滴愈细需要的能量愈多。乳化剂乳剂的形成理论1．提供乳化所需的能量，降低表面张力乳化包括分单分子乳化膜：表面活性剂类（强）多分子乳化膜：天然乳化剂类固体微粒乳化膜：固体粉末类亲水亲油性大小乳剂的形成理论2．加入适宜的乳化剂形成牢固的乳化膜单分子乳化膜：表面活性剂类（强）亲水亲油性乳剂的形成理论2．乳剂的形成理论3．具有适宜的相比

分散相浓度一般在10％～50％之间，相容积比在40％～60％时乳剂稳定性好油、水两相的容积比称为相比乳剂的形成理论3．具有适宜的相比分散相浓度一般在10％～三、乳化剂emulsifier（一）乳化剂的基本要求①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓↓；形成牢固的乳化膜；②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。④稳定性好乳化剂是乳剂的重要组成部分，对于乳剂的形成、

稳定性以及药效等方面起重要作用三、乳化剂emulsifier（一）乳化剂的基本要求①有（二）乳化剂的种类三、乳化剂emulsifier表面活性剂类天然乳化剂固体粉末类辅助乳化剂（二）乳化剂的种类三、乳化剂emulsifier表面活性（二）乳化剂的种类三、乳化剂emulsifier

具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。非离子型表面活性剂如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦类毒性、刺激性均较小，性质稳定，应用广泛。表面活性剂类一般HLB值3～8者为W/O型乳化剂，HLB值8～16者为O/W型乳化剂。（二）乳化剂的种类三、乳化剂emulsifier（二）乳化剂的种类三、乳化剂emulsifier

多为高分子化合物，具有较强亲水性，能形成O/W型乳剂。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多数黏性较大，能增加乳剂的稳定性。天然乳化剂宜新鲜配制或加入适宜防腐剂①阿拉伯胶②西黄蓍胶③明胶④杏树胶⑤磷脂（二）乳化剂的种类三、乳化剂emulsifier（二）乳化剂的种类三、乳化剂emulsifier

不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形成固体微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。固体粉末类θ<90°时形成O/W型。乳化剂有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等

θ>90°时形成W/O型。乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。固体粉末与水相的接触角θ决定乳剂类型（二）乳化剂的种类三、乳化剂emulsifier（二）乳化剂的种类三、乳化剂emulsifier

乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能使乳化膜强度增大，防止液滴合并。辅助乳化剂增加水相黏度：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶等增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等（二）乳化剂的种类三、乳化剂emulsifier根据乳剂的类型选择根据乳剂的给药途径选择根据乳化剂性能选择混合乳化剂的选择三、乳化剂emulsifier（三）乳化剂的选用原则根据乳剂的类型选择三、乳化剂emulsifier（三）乳（1）乳剂的形成需要哪些条件？（2）根据哪些条件来判断乳剂的类型？乳化剂的类型、HLB值、外观等。问题（1）乳剂的形成需要哪些条件？乳化剂的类型、HLB值、外观四、乳剂的制备工艺流程：1．胶溶法乳化剂油混合水初乳水乳剂乳化剂油初乳水乳剂湿胶法（水中乳化剂法）干胶法（油中乳化剂法）水混合四、乳剂的制备工艺流程：1．胶溶法乳化剂油混水初乳水乳剂乳化四、乳剂的制备2．新生皂法植物油碱搅拌或振摇乳剂硬脂酸、油酸等氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂）此法多用于乳膏剂的制备四、乳剂的制备2．新生皂法植物油碱搅拌乳剂硬脂酸、油酸等氢氧四、乳剂的制备3．机械法乳匀机乳剂油相水相乳化剂本法系借助机械提供的强大能量制成乳剂，可不考虑混合顺序。四、乳剂的制备3．机械法乳匀机乳剂油相水相乳化剂本法系借

将乳化剂先行在适宜液相中溶解或熔化，再交替加入少量同温油相和水相至两相液体完全加完为止。

适用于油相比例高的O/W乳剂的制备，乳化剂用量较多。注意，每次须少量加入两相四、乳剂的制备4．两相交替加入法将乳化剂先行在适宜液相中溶解或熔化，再交替加入少量同四、乳剂的制备乳剂中药物加入方法亲油性药物——溶解于油相；亲水性药物——溶解于水相；药物既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂。四、乳剂的制备乳剂中药物加入方法亲油性药物——溶解于油相；常用乳化设备四、乳剂的制备①乳钵②胶体磨③超声波乳化器④高压乳匀机⑤纳米机常用乳化设备四、乳剂的制备①乳钵1.搅拌2.胶体磨3.超声波4.高速搅拌器5.两步高压乳匀机四、乳剂的制备不同设备制成不同粒径的乳滴示意图1.搅拌四、乳剂的制备不同设备制成不同粒径的乳滴示意图五、乳剂的物理稳定性合并破裂分层絮凝转相酸败emulsion五、乳剂的物理稳定性合并分层絮凝转相酸败emulsion五、乳剂的物理稳定性（一）分层

分层的主要原因：密度差（由重力产生）

分层特点

轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程

容易引起絮凝和破坏。五、乳剂的物理稳定性（一）分层分层的主要原因：密度差（由五、乳剂的物理稳定性（二）絮凝——乳剂合并的前奏电解质和离子型乳化剂（乳滴间的相互作用力）絮凝的主要原因：絮凝特点轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。五、乳剂的物理稳定性（二）絮凝——乳剂合并的前奏电解质和离子五、乳剂的物理稳定性（三）转相W/OO/W

转相的原因：乳化剂的性质：

O/W型乳剂中加入氯化钙—W/O型；相容积比的变化：

W/O型乳剂——ф50%~60%时易转相；

O/W型乳剂——ф90%时易转相。五、乳剂的物理稳定性（三）转相W/OO/W转相的原因：乳（四）合并和破裂五、乳剂的物理稳定性（乳化膜被破坏）不可逆过程！（四）合并和破裂五、乳剂的物理稳定性（乳化膜被破坏）不可逆过（五）酸败五、乳剂的物理稳定性抗氧剂防腐剂光、热、空气等微生物等变质乳剂有效措施（五）酸败五、乳剂的物理稳定性抗氧剂光、热、空气等微生物等变六、乳剂的质量评定（一）乳剂的粒径和粒度分布的测定（二）分层现象的观察（三）液滴合并速度的测定（四）稳定常数的测定（五）粘度的测定六、乳剂的质量评定（一）乳剂的粒径和粒度分布的测定例鱼肝油乳的制备[处方]鱼肝油368ml

吐温80

12.5g

西黄蓍胶 9g

甘油19g

苯甲酸1.5g

糖精0.3g

杏仁油香精2.8g

香蕉油香精0.9g

纯化水共制1000ml主药乳化剂辅助乳化剂稳定剂防腐剂甜味剂芳香矫味剂芳香矫味剂例鱼肝油乳的制备主药第八节不同给药途径用液体药剂一、合剂二、搽剂和涂剂三、洗剂和冲洗剂四、涂膜剂五、滴耳剂第八节不同给药途径用液体药剂一、合剂第九节液体制剂的包装与贮存包装材料包括容器、瓶塞、瓶盖、标签、说明书、纸盒、塑料盒、纸箱、木箱等。内服液体制剂的标签为白底蓝字或黑字外用液体制剂的标签为白底红字或黄字注意注意防腐，密闭贮存于阴凉干燥处第九节液体制剂的包装与贮存包装材料包括容器、内服液体制剂第七章液体制剂的单元操作第七章液体制剂的单元操作第一节、制药用水的制备概述纯化水的制备注射用水的制备注射用水的收集和贮藏第一节、制药用水的制备概述饮用水1纯化水2灭菌注射用水4注射用水3按使用的范围不同分（一）概述第一节、制药用水的制备饮用水1纯化水2灭菌注射用水4注射用水3按使用的范围不同分（饮用水（tapwater)--

为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（用于药材的漂洗、制药用具粗洗及药材的提取溶剂）。纯化水（purifiedwater)--为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法等制得的供药用的水，不含任何附加剂(配制普通药剂的溶剂或试验用)。注射用水(waterforinjection)--为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水(无热原水；配制注射剂、滴眼剂等)；灭菌注射用水(sterilewaterforinjection)—注射用水按注射剂生产工艺制备，不含任何添加剂(注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂)；

(二)各种水的来源及质量要求第一节、制药用水的制备饮用水（tapwater)--为天然水经净化处理所得的水纯化水的一般处理方法：

目的最大限度的去除水中的不溶性杂质、可溶性盐类、微生物及热原。

方法：组合过滤法（多介质滤器）、离子交换法、电渗析法、反渗透法(三)纯化水的处理技术第一节、制药用水的制备纯化水的一般处理方法：(三)纯化水的处理技术第一节、制药用水负极阳离子膜淡水阴离子膜正极盐水+——+++————++盐水电渗析法(三)纯化水的处理技术第一节、制药用水的制备负极阳离子膜淡水阴离子膜正极盐水+——+++————++盐水渗透现象反渗透现象盐水半渗透膜纯水20世纪60年代发展起来的，国内目前主要用于原水的处理，美国药典将其用于制备注射用水。

1.醋酸纤维素膜2.聚酰胺膜反渗透法(三)纯化水的处理技术第一节、制药用水的制备渗透现象反渗透现象盐水半渗透膜纯20世纪60年代发展起来阴离子交换树脂：氢氧型：RN+(CH3)3OH-氯型（稳定）：RN+(CH3)3Cl-离子交换法当原水含盐高达3000mg/L时,不宜采用离子交换法制备纯化水.阳离子树脂床阴离子树脂床混合树脂床串联阳离子交换树脂：钠型（稳定）:RSO3-Na+

氢型：RSO3-H+(三)纯化水的处理技术第一节、制药用水的制备阴离子交换树脂：离子交换法当原水含盐高达3000mg/L时,(三)纯化水的处理技术第一节、制药用水的制备(三)纯化水的处理技术第一节、制药用水的制备（四）注射用水的制备技术1、蒸馏法2、反渗透法3、综合法4、注射用水的收集与贮存5、注射用水的检查第一节、制药用水的制备（四）注射用水的制备技术1、蒸馏法2、反渗透法3、综合法4、（四）注射用水的制备技术1、蒸馏法第一节、制药用水的制备（四）注射用水的制备技术1、蒸馏法第一节、制药用水的制备（四）注射用水的制备技术1、蒸馏法第一节、制药用水的制备（四）注射用水的制备技术1、蒸馏法第一节、制药用水的制备（四）注射用水的制备技术1、蒸馏法多效蒸馏水机蒸馏塔设备固定架控制面板

冷凝器

第一节、制药用水的制备（四）注射用水的制备技术1、蒸馏法多效蒸馏水机蒸馏塔设备固定2、反渗透法:

二级渗透系统制备（四）注射用水的制备技术3、综合法饮用水纯化水注射用水电渗析或反渗透装置阳离子树脂床阴离子树脂床脱气塔多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机混合树脂床砂滤过器活性碳过滤器细滤过器膜滤第一节、制药用水的制备2、反渗透法:二级渗透系统制备（四）注射用水的制备技术34、注射用水的收集与贮存（四）注射用水的制备技术①初馏液不要

②检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集

③80℃以上保温、65℃

以上保温循环或于4℃

以下状态下贮存

④12内小时用完5、注射用水的检查第一节、制药用水的制备4、注射用水的收集与贮存（四）注射用水的制备技术①初馏液定义灭菌目的灭菌（sterilization）物理或化学方法杀灭或除去物体上或物品中活的微生物（包括繁殖体和芽孢）的过程。以除去或杀灭芽孢为标准，同时保证药物制剂稳定性、治疗作用及安全性。灭菌第三节灭菌与无菌操作一、概述

定义灭菌目的灭菌（sterilization）物理或化学方法第三节灭菌与无菌操作灭菌制剂（SterilizedPreparation

）

：采用某一物理或化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。无菌制剂（SterilePreparation

）

：在无菌环境中采用无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。基本概念

一、概述

第三节灭菌与无菌操作灭菌制剂（SterilizedPr灭菌和无菌制剂注射用制剂眼用制剂植入型制剂创伤用制剂手术用制剂注射剂、输液、注射粉针滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂植入片溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏、气雾剂等止血海棉、骨蜡灭菌和无菌制剂的类型直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂第三节灭菌与无菌操作灭菌和无菌制剂注射用制剂眼用制剂植入型制剂创伤用制剂手术用制

干热灭菌法

物理灭菌法

湿热灭菌法

过滤灭菌法射线灭菌法化学灭菌法无菌操作法

蛋白质、核酸破坏

灭菌与无菌技术灭菌与无菌操作技术

干热灭菌法灭a)干热灭菌法(热穿透力较差)

火焰物品与用具干热空气耐高温玻璃与金属制品及药品

b)过滤灭菌法(机械除菌)0.22μm或0.3μm的微孔滤膜滤器，G6号垂熔玻璃漏斗(芽胞>0.5μm)二、物理灭菌法第三节灭菌与无菌操作a)干热灭菌法(热穿透力较差)二、物理灭菌法第三节微孔滤膜滤器内装微孔滤膜

进液口出液口第三节灭菌与无菌操作微孔滤膜滤器内装微孔滤膜进液口出液口第三节垂熔玻璃滤器第三节灭菌与无菌操作垂熔玻璃滤器第三节灭菌与无菌操作

c)射线灭菌法

辐射灭菌不耐热微波灭菌不耐热紫外线灭菌(紫外线和臭氧)表面/空气/蒸馏水

d)湿热灭菌法流通蒸汽灭菌消毒、不耐热制剂煮沸灭菌消毒低温间歇式灭菌对热敏感制剂

热压灭菌**二、物理灭菌法第三节灭菌与无菌操作c)射线灭菌法二、物理灭菌法第三节灭菌与无菌

微生物的数量和种类芽胞>繁殖体>衰老体

蒸气性质饱和蒸气(湿、过)除去空气

药品稳定性和灭菌时间

其他

pH环境、介质营养成分二、物理灭菌法热压灭菌法耐高温高压用大于常压的饱和水蒸气进行灭菌的方法。影响热压灭菌的因素：第三节灭菌与无菌操作微生物的数量和种类芽胞>繁殖体>衰老体二、物理灭

首先开启进气阀对夹套进行加热，待夹套压力上升至所需压力时，将待灭菌物品整齐排列于格车架上，推入柜室，关紧柜门并旋紧。将加热蒸气通入柜内，当柜内温度上升至规定温度，柜内压力应达到相应数值时（如115.5C、67kPa），开始记录灭菌时间。到达灭菌时间后，先关闭蒸气进气阀，打开排气阀，待压力表指针为零时，即可开启柜门，冷却后取出灭菌物品。二、物理灭菌法热压灭菌法首先开启进气阀对夹套进行加热，待夹套压力上升至所需压a)用饱和蒸气；b)必须将灭菌器内的空气排出。c)开始计时的温度；d)操作安全压力10-15min

二、物理灭菌法热压灭菌法注意事项：a)用饱和蒸气；二、物理灭菌法热压灭菌法注意事项：1.气体灭菌法

主要用于环境灭菌和器具、设施、设备灭菌2.药液灭菌法

常用灭菌药液三、化学灭菌法第三节灭菌与无菌操作1.气体灭菌法三、化学灭菌法第三节灭菌与无菌操作四、无菌操作法定义整个过程在无菌条件条件在无菌操作室或无菌柜内一切用具、材料以及环境，灭菌法采用层流洁净工作台适用物质不耐热的药物注射剂、眼用溶液、眼用软膏或皮试液等。层流洁净工作台第三节灭菌与无菌操作四、无菌操作法定义整个过程在无菌条件层流洁净工作台第三节a)D值

意义：一定温度下将微生物杀灭90％（即使之下降一个对数单位）所需时间。

D值因微生物种类、环境、灭菌温度不同而异。五、灭菌参数(F值和F0值)第三节灭菌与无菌操作a)D值五、灭菌参数(F值和F0值)第三节灭菌与无菌操b)Z值意义：灭菌时间减少到原来的10%，所需要升高的温度。

在不同温度下对特定微生物在特定介质或环境中测得D值后，用logD对T图。五、灭菌参数(F值和F0值)第三节灭菌与无菌操作b)Z值五、灭菌参数(F值和F0值)第三节灭菌与无菌操作

意义：在一定灭菌温度T下，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。

c)F值干热灭菌五、灭菌参数(F值和F0值)第三节灭菌与无菌操作意义：在一定灭菌温度T下，给定Z值所产生的灭菌效果与在d)F0值热压灭菌意义：在一定灭菌温度T，Z值为10℃所产生的灭菌效果与121℃下Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时，所相当的121℃下的灭菌时间。生物F0值：相当于121℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的灭菌时间五、灭菌参数(F值和F0值)第三节灭菌与无菌操作d)F0值热压灭菌意义：在一定灭菌温度T，Z值为10温度由于温度的微小差别将使F0值发生显著的变化，因此首先应保证温度测量的准确性。灭菌物品的数量与排布使各处温度分布均匀，测得F0值更可靠灭菌产品溶液粘度及容器充填量。灭菌产品微生物污染数

F0＝D121×（lgNo－lgNt）

计算F0时，应适当考虑增加安全因素，一般增加50％

影响F0值测定的因素：五、灭菌参数(F值和F0值)第三节灭菌与无菌操作温度由于温度的微小差别将使F0值发生显著的变化，因此首先1、概述

空气净化以创造洁净空气为目的的空气调节措施。工业净化除去尘埃生物净化除去尘埃、微生物----制药工业2、空气净化标准一般净化：温度湿度，初效过滤器中等净化：温度湿度，含尘量，初中效二级过滤器超净净化：温度湿度，含尘量(严格)，初中高第四节医药洁净厂房空气净化1、概述第四节医药洁净厂房空气净化

一般采用空气过滤法。多孔过滤介质，尘埃和微生物被截留、吸附。

a)过滤方式表面过滤拦截作用深层过滤吸附作用

b)影响因素粒径过滤风速介质直径和密实性附尘

C)空气过滤器第四节医药洁净厂房空气净化一般采用空气过滤法。多孔过滤介质，尘埃和微生物a)净化系统设计

初中高三级过滤，正压状态。

b)洁净区的气流要求

层流100级乱流1000-10000级

c)洁净区的基本布局一般生产区无洁净度要求，控制区要求达到10万级，洁净区要求达到10000级，无菌区达到100级。4、洁净室的设计第四节医药洁净厂房空气净化a)净化系统设计4、洁净室的设计第四节医药洁净厂房空第八章液体制剂第八章液体制剂第一节、概述液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。固体液体气体溶解胶溶乳化混悬离子分子胶粒液滴微粒均匀相液体制剂非均匀相液体制剂溶胶剂乳剂混悬剂第一节、概述液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散一、液体制剂的特点吸收快，生物利用度高，给药途径广（内、外服），易于分剂量，服用方便，减少胃肠道刺激，稳定性差（降解、霉变），携带不便。一、液体制剂的特点吸收快，生物利用度高，二、液体制剂的质量要求溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；浓度准确、稳定、久贮不变；分散介质最好用水；制剂应适口、无刺激性；制剂应具有一定的防腐能力；包装容器大小适宜，便于病人服用。二、液体制剂的质量要求溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液三、液体制剂的分类（一）按分散系统分类均相液体药剂非均相液体药剂（二）按给药途径分类内服液体制剂外用液体制剂低分子溶液高分子溶液溶胶剂混悬剂乳剂分散度与疗效的关系分散度愈大，吸收愈快，起效愈快注三、液体制剂的分类（一）按分散系统分类（二）按给药途径分类低第二节溶剂和附加剂要求有好的溶解性、分散性，稳定，毒性小一、液体制剂常用溶剂1、极性溶剂：溶解无机盐、有机药物水：蒸馏水、霉变甘油：滋润、延长药效、减少刺激、防腐二甲基亚砜：DMSO，促进皮肤的渗透按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。第二节溶剂和附加剂要求有好的溶解性、分散性，稳定，毒性一、液体制剂常用溶剂乙醇：有生理作用，防腐，易燃丙二醇：促渗透，无刺激性聚乙二醇：有稳定作用2、半极性溶剂：溶解有机药物一、液体制剂常用溶剂乙醇：有生理作用，防腐，易燃2、半极性溶脂肪油植物油，制备洗剂、搽剂、滴鼻剂液体石蜡加油性抗氧剂，润肠通便，口服和洗剂醋酸乙酯常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加入抗氧剂。3、非极性溶剂：溶解非极性药物一、液体制剂常用溶剂脂肪油植物油，制备洗剂、搽剂、滴鼻剂3、非极性溶剂：溶解二、液体制剂常用附加剂增溶剂solubilizer

助溶剂hydrotropyagent潜溶剂cosolvent湿润剂moisteningagents

乳化剂emulsifiers/emulsifyingagent缓冲剂bufferingagent调节pH使溶液稳定助悬剂suspendingagent增加物理稳定性螯合剂chelatingagent增加化学稳定性抗氧剂antioxidant增加化学稳定性抑菌剂preservative增加生物稳定性着色剂colorant二、液体制剂常用附加剂增溶剂solubilizer防腐剂（抑菌剂）二、液体制剂常用附加剂能抑制微生物生长发育的物质。（繁殖体，芽胞）--酸碱及其盐类苯酚甲酚苯甲酸--中性化合物苯甲醇三氯叔丁醇--汞化合物硫柳汞醋酸苯汞硝酸汞--季铵化物阳离子表面活性剂

分类防腐剂（抑菌剂）二、液体制剂常用附加剂能抑制微生物生长发育的尼泊金类(酚羟基)

在酸、中性溶液中均有效在酸性溶液中作用强苯甲酸（钠）配成低浓度醇溶液备用，未解离型在酸性溶液中效果好，pH4山梨酸抑菌作用是未解离分子pH4苯扎溴铵阳离子表剂在酸性与碱性环境中稳定，耐热压。常用抑菌剂二、液体制剂常用附加剂尼泊金类(酚羟基)在酸、中性溶液中均有效在常用抑菌剂二、液体制剂常用附加剂常用的抗氧剂、金属螯合剂和惰性气体

类别名称常用浓度（％）应用范围抗氧剂亚硫酸钠0.1～0.2适合于偏碱性药液焦亚硫酸