吉西他滨健泽简介幻灯课件

2008-2-281健择（GEM）的药理[作用机理]细胞

脱氧胞嘧啶核苷类似物脱氧胞嘧啶核苷激酶

二磷酸核苷（dFdCDP）三磷酸核苷（dFdCTP）

抑制核苷酸还原酶

与dCTP竞争DNAdCTP减少影响DNA合成第1页/共21页2008-2-281健择（GEM）的药理[作用机理]2008-2-282[实验研究]为CCSA药物，作用于S期，阻止从G1S期半衰期32~94min极少与血浆蛋白结合，可忽略体内代谢为无活性的双氟脱氧尿苷，99%经尿排泄第2页/共21页2008-2-282[实验研究]为CCSA药物，作用于S期，2008-2-283[适应症]中晚期NSCLC胰腺癌乳腺癌膀胱癌、卵巢癌和SCLC第3页/共21页2008-2-283[适应症]中晚期NSCLC第3页/共212008-2-284[用法]一般用法：

每次1000mg/m2溶于NS250ml，静滴30分钟~150分钟，1次/周，连用2周休1周（3周方案），每3周重复。第4页/共21页2008-2-284[用法]一般用法：第4页/共21页2008-2-285NSCLC：

3周方案

4周方案：连用3周休1周胰腺癌：

4周方案第5页/共21页2008-2-285NSCLC：胰腺癌：第5页/共21页2008-2-286[单药有效率]NSCLC：20%胰腺癌：27%第6页/共21页2008-2-286[单药有效率]NSCLC：20%第6页/2008-2-287[不良反应]骨髓抑制：剂量限制性毒性，主要为血小板减少，多为Ⅰ~Ⅱ度。胃肠道反应：1/3出现恶心呕吐，20%需要药物治疗。肝功能：50%有一过性转氨酶升高。肾功能：轻度蛋白尿、血尿。皮肤反应：25%可有皮疹，10%有皮肤瘙痒，一过性。其他：流感样综合症（22%），呼吸困难（18%），呼吸窘迫综合症（0.05%），周围或面部水肿（35%）第7页/共21页2008-2-287[不良反应]骨髓抑制：剂量限制性毒性，主2008-2-288[注意事项]用0.9%的NS溶解，配制的最大浓度为40mg/ml。配好的溶液室温下可稳定24h，不得冷藏，以免结晶。高龄病人不需特别调整剂量。国外胰腺癌研究表明，缓慢滴注（150分钟）比快速滴注（30分钟）疗效更好。第8页/共21页2008-2-288[注意事项]用0.9%的NS溶解，配制的2008-2-289[临床资料]自2006年12月至2007年8月我科选择15例晚期（Ⅲ/Ⅳ期）肺癌病人应用健择。大多作为二线或三线化疗方案。第9页/共21页2008-2-289[临床资料]第9页/共21页2008-2-2810患者一般资料年龄：31岁～71岁，平均54.8岁。性别：男13例，女2例。病理类型：鳞癌7例（低分化2例），腺癌5例（低分化1例），腺鳞癌1例，小细胞肺癌2例。临床TNM分期：ⅢA期3例，ⅢB期8例，Ⅳ期4例。手术史：术后2例，未曾手术者13例。第10页/共21页2008-2-2810患者一般资料年龄：31岁～71岁，平均2008-2-2811治疗方案

病人一般状况健择（GEM）1000mg/m2d1,8＋DDP40mgd2-43周重复健择（GEM）1000mg/m2d1,8＋DDP20mgd2-63周重复KPS≥7050＜KPS＜70年龄＜70岁第11页/共21页2008-2-2811治疗方案病人健择（GEM）1000mg2008-2-2812近期疗效病灶评价：CR1例，PR2例，SD9例，PD3例。ORR：20%中位生存时间（MST）：8.6个月中位无进展生存时间（PFS）：4.4个月1年生存率有待评价。第12页/共21页2008-2-2812近期疗效病灶评价：CR1例，PR2例，2008-2-2813毒副反应ⅠⅡⅢⅣ白细胞减少6（40%）2（13.3%）4（26.7%）3（20%）血小板减少3（20%）2（13.3%）4（26.7%）2（13.3%）恶心呕吐11（73.3%）300脱发2000转氨酶升高2000第13页/共21页2008-2-2813毒副反应ⅠⅡⅢⅣ白细胞减少6（40%）2008-2-2814典型血液学毒性分析患者张××，男，60岁，2006年10月行右上肺占位穿刺活检示低分化鳞癌可能性大。遂行TP方案化疗2个周期，疗效不明显，2007年3月8日、4月4日行GP方案化疗2个周期：(GEM)健择1.4mgd1,8＋顺铂40mgd2-3，5月行右肺上叶（DT36Gy/18f）和左肺下叶转移灶放疗（DT60Gy/30f），6月15日行相同GP方案化疗第3个周期，出现IV度骨髓抑制。第14页/共21页2008-2-2814典型血液学毒性分析患者张××，男，602008-2-2815治疗过程化疗第8天复查血象示：WBC2.34×109/L,RBC2.86×1012/L,PLT38×109/L，提示III度骨髓抑制，立即给予GM-CSF150ug,bid治疗，化疗后第4天复查血象示：WBC0.92×109/L,RBC2.91×1012/L,PLT39×109/L，提示IV度骨髓抑制，立即给予抗炎治疗，房间消毒，静脉输注血小板16U，对症治疗鼻腔出血，第6天血象示：WBC1.87×109/L,RBC3.35×1012/L,PLT42×109/L，恢复至III度，第7天复查血象示：WBC2.12×109/L,RBC2.92×1012/L,PLT24×109/L，又出现IV度抑制反应，遂输注血小板16U，同时予巨和粒1.5mgbid，第9天复查血象示：WBC5.03×109/L,RBC3.33×1012/L,PLT48×109/L，第10天血象示：WBC8.28×109/L,RBC3.04×1012/L,PLT83×109/L，第13天血象示：WBC5.49×109/L,RBC2.93×1012/L,PLT142×109/L，病人好转出院。第15页/共21页2008-2-2815治疗过程化疗第8天复查血象示：WBC22008-2-2816患者王××，女，2006年12月开始因左肺癌予GP方案化疗4个周期，疗效评价CR，如左图第16页/共21页2008-2-2816患者王××，女，2006年12月开始因2008-2-2817患者张××，男，70岁，右肺低分化鳞癌，2007年3月～6月予GP方案化疗4个周期，出现Ⅳ度骨髓抑制，疗效评价PR。第17页/共21页2008-2-2817患者张××，男，70岁，右肺低分化鳞癌2008-2-2818患者张××，男，70岁，右肺低分化鳞癌，肺窗对比，如图第18页/共21页2008-2-2818患者张××，男，70岁，右肺低分化鳞癌2008-2-2819总结GP方案在局部晚期和转移性NSCLC患者中成为首选的二、三线化疗方案，有条件者可作为一线方案。也适用于广泛期SCLC患者。主要毒副反应为血液学毒性与胃肠道反应，血液学毒性注意血小板的降低。价格仍较昂贵，临床使用受经济条件限制。第19页/共21页2008-2-2819总结GP方案在局部晚期和转移性NSCL2008-2-2820

谢谢指正！第20页/共21页2008-2-2820谢谢指正！第20页/共21页2008-2-2821感谢您的欣赏！第21页/共21页2008-2-2821感谢您的欣赏！第21页/共21页2008-2-2822健择（GEM）的药理[作用机理]细胞

脱氧胞嘧啶核苷类似物脱氧胞嘧啶核苷激酶

二磷酸核苷（dFdCDP）三磷酸核苷（dFdCTP）

抑制核苷酸还原酶

与dCTP竞争DNAdCTP减少影响DNA合成第1页/共21页2008-2-281健择（GEM）的药理[作用机理]2008-2-2823[实验研究]为CCSA药物，作用于S期，阻止从G1S期半衰期32~94min极少与血浆蛋白结合，可忽略体内代谢为无活性的双氟脱氧尿苷，99%经尿排泄第2页/共21页2008-2-282[实验研究]为CCSA药物，作用于S期，2008-2-2824[适应症]中晚期NSCLC胰腺癌乳腺癌膀胱癌、卵巢癌和SCLC第3页/共21页2008-2-283[适应症]中晚期NSCLC第3页/共212008-2-2825[用法]一般用法：

每次1000mg/m2溶于NS250ml，静滴30分钟~150分钟，1次/周，连用2周休1周（3周方案），每3周重复。第4页/共21页2008-2-284[用法]一般用法：第4页/共21页2008-2-2826NSCLC：

3周方案

4周方案：连用3周休1周胰腺癌：

4周方案第5页/共21页2008-2-285NSCLC：胰腺癌：第5页/共21页2008-2-2827[单药有效率]NSCLC：20%胰腺癌：27%第6页/共21页2008-2-286[单药有效率]NSCLC：20%第6页/2008-2-2828[不良反应]骨髓抑制：剂量限制性毒性，主要为血小板减少，多为Ⅰ~Ⅱ度。胃肠道反应：1/3出现恶心呕吐，20%需要药物治疗。肝功能：50%有一过性转氨酶升高。肾功能：轻度蛋白尿、血尿。皮肤反应：25%可有皮疹，10%有皮肤瘙痒，一过性。其他：流感样综合症（22%），呼吸困难（18%），呼吸窘迫综合症（0.05%），周围或面部水肿（35%）第7页/共21页2008-2-287[不良反应]骨髓抑制：剂量限制性毒性，主2008-2-2829[注意事项]用0.9%的NS溶解，配制的最大浓度为40mg/ml。配好的溶液室温下可稳定24h，不得冷藏，以免结晶。高龄病人不需特别调整剂量。国外胰腺癌研究表明，缓慢滴注（150分钟）比快速滴注（30分钟）疗效更好。第8页/共21页2008-2-288[注意事项]用0.9%的NS溶解，配制的2008-2-2830[临床资料]自2006年12月至2007年8月我科选择15例晚期（Ⅲ/Ⅳ期）肺癌病人应用健择。大多作为二线或三线化疗方案。第9页/共21页2008-2-289[临床资料]第9页/共21页2008-2-2831患者一般资料年龄：31岁～71岁，平均54.8岁。性别：男13例，女2例。病理类型：鳞癌7例（低分化2例），腺癌5例（低分化1例），腺鳞癌1例，小细胞肺癌2例。临床TNM分期：ⅢA期3例，ⅢB期8例，Ⅳ期4例。手术史：术后2例，未曾手术者13例。第10页/共21页2008-2-2810患者一般资料年龄：31岁～71岁，平均2008-2-2832治疗方案

病人一般状况健择（GEM）1000mg/m2d1,8＋DDP40mgd2-43周重复健择（GEM）1000mg/m2d1,8＋DDP20mgd2-63周重复KPS≥7050＜KPS＜70年龄＜70岁第11页/共21页2008-2-2811治疗方案病人健择（GEM）1000mg2008-2-2833近期疗效病灶评价：CR1例，PR2例，SD9例，PD3例。ORR：20%中位生存时间（MST）：8.6个月中位无进展生存时间（PFS）：4.4个月1年生存率有待评价。第12页/共21页2008-2-2812近期疗效病灶评价：CR1例，PR2例，2008-2-2834毒副反应ⅠⅡⅢⅣ白细胞减少6（40%）2（13.3%）4（26.7%）3（20%）血小板减少3（20%）2（13.3%）4（26.7%）2（13.3%）恶心呕吐11（73.3%）300脱发2000转氨酶升高2000第13页/共21页2008-2-2813毒副反应ⅠⅡⅢⅣ白细胞减少6（40%）2008-2-2835典型血液学毒性分析患者张××，男，60岁，2006年10月行右上肺占位穿刺活检示低分化鳞癌可能性大。遂行TP方案化疗2个周期，疗效不明显，2007年3月8日、4月4日行GP方案化疗2个周期：(GEM)健择1.4mgd1,8＋顺铂40mgd2-3，5月行右肺上叶（DT36Gy/18f）和左肺下叶转移灶放疗（DT60Gy/30f），6月15日行相同GP方案化疗第3个周期，出现IV度骨髓抑制。第14页/共21页2008-2-2814典型血液学毒性分析患者张××，男，602008-2-2836治疗过程化疗第8天复查血象示：WBC2.34×109/L,RBC2.86×1012/L,PLT38×109/L，提示III度骨髓抑制，立即给予GM-CSF150ug,bid治疗，化疗后第4天复查血象示：WBC0.92×109/L,RBC2.91×1012/L,PLT39×109/L，提示IV度骨髓抑制，立即给予抗炎治疗，房间消毒，静脉输注血小板16U，对症治疗鼻腔出血，第6天血象示：WBC1.87×109/L,RBC3.35×1012/L,PLT42×109/L，恢复至III度，第7天复查血象示：WBC2.12×109/L,RBC2.92×1012/L,PLT24×109/L，又出现IV度抑制反应，遂输注血小板16U，同时予巨和粒1.5mgbid，第9天复查血象示：WBC5.03×109/L,RBC3.33×1012/L,PLT48×109/L，第10天