肾素-血管紧张素系统药理(同名97)课件

第二十三章影响肾素-血管紧张素系统的药物Renin-angiotensinsystem

南京医科大学药理学系

第二十三章影响肾素-血管紧张素系统的药物Renin-ang血管紧张素转化酶抑制药Angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI血管紧张素转化酶抑制药Angiotensinconvert肝细胞血管紧张素原14ATⅠ10ATⅡ8

ACE

糜蛋白酶

(心、肺)缓激肽失活肽肾素AT1AT2收缩血管+醛固酮分泌促细胞增殖释放NO，对抗AT1激肽原激肽系统螺内酯ACEIAT1受体拮抗剂肾素抑制药肝细胞血管紧张素原14ATⅠ10ATⅡ8ACE一、化学结构与分类1、分类（1）含有巯基（-SH）：如卡托普利（2）含有羧基（-COOH）：如依那普利（3）含有磷酸基（POO-）：如福辛普利2、活性药与前药依那普利→依那普利酸，可与Zn2+结合福辛普利→福辛普利酸，可与Zn2+结合一、化学结构与分类1、分类基本药理作用1.阻止AngII的生成及其作用2.保存缓激肽（BK）的活性3.保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化4.抗心肌缺血及心肌保护作用5.对胰岛素敏感性的影响6.阻止心血管病理性重构基本药理作用1.阻止AngII的生成及其作用临床应用（1）高血压预防和逆转心血管重构糖尿病、肾病者首选保护心、肾、脑临床应用临床应用（2）充血性心力衰竭与心肌梗死（3）糖尿病性肾病和其他肾病舒张肾出球小动脉保存缓激肽临床应用（2）充血性心力衰竭与心肌梗死不良反应抑制ACE有关：1.首剂低血压2.咳嗽3.高血钾、4.低血糖5.肾功能受损6.妊娠与哺乳7.血管神经性水肿8.与-SH结构有关:味觉、肝功能障碍、PMN减少不良反应抑制ACE有关：卡托普利药理作用1、对心血管作用（对ACE抑制作用、-SH对自由基清除作用）2、对肾脏作用3、不伴反射性心率加快五常用药物卡托普利药理作用五常用药物临床应用1、高血压2、充血性心力衰竭3、心肌梗死4、糖尿病性肾病临床应用第三节——血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药作用特点阻断AII经AT1受体介导的各种效应：作用更完全安全性高：无致咳嗽作用缺乏缓激肽-NO途径的血管保护作用无增敏胰岛素、降低血浆纤维蛋白原的作用第三节——血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药作用特点AT1受体阻断药---氯沙坦药理作用1、对肾脏血流动力学影响2、对心血管影响体内过程临床应用：高血压不良反应AT1受体阻断药---氯沙坦缬沙坦：拮抗AT1受体，长期用药能逆转左室肥厚，血管壁增厚，用于高血压伊白沙坦：强效，长效AT1受体拮抗药，降低血压，改善肾功能，用于高血压及高血压合并糖尿病性肾病患者可减轻肾损害坎替沙坦：强效、长效、选择性高缬沙坦：拮抗AT1受体，长期用药能逆转左室肥厚，血管壁增厚，要点回顾掌握ACEI的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应熟悉卡托普利及氯沙坦的特点与应用要点回顾掌握ACEI的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应第二十三章影响肾素-血管紧张素系统的药物Renin-angiotensinsystem

南京医科大学药理学系

第二十三章影响肾素-血管紧张素系统的药物Renin-ang血管紧张素转化酶抑制药Angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI血管紧张素转化酶抑制药Angiotensinconvert肝细胞血管紧张素原14ATⅠ10ATⅡ8

ACE

糜蛋白酶

(心、肺)缓激肽失活肽肾素AT1AT2收缩血管+醛固酮分泌促细胞增殖释放NO，对抗AT1激肽原激肽系统螺内酯ACEIAT1受体拮抗剂肾素抑制药肝细胞血管紧张素原14ATⅠ10ATⅡ8ACE一、化学结构与分类1、分类（1）含有巯基（-SH）：如卡托普利（2）含有羧基（-COOH）：如依那普利（3）含有磷酸基（POO-）：如福辛普利2、活性药与前药依那普利→依那普利酸，可与Zn2+结合福辛普利→福辛普利酸，可与Zn2+结合一、化学结构与分类1、分类基本药理作用1.阻止AngII的生成及其作用2.保存缓激肽（BK）的活性3.保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化4.抗心肌缺血及心肌保护作用5.对胰岛素敏感性的影响6.阻止心血管病理性重构基本药理作用1.阻止AngII的生成及其作用临床应用（1）高血压预防和逆转心血管重构糖尿病、肾病者首选保护心、肾、脑临床应用临床应用（2）充血性心力衰竭与心肌梗死（3）糖尿病性肾病和其他肾病舒张肾出球小动脉保存缓激肽临床应用（2）充血性心力衰竭与心肌梗死不良反应抑制ACE有关：1.首剂低血压2.咳嗽3.高血钾、4.低血糖5.肾功能受损6.妊娠与哺乳7.血管神经性水肿8.与-SH结构有关:味觉、肝功能障碍、PMN减少不良反应抑制ACE有关：卡托普利药理作用1、对心血管作用（对ACE抑制作用、-SH对自由基清除作用）2、对肾脏作用3、不伴反射性心率加快五常用药物卡托普利药理作用五常用药物临床应用1、高血压2、充血性心力衰竭3、心肌梗死4、糖尿病性肾病临床应用第三节——血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药作用特点阻断AII经AT1受体介导的各种效应：作用更完全安全性高：无致咳嗽作用缺乏缓激肽-NO途径的血管保护作用无增敏胰岛素、降低血浆纤维蛋白原的作用第三节——血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药作用特点AT1受体阻断药---氯沙坦药理作用1、对肾脏血流动力学影响2、对心血管影响体内过程临床应用：高血压不良反应AT1受体阻断药---氯沙坦缬沙坦：拮抗AT1受体，长期用药能逆转左室肥厚，血管壁增厚，用于高血压伊白沙坦：强效，长效AT1受体拮抗药，降低血压，改善肾功能，用于高血压及高