新建医药中间体项目立项建议书

81/82申报材料，注意保密！申报材料，注意保密！第一章总论1.1概述1.1.1项目名称、主办单位名称、企业性质及法人项目名称:千辉药业（安徽）有限责任公司新建医药原料药（中间体）项目主办单位:千辉药业（安徽）有限责任公司企业性质:外商独资企业法人代表:1.1.2编制依据（1）原化学工业部《化工建设项目可行性研究报告内容和深度的规定》（修订本）1997年8月。（2）千辉药业（安徽）有限责任公司提供的提供的工艺技术资料。（3）安徽省药品监督治理局《药品生产监督治理法规选编》。1.1.3编制原则（1）积极贯彻执行国家差不多建设的方针政策，严格执行国家和项目所在省、市颁布的标准、规范、规定，使设计做到切合实际，技术先进，经济合理，安全适用；（2）采纳先进、适用、可靠的工艺技术，确保装置长期稳定安全运行。重视优化设计方案工作，通过设计方案的论证来提高设计水平和降低工程投资额；(3)“三废”治理措施与主体工程同时设计、同时施工、同时投产。治理工艺要落实可靠，排出物必须符合国家及地点的“三废”排放标准，并尽可能做到综合利用。贯彻“安全生产，预防为主”的方针，确保装置符合职业安全卫生的要求，保证职工的安全和健康；(4)充分利用合肥经济技术开发区的公用工程和辅助设施，尽可能节约本项目的用地及投资，提高企业经济效益；(5)节能与降耗并重，做好工艺余热的回收和水的重复利用，提高水的循环利用率。1.1.4项目提出的背景、投资必要性和经济意义企业概况千辉药业（安徽）有限责任公司是国外资本香港千辉企业有限责任公司在华建立的外商独资企业，注册地为合肥经济技术开发区民营二园。要紧经营：医药中间体和动植物提取物以及生物、化学原料药的工程技术开发、生产与销售。公司视科技进步为企业进展的全然，采纳先进的生产专利技术，一期首先生产原料药氯丙嗪（CP）、医药中间体舒必利（SP）、和医药中间体2—苄基苯甲酸（POTA）等均已达产并产生了客观的经济效益和社会效益。公司的进展目标是用一流的技术生产一流的产品，制造一流的企业，服务社会，造福人类。项目投资的必要性和经济意义医药中间体MCT是盐酸阿罗洛尔的原料，盐酸阿罗洛尔是治疗原发性高血压，心绞痛和心动过速，心率失常，原发性心颤，小书写症的有效药物。全球人类随着物质生活水平的提高，人口老龄化日益严峻，心脏疾病增加的的机率专门高，人们开发、研究、生产抑制和治疗心脏药品的量在逐年增加，对抑制治疗心脏疾病的药品的原料或中间体需求量也愈来愈大。市场缺口专门大，前景看好。瑞巴匹特是治疗和改善急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变（糜烂、出血、充血、水肿）有显著疗效，临床用药和市场的销量的逐年增加差不多充分证明该药的应用效果。适应症：胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变（糜烂、出血、充血、水肿）的改善。洛索洛芬钠属于苯丙酸类非甾体消炎药。洛索洛芬钠是日本三共株式会社首先研制，现在日本为非甾体抗炎药中销量第一的品种，已被日本药局方收载，中国已进口。该品已列入国家九五和2010年新品开发推举试制品种之一。洛索洛芬钠与临床上同类药物相比，其特点要紧体现在：更强（临床效果好）、更快（口服30分钟血浆浓度即达峰值）、更安全（副作用小）。另一类特点是适应症广，临床上可广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症等的抗炎镇痛、手术、外伤后及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼吸道炎症的解热镇痛等普仑司特治疗支气管哮喘用药。白三烯(LT)受体拮抗作用。与LTC4、LTD4、LTE4受体选择性结合而拮抗其作用。几乎不阻碍花生烯酸酶，对乙酰胆碱、组织胺及5-羟色胺等无拮抗作用。抑制气管收缩作用。①可抑制由吸入LTC4、LTD4引起支气管哮喘患者的气管收缩。②可抑制支气管哮喘患者由吸人抗原引起的速发型或迟发型哮喘反应。③抑制支气管痉挛型哮喘患者的支气管收缩。④可抑制致敏的豚鼠由抗原引起的支气管收缩。⑤抑制豚鼠及人的离体气管平滑肌由LTC4、LTD4引起的收缩。抑制气管的过敏性。①改善支气管哮喘患者对乙酰胆碱的气管过敏性。②可抑制豚鼠因吸人抗原引起的气管乙酰胆碱或组织胺的反应亢进及由白三烯引起的气管收缩反应亢进。抑制气管的血管通透性及粘膜水肿(抗炎作用)。①可抑制豚鼠由抗原引起气管的血管通透性亢进。②静脉注射本品可抑制豚鼠由抗原诱发的及由LTC4、LTD4引起的气管粘膜水肿。改善肺功能。口服本品，可改善1秒量及最大呼气流量。盐酸依匹斯汀片为薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色。盐酸依匹斯汀片为组胺H1受体拮抗剂，适用于成人所患的过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症、痒疹、伴有瘙痒的平常性银屑病及过敏性支气管哮喘的防治。这五种原料药（原药关键中间体），均是国外专利到期的国家新药。通过仿制，可解决国家和企业对医药产品开发投入不足的瓶颈，关于提高我国的医药生产水平，具有重要意义。此五种药与人民的躯体健康和生活水平提高息息相关，也是位居国内药品销售乃至国际药品销售额的前列，具有宽敞的销售市场与前景。同时与专利药物相比，使用通用名药在医疗上成本较低，因此在以后数十年里，中国人的用药主体仍将是通用名药。故此项目的建设，可大大提高我国的国民医疗卫生水平具有重要意义。本项目投产后，不仅能促进我国化学药合成工业的进展，替代进口，且能出口创汇，为企业取得良好的经济效益。财务，经济评价表明，该项目具有较好的经济效益和社会效益。本项目投资是必要的，意义是深远的。综上所述本项目具有良好的经济效益和社会效益。1.1.5研究范围本可行性研究的范围是对千辉药业（安徽）有限责任公司新建医药原料药（中间体）项目进行总体研究，包括产品市场、原料供应、工艺技术方案、建厂条件、公用工程、消防、环保、劳动安全卫生、投资估算和财务、经济评价及社会效益评价等方面进行全面论证，为上级有关治理部门进行项目审批提供参考依据，为建设单位决策提供服务。1.1.6研究的要紧过程1、有关人员到现场实地考察，收集有关技术数据和资料。2、查询有关资料，调研原辅材料和产品市场情况。3、对有关技术方案进行比较论证。4、在项目单位技术人员的紧密配合下，院方组织有关专业的技术人员完成本项目可行性研究报告的编制工作1.1.7研究结论研究的简要综合结论1、本项目可充分利用公司已掌握的高新技术、丰富的生产经验的优势，提供熟练生产治理人员，为工程顺利建成和建成后顺利投产制造了有利条件。2、生产技术上，该工艺流程能耗低，污染小、产品质量好，同时技术成熟，产品规模合理，市场前景专门好，原材料、辅助材料落实，公用工程条件具备，运输条件较好。3、本项目产品方案符合国家产业政策、行业进展规划、技术政策、产品结构和国家清洁生产的要求，具有较好的环境效益。4、本项目产品国内国际市场前景宽敞，出口市场潜力专门大。5、本项目总资金为120000万元，其中固定资产投资为50000万元，一期投资5.0个亿，上马原料药项目，流淌资金2.0个亿。二期投资5.0个亿，深加工，用一期的原料药生产成品制剂项目。全部投资内部收益率为37.66%（税后），投资回收期约3.73年。综上所述，本工程综合条件优越，经技术经济分析论证，技术上先进可靠，经济上效益明显，产品市场前景光明，抗风险能力较强，符合环保要求，研究结论是可行的。存在的问题及建议请建设单位抓紧该项目的环境评价工作，获得环保部门的批复。本项目的全投资财务内部收益率受产品价格的波动阻碍最大，请项目单位在日后的生产经营中，对产品价格的波动给予紧密关注。附：要紧技术经济指标表序号项目名称单位数量备注一生产规模及产品方案(1)盐酸阿罗洛尔中间体（MCT）t/a10(2)瑞巴匹特（REBA）t/a150(3)洛索洛芬钠（LXP）t/a250(4)盐酸依斯匹汀（EPN）t/a20(5)普仑司特（PLST）t/a20三年操作日天30024小时/天四要紧原辅材料4.1见工艺部分五燃料5.1天然气(35169kJ/Nm3)NM3/a80×104六公用动力消耗量6.1新奇水104t/a6.4电104kwh/a300七三废排放量7.1废水m3/h2.147.2废渣t／a15八运输量t/a8.1运入t/a8.2运出t/a九定员人十厂区总占地面积万m2十一全厂建筑面积万m2十二项目总资金万元50000一期12.1固定资产投资总额万元50000其中：（1）建设投资万元50000（2）建设期利息万元012.2流淌资金万元2000012.3年销售收入万元100000生产期平均十三成本和费用13.1年均总成本费用万元62340生产期平均13.2年均经营成本万元62340达纲年年利润总额万元36660生产期平均十四年净利润万元36660生产期平均十五财务评价指标15.1投资利润率%37.6615.2投资利税率%3515.3投资回收期年3.33不含建设期1年十六人民币借款偿还期年0十七盈亏平衡点%57.41生产期第3年

第二章市场预测2.1医药中间体的性质及用途2.1.1盐酸阿罗洛尔中间体（MCT）英文名：2-carbamoyl-5-(2-mercapto-1,3-thiazol-4-yl)-thiophene中文名：2-甲酰胺-5-(2-巯基-1,3-噻唑-4-基)-噻吩化学式：C8H6N2OS3；分子量：242.34；物理性质：淡黄色～黄色结晶性粉末酸阿罗洛尔中间体（略称：MCT）MCT是盐酸阿罗洛尔（Arotinololhydrochloride）的中间体，盐酸阿罗洛尔原研单位：日本住友制药株式会社，于1985年上市。要紧用于治疗：高血压病、心绞痛、原发性震颤.2.1.2瑞巴派特原料药（略称：REBA）英文名：Rebamipide中文名：瑞巴派特化学名：英文名：(2RS)-2-(4-Chlorobenzoylamino)-3-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)propionicacid中文名：(2RS)-2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸化学式：C19H15ClN2O4；分子量：370.79；物理性质：白色结晶性粉末，熔点约291℃分解。瑞巴派特（REBA）原研单位：日本大冢制药株式会社，要紧用于治疗：胃溃疡,急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变（糜烂、出血、充血、水肿）的改善2.1.3洛索洛芬钠原料药（略称：LXP）英文名：Loxoprofensodiumhydrate中文名：洛索洛芬钠水合物化学名：英文名：monosodium2-{4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]}propanoatedihydrate中文名：2-{4-[(2-氧代环戊烷)甲基]苯基}丙酸钠二水合物化学式：C15H17NaO3·2H2O；分子量：304.31；物理性质：白色～带黄白色结晶或结晶性粉末洛索洛芬钠（LXP）是日本第一三共株式会社首先研制，于1986年上市，现在日本为非甾体抗炎药中销量第一的品种，已被日本药局方收载。洛索洛芬钠与临床上同类药物相比，其特点要紧体现在：更强（临床效果好）、更快（口服30分钟血浆浓度即达峰值）、更安全（副作用小）。另一类特点是适应症广，临床上可广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症等的抗炎镇痛、手术、外伤后及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼吸道炎症的解热镇痛等。2.1.4：普仑司特（略称：PLST）英文名：PranlukastHydrate中文名：普仑司特水合物化学名：英文名：N-[4-Oxo-2-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-chromen-8-yl]-4-(4-phenylbutyloxy)benzamidehemihydrate中文名：N-[4-氧代-2-(1H-四唑-5-基)-4H-chromen-8-基]-4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰胺·半水合物化学式：C27H23N5O4·1/2H2O；分子量：490.51；物理性质：白色～淡黄色结晶性粉末，熔点约233℃（分解）普仑司特（PLST）是由日本小野公司开发，并于1995.6在日本首先上市的新型抗哮喘药，是目前国际上广泛关注的三个白三烯受体拮抗剂(LTRAs)之一。1996年在欧洲和美国注册。1999年11月日本批准了新适应症过敏性鼻炎2.1.5：盐酸依匹斯汀原料药（略称：EPN）英文名：Epinastinehydrochloride中文名：盐酸依匹斯汀化学名：英文名：3-amino-9,13b-dihydro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepinehydrochloride中文名：3-氨基-9,13-二氢-1H-二苯并[c,f]-咪唑并[1,5-a]氮杂卓盐酸盐化学式：C16H16ClN3；分子量：285.77；物理性质：白色结晶性粉末，熔点约271.6℃（分解）盐酸依匹斯汀（Epinastinehydrochloride）由德国勃林格殷格翰公司开发成功的一种口服有效的抗组胺药，与日本三共制药合作进一步共同开发市场，1994年在日本首次上市，商品名为“Alesion”。盐酸依匹斯汀用于治疗支气管哮喘、过敏性皮炎、荨麻疹、湿疹、皮炎和一般银屑病（牛皮癣），关于由组胺和舒缓激肽引起的支气管收缩具有专门强的抑制作用，而对由其他化学介质引起的支气管收缩则没有抑制作用，是最有效作用于周围神经的无冷静作用的组胺H1受体拮抗剂之一2.2国内、外市场分析2.2.1市场预测千辉药业涉及的这五个产品，差不多上目前专利刚刚到期药品，在日本和欧洲的临床和市场占有率都比较高，是治疗目前人类共有疾病的有效药物，比如环境恶化的支气管疾病，生活条件变好厚道额心血管疾病，胃病等等，全球人类随着物质生活水平的提高，人口老龄化日益严峻，尤其在日本、欧美等发达的西方国家，老龄化的人口患胃肠疾病和心血管病的机率专门高，人们开发、研究、生产抑制这类病原的药品的量在逐年增加，对抑制治疗这类药品的原料或中间体需求量也愈来愈大。市场缺口专门大，前景看好。医药这些的要紧原料，随着国产化的提高、下游药物用量的增加，该中间体的需求量将愈来愈大。目前国内尚无完全意义厂家批量生产中间体或者原料药，因此该产品有着宽敞的市场前景。2.2.2仿制药市场预测分析依照国家经贸委提供的资料显示，到２００６年，全世界将有102个专利药陆续到期。这些专利立即期满的产品包括AstraZeneca公司的Prilosec(奥美拉唑)、Merck公司的Mevacor(洛伐他汀)、EliLilly公司的Prozac(氟西汀)、Scering-Plough公司的Claritin(氯雷他定)、BMS公司的Pravachol(普伐他汀)和Pfizer公司的Zithromax(阿齐霉素)等畅销药品。

而据美林证券预测，这其中20多种销售额领先的药品将带来近500亿美元的市场空间（参见附表）。这些药品1999年在美国市场的销售达到213亿美元，其全球市场销售额合计为480~510亿美元，这些专利到期药将大大拓展现有通用名药物队伍，对通用名药物生产企业而言，是一个难得的机会。由于受到国情、国力的制约，我国医药产品开发不可能从完全仿制一步跨越到自主创新，仿创结合进展非专利药在现时期十分重要。国际上一个新药的研究开发费用一般多在上亿美元，研创一个全新化学实体，平均费用为2.31亿美元。2001年，国际上某些制药公司开发一个新药的费用甚至直逼9亿美元。然而我国医药行业中阻碍较大的华北制药厂等，一年的研究开发费只有几千万元。

从另外一个角度来看，与专利药物相比，使用通用名药在医疗上成本较低，因此在以后数十年里，中国人的用药主体仍将是通用名药。即使是在西方经济发达国家，通用名药占整个药品市场的份额也相当可观，美国的比例是４８％，欧盟国家则达到５３％，而且那个比例在逐年增加。再加上专利药的爱护期一般为15到20年左右，但事实上一种专利药需要经临床试验等一系列复杂程序，真正上市时爱护期大约只剩六七年，六七年之后，往往正好是此药物的旺销期。因此，我国十分重视通用名药产业的进展前景。附表：2001年-2002年到期的畅销专利药品专利到期年限药名/商品名要紧适应症专利持有公司名1999年美国市场销售额（亿美元）2001奥美拉唑胃溃疡AstraZeneca59.09氟西汀抑郁EliLilly26.13赖诺普利高血压AstraZeneca20.36异维A酸结节性痤疮Roche7.05洛伐他汀高血脂Merck6．002002氟雷他定变应性鼻炎Schering-Plough27奥格门汀细菌感染SmithKlineBeecham18.19丙酸氟替卡松哮喘GlaxoWellcome10.792b-干扰素白血病Schering-Plough6.5亚胺培南-西司他汀细菌感染Merck5.752003盐酸环丙沙星细菌感染BayerAG16.25甲磺酸多沙唑嗪良性前列腺肥大Pfizer7.94丙酸氟替卡松变应性鼻炎GlaxoWellcome5.93孟鲁司特哮喘Merck52004阿法依泊汀贫血Johnson&Johnson15.05紫杉醇卵巢癌BMS14.81氟康唑念珠菌病Pfizer10.02依诺肝素钠深度静脉血栓Aventis7.6醋酸亮丙瑞林前列腺癌TapHolding7.3卡铂卵巢癌BMS6．00盐酸安非他酮抑郁症GlaxoWellcome5.72乙型肝炎疫苗乙型肝炎SmithKlineeecham5.4奥立司他肥胖症Roche4.992005辛伐他汀高血脂症Merke44.95盐酸帕罗西汀抑郁症SmithKlineBeecham21.09盐酸舍曲林抑郁症Pfizer20.34兰索拉唑溃疡TapHolding19普伐他汀高血脂BMS17.04阿齐霉素细菌感染Pfizer13.33拉米夫定病毒感染GlaxoWellcome7.36面对如此的机会，我国医药生产企业，应该提早跟踪研究，对仿创结合的工艺、设备、标准拟订、报批规则等早做预备，甚至连该产品的原有销售渠道都提早掌握。只待对方专利期限一到，就可将非专利药生产上市，获得更大利润。2.3产品价格分析与国内同类相比，本工程采纳新工艺、新技术产出高，工艺流程短，水电汽消耗少，原料价格较低，成本低，具有较强的竟争力。本次可研以医药原料药均大于1500元每公斤，附加值高的产品MCT和EPN的单价均有1-2万元每公斤2.4产品售价方向本公司拥有自己固定的外销渠道和国外销售网络，销路稳定，本项目的产品产品全部用于出口。第三章产品方案和生产规模产品方案的选择本项目附加值高、科技含量大，市场前景宽敞。经济效益好，符合国家产业政策。依照国内外市场的需求容量增长趋势的调查，并充分考虑企业际情况和进展规划，确定生产方案为连续性单条线专线生产，前面部分在非净化区生产，原料药部分在净化区（GMP）生产。生产规模的确定3.2.1产品生产规模通过对上述市场容量的分析和建厂条件的综合考虑，参考国内外同类医药中间体生产线的规模，结合工厂技术条件、设计建设水平、原料供应状况以及规模的经济性，确定本装置的建设规模为原料药盐酸阿罗洛尔中间体（MCT）10吨/年、原料药瑞巴匹特（REBA）150吨/年、原料药洛索洛芬钠(LXP)250吨/年，原料药盐酸依斯匹汀（EPN）20吨/年，原料药普仑司特（PLST）20吨/年，达到了现代医药中间体生产经济规模。产品和副产品的品种、规格和质量指标产品技术质量指标本项目产品本着国内领先、国际先进的原则，立足于高起点、高竞争力，以实现替代进口产品、参与国际市场竞争。因此，本项目产品要紧技术质量指标的制定参照了国际先进的同类主流产品的指标，由于产品定位较高，要紧技术质量指标与国外先进水平相当，而且目前国内较少有同档次产品生产，完全能够顶替进口同类产品。本项目产品要紧技术质量指标见全部按照日本药典和出口目的地国家的药品规范进行生产和质量操纵。第四章工艺技术方案4.1工艺技术方案的选择4.1.1工艺路线的选择此次设计的原料药及中间体均是专利爱护到期的品种，国内的工艺技术尚不完善，本项目所用的工艺技术由投资方通过技术转让获得，工艺部分仅做简单阐述，不再深入研究分析。盐酸阿罗洛尔中间体（略称：MCT） 英文名：2-carbamoyl-5-(2-mercapto-1,3-thiazol-4-yl)-thiophene中文名：2-甲酰胺-5-(2-巯基-1,3-噻唑-4-基)-噻吩化学式：C8H6N2OS3；分子量：242.34；物理性质：淡黄色～黄色结晶性粉末反应机理：1、溴化反应2、取代反应3、环化反应瑞巴派特原料药（略称：REBA）英文名：Rebamipide中文名：瑞巴派特化学名：英文名：(2RS)-2-(4-Chlorobenzoylamino)-3-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)propionicacid中文名：(2RS)-2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸化学式：C19H15ClN2O4；分子量：370.79；物理性质：白色结晶性粉末，熔点约291℃分解。反应机理1、取代反应2、成盐反应3、脱盐反应洛索洛芬钠原料药（略称：LXP）英文名：Loxoprofensodiumhydrate中文名：洛索洛芬钠水合物化学名：英文名：monosodium2-{4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]}propanoatedihydrate中文名：2-{4-[(2-氧代环戊烷)甲基]苯基}丙酸钠二水合物化学式：C15H17NaO3·2H2O；分子量：304.31；物理性质：白色～带黄白色结晶或结晶性粉末反应机理：1、酯化反应2、环化反应3、成盐反应普仑司特原料药（略称：PLST）英文名：PranlukastHydrate中文名：普仑司特水合物化学名：英文名：N-[4-Oxo-2-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-chromen-8-yl]-4-(4-phenylbutyloxy)benzamidehemihydrate中文名：N-[4-氧代-2-(1H-四唑-5-基)-4H-chromen-8-基]-4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰胺·半水合物化学式：C27H23N5O4·1/2H2O；分子量：490.51；物理性质：白色～淡黄色结晶性粉末，熔点约233℃（分解）反应机理：1、酰胺化反应2、取代反应3、环化反应盐酸依匹斯汀原料药（略称：EPN）英文名：Epinastinehydrochloride中文名：盐酸依匹斯汀化学名：英文名：3-amino-9,13b-dihydro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepinehydrochloride中文名：3-氨基-9,13-二氢-1H-二苯并[c,f]-咪唑并[1,5-a]氮杂卓盐酸盐化学式：C16H16ClN3；分子量：285.77；物理性质：白色结晶性粉末，熔点约271.6℃（分解）反应机理：1、还原&造盐反应2、脱盐&环化反应4.1.2各产品用途盐酸阿罗洛尔中间体（略称：MCT）MCT是盐酸阿罗洛尔（Arotinololhydrochloride）的中间体，盐酸阿罗洛尔原研单位：日本住友制药株式会社，于1985年上市。要紧用于治疗：高血压病、心绞痛、原发性震颤瑞巴派特原料药（略称：REBA）瑞巴派特（REBA）原研单位：日本大冢制药株式会社，要紧用于治疗：胃溃疡,急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变（糜烂、出血、充血、水肿）的改善。洛索洛芬钠原料药（略称：LXP）洛索洛芬钠（LXP）是日本第一三共株式会社首先研制，于1986年上市，现在日本为非甾体抗炎药中销量第一的品种，已被日本药局方收载。洛索洛芬钠与临床上同类药物相比，其特点要紧体现在：更强（临床效果好）、更快（口服30分钟血浆浓度即达峰值）、更安全（副作用小）。另一类特点是适应症广，临床上可广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症等的抗炎镇痛、手术、外伤后及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼吸道炎症的解热镇痛等。普仑司特原料药（略称：PLST）普仑司特（PLST）是由日本小野公司开发，并于1995.6在日本首先上市的新型抗哮喘药，是目前国际上广泛关注的三个白三烯受体拮抗剂(LTRAs)之一。1996年在欧洲和美国注册。1999年11月日本批准了新适应症过敏性鼻炎。盐酸依匹斯汀原料药（略称：EPN）盐酸依匹斯汀（Epinastinehydrochloride）由德国勃林格殷格翰公司开发成功的一种口服有效的抗组胺药，与日本三共制药合作进一步共同开发市场，1994年在日本首次上市，商品名为“Alesion”。盐酸依匹斯汀用于治疗支气管哮喘、过敏性皮炎、荨麻疹、湿疹、皮炎和一般银屑病（牛皮癣），关于由组胺和舒缓激肽引起的支气管收缩具有专门强的抑制作用，而对由其他化学介质引起的支气管收缩则没有抑制作用，是最有效作用于周围神经的无冷静作用的组胺H1受体拮抗剂之一4.2工艺流程和消耗定额4.2.1工艺流程讲明盐酸阿罗洛尔中间体（略称：MCT）原料5-乙酰噻吩-2-甲酰胺（略称：ATCA），在醋酸作溶剂条件下，与液溴（Br2）反应生成5-(2-溴-乙酰基)-噻吩-2-甲酰胺（略称：CBA）粗品CBA→离心→干燥，然后用N,N-二甲基甲酰胺和乙酸乙酯进行精制→离心→干燥，得到CBA精制品；CBA精制品与硫氰酸钾（KSCN）反应生成5-(2-硫氰基-乙酰基)-噻吩-2-甲酰胺（略称：TACT）→离心→干燥，得到TACT干燥品。TACT在水作溶剂条件下，与硫氰化钠（NaSH）和硫化氢（H2S）反应，生成MCT，然后用N,N-二甲基甲酰胺（DMF）进行精制→离心→干燥，得到最终品，包装入库。本产品的生产为连续式生产，每批的数量为45kg，全年生产222个批次，总产量约10.0吨，总产值约10000.00万元。瑞巴派特原料药（略称：REBA）原料2-氨基-3-(1,2-二氢-2-氧代-4-喹啉基)丙酸盐酸盐（略称：CA·HCl），在水作溶剂条件下，与对氯苯甲酰氯（略称：p-CBC）反应生成瑞巴派特（略称：REBA）粗品，离心，得到REBA粗湿品。REBA粗湿品在甲醇作溶剂与氢氧化钠（NaOH）反应生成(2RS)-2-(4-氯苯甲酰胺)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸钠盐（略称：REB-Na），离心，得到REBA-Na湿品。REBA-Na湿品在甲醇和水作溶剂条件下，与醋酸反应，生成瑞巴派特→离心→干燥→粉碎→包装→入库保管。本产品的生产为连续式生产，每批的数量为125kg，全年生产1200个批次，总产量约150.0吨，总产值约40000.00万元。洛索洛芬钠原料药（略称：LXP）原料2-(4-溴甲基苯基)丙酸（略称：PBA），在甲苯作溶剂、浓硫酸催化下，与甲醇反应生成对溴甲基苯基异丙酸甲酯（略称：PBE）。PBE与己二酸二甲酯（略称：DMA）、甲醇钠反应，然后再在浓硫酸作用下，脱碳酸反应生成2-{4-[(2-氧代环戊烷)甲基]苯基}丙酸（略称：LXPA），然后再用甲苯进行精制→离心，得到LXPA精制湿品。LXPA精制湿品在丙酮作溶剂条件下，与氢氧化钠（NaOH）反应，生成洛索洛芬钠→离心→干燥→粉碎→筛分→包装→入库保管。本产品的生产为连续式生产，每批的数量为500kg，全年生产500个批次，总产量约250.0吨，总产值约30000.00万元。普仑司特原料药（略称：PLST）原料4-(4-苯基-丁氧基)-苯甲酸（略称：PLST-A），在二氯甲烷作溶剂、N,N-二甲基甲酰胺（略称：DMF）催化下，与3-氨基-2-羟基苯乙酮（略称：3-AHAP）反应生成3-[4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰氨基]-2-羟基苯乙酮（略称：PLK-1），离心→干燥，得PLK-1干燥品。PLK-1在二氯甲烷作溶剂、叔丁醇钾（略称：KTB）催化下与1H-四氮唑-5-甲酸乙酯（略称：ETC）反应，生成2-[4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰胺基]-6-[1,3-二氧代-3-(四唑-5-基)丙基]苯酚（略称：PLK-2），然后再用乙酸乙酯进行精制→离心→干燥，得到PLK-2精制干燥品。PLK-2精制干燥品在甲醇作溶剂、浓硫酸催化条件下，关环反应，生成普仑司特（略称：PLST）粗品，再通过精制，得到普仑司特精制品→离心→干燥→粉碎→包装→入库保管。本产品的生产为连续式生产，每批的数量为90kg，全年生产222个批次，总产量约20.0吨，总产值约10000.00万元。盐酸依匹斯汀原料药（略称：EPN）原料1-（6,11-二氢-5H-二苯基[b,e]氮杂-6-基)-吡咯烷-2,5-二酮（略称：DH-S），在乙二醇作溶剂，与水合肼反应生成6-氨基甲基-6,11-二氢-5H-二苯基[b,e]氮杂（略称：DAF-B），然后再与富马酸成盐，生成6-氨基甲基-6,11-二氢-5H-二苯基[b,e]氮杂·单富马酸盐（略称：DAF），离心→干燥，得DAF粗品，然后再进行精制，离心→干燥，得DAF精制品。DAF精制品水和二氯甲烷作溶剂与氢氧化钠反应，生成6-氨基甲基-6,11-二氢-5H-二苯基[b,e]氮杂（略称：DAF-B），然后再与溴化氰、N-甲基苄胺反应，生成3-氨基-9,13-二氢-1H-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂卓（略称：EPN-B）粗湿品；将EPN-B粗湿品进行精制，然后再与盐酸反应，得到盐酸依匹斯汀→离心→干燥→粉碎→包装→入库保管。本产品的生产为连续式生产，每批的数量为55kg，全年生产364个批次，总产量约20.0吨，总产值约10000.00万元。4.2.2消耗定额盐酸阿罗洛尔中间体（略称：MCT）一原辅料及包装材料序号名称及规格略称单位数量备注15-乙酰噻吩-2-甲酰胺ATCA吨/吨产品1.622—2醋酸HAc吨/吨产品27.309—3溴素Br2吨/吨产品1.622—4N,N-二甲基甲酰胺DMF吨/吨产品32.420—5乙酸乙酯—吨/吨产品7.200—6硫氰酸钾KSCN吨/吨产品0.914—770%硫氰化钠70%NaSH吨/吨产品0.543—8硫化氢H2S吨/吨产品0.383—9浓盐酸HCl吨/吨产品3.032—1028%氨水—吨/吨产品2.234—11硅藻土—吨/吨产品0.128—12纸板桶（25kg/桶）—套/吨产品40.4含1%损耗瑞巴派特原料药（略称：REBA）一原辅料及包装材料序号名称及规格略称单位数量备注12-氨基-3-(1,2-二氢-2-氧代-4-喹啉基)丙酸盐酸盐CA·HCl吨/吨产品0.860—2氢氧化钠NaOH吨/吨产品0.625—3N,N-二甲基乙酰胺DMAC吨/吨产品0.500—4对氯苯甲酰氯p-CBC吨/吨产品0.616—5甲苯—吨/吨产品2.740—6甲醇MeOH吨/吨产品27.531—7醋酸HAc吨/吨产品1.121—8无水乙醇—吨/吨产品0.780—9纸板桶（10kg/桶）—套/吨产品101含1%损耗洛索洛芬钠原料药（略称：LXP）一原辅料及包装材料序号名称及规格略称单位数量备注12-(4-溴甲基苯基)丙酸PBA吨/吨产品1.166—2浓硫酸—吨/吨产品1.412—3甲苯—吨/吨产品6.081—4甲醇MeOH吨/吨产品1.388—5碳酸钾—吨/吨产品0.058—6无水硫酸镁—吨/吨产品0.058—7二甲基亚砜DMSO吨/吨产品0.321—8N,N-二甲基甲酰胺DMF吨/吨产品1.337—乙二酸二甲酯DMA吨/吨产品0.960—28%甲醇钠甲醇溶液—吨/吨产品0.974—醋酸HAc吨/吨产品2.911—丙酮—吨/吨产品2.843—氢氧化钠NaOH吨/吨产品0.154—9纸板桶（25kg/桶）—套/吨产品40.4含1%损耗普仑司特原料药（略称：PLST）一原辅料及包装材料序号名称及规格略称单位数量备注14-(4-苯基-丁氧基)-苯甲酸PLST-A吨/吨产品0.799—2二氯甲烷DCM吨/吨产品9.311—3氯化亚砜SOCl2吨/吨产品0.382—43-氨基-2-羟基苯乙酮3-AHAP吨/吨产品0.448—5吡啶—吨/吨产品0.469—6N,N-二甲基甲酰胺DMF吨/吨产品10.303—7甲醇MeOH吨/吨产品26.792—8叔丁醇钾KTB吨/吨产品2.281—91H-四氮唑-5-甲酸乙酯ETC吨/吨产品0.532—10浓盐酸HCl吨/吨产品8.226—11乙酸乙酯—吨/吨产品11.204—12浓硫酸—吨/吨产品0.233—13醋酸钠—吨/吨产品0.260—14活性炭—吨/吨产品0.131—15二甲基亚砜DMSO吨/吨产品3.455—16无水乙醇EtOH吨/吨产品7.702—17纸板桶（10kg/桶）—套/吨产品101含1%损耗盐酸依匹斯汀原料药（略称：EPN）一原辅料及包装材料序号名称及规格略称单位数量备注11-（6,11-二氢-5H-二苯基[b,e]氮杂-6-基)-吡咯烷-2,5-二酮DH-S吨/吨产品2.745—2乙二醇—吨/吨产品18.371—3氢氧化钠NaOH吨/吨产品3.743—4水合肼—吨/吨产品1.985—5二氯甲烷DCM吨/吨产品87.719—6氯化钠NaCl吨/吨产品2.310—7无水硫酸镁—吨/吨产品0.826—8甲醇吨/吨产品41.260—9活性炭—吨/吨产品0.268—10富马酸—吨/吨产品2.007—11硅藻土—吨/吨产品0.020—12溴化氰BrCN吨/吨产品0.724—13N-甲基苄胺—吨/吨产品0.435—14甲苯—吨/吨产品18.474—15三氯甲烷—吨/吨产品37.211—16正庚烷—吨/吨产品0.151—17纸板桶（25kg/桶）—套/吨产品40.4含1%损耗4.3自控技术方案4.3.1设计范围本工程设计范围包括：主生产车间、多功能有机合成车间、GMP精制车间、辅助车间等的自控设计。4.3.2本设计采纳的标准规范HG20505-92《过程检测和操纵系统用图形和文字代号》HG20507-92《自动化仪表选型规定》HG20508-92《操纵室设计规定》HG20509-92《仪表供电设计规定》HG20511-92《信号报警，联锁系统设计规定》HG/T20573-95《分散型操纵系统工程设计规定》4.3.3全厂自动化水平依据工艺装置的规模，工艺流程的特点及操作上的要求，本装置采纳PLC型操纵系统,对化工车间和精制车间的生产过程进行集中治理和分散操纵，以利于提高生产水平和产品质量，节能降耗，爱护环境，改善工人的劳动强度，提高企业自动化水平和治理水平。考虑到企业长远的进展，PLC系统还可提供与企业治理网通讯的硬件接口和通讯软件程序。关于全厂工艺生产中的关键参数设置自动操纵回路，标准玻璃线反应器的温度调节,因该温度操纵要求高,对象的时刻常数大,故本设计对合成反应罐的温度调节、结晶釜的温度调节采纳P.I.D串级调节,主控参数选择反应釜内的温度，副控参数选择其夹套温度。精制车间温度调节采纳单回路PID调节。关于越限变量设有报警或联锁系统，以确保生产装置安全、可靠地运行。4.3.2仪表类型的确定有机合成车间整个装置区域均为爆炸危险场所，爆炸危险区域属2区，因此，操纵室内应采纳正压通风。GMP车间洁净区的调节阀均安装在技术夹层内，以确保环境的洁净、卫生。(1)温度测量仪表有机合成车间操纵室集中测量的温度参数采纳国际统一标准的隔爆型铂热电阻，直接送至现场操纵站，就地检测的温度仪表选用液体压力式温度计，检测元件配有与工艺管道材质一致的爱护套管。精制车间的温度测量则选用一般装配式热电阻(2)压力测量仪表依照不同的工艺介质,就地压力测量仪表,分不选用一般压力表、不锈钢压力表和隔膜压力表。与介质接触部分的材质和管道材质一致。需远传的压力仪表选用EJA智能压力变送器。(3)流量测量仪表需操纵室集中显示的蒸汽流量选用节流装置配以差压变送器，纯化水流量的检测仪表选用远传金属转子流量计。(4)液位测量仪表就地检测的仪表选用磁性浮子液位计,蒸发液槽的液位选用带限位开关的磁性浮子液位计与蒸发液下泵联锁。循环水池的液位联锁选用液体音叉限位开关，对液位的下限进行报警并与进水电动蝶阀进行联锁。(5)执行器有机合成车间、精制车间自动调节回路的执行器选用气动薄膜调节阀,利用电-气阀门定位器今后自PLC系统的4~20mADC电流信号转换成驱动调节阀的气动信号。阀体材质选用铸钢，阀芯材质选用0Cr17Ni12Mo2。(6)仪表盘、箱采纳常规模拟仪表的车间，选用框架式仪表盘，现场需要就地观看的显示仪表，安装在小仪表箱内。4.3.5动力供应仪表用电源由电气专业提供：交流:220V±10%频率为50±1Hz波形失真率：小于10%PLC的电源应符合下列要求：交流电源：电压：220V±5%频率为50±0.5Hz波形失真率：小于5%。采纳PLC时,现场变送器由PLC系统供电。仪表用气源应符合下列要求:1、仪表供气系统气源操作（在线）压力下的露点，应比工作环境或历史上当地年（季）极端最低温度至少低10℃。2、仪表空气含尘粒不大于3μm。含尘量应小于1mg/m3。其含油量应小于10mg/m3以下。气源压力500~800kPa(G)4.4要紧设备的选择4.4.1要紧关键设备的选择要紧设备的选择参考了国内、外相同规模的原料药厂的成功经验，辅助设备依据本项目实践并结合建厂地点的实际确定。4.4.2设备选择的原则（1）设备大型化：尽可能减少同类设备的台数；（2）国产化：凡国内能设计制造且能满足生产需要的设备，立足国内采购、制作。（3）先进性：关于关系产品质量的质检设备，拟采纳进口设备。4.4.3装置要紧设备表(依照技术转让方提供的生产设备清单编制)。序号设备名称型号及规格材质单位数量备注1搪瓷反应釜1000L搪瓷台602搪瓷反应釜2000L搪瓷台853搪瓷反应釜5000L搪瓷台554高压氢化釜2000L不锈钢台105高位槽200L不锈钢台2206高位槽400L不锈钢台2207高位槽800L不锈钢台1608搪玻璃冷凝器4~20M2搪瓷台2009离心机SS1000-1200不锈钢台4610搪瓷双锥回转式烘干机1500L台4411列管式冷凝器30m2不锈钢台5512接收罐500L不锈钢台6613接收罐1000L不锈钢台6814反应釜1000L不锈钢台1815压滤机5M2不锈钢台516抽滤缸φ1000×1400不锈钢台3617各类储罐10~20M3不锈钢台10018结晶缸500L不锈钢台2219机泵不锈钢台12020真空泵台9421制冷机组台1022周密过滤器φ300不锈钢台3823甲醇回收装置不锈钢套1824异丙醇回收装置不锈钢套1125导热油炉30万大卡/小时套226高效气相台50进口27液相色谱仪台65进口28紫外汲取光度计台5进口29粒度分析仪台5进口30稳定性分析台1831环保处理设备532其他设备适量第五章原料、辅助材料及燃料的供应5.1原料供应：见第四章工艺部分5.1.2原料资源概况及供应的可靠性我国是一个化工生产大国，基础化工原料的生产厂家遍布全国各地，生产品种多种多样，这些都为本项目提供了可靠的原料保证。本项目生产所需的丙酮、盐酸、抗坏血酸（维Ｃ）、甲醇、乙醇，甘油、氢氧化钾、KOH（固）、氢气、5%钯碳等原辅材料，省内及其周边地区生产厂家较多，生产量充足，供应畅通。5.2燃料供应序号名称规格年需用量供货来源运输条件1天然气35169kJ/Nm3外供管道5.3动力供应序号名称规格单位年需用量来源1新奇水0.4MPa(g)吨外供2电380VkWh外供第六章建厂条件和厂址方案6.1建厂条件6.1.1建厂地理位置本工程拟建于国家规划的某化工园，符合产业政策和总体规划，比如安庆石化化工园，定远盐化工园。6.1.2工程地质、地震烈度和气象条件一、工程地质、地震烈度及水文地质依据选址再分析二、气象条件依据选址再分析6.1.3社会经济条件依据选址地进行分析6.1.4交通条件公路：依据选址地进行分析。

铁路：

依据选址地进行分析。

航空：

依据选址地进行分析。

港口：

依据选址地进行分析。6.1.5供水条件依据选址地进行分析。全厂排水分雨水排水和生产污水排水。雨水排入开发区道路路雨水排水检查井。污水分质收集，按高浓度和低浓度两个系列分不自流至污水处理站，经处理达标后汇入开发区污水排水管网。6.1.6供电条件依据选址地进行分析。6.1.7供汽条件依据选址地进行分析，园区有集中供气使用集中供汽。6.2厂址方案本技改项目按下列原则选择厂址：（1）交通运输、水、电、通信等基础设施完善；（2）符合化工医药开发区总体规划布局；（3）非居民密集居住区；（4）为今后的进展扩建留有余地。依照以上原则，将本技改项目厂址打算选在某化工医药产业园区。打算使用土地占地200亩左右。一期100亩，二期100亩！！第七章公用工程和辅助设施方案7.1总图运输7.1.1概况依据选址地进行分析。

7.1.2总平面布置1、总平面布置原则a、以企业整体规划进展为思路，结合厂区周围的自然条件和交通运输条件进行总体设计，合理利用现有土地。b、厂区建设充分依托所在化工医药开发区现有的公用工程和辅助设施，在满足企业生产的前提下，合理预留现有土地，以保证企业的可持续进展。c、满足生产工艺流程条件下和药品生产GMP的要求，做到布局合理，分区明确，管线便捷，物流运输顺畅。d、厂区整体规划实行人流和货流分离的原则，使人流和货流互不干扰，合理通畅。e、总平面设计严格按照现行的有关设计规范要求，满足防火及卫生等安全防护要求。2、总平面布置依据选址地和项目规划要求再进行分析。7.1.3竖向设计考虑建设场地上的高程关系，充分利用地形，加以适当改造，使之满足各建、构筑之间的生产运输要求，并合理地组织场地排水。在平坦场地时，应注意厂内外标高的衔接，并力求减少土石方工程量，缩短工期。7.1.4厂区绿化为改善生产环境减少污染，以利于职工的身心健康和文明生产，采纳普遍绿化与重点绿化相结合，在厂区道路两侧与车间周围空地均加以绿化，在厂前区进行重点绿化，适当地种植和新建一些园林花卉和园林建筑小品，以达到美化环境、净化空气、陶冶心情的目的。7.1.5交通运输本项目产品原料的运输要紧依靠汽车运输，厂区内道路环通，完全能满足生产和运输要求，运输能力由厂里原有和社会力量共同来解决。7.2给排水7.2.1设计依据《室外给水设计规范》GB50013-2006《室外排水设计规范》GB50014-2006《建筑给水排水设计规范》GB50015-2003《工业循环冷却水处理设计规范》GB50050-95《污水综合排放标准》GB8978-19967.2.2水源依据选址地进行分析7.2.3制水站依据选址地个GMP车间生产原料药的规范进行布局设计7.2.4消防给水依据项目设计规范进行建设！7.2.5循环水系统本项目拟建一循环水系统，设计处理能依据选址地和项目实施进行分析，分不设置热水池、冷水池、循环水站及旁滤池。7.2.6排水1、排水系统划分本排水系统分为以下排水系统：生活污水排放系统、雨水排放系统、生产污水排放系统。2、排水系统设计（1）生活污水排放系统生活污水经化粪池集中处置后排入污水排放系统，同时考虑部分回用作为厂区绿化用水。（2）雨水排放系统雨水以重力流形式直接排入雨水排放系统。（3）生产污水排放系统生产污水经专用管线汇合后经污水处理站处理达标后排入污水排放系统。污水处理流程详见第九章《环境爱护》相关内容。7.3供电及电信7.3.1用电负荷依据选址地和项目配置需要进行设计建设7.3.2电源情况依据选址地进行分析。7.3.3车间配电线路选型及敷设方式依据选址地进行分析。7.3.4厂区供电外线及道路照明依据选址地和项目建设进行设计建设。7.3.5防雷接地依据选址地和项目建设进行设计建设。。7.3.6电讯依据选址地和项目建设进行设计建设。7.4供热依据选址地和项目建设进行设计建设。。7.5工厂外管网7.5.1外管网内容包括工艺物料外管和供热蒸汽外管。7.5.2设计方案（1）本次外管网采纳架空敷设方式，外管架高4.5m，间距约6m。（2）跨越通路时采纳管笼，跨度及高度按要求确定。（3）外管架采纳型钢制作。（4）外管按要求进行防腐保温7.6贮运设施7.6.1贮运设施内容依据选址地和项目建设进行设计建设。。7.7采暖通风和空气调节7.7.1空调设计(1)本项目为原料药工程，其中GMP车间，科研楼有生产洁净区。本次设计相应的净化空调系统，保证洁净区工艺生产对净化级不及室内空气参数的要求。辅助生产区设舒适性空调，同时作好车间的通风除尘设计。(2)设计依据：工艺专业提出的设计条件。GMP规范及有关规范。规定。当地的气象条件。(3)室内设计参数：洁净区的温湿度应与药品生产工艺要求相适应，无专门要求时室内设计参数如下：生产洁净区：室内温度：夏季t=20～26℃冬季t=18～24相对湿度：Φ45～65%舒适性空调区：室内温度：t=18～28(4)洁净区系统划分及送风量：按工艺生产要求，GMP车间洁净区划分为三个系统，科研质检楼洁净区为一个系统。按规范要求10万级和30万级洁净区换气次数＞15次/h，设计时取16次/h；洁净区吊顶高为2.8m。依据选址地和项目建设进行设计建设。(5)洁净区空气的处理和气流组织。洁净区回风加部分新风混合后至初效过滤器过滤，夏季经降温减湿处理，冬季经升温加湿处理后至中效过滤器，再由净化空调机组内的送风机送至位于洁净区吊顶上的高效过滤送风口，由上至下送出净化空气。在洁净区内合理布置回风立管，其下部设置带过滤网回风口，回风至净化空调机组，如此循环运作，洁净区内气流组织为上送侧下回组织方式。(6)静压差及洁净区空气灭菌洁净区与室外大气的静压差应大于10Pa，空气洁净级不不同的邻房间的压差应大于5Pa。洁净区采纳臭氧灭菌。臭氧发生器置于净化空调机组内，产生的臭氧随净化空气一起进入洁净区灭菌。(7)舒适性空调设计。外包、办公、化验、一更等辅助生产区设计舒适性空调，舒适性空调采纳风机盘管加新风的空调方式。(8)空调冷热源及负荷依据选址地和项目建设进行设计建设。7.7.2通风除尘设计车间内以自然通风为主，辅之以机械通风。室内高温高湿区设计机械排风，机械排风通风换气次数为8～12次/h。生产区集中产尘点均设计局部排尘罩收集粉尘，含尘气体经袋式除尘器除尘，尾气达到排放标准后由引风机引高排放。防爆洁净区空调只送风不回风，空气全部外排，防爆洁净区排风总管加设止回阀，防止室外空气倒灌。防爆区通风除尘均选用防爆设备。7.7.3防火防爆防爆区通风除尘均选用防爆设备。风管材料选用镀锌钢板，保温采纳不燃材料。风管进出机房总管处及风管穿越防火墙处均设置防火阀。7.8空压站依据选址地和项目建设进行设计建设。7.9机修本项目所用设备大部分国产化，有大量的静、动设备，新装置投产后，设备的维修与保养有一定的工作量，，故大、中修依托社会力量和设备制造厂家。设备的起重防腐及防腐施工依托外协。电修设计规模为小修、大、中修依托设备制造厂家。仪表修理车间是全厂自动化仪表维修的技术归口部门，负责全厂自动化仪表及系统的维修、检修和调校，以保证仪表稳定、准确、可靠地运行。保证在线仪表的完好无损，不断提高过程仪表的完好率、开表率。DCS的维修工作（硬件和软件）宜在现场即操纵室附近的DCS工作室进行。仪表修理负责过程操纵用上位计算机的维修，治理用计算机由其他部门负责,维修车间设在动力车间内。7.10中央化验室7.10.1中化室设置的目的和任务(1)中央化验室设置的目的为了确保GMP的实施，同时也为了保证产品质量，治理上要求建立完整的与质量检验相适应的质量检测设施，负责全厂的原辅料、包装材料、半成品、成品的质量治理与检验工作。(2)中央化验室设置的任务a．依照项目的设计任务，依据《中华人民共和国药典》、国家药品监督治理局颁布的《药品生产质量治理规范》的要求对原材料、辅助材料和包装材料及半成品、成品进行分析、检查和测定鉴不。b．对厂房的洁净度（空气中尘粒总数）和无菌度（室内菌落数）的监测。c．对物料的取样、检验、印样出具检验报告书。协助品质部建立产品质量档案。d．对原材料、中间产品及成品的质量稳定性进行评价，为确定原材料的贮存期、产品的质量负责期提供数据依据。e．治理、培训和指导车间化验员。f．开展工艺技术研究及新药研究的小试工作。7.10.2中化室的面积、组成及布置依据选址地和项目建设进行设计建设。7.11土建依据选址地和项目建设进行设计建设。第八章节能8.1设计依据8.1.1国务院(1984)4号文《节约能源治理暂行条例》8.1.2国家计委、经委、统计局(84)统工物字第7号文《关于能源节约能量计算方法(试行稿)的通知》8.2设计采纳的节能标准8.2.1《企业能量平衡通则》GB3484-838.2.2《综合能耗计算通则》GB2589-878.2.3《工程设计节能技术暂行规定》GBJ6-858.2.4《工业管道绝热工程设计规范》GB50264-978.2.5《设备热效率计算通则》GB2588-978.2.6《评价企业合理用电技术导则》GB3485-838.3概述节约能源已成为当今世界人们关注的问题。随着工业生产的进展，能源消耗也日益增加，合理回收和利用能源是进展生产的重要条件之一，也是提高项目经济效益的具体保证。设计中如何优化节能措施，是项目建设必须认真考虑的问题。8.4能耗指标依据选址地和项目建设进行设计建设。8.5节能措施综述本项目通过采纳低能耗工艺，加强热能回收，选用节能型设备,合理布局等措施，降低单位产品能耗达到节能目的。具体措施如下：8.5.1合理选用大型设备，幸免设备台数多，能量损失大的缺点；8.5.2溶剂多次套用后蒸发浓缩回收，减少了各种溶剂的用量，也减少了废液的排放量和污水处理费用；8.5.3各种反应罐，结晶釜利用较好的保温、保冷材料，降低能量的损耗；8.5.4净化空调风管、冷冻水管、蒸汽缓冲罐、蒸汽管道以及凝聚水均利用高性能的保温保冷材料隔热，防止能量散失以节约能量。8.5.5变压器选用低损耗变压器，照明光源选用光效率高的金卤灯、荧光灯、高压钠灯，灯具选用高效灯具。8.5.6电气节能要紧措施：选用节能型变压器；配电变压器深入用电负荷中心；照明选用高效节能型光源和灯具。第九章环境保护9.1厂址与环境现状依据选址地和项目建设进行设计建设。9.2执行的环境质量标准及排放标准9.2.1环境质量标准1、《中华人民共和国环境爱护法》2、国家计委、国务院环保委《化工建设项目环境爱护设计规定》3、《工业企业设计卫生标准》(TJ36-79)4、《环境空气质量标准》(GB8978-96)二级5、《都市区域环境噪声标准》(GB3096-93)Ⅰ类6、《工业企业厂界噪声标准》(GB12348-90)9.2.2排放标准1、《污水综合排放标准》(GB8978-1996)一类标准2、《环境空气质量标准》(GB3095-1996)二级标准3、《工业企业厂界噪声标准》(GB12348-90)Ⅲ类标准4、《锅炉大气污染物排放标准》(GB13271-91)二类标准9.3厂址环境现状与分析9.3.1排放水体水质现况项目建设区域各项水质指标均满足GHZB1-1999《地表水环境质量标准》中Ⅲ类水域的要求。9.3.2厂区大气污染现状依照开发区环保部门提供的数据中的分析结果能够看出，厂区周围环境空气质量较好，TSP、SO2、NOX三种污染物的日平均浓度均未超过国家二级标准和《工业企业设计卫生标准》（TJ36-79）表1居住区大气中有害物质的最高容许浓度标准。9.3.3厂区噪声状况厂界噪声均小于50dB(A)，符合《都市区域环境噪声标准》(GB3096-93)2类标准。9.4建设项目的要紧污染源及要紧污染物依据建设项目的内容进行评价分析。第十章劳动爱护与安全卫生10.1劳动安全与工业卫生10.1.1设计依据本次设计遵循中华人民共和国劳动部令第3号“建设项目(工程)劳动安全卫生监察规定”和“化工企业安全卫生设计规定”。贯彻“安全第一，预防为主”的方针，实行“三同时”，确保本项目投产后符合劳动安全、卫生要求。设计采纳的安全卫生标准如下：（1）《工业企业总平面设计规范》（GB50187-93）（2）《工业企业噪声卫生标准》（GB12348-90）（3）《工业企业设计卫生标准》（GBZ1—2002）（4）《化工企业安全卫生设计规定》（HG20571-95）（5）《环境安全质量标准》（GB3095-96）（6）《建筑设计规范》（GBJ16-87，2001年版）（7）《建筑防雷设计规范》（GB50057-94）（8）《爆炸和火灾危险环境电力装置设计规范》（GB50058-92）（9）《化工企业安全卫生设计规范》（HG20571-95）（10）《职业性接触毒物危害程度分级》（GB5044-85）（11）《常用化学危险品的分类与标志》（GB13690-92）（12）《常用化学危险品贮存通则》（GB15603-1995）（13）《生产过程安全卫生要求总则》（GB12801-91）（14）《建筑抗震设计规范》（GB50011-2001）10.1.2工程概述本装置为新建化学合成医药中间体项目，整个生产过程具有高毒害、高爆炸危险，应严格按照国家有关规范要求进行设计和生产，做好生产重的安全防护工作。10.1.3地理位置依据选址地和项目建设进行设计建设。10.1.4生产过程中职业危害因素依据选址地和项目建设进行设计建设。10.2消防10.2.1设计依据..2工程概况本项目装置为新建化学合成医药原料药和医药中间体项目，具有中等毒害、高爆炸危险。10.2.3厂区消防设计概况(1)总图运输依据选址地和项目建设进行设计建设。(2)建筑结构a、建筑设计贯彻“预防为主，防消结合”的方针。严格遵守《建筑设计防火规范》及现行有关标准、规范进行设计、施工及验收。b、本工程建筑物的结构类型以钢筋混凝土框架和砖混结构为主，其耐火等级为二级。厂房结构放开，具备足够的泄压面积和良好的通风条件，且安全疏散措施合理。c、依据(GBJ140-90)的要求，装置区按严峻危险等级配置简易灭火器材。灭火器材以干粉和泡沫沫灭火器为主，带电设备附近设置硫酸盐干粉灭火器，并尽量选用操作方法相同的灭火器。各灭火器的设置地点，不得阻碍安全疏散，设置在室外装置区灭火器应套箱爱护。手提式灭火器间距不得大于9米，推车式灭火器间距不得大于18米。d、甲类生产部位靠厂房处墙设置，避梁柱等承重构件，在生产过程严防跑冒滴漏，车间严禁烟火，并建立明火治理制度。管道内易燃介质的流速操纵在0.8m/s，并在易泄部位设置浓度报警装置和移液设施。(3)消防给排水a、室外消防:依据《建筑设计防火规范》（GBJ16-872001年版）和参照有关规定和规范，界区内消防采纳低压给水消防制度，按同时发生火灾一次计，消防水量为25L/s。采纳生产、消防用水合流制，并设置一定数量的箱式消火栓。消火栓间距满足规范要求。b、室内消防:依照《建筑设计防火规范》规范、车间消防用水量为25L/s，采纳单栓流量为10L/s。本项目水源为都市自来水。由于本项目消防用水量达35l/s，依照《建筑设计防火规范》（GBJ16-87）（2001版）之第8.3.3条规定，新建厂区应设消防水池，消防水池有效储水量300m3，补水能力满足项目要求。c、消防管网采纳低压消防制，消防管网与工业用水管网合并，即低压管网共用制。主管网形成环形管网，支管管径不小于DN150。一次消防用水126m3/h。各单体周边消火栓给水管环接，并应按最大的转输流量确定管径，各单体按规范要求设置消防水泵结合器。d、贮水池设独立水泵二台(一开一备)，将水加压送入管网。e、罐区设置移动式泡沫灭火系统，并配套软管及快速接头，其压力水由室外消火栓供给。(4)电气a、严格按照(GB50058-92)规范进行设计，在爆炸危险工作场所，电器选本安型或隔爆型。b、全厂供电可保证。c、关于事故照明采纳直流蓄电池供电，供应紧急照明时使用。d、厂房建筑物的避雷装置，接地电阻以R≥10欧和R≥4欧两种为主，各装置内金属管道、容器