2022年医学专题-氯沙坦高血压患者生存研究(LIFE试验)

TheLosartan

Intervention

ForEndpointReduction

inHypertensionStudy氯沙坦高血压患者(huànzhě)生存研究来自945个中心，由研究者发起的、前瞻性、以社区为基础的、多国家、双盲、双模拟、

随机、活性药物对照(duìzhào)、平行对照(duìzhào)研究SteeringCommitteeChair:Co-chair:

B.Dahlöf

R.B.DevereuxDahlöfBetal2002;InPress本幻灯(huàndēng)由默沙东公司提供第一页，共二十三页。其他大型高血压研究显示活性药物对照组首要(shǒuyào)终点无显著性差异HanssonLetal,Lancet1999;353:611-616;HannsonLetalLancet2000;356:359-365;HannsonLetal,Lancet1999;354(9192):1751-1756.大型临床试验CAPPPN=10985NORDILN=10881STOP-2N=6614对比治疗ACEIVs-blocker/DiurCCBVs-blocker/DiurACEIs/CCBsVs-bockers/Diur首要终点数698803659首要综合终点心梗、中风、心血管死亡心梗、中风、心血管死亡致死性心梗致死性中风、致死性心血管死亡首要终点的显著性差异NSp=0.52NSP=0.97NSP=0.89以上数据来自3项独立、非直接对比研究第二页，共二十三页。假设(jiǎshè) 对原发性高血压和左心室肥厚的患者，氯沙坦将比阿替洛尔更有效地减少心血管患病和死亡的首要综合(zōnghé)终点发生率，定义为中风、心肌梗塞、或心血管原因的死亡。DahlöfBetalAmJHypertens1997;10:705713.第三页，共二十三页。LIFE:

选择阿替洛尔为对照(duìzhào)药物研究假设的严格性要求对照药物已经证实可减少(jiǎnshǎo)心血管的患病率和死亡率-阻断剂对高危患者的心血管益处非常明确

阿替洛尔是全球处方最多的-阻断剂

DahlöfBetalAmJHypertens1997;10:705713;MacMahonS,RodgersAJVascMedBiol1993;4:265271;CollinsRetalLancet1990;335:827838;DahlöfBetalAmJHypertens1995;8:578583;IMS2002MATPatientDaysofTherapy-BetaBlockerMarketShare第四页，共二十三页。LIFE:

一项里程碑研究(yánjiū)9193名合并(hébìng)左心室肥厚的高血压患者，年龄55-80岁平均4.8年随访周期随访44,119病人年7个国家的945个研究中心1096患者到达首要终点*Definedas>160/<90mmHg研究者发起的前瞻性、双盲、活性药物对照、依治疗意愿的、以社区为基础(jīchǔ)的研究第五页，共二十三页。DahlöfBetalAmJHypertens1997;10:705713.LIFE:入选(rùxuǎn)标准年龄55–80岁入选(rùxuǎn)前患高血压，治疗或未治疗舒张压95–115mmHg或者收缩压160–200mmHg心电图检查证实左心室肥厚CornellVoltageProduct>2440mmXmsecSokolow-Lyon>38mm第六页，共二十三页。*TitrationencouragedifSiDBP>90mmHgorSiSBP>140mmHgbutwasmandatoryifSiBP>160/95mmHg**OtherantihypertensivesexcludingACEIs,AIIantagonists,betablockersDahlöfBetalAmJHypertens1997;10:705713.LIFE:

设计/剂量(jìliàng)调整Day14Day7Day1Mth1Mth2Mth4Mth6Yr1Yr1.5Yr2Yr2.5Yr3Yr3.5Yr4Yr5*调整(tiáozhěng)剂量至达到目标血压:<140/90mmHg安慰剂氯沙坦50mg阿替洛尔50mg氯沙坦50mg+氢氯噻嗪12.5mg*氯沙坦100mg+氢氯噻嗪12.5mg*氯沙坦100mg+氢氯噻嗪12.5mg+其他(qítā)**阿替洛尔50mg+氢氯噻嗪12.5mg*阿替洛尔100mg+氢氯噻嗪

12.5mg*阿替洛尔100mg+氢氯噻嗪12.5mg+其他**第七页，共二十三页。LIFE:

基线(jīxiàn)特征

氯沙坦

阿替洛尔

(n=4605) (n=4588)年龄 66.9 66.9女性(nǚxìng)% 54% 54%BMI,kg/m2 28.0 28.0种族,%高加索人 92.5% 92.5%

其它 7.5% 7.5%血压,mmHg 174.3/97.9 174.5/97.7心率,bpm 73.9 73.7LVH-CornellProduct,mmXmsec 2834.4 2824.1LVH-Sokolow-Lyon,mm 30.0 30.1弗明翰危险指数 0.223 0.225吸烟者% 16% 17%数据(shùjù)为平均值DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.第八页，共二十三页。LIFE:

基线(jīxiàn)特征

氯沙坦 阿替洛尔

(n=4605)(n=4588)病史(bìnɡshǐ)(%)糖尿病 13% 13%ISH(160/<90mmHg) 14% 15%冠心病 17% 15%脑血管疾病 8% 8%总胆固醇(mmol/L) 6.06.1 血糖(mmol/L) 6.06.0 数据(shùjù)为平均值ISH：单纯收缩期高血压DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.第九页，共二十三页。LIFE:

相似的降压(jiànɡyā)效果061218243036424854研究(yánjiū)月份405060708090100110120130140150160170180收缩(shōusuō)亚舒张压平均动脉压mmHg阿替洛尔145.4mmHg氯沙坦144.1mmHg阿替洛尔80.9mmHg氯沙坦81.3mmHgDahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.阿替洛尔102.4mmHg氯沙坦102.2mmHg第十页，共二十三页。0246810121416发生首次事件的患者比例(%)心血管死亡、中风、心肌梗塞的综合终点氯沙坦阿替洛尔LIFE:

首要综合(zōnghé)终点研究月份0612182430364248546066氯沙坦(n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛尔(n)45884494441443494289420541354066399238211854876校正(jiàozhèng)后危险性下降 13.0%,

p=0.021未校正危险性下降 14.6%,p=0.009DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.危险(wēixiǎn)病人数第十一页，共二十三页。 中风(zhòngfēng)氯沙坦阿替洛尔校正(jiàozhèng)后危险性下降24.9%,p=0.001未校正危险性下降 25.8%,p=0.0006研究(yánjiū)月份0612182430364248546066012345678DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛尔 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性中风发生首次事件的患者比例(%)第十二页，共二十三页。LIFE:

LVH自基线(jīxiàn)的逆转情况-18-16-14-12-10-8-6-4-20CornellProductSokolow-Lyon自基线(jīxiàn)的平均改变(%)氯沙坦阿替洛尔p<0.0001DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.10.2%9.0%15.3%4.4%p<0.0001第十三页，共二十三页。依治疗(zhìliáo)意愿LIFE:

新诊断(zhěnduàn)糖尿病氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔(N=3979)氯沙坦(N=4019)研究(yánjiū)月份06121824303642485460660.000.010.020.030.040.050.060.070.080.090.10校正后危险性下降 25%,p<0.001未校正危险性下降 25%,p<0.001B.DahlöfattheAmericanCollegeofCardiology,Atlanta,GA,March17-20,2002.到达终点比率第十四页，共二十三页。

氯沙坦

阿替洛尔

RR p RR p

(n=4605) (n=4588) (%) (%)

首要综合终点** 508 588 -13 0.021 -15 0.009心血管性原因(yuányīn)死亡 204 234 -11 0.206 -13 0.136中风 232 309 -25 0.001 -26 0.0006心肌梗塞 198 188 +7 0.491 +5 0.628总死亡率 383 431 -10 0.128 -12 0.077新诊断的糖尿病*** 241 319 -25 0.001 -25 0.001LIFE:

首要和次要(cìyào)终点*随机分组时LVH程度和弗明翰危险性评分

**心血管性死亡、中风和心肌梗塞(xīnjīɡěnɡsè)；患者发生首次事件***对于随机分组时没有糖尿病的患者(氯沙坦

n=4019;阿替洛尔,n=3979)DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.未校正校正后*第十五页，共二十三页。LIFE:

终点时或随访终止时服用研究(yánjiū)药物 患 者数

氯沙坦

阿替洛尔

50mg 9% 10%50mg用含氢氯噻嗪在内的其它治疗* 18% 20%100mg含氢氯噻嗪在内的其它治疗* 50% 43%中断研究 23% 27%

平均(píngjūn)剂量: 82mg 79mg*排除(páichú)ACEIs,AIIAs,betablockers.DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.第十六页，共二十三页。p<0.0001p<0.0001p=0.006LIFE:

由于不良反应中断(zhōngduàn)研究阿替洛尔氯沙坦DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.由于不良反应退出(tuìchū)研究的比例(%)由于(yóuyú)所有不良反应而中断由于严重药物不良反应而中断由于药物不良反应而中断第十七页，共二十三页。Thesedatawerefromfourindependent,non-comparativestudies.HanssonLetalLancet1999;353:611-616;HannsonLetalLancet2000;356:359-365;HannsonLetalLancet1999;354(9192):1751-1756;DahlöfetalLancet2002;359:995-1003.氯沙坦是相比活性对照(duìzhào)药物，唯一在心血管患病率和死亡率方面作用更优越的降压药物第十八页，共二十三页。心血管死亡、中风、心梗的综合(zōnghé)终点{{{{收缩压左心室肥厚(féihòu)其他，包括科素亚潜在(qiánzài)的特定作用危险性下降:13%一个产品以和科素亚/海捷亚相同的方式减轻左心室肥厚，不一定得到相同的结果,-因为LIIFE显示的科素亚/海捷亚的益处，只能部分用左心室肥厚解释!}LIIFE假设解释这一差别

(科素亚vs.阿替洛尔)

第十九页，共二十三页。LIFE:小结(xiǎojié)以氯沙坦为基础的降压