临床药理学重点总结

..Evil临床药理重点总结1科。它以药理学和临床医学为根底，阐述药物代谢动力学〔药动学与临床结合，指导临床合理用药。提高治疗水平，推动医学与药理学开展为目的。2、临床药理学研究的内容有：药效学、药动学、毒理学、临床试验、药物相互作用。3、药物相互作用：两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物相互作用和效应的变化。4、临床药效学：药物对机体的影响或机体的变化。5、临床药动学：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。6、临床药理的四个职能：①新药评价和上市药物的再评价：首要任务②对ADR进行监督与调研③临床药理学教学培训④开展临床药理效劳工作7、临床试验的常用方法：对照、随机、盲法试验、抚慰剂。8、临床药理学试验遵循Fisher提出的三项根本原那么：重复、随机、对照。9、临床试验的主要任务：①对新药的有效性与平安性做出科学评价，通过血药浓度监测调整给药方案，平安有效的使用药物②监察上市后药物不良反响，保障人民用药平安③通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗10、我国临床试验分四期：了解新药在人体内的药代动力学过程，提出新药平安有效的给药方案。对象：健康人⑵II期临床试验：为随机盲法对照临床试验，由药物临床试验机构进行临床试验。其目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反响，对该药的有效性、平安性作出初步评价。对象：靶疾病的患者⑶Ⅲ期临床试验：是Ⅱ期临床试验的延续，目的是在较大范围内进行新药疗效和平安性评价。要求在Ⅱ期临床试验的根底上除增加临床试验的病例数之外，还应扩大临床试验单位。多中心临床试验单位应在临床药理基地中选择，一般不少于3个，每个中心病例数不少于20例。各项要求与II期相似，但一般不要求双盲。上市后监察12、临床药动学：即临床药物代谢动力学，应用动力学原理与数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律。主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。药物体内过程包括药物的吸收、分布、代谢、排泄，即ADME四个根本过程。代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过程，统称为消除。13、吸收：药物自给药部位〔经细胞组成的屏蔽膜〕进血液循环的过程。药物作用的快慢与其吸收速度相关分布：药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程。代谢：即生物转化、药物代谢，药物在体内发生化学结构的改变。排泄：药物及其代谢产物通过排泄器官排除体外的过程。14、转运：⑴主动转运：逆浓度差转运、消耗能量、需要载体、饱和性、竞争性⑵被动转运：①简单扩散：顺浓度差转运、不消耗能量、不需要载体、无饱和性、无竞争性简单扩散受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响②易化扩散：顺浓度差转运、不消耗能量、需要载体、饱和性、竞争性15、影响药物吸收的因素：⑴药物方面：药物的理化性质〔脂溶性、解离度药物的相互作用⑵机体方面：胃肠PH是最常用、最平安的16灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效也随之下降的现象。、影响药物分布的因素：质→蛋白结合率↓，易中毒⑵细胞屏障〔血脑、血眼、胎盘〕：血脑屏障作用强，胎盘屏障作用弱。器官转移的这种现象〕⑷体液的pH和药物的解离度⑸与组织蛋白的亲和力18、生物转化：(reduction(hydrolysis(cytochromeP450,CYP异大；易受药物诱导或抑制。(conjugation)→极性进一步增加。主要酶：葡萄糖醛酸转移酶19、肝脏微粒体细胞色素P450酶系统，又称肝药酶。此现象称酶的诱导。如：苯巴比妥、其他巴比妥类、苯妥英钠、卡马西平、利福平、水合氯醛。别嘌醇、氯霉素、异烟肼、西咪替丁、磺胺苯吡唑。酶诱导剂可使合用药物的效应减弱，而酶抑制剂可使合用药物效应增强20、药物的排泄途径：肾排泄〔肾脏是最主要的排泄器官乳汁、汗液、泪液。、药动学房室模型：⑴开放性一室模型⑵开放性二室模型22、主要药动学参数及临床意义:〔1〕半衰期t1/2：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。按一级速率消除的药物t1/2为药后到达稳态血药浓度的时间。〔2〕表观分布容积Vd：是指体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需的体液总容积。假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物分布体液容积，单位为L或L/kgVd=A(体内总药量)/C(血药浓度)Vd意义：可以推断药物在体内的分布程度和组织中的摄取程度。①用来估算血容量及体液量：5L→分布于血液，10-20L→细胞外液，40L→全身体液，＞40L→某一器官内浓集②反映药物分布的广泛性或与组织结合的程度③根据药物的分布容积调整剂量〔〕血药浓度-时间曲线下面积AUC与吸收后体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的相对量、反映药物进入血循环的总量。〔4FF绝对=AUC〔po〕/AUC〔iv〕×100%F相对=AUC〔试验〕/AUC〔参比〕×100%〔5〕总去除率CLCL×Css〔6〕稳态血药浓度Css一级动力学消除恒量恒速重复屡次4-5个t1/2给药量与消除量到达动态平衡Css的时间仅取决于半衰期，与计量、给药间隔无关。Css意义①其上下与给药总量成正比②其波动幅度与给药间隔成正比③到达稳态浓度的时间与t1/2成正比〔7〕达峰浓度Cmax：药物经血管外给药吸收后的血药浓度最大值〔8〕达峰时间tmax：到达药峰浓度所需的时间〔9(loadingdose，DL量。23TDM又称临床药动学检测，是在药动学原理指导下，应用灵敏快速的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系。〔其主要任务是通过灵敏可靠的方法，检测病人血液或其它体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药代动力学理论，指导临床合理用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断、治疗，以保证药物治疗的有效性和平安性〕24、治疗药物监测实施的临床指征：⑴药物的有效血药浓度范围狭窄，有效剂量与中毒剂量相近⑵有些药物同一剂量可能出现较大的个体间血药浓度差异⑶具有非线性药动学特性⑷心、肝、肾、肠道疾病引起ADME显著变化者，肝肾功能不全或衰竭者使用主要经肝代谢消除或肾排泄的药物时的活性而引起药效降低。长期使用药物，血药浓度发生变化者⑹疑心患者药物中毒，中毒病症与剂量缺乏的病症类似⑺合并用药产生相互作用可能影响疗效25、绝定是否进行TDM的原那么？⑴病人是否使用了适合其病情的最正确药物？⑵药效是否不宜与判断？⑶血药浓度与药效间关系是否适用于病情？⑷药动学参数是否因病人内在的变异或其他干扰因素而不可预测？⑸药物对于此类病症有效范围是否很窄？⑹疗效的长短是否能是病人在治疗期间受益与TDM？⑺血药浓度测定结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？26、TDM主要是测定样本中的原形药物。27、血药浓度测定方法：光谱法、色谱法、免疫法〔最常用〕28药物、机体以及内环境等因素对药效的影响。29、药物对机体的作用不是增强就是减弱，前者称为兴奋或亢进，后者称为抑制或麻痹。30、药物对机体的作用具有选择性、特异性。31、药物对机体的作用具有两重性，即治疗作用和不良反响。32、药效学参数：量反响量效曲线：⑴最小有效量：即阈剂量，刚能产生效应使得剂量有关。质反响量效曲线：⑴半数有效量：能是群体中半数个体出现某一效应时的剂量，称半数有效量〔ED50〕。如效应为中毒或死亡，那么称半数中毒量〔TD50〕或半数致死量LD50⑵治疗指数：即LD50/ED50，用以衡量药物的平安性，TI越大，药物越平安。33、药物的血药浓度较剂量更能正确反映药理效应强度，因为中间影响环节少。3435、受体具有如下特性：灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性。36、受体冲动药：既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并冲动受体产生效应。37、受体拮抗药：有亲和力但无内在活性的药物，它们能与受体结合但不能激发生理效应。共分两类：①竞争性受体拮抗药②非竞争性受体拮抗药3839体的构型改变，激起与原来冲动药相反的生理效应40、亲和力：药物与受体结合的能力。内在活性的能力。41、影响药物作用的因素：⑴药物方面的因素：①给药方案：给药剂量、给药途径、给药时间及间隔时间、疗程②药物的剂型③制药工艺④药物相互作用：同时或序贯使用两种或两种以上药物时⑵机体方面的因素：①年龄②性别③营养状态④精神因素⑤疾病因素⑥遗传因素⑦生物节律42、药物的临床研究包括药物的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验和药物的生物等效性试验。临床试验的主要目的是确定药物的平安性和有效性，为药品生产提供科学依据。43GCP的科学性。44和药物动力学，为制定给药方案提供依据。是新药人体试验的起始阶段。药的耐受性，单次给药的药动学参数、连续给药的药动学与耐受性。18~45岁,同批受试者年龄不宜相差十岁19~24范围内。受试者例数为8~12和药物过敏等疾病和病史。抗癌药在肿瘤患者身上试验。45荐临床给药剂量。药的药动学研究②研究者根据试验新药的药理学特点b.药物和可能配伍用药的其他药物的相互作用中的药动学研究c.新药在人体组织及分泌物中分泌和排泄的研究de.个体差异和不同种族差异〔遗传〕的药动学研究。⑵主要目的：确定新药是否平安有效、与对照药比拟有多大的治疗价值、确定适应症作出评价并提供防治方法。⑶Ⅱ期试验设计原那么：代表性、重复性、随机性、合理性揭盲规定⑧病例选择与淘汰标准⑨药效评价标准：无效、改善、进步、明显进步。有效率=〔改善+进步+明显进步〕病例数/总病例数×100%⑩病人依从性⑩临床试验病例数确定⑩平安性评估46作用确证阶段。具有足够样本量的随机盲法对照试验。终为药物注册申请获得批准提供充分依据。47用研究阶段。⑴内容：在广泛使用的条件下观察疗效和不良反响。是针对某个具体新药来进行的。包括：①扩大临床试验②特殊对象临床试验③补充临床试验④不良反响考察⑶常与不良反响监察工作结合起来，与市场药物再评价结合起来。⑷市场药物再评价的主要对象是：一些疗效不确切或不良反响较多或有严重反响的失常药物。通过搞清问题，淘汰平安性或有效性已不能满足临床要求的药物提供科学依据。⑸Ⅳ期临床试验的单位必须是参加该药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的研究单位。48型或不同剂型在相同的实验条件下其活性成分的吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。49和用量的物质。新药：未曾在中国境内上市销售的药品。50OCT调配、购置、使用的药品。非处方药消费者可自行判断、购置、使用的药品。51、按照新药管理部门的要求，新药西药注册分为I，II，III，IV，V，VI类I类：未在国内外上市销售的药品类：改变给药途径且未在国内外上市销售的制剂类：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品类：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基〔或者金属元素料药及其制剂VI52、妊♘期药动学特点：⑴药物的吸收：妊♘期雌、孕激素分泌，致使胃酸和胃蛋白酶分泌减少、胃排空延长、胃肠道平滑肌张力减退、小肠蠕动减慢、减弱增多，药物作用可能增强；脂溶性药物分布容积增大⑶药物的代谢：药物排除减慢、肝脏生物转化下降，易产生药物蓄积中毒，肝毒性药物慎用多，药物在血液中和组织中半衰期延长。妊♘晚期，去除率降低53、妊♘期用药的根本原那么：⑴必须明确诊断和具有确切用药指征⑵权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可能的损害之间的利弊⑶当必需用药时也应尽量选择对孕妇和胎儿无害或毒性小的药物⑷尽量防止使用新药或孕妇自用偏方、秘方54、妊♘3~12是指妊♘455作的首选药物。镁中毒用钙剂解毒。56、胎儿的药动学特点：⑴胎儿的药物吸收：羊水中药物多成游离型，排泄药物可被胎儿吞咽羊水而重吸收⑵胎儿的药物分布：妊♘前12⑶胎儿的药物代谢：胎儿肝药酶缺乏，代谢能力低，药物胎儿血药浓度高于母体。利度胺57、美国食品药物管理局根据临床用药经验和对胎儿致畸相关影响，将药物分类：A类：最平安，妊♘初3个月用药，未发现对胎儿有损害，随后也未发现对胎儿有损害如甲状腺球蛋白B类：动物实验有危险性，人体试验未证实。如青霉素C类：动物实验有损害，缺乏临床对照观察资料。如氯霉素、异丙肾上腺素、吡嗪酰胺D类：临床试验有损害。如四环素、苯妥英钠、氯磺丙脲X类：动物实验和临床试验对胎儿危险性大，孕妇应禁用。如沙利度胺、利巴韦林、乙烯雌酚。丙戊酸钠、甲氨蝶呤、香豆素、氯喹、碳酸锂、丙硫氧嘧啶等也可致畸。58、哺乳期妇女用药：⑴母体血药浓度：导致药物由母体血液向乳汁转运的最重要的决定因素⑵药物分子量大小：小于200易扩散进入乳汁，600以上不易⑶药物的解离度和脂溶性：脂溶性高易从血液转运至乳汁，弱碱性药物易进入乳汁⑷药物的蛋白结合率：游离型药物才能通过血乳屏障，高结合率药物乳汁中量少59、哺乳期妇女用药考前须知：胺及其受体冲动药，抑制乳汁分泌。如溴隐亭苯二氮类安定药、抗抑郁药、抗癫痫类药、喹诺酮类，哺乳期妇女禁用。60、新生儿药动学特点：-内酰胺类吸收量好。②胃肠外给药：易从头皮或四肢静脉滴注给药。⑵药物分布：①体液与细胞外液容量较成人多，水溶性的与血浆蛋白结合率低，游离血药浓度过高，药理作用増强易中毒⑶药物代谢：新生儿肝脏相对较大，硫酸结合能力好⑷药物排泄：消除慢，可造成血药浓度高。如丙磺舒、地高辛、氨基糖苷类、青霉素6125%NaHCO3参加25金球菌多见，首选大剂量青霉素加苯唑西林或氯唑西林，假设青霉素耐药用一代头孢。6263岁以下儿童禁用⑦雄激素可导致骨是儿科首选解热用药。64、儿童用药计算法：⑴根据体重，小儿剂量=成人剂量×小儿体重/70Kg⑵根据成人剂量折算/1.73㎡，0.035+0.1。1050.165(ADR法用量下服用药品所出现的非期望的有害反响66、药物不良事件(ADE)：药物治疗过程中所发生的任何不良的医学事件。67、药品不良反响分类ABC法：根据不良反响的临床表现与药物药理作用⑴A型药物不良反响〔量变型异常响。与用药剂量相关①该反响为药理作用增强所致②随剂量的增加而加剧③可预测④发生率较高，死亡率较低Aa药物动力学因素：吸收、分布、代谢、排泄b药效学因素：药物作用靶器官的敏感性增高c患者的个体差异：种族、性别、年龄、血型、生理状态、疾患年龄：婴幼儿药物代谢速度慢，肾脏排泄功能差，药物容易通过血脑屏障，所以不良反响的发生率较高；老年人药物代谢速度慢、血中血浆蛋白含量降低等情况，药物不良反响的发生率一般较高疾患：肝脏疾患时，血中血浆蛋白含量减少，血浆蛋白与药物的结合力降低也可引起游离药物的血浓度升高d药物因素：立体异构体的代谢和药效差异、药物相互作用、药理作用⑵B型药物不良反响〔质变型异常〕：与药物常规药理作用无关的异常反响。剂量无关型①该反响与正常药理作用无关②与药物剂量无关，③难以预测④发生率较低，但死亡率高，用一般的毒理学筛选难以发现⑤包括：致癌、致畸、致突变、特异质反响、过敏反响⑥分遗传药理学不良反响和药物变态反响B型药物不良反响a药物异常性新的剂型；药物有效成份的分解产物；添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂等赋形剂；药物中的杂质；不恰当的给药途径b病人异常性遗传异常：少数病人的特异性遗传素质使机体产生异常药物反响。如，氯霉素导致再障B全抗原→过敏反响⑶C型药物不良反响：不良反响与药品本身药理作用无关的异常反响。①一般出现在长期用药后②潜伏期较长③药品和不良反响之间没有明确定的时间关系④背景发生率高，用药史复杂，难以用试验重复，发生机制不清68、不良反响按性质分类：ADR包括〔副、毒、后、继、过、依、撤、特、突、癌、畸→小撤过继给继父后，特爱脱衣吸毒〕特点：abcd②毒性作用：用药剂量过大或用药时间过长，引起某些器官或组织生理功能异常和结构病理改变。由于病人个体差异、病理状态或合用其他药物引起敏感性增加，在治疗时造成某种功能或器质性损害。过度作用：使用推荐剂量时出现过强的药理作用。→剂量过大所致→长期应用所致③后遗效应：停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物学效应。长期→链霉素所致永久性耳聋短期→巴比妥类药物所致宿醉现象④首剂效应：一些病人在初服某药时，由于机体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反响。⑤继发反响〔secondaryeffect盾。药物主要作用的间接后果，不是药物本身的效应。抗菌→肠道菌群失调→二重感染⑥变态反响：又称过敏反响，药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体所产生的不正常的免疫反响。药物作为半/全抗原刺激机体而发生的非正常免疫反响。特点：a与药理作用无关b与药物剂量无线性关系c不易预知⑦特异质反响：也称特异性反响，由于先天遗传异常，少数病人用药后发生于药物本身药理作用无关的有害反响。该反响与遗传有关，与药理作用无关。先天遗传导致的对某些药物异常敏感。大多是机体缺乏某种酶引起，使药物在体内代谢受阻。即使很小剂量也会发生，且其反响严重程度与剂量成正比。特点：a与遗传有关，如某种药物代谢酶缺乏b与药理作用无关⑧药物依赖性〔drugdependence生理上或二者兼有的对药物的依赖状态。表现：强迫性要求连续或定期用药的行为或其他反响，否那么出现精神/生理病症⑨停药综合症〔drug-withdrawalsyndrome⑩致癌：因药物引起某些器官、组织、细胞的过度增殖，形成良/恶性肿瘤。药物为最主要化学致癌物。癌症潜伏期数月或数年，可发生在用药者本身，或其子代，难以预料。⑪致突变：药物导致遗传物质〔DNA〕出现变异，并可遗传。如基因突变、染色体重排⑫致畸：能作用于妊♘母体，引起胚胎和胎儿发育障碍、死亡，婴儿出现机体功能紊乱或结构异常。妊♘2周-3月易胎儿畸形。69、药物不良反响的检测方法：⑴病例报告和病例系列⑵自愿呈报制度⑶平安趋势分析⑷病例对照研究⑸队列研究⑹meta分析法70、药品不良反响因果关系评定依据：⑴时间相关性⑵文献合理性⑶撤药结果⑷再次用药结果⑸影响因素甄别71、药品不良反响因果关系评定原那么：ADR诊断标准⑴开始用药时间和不良反响出现时间有无合理的先后关系⑵所疑心的不良反响是否符合该药品不良反响的类型⑶所疑心的不良反响是否可以用合并用药的作用、病人的临床状态或其他疗法的影响来解释⑷停药或减量后，反响是否减轻或消失〔去激发〕⑸再次接触可疑药品是否再次出现同样的反响〔再激发〕五级 Definite肯定：按顺序、类型符、排除他、去激发、再激Probable很可能：按顺序、类型符、排除他、去激发Possible可能：按顺序、类型符、他可能Doubtful可疑：按顺序、类型符、他可能、无去激发Impossible不可能：均不符726.药源性疾病(druginduced或结构损害，并有相应临床经过的疾病临床分类：可预期的药源性疾病〔特点同A型不良反响〕、不可预期的药源性疾病〔特点同B型不良反响〕。几乎所有脏器均为药源性疾病的靶器官。73研究与活动。74狭义：不良药物相互作用。结果：①药物作用的增强或减弱②作用时间延长或缩短③导致有益的治疗作用或有害的不良反响注意：一般所谓的药物相互作用是指两药在人体内相遇而产生的不良反响75、药物相互作用有三种形式：①体外药物相互作用：在患者用药前，药物相互间发生化学/物理性相互作用，使药性发生变化，即物理化学性相互作用。多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。而使后一种药物的血浆浓度发生改变③药效学方面药物相互作用：协同作用：药理效应相同/相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。的效果小于单用效果之和。76、药动学方面药物相互作用：⑴影响药物的吸收：①PH的影响：药物不竭力局部脂溶性高，酸性药物在碱性环境、碱性药物子酸性环境的解离度高②离子的作用③胃肠运动的影响：胃肠蠕动快，药物起效快④肠吸收功能的影响⑤间接作用⑵影响药物分布：①竞争血浆蛋白结合部位：②改变组织分布⑶影响生物转化过程：①酶诱导②酶抑制⑷影响药物排泄：①肾小球滤过②肾小管分泌：丙磺舒和青霉素、双香豆素与氯磺丙脲③肾小管重吸收77、药物滥用：指人们非医疗目的地使用具有依赖性潜能的精神活性物质的行为。78、药物依赖性：是精神活性药物的一种特殊毒性，指在这类药物滥用的条件下，药物与机体相互作用所形成的一种特殊精神状态和身体状态。79、药物依赖性分类：⑴身体依赖性：生理依赖性，药物滥用造成机体对所滥用药物的适应状态。精神依赖性先于身体依赖性发生⑶交叉依赖性⑷药物成瘾80、致依赖性药物分类：⑴麻醉药品：阿片类、可待因类、大麻类⑵精神药品：镇静催眠、抗焦虑药、中枢兴奋药、致幻药⑶其他：烟草、酒81〔一〕血管紧张素转换酶抑制药〔ACEI〕⑴作用机制：①作用于循环中的RAAS→血浆AngII↓→血管扩张、血压↓②作用于组织中的RAAS，包括抑制血管内皮细胞的ACE③调节或降低肾上腺素能活性④减少血管内皮细胞缩血管作用的内皮素释放⑤增加缓激肽和扩血管活性的前列腺素的形成ACEIACEIACEZn2+结合，使酶失活⑵适应症：1轻中重度高血压病人。2高血压合并左室肥厚。3高血压伴有外周血管病4左室功能不全或心力衰竭。5心梗后及心室重构。6尿病肾病⑦透析抵抗肾性高血压。8硬皮病高血压危象⑶不良反响：干咳(最常见)、血管神经性水肿〔最严重罕见〕⑷禁忌症：1妊♘高血压2重度血容量减少3重度主动脉/二尖瓣狭窄4限制性心包炎5NYH脉狭窄〕7原因不明的肾功不全⑸常用药物：Ⅰ-卡托普利，Ⅱ-依那普利，Ⅲ-赖诺普利〔二〕血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂〔ARB〕⑴作用机制：特异性阻滞ATⅠ-R→阻断AⅡ的血管收缩和促生长效应⑵特点：选择性高、特异性高、无冲动剂活性⑶适应症：轻、中度高血压⑷不良反响：头痛、头晕、水肿、高血钾⑸禁忌症：①妊♘合并高血压，有致畸及胎儿致病危险 ②高血压合并高钾血症③μmol/L⑹分类及代表药二苯四咪唑类→氯沙坦非二苯四咪唑→依普沙坦〔Eprosartan〕非杂环类→缬沙坦〔Valsartan〕〔三〕钙通道阻滞剂〔CCB〕⑴作用机制：选择性阻止Ca2+经细胞膜上的电压依赖性钙通道进入细胞内→细胞内Ca2+↓⑵常用药物分类①二氢吡啶类：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平②非二氢吡啶类苯硫氮卓类：地尔硫卓、科伦地平苯烷胺类：维拉帕米⑶适应症：1各种类型的高血压病人，尤高血压合并冠心病心绞痛、周围血管疾病②老年高血压患者③妊♘期高血压⑷不良反响二氢吡啶类：反射性心动过速、头痛、面红、外踝水肿非二氢吡啶类：抑制心脏作用、降低心率、负性传导〔四〕肾上腺素受体阻滞剂1.β受体阻滞剂⑴作用机制：①中枢神经的β-R阻滞→兴奋性神经元活性↓→外周交感神经末梢张力↓→血压↓②突触前膜β-R阻滞→去甲肾上腺素释放↓③抑制肾脏→肾素释放↓④心率↓、心肌收缩力↓、心输出量↓压合并冠心病⑶不良反响：支气管痉挛、心功能抑制、常见→疲劳、四肢寒冷、不常见→支气管痉挛、冲动不安、眼睛闪烁、少见→心衰、肌肉痉挛、血浆CPK↑、皮疹、青霉素样反响、ED、停药后反跳⑷常用药物：比索洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、普萘洛尔、2.α受体阻滞药⑴作用机制：α-R阻滞→血管舒张、外周阻力↓⑵适应症：①单药治疗：主要用于轻中度高血压/肾性高血压②与利尿剂、β-R阻滞剂合用：重度高血压③对妊娠、肾功能不全、合并糖尿病/呼吸道疾病/前列腺肥大者尤为适用⑶不良反响：首剂低血压、眩晕、晕厥、心悸，少见→头痛、昏睡、鼻塞、乏力等，在用药过程中逐渐自行减少。⑷常用药物：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪3．αβ受体阻滞药⑴作用机制：α-R阻滞剂→血管扩张、外周阻力↓β-R阻滞剂→阻滞反射性心动过速〔β作用＞α〕，无内在拟交感活性⑵常用药物：拉贝洛尔、阿罗洛尔.、卡维地洛〔六〕利尿剂1234压合并心衰⑵不良反响：123⑶禁忌症：1糖耐量降低或合并有糖尿病。2伴有高尿酸血症或痛风患者。3血肌酐＞290μml/L分类强效利尿剂

代表药呋塞米〔furosemide，速尿〕

作用位置

作用抑制水/钠/氯重吸收中效利尿剂低效利尿剂

氢氯噻嗪hydrochlorothiazide，HCT、髓袢升支皮质部吲达帕胺 远曲小管

抑制水/钠/氯重吸收抑制水/钠/氯重吸收〔保钾利尿〕碳酸酐酶抑制剂〔七〕血管扩张药

螺内酯、氨苯蝶啶乙酰唑胺

远曲小管、集合管近曲小管

剂合用青光眼1．肼屈嗪：直接松弛小动脉平滑肌。不良反响→反射性心律增快，心输出量增加2．适应症→高血压急症，包括高血压危象、高血压脑病和恶性高血压禁忌症→甲低、肝脏疾患、肾功能不全、严重贫血不良反响→低血压、恶心、呕吐、出汗、头痛、烦躁、心悸82、抗心力衰竭药物：㈠正性肌力药：强心苷类药物⑴作用机制：作用同于心肌细胞膜的Na-K-ATP酶⑵药理作用：①正性肌力作用②负性传导③负性频率④神经内分泌作用⑤肾脏利尿作用⑶临床应用：不同原因所致CHF、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速反响④药物的相互作用强心双吡啶类：安力农、米力农㈡RAS系统抑制药1.ACEI类：⑴药理作用：①扩血管②降低醛固酮水平③抑制和逆转心肌重构⑵临床应用：各类CHF⑶不良反响：首剂低血压、无痰干咳⑷代表药物：卡托普利代表药：氯沙坦醛固酮受体拮抗剂代表药：螺内酯、依普利酮㈢血管扩张药1、硝基血管扩张药：硝酸酯类扩张容量血管和肺静脉，主要舒张静脉，降低前负荷2、肼曲嗪：主要扩张小动脉，降低外周血管阻力㈣利尿剂降低心脏前后负荷，氢氯噻嗪、呋塞米㈤β受体阻断药⑴药理作用：拮抗过高的交感神经活性⑵适应症：①扩张型心肌病伴CHF，疗效最好②冠心病伴CHF③风湿性心脏病伴CHF伴交感神经亢进者CHF支气管哮喘83、抗心绞痛药⑴硝酸酯类药物：硝酸甘油、二硝酸异ft梨酯、单硝酸异ft梨酯⑵β-R阻滞药：普萘洛尔、美托洛尔〔患者应当非常小心地使用β１-R阻滞剂〕β吡啶类。药物：尼可地尔、地尔硫卓、维拉帕米、硝苯地平⑷总结：硝酸酯类①扩张外周血管，降低心脏前、后负荷，扩张冠状血管，抑制血小板聚集，适用于所有类型心绞痛②连续24小时应用易产生耐药性，应采取间歇、偏心、增量、联合给药③只缓解病症不改善预后④老年病人易诱发直立性低血压而至晕厥，应坐或半卧位服药，小剂量半片含服起84、糖尿病的治疗〔一〕口服降糖药〔考前须知了解〕分类 促胰岛素分泌剂：磺脲类、格列奈类非促胰岛素分泌剂：双胍类、血糖激素类似物1.磺脲类药物〔SUs〕⑴适应症：大局部2型糖尿病病人，尤其是体重正常或轻度消瘦的病人，应该首选磺脲类降糖药⑵不良反响①主要是低血糖，所有磺脲类药物都能引起低血糖。②可以使病人增加体重，甚至发生超重、肥胖③可发生肝功能损害④罕见：皮肤红斑、荨麻疹、白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少症、溶血性贫血、再障、胆汁淤积症等⑶考前须知①对老年人和肾功能不全者建议用短效磺脲类药物②轻、中度肾功不全者，格列喹酮〔唐适平〕更适合③蛋白结合率高，故与Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因竞争蛋白而作用增强④酶诱导剂、抑制剂也影响本类药作用。氯磺丙脲可与有机酸竞争肾小管分泌排泄⑴作用机理：胰岛β细胞膜,从而促胰岛素分泌⑵特点：快速作用的胰岛素促泌剂，可改善胰岛素分泌相降糖作用快而短，主要用于控制餐后血糖该药作用前提必须有葡萄糖存在空腹时使用不刺激胰岛素分泌，不引起低血糖经肝代谢，便排出⑶适应症：餐后血糖增高为主的老年2型糖尿病⑷考前须知：1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒者禁用中、重度肝功能不全严重感染、外伤及手术前后应激状态缺血性心肌病⑸常用药物：瑞格列奈、那格列奈⑴适应症：①肥胖或超重的2型糖尿病病人的一线药物；②磺脲类继发性失效的2型糖尿病改用或加用此药；③1减少胰岛素用量；④糖耐量受损的病人服用双胍类降血糖，可以延缓进展成为糖尿病⑵不良反响：最常见为消化道副作用，主要为恶心、呕吐、食欲减退、腹部不适、腹泻。最重要为乳酸性酸中毒。⑶慎用：肝肾功能不全、心衰、哮喘、缺氧、休克。血肌肝异常升高，不用双胍类⑷考前须知：肾功能不全者禁用。心衰、休克、大手术过程中禁用。饭中或饭后服用以防止胃肠道不适⑸双胍类药物为抗高血糖药，单药应用不会产生低血糖4.α-糖苷酶抑制剂(AGI)⑴不良反响：主要为消化道反响，由于治疗初期碳水化合物在小肠内未完全吸收，到达结肠时，在细菌作用下发酵所致腹胀、排气增加、腹痛、腹泻等；经数周后，小肠中、下段α即减轻、消失⑵考前须知：有明显消化和吸收功能障碍的慢性肠功能紊乱严重的疝、肠梗阻和肠溃疡等因肠胀气可被恶化疾病严重肾功能不全〔SCr<25ml/min)未成年人、孕妇及哺乳期妇女⑴适应症：2型糖尿病病人⑵不良反响：体重增加〔老师说了〕、水潴留、转氨酶升高⑶考前须知：心力衰竭和心功能不全患者、水肿患者、肝功能不全者〔二〕胰岛素治疗糖尿病治疗的五项原那么：糖尿病人教育、饮食控制、体育运动、降糖药物、血糖监测1.胰岛素⑴作用机理：抑制肝糖的产生和输出；促进糖原合成及糖氧化利用；抑制脂肪分解，抑制肝糖异生⑵适应症:1型糖尿病糖尿病急性并发症糖尿病急性应激状态：手术、麻醉、创伤、严重、感染等2型糖尿病经饮食控制、运动疗法和口服降糖药物治疗无效者2型糖尿病伴重慢性并发症者继发性糖尿病合并肺结核难以分型的消瘦糖尿病患者，作为一线治疗药物妊♘糖尿病和糖尿病伴妊♘者⑶副作用：低血糖反响〔最严重/肥厚、胰岛素性水肿、屈光不正NPH②替代治疗：停用口服降糖药，改为胰岛素替代岛细胞功能衰竭至关重要/或胰岛素增敏剂b.双胍类+噻唑烷二酮类c.α-糖苷酶抑制剂联合其他口服药或胰岛素85、平喘药⒈气道扩张药⑴β受体阻冲动药：①非选择性β受体阻冲动药：异丙肾上腺素②选择性β受体阻冲动药：沙丁胺醇、沙美特罗⑵茶碱类：氨茶碱⑶抗胆碱药：异丙托溴铵⒉抗炎平喘药⑴糖皮质激素：倍氯米松满月脸、水牛背⑵抗白三烯类药物：白三烯受体拮抗剂、白三烯受体抑制剂，如孟鲁司特⑶抗过敏平喘药：色甘酸钠⒊祛痰药⑴恶心性祛痰药⑵刺激性祛痰药⑶黏痰溶解药镇咳药86、抗消化性溃疡药〔一〕抗消化性溃疡〔1〕抗酸药：中和胃酸吸收性〔全身性抗酸药：大剂量可引起碱中毒 代表药：碳酸氢钠、碳酸镁难吸收性〔局部性抗酸药： 代表药：氢氧化铝复方制剂：胃得乐〔商品名〕〔2〕抑酸药①H-R2适应症：胃和十二指肠溃疡、消化性溃疡伴出血、急性胃粘膜出血、应激性溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤②M-R1③胃泌素受体拮抗剂：丙谷胺④质子泵〔H+-K+-ATP酶〕抑制剂：奥美拉唑〔最强的抑酸药〕H-R2机制：酸性环境不利于止血，PH↑→血小板聚集率↓+胃蛋白酶失活〔胃蛋白酶可水解血栓〕抑酸药阻滞胃酸分泌，使胃内PH持续维持在6以上，局部恢复血小板聚集功能，使凝血反响得以进行，胃蛋白酶失活使已形成的血栓稳定不被水解〔3〕抗幽门螺杆菌〔Hp〕药：消化性溃疡+Hp〔+〕患者→抑酸药+抗Hp治疗三联疗法：a.一种抗溃疡的抑酸药〔+铋剂〕→抑酸，促进溃疡愈合；把胃内PH提到5.5，使抗生素活性增强→防止Hp耐药Bid×10-14d，后停抗生素，继续使用抑酸药增加粘膜防御功能药物①单纯胃粘膜保护剂ab螯合剂②兼有杀Hp作用：铋剂③兼有抗酸作用：氢氧化铝④兼有抗酸、抗胆汁作用：铝碳酸镁①根据溃疡类型选择十二指肠溃疡〔胃酸分泌增多占主导胃溃疡〔胃粘膜屏障减弱主导②根据胃酸分泌情况选择：高酸者应选用胃酸分泌抑制剂、低酸者宜选择粘膜保护剂③注意复发：使用抗菌药物铲除HP持治疗〔二〕胃肠功能紊乱药①胃肠动力药5-HT4作用：治疗胃动力障碍性疾病→非溃疡性消化不良、胃轻瘫、胃食管返流:a/外周性多巴胺受体副作用：锥体外系反响，刺激催乳素分泌b吗丁啉:机制：特异性作用于外周多巴胺受体禁忌症：胃肠出血、胃肠梗阻/穿孔、孕妇c西沙必利:机制：5-HT受体冲动剂4副作用：Q-T间期↑、腹泻禁忌症：胃肠出血、胃肠梗阻/穿孔、孕妇；严重心脏病患者〔Q-T间期↑、低血钾、低血镁〕d红霉素:机制：胃动素受体冲动剂应用：对上述药无效的胃轻瘫②泻药：刺激性〔酚酞性〔通泰〕泻药③止泻药:ab减轻对肠粘膜刺激止泻药：吸附药〔活性炭、思密达白、次碳酸铋〕①止泻药：抑制肠运动〔吗啡、抗胆碱药复方苯乙哌啶②解痉药：抗胆碱药→非选择性作用于M受体3.镇吐药：作用于中枢和消化道与呕吐相关受体：5-HT3受体、多巴胺受体、H1受体、M〔胆碱能〕受体①分类机制机制5-HT受体拮3抗剂DA受体拮抗2剂作用部位中枢化学感受器触发区、消化道5-HT受体→**西酮3控制化疗引起的呕吐最有效药物，选择性高，无锥体外系反响、无过度镇静作用化学感受器触发区、呕吐中枢延髓化学感受器触发区、消化道DA受体→胃复安兼有拟胆碱2作用，有锥体外系反响中枢性抗胆碱药消化道DA受体→多潘立酮2中枢→东莨菪碱不过BBB，无锥体外系反响H1剂药物机理受体拮抗前庭神经→苯海拉明胃复安中枢外周多巴多潘立酮外周多巴胺受体拮抗剂西沙必利５ＨＴ４受体冲动胺受体拮抗剂部位上胃肠道上胃肠道全胃肠道副作用锥体外系病锥体外系病症、泌乳ＱＴ间期延长、腹泻87、抗感染药物症、泌乳分类 机制代表类型青霉素类头孢菌素

代表药青霉素头孢噻吩杀菌性抗生素

破坏细胞壁合成影响核酸合成损伤细胞膜

磷霉素类多烯类氨基糖苷类大环内酯类

磷霉素万古霉素利福平多粘菌素B两性霉素B链霉素、庆大霉素红霉素抑菌性抗生素抑制蛋白质合成 四环素类酰胺醇类

四环素克林霉素氯霉素2.合成抗菌药分类：抑制叶酸合成磺胺类磺胺甲恶唑二氨基嘧啶类甲氧苄啶抑制核酸合成喹诺酮类环丙沙星硝基咪唑类抗厌氧菌药甲硝唑硝基呋喃类抗菌药呋喃妥因胞嘧啶类抗真菌药氟胞嘧啶损伤真菌细胞膜咪唑类抗真菌药酮康唑〔1〕严格掌握抗菌药的临床适应症，进行