1例糖尿病伴药物性肝损伤患者的病例分析课件

1例糖尿病伴药物性肝损伤患者的病例分析2014.09.04张雅君1例糖尿病伴药物性肝2014.09.04张雅君病例分析患者信息

女，53岁，因“血糖升高1年，多饮、多尿2个月”入院现病史患者1年前体检发现血糖升高，未予治疗。近期感多饮、多尿，于门诊检查时发现ALT:116.7u·L，AST69.5U·L。碱性磷酸酶、甲胎蛋白、乙肝五项、HCV及HEV均无异常。肝胆脾超声提示：轻度脂肪肝。病例分析患者信息女，53岁，因“血糖升高1年，多饮、多尿2病例分析既往史高血压病病史3年,高脂血症2月余。入科检验甘油三酯：2.52mmol/L,总胆固醇：6.09mmol/L，低密度脂蛋白：4.16mmo/L,高密度脂蛋白：1．42mmol/L。1.2型糖尿病2.混合型高脂血症3.高血压4.药物性肝损伤？病例分析既往史高血压病病史3年,高脂血症2月余。入科检验甘初始用药方案用药目的药品名称用法用量给药方式降糖门冬胰岛素30早：10u，晚：8u皮下注射调脂血脂康胶囊0.6g,bid口服

降压酒石酸美托洛尔片25mg，1/日口服硝苯地平控释片15mg，1/日口服保肝还原型谷胱甘肽2.4g+100ml0.9%氯化钠注射液静脉续滴初始用药方案用药目的药品名称用法用量给药方式降糖门冬胰岛素3药物性肝损伤药物性肝损伤是指在治疗过程中由于使用一种药物或者多种药物后，由于药物或其代谢产物引起的肝脏损伤，药物的毒性损害或过敏反应所致的肝脏疾病。药物性肝损伤是常见肝脏疾病之一，多数表现为黄疸、转氨酶升高等，可伴有发热和皮疹，它还是不明原因肝损伤的常见原因，特别是50岁以上的患者，并且是引起暴发性肝衰竭的重要病因之一。药物性肝损伤药物性肝损伤是指在治疗过程中由药物性肝损伤的类型急性肝损伤：病程<3个月，据病理损伤或临床特征分为：①肝细胞损伤型：表现为血清ALT升高至少超过正常值上限2倍，或ALT／碱性磷酸酶（ALP）升高倍数比值≥

5；组织学特征为：肝细胞坏死伴汇管区嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润，常于停药后1-2个月恢复正常；②胆汁淤积型：主要表现为黄疸和瘙痒，碱性磷酸酶>2倍正常上限值，或ALT／ALP升高倍数比值≤2；组织学上特征为毛细胆管型胆汁淤积；③混合性肝损伤：临床和病理兼有肝细胞损伤和胆汁淤积的表现，ALT和ALP均>2倍正常值上限，且ALT/ALP比值介于2-5。药物性肝损伤的类型急性肝损伤：病程<3个月，据病理损伤或临床确定损伤类型分析1年前体检时肝功无异常既往无肝脏或胆道疾病史以及饮酒史，入院检查排除其他肝脏疾病①硝苯地平控释片？“2年用药史”②血脂康胶囊近2个月？“用药时间与肝损伤发生时间相关性”【主要成分】红曲、洛伐他汀等【不良反应】偶有血清谷丙转氨酶轻度升高(0.06%)和磷酸肌酸激酶轻度升高(0.12%)，偶有肠胃不适等。

患者碱性磷酸酶值正常，初步判断为肝细胞损伤型确定损伤类型分析1年前体检时肝功无异常既往无肝脏或胆道疾病史停用降脂药物？《2007年中国成人血脂异常防治指南》：无心脑血管疾病史的糖尿病患者LDL-C治疗目标为<2.59mmol/L普伐他汀不经肝脏P450酶系代谢，对肝功影响较小；停用降脂药物？《2007年中国成人血脂异常防治指南》：无心脑保肝药物的选择①肝细胞性肝损伤：促进细胞再生及保护细胞膜作用的药物，如多烯磷脂酰胆碱、甘草甜素及复方二氯醋酸二异丙胺等；②胆汁淤积性肝损伤：熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸等利胆类；③混合型肝损伤：以上两类药物均需使用；为尽快改善肝功能，各类肝损伤均可辅助使用解毒类药物如谷胱甘肽、硫普罗宁等，促能量代谢类药物如维生素B、维生素C、辅酶A、辅酶Q10、和门冬氨酸钾镁等，以及其他中药制剂等辅助治疗。保肝药物的选择①肝细胞性肝损伤：促进细胞再生及保护细胞膜作用D5患者：ALT:121.9U/L，AST:86.7U/L,

考虑与未停用血脂康及保肝药选用不合理有关。一项纳入252例患者的RCT显示，复方甘草酸苷和还原型谷胱甘肽联合保肝治疗对于药物性肝损伤患者血清生化学疗效的显效率为83.3％，而单用谷胱甘肽则为53.1％，差异有统计学意义。加用异甘草酸镁注射液0.1g+250ml0.9％氯化钠注射液ivd,qd;D5患者：ALT:121.9U/L，AST:86.7患者患有糖尿病，为避免血糖的波动，治疗过程中应注意尽量避免使用必须以葡萄糖注射液作为溶媒的药物。异甘草酸镁为第四代甘草甜素类药物，为100%的反式18α-甘草酸,说明书要求以10％葡萄糖注射液作为溶媒使用，而对于糖尿病患者使用葡萄糖注射液时需加入相应剂量的胰岛素以抵消对血糖的影响,但目前无胰岛素与该药物的配伍研究,因此不建议盲目使用。药学监护患者患有糖尿病，为避免血糖的波动，治疗过程中应注意尽量药学监复方甘草酸苷为第二代甘草甜素类药物,主要为顺式18β-甘草酸,但以0.

9％氯化钠注射液和5％葡萄糖注射液作为溶媒均可。调整治疗方案，5d后肝功改善显著，且无不良反应的发生。甘草甜素类药物通过抑制糖皮质激素的失活代谢，延长甚至提高内源性和外源性糖皮质激素的有效血浓度和时间，在单独应用时表现出温和的激素样作用。由于糖皮质激素具有升高血糖的作用，推测复方甘草酸苷的激素样作用可能对糖尿病患者血糖造成一定影响。因此对该糖尿病患者，着重监护在使用复方甘草酸苷初期及停药时的血糖情况，及时调整胰岛素，避免血糖波动。药学监护复方甘草酸苷为第二代甘草甜素类药物,主要为顺式18β-甘草D12患者用药期间血糖波动在5.2～6.2mmol/L，餐后2h血糖波动在5.6～7.8mmol/L，治疗过程中血糖无明显波动，平稳出院。D12患者用药期间血糖波动在5.2～6.2mmol/L嘱患者出院后每周复查血脂及肝功，如LDL—C降至2.59mmol/L以下时，可暂停服用血脂康胶囊，此后如需使用他汀类药物可优先选用普伐他汀等对肝脏影响较小的药物。患者初发糖尿病患者，首次使用胰岛素,告知患者门冬30胰岛素的注射时间应在早、晚餐前15min内,如有漏用,可在进餐时或餐后30min内补充注射。未启封的胰岛素应储藏在2-10°C的冷藏环境中；已经启封的胰岛素可在25℃的室温中保存4周，正在应用的胰岛素笔不要放入冰箱中，冷冻过的胰岛素不得再使用。患者教育嘱患者出院后每周复查血脂及肝功，如LDL—C降至2.59mmThankyou!Thankyou!1例糖尿病伴药物性肝损伤患者的病例分析2014.09.04张雅君1例糖尿病伴药物性肝2014.09.04张雅君病例分析患者信息

女，53岁，因“血糖升高1年，多饮、多尿2个月”入院现病史患者1年前体检发现血糖升高，未予治疗。近期感多饮、多尿，于门诊检查时发现ALT:116.7u·L，AST69.5U·L。碱性磷酸酶、甲胎蛋白、乙肝五项、HCV及HEV均无异常。肝胆脾超声提示：轻度脂肪肝。病例分析患者信息女，53岁，因“血糖升高1年，多饮、多尿2病例分析既往史高血压病病史3年,高脂血症2月余。入科检验甘油三酯：2.52mmol/L,总胆固醇：6.09mmol/L，低密度脂蛋白：4.16mmo/L,高密度脂蛋白：1．42mmol/L。1.2型糖尿病2.混合型高脂血症3.高血压4.药物性肝损伤？病例分析既往史高血压病病史3年,高脂血症2月余。入科检验甘初始用药方案用药目的药品名称用法用量给药方式降糖门冬胰岛素30早：10u，晚：8u皮下注射调脂血脂康胶囊0.6g,bid口服

降压酒石酸美托洛尔片25mg，1/日口服硝苯地平控释片15mg，1/日口服保肝还原型谷胱甘肽2.4g+100ml0.9%氯化钠注射液静脉续滴初始用药方案用药目的药品名称用法用量给药方式降糖门冬胰岛素3药物性肝损伤药物性肝损伤是指在治疗过程中由于使用一种药物或者多种药物后，由于药物或其代谢产物引起的肝脏损伤，药物的毒性损害或过敏反应所致的肝脏疾病。药物性肝损伤是常见肝脏疾病之一，多数表现为黄疸、转氨酶升高等，可伴有发热和皮疹，它还是不明原因肝损伤的常见原因，特别是50岁以上的患者，并且是引起暴发性肝衰竭的重要病因之一。药物性肝损伤药物性肝损伤是指在治疗过程中由药物性肝损伤的类型急性肝损伤：病程<3个月，据病理损伤或临床特征分为：①肝细胞损伤型：表现为血清ALT升高至少超过正常值上限2倍，或ALT／碱性磷酸酶（ALP）升高倍数比值≥

5；组织学特征为：肝细胞坏死伴汇管区嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润，常于停药后1-2个月恢复正常；②胆汁淤积型：主要表现为黄疸和瘙痒，碱性磷酸酶>2倍正常上限值，或ALT／ALP升高倍数比值≤2；组织学上特征为毛细胆管型胆汁淤积；③混合性肝损伤：临床和病理兼有肝细胞损伤和胆汁淤积的表现，ALT和ALP均>2倍正常值上限，且ALT/ALP比值介于2-5。药物性肝损伤的类型急性肝损伤：病程<3个月，据病理损伤或临床确定损伤类型分析1年前体检时肝功无异常既往无肝脏或胆道疾病史以及饮酒史，入院检查排除其他肝脏疾病①硝苯地平控释片？“2年用药史”②血脂康胶囊近2个月？“用药时间与肝损伤发生时间相关性”【主要成分】红曲、洛伐他汀等【不良反应】偶有血清谷丙转氨酶轻度升高(0.06%)和磷酸肌酸激酶轻度升高(0.12%)，偶有肠胃不适等。

患者碱性磷酸酶值正常，初步判断为肝细胞损伤型确定损伤类型分析1年前体检时肝功无异常既往无肝脏或胆道疾病史停用降脂药物？《2007年中国成人血脂异常防治指南》：无心脑血管疾病史的糖尿病患者LDL-C治疗目标为<2.59mmol/L普伐他汀不经肝脏P450酶系代谢，对肝功影响较小；停用降脂药物？《2007年中国成人血脂异常防治指南》：无心脑保肝药物的选择①肝细胞性肝损伤：促进细胞再生及保护细胞膜作用的药物，如多烯磷脂酰胆碱、甘草甜素及复方二氯醋酸二异丙胺等；②胆汁淤积性肝损伤：熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸等利胆类；③混合型肝损伤：以上两类药物均需使用；为尽快改善肝功能，各类肝损伤均可辅助使用解毒类药物如谷胱甘肽、硫普罗宁等，促能量代谢类药物如维生素B、维生素C、辅酶A、辅酶Q10、和门冬氨酸钾镁等，以及其他中药制剂等辅助治疗。保肝药物的选择①肝细胞性肝损伤：促进细胞再生及保护细胞膜作用D5患者：ALT:121.9U/L，AST:86.7U/L,

考虑与未停用血脂康及保肝药选用不合理有关。一项纳入252例患者的RCT显示，复方甘草酸苷和还原型谷胱甘肽联合保肝治疗对于药物性肝损伤患者血清生化学疗效的显效率为83.3％，而单用谷胱甘肽则为53.1％，差异有统计学意义。加用异甘草酸镁注射液0.1g+250ml0.9％氯化钠注射液ivd,qd;D5患者：ALT:121.9U/L，AST:86.7患者患有糖尿病，为避免血糖的波动，治疗过程中应注意尽量避免使用必须以葡萄糖注射液作为溶媒的药物。异甘草酸镁为第四代甘草甜素类药物，为100%的反式18α-甘草酸,说明书要求以10％葡萄糖注射液作为溶媒使用，而对于糖尿病患者使用葡萄糖注射液时需加入相应剂量的胰岛素以抵消对血糖的影响,但目前无胰岛素与该药物的配伍研究,因此不建议盲目使用。药学监护患者患有糖尿病，为避免血糖的波动，治疗过程中应注意尽量药学监复方甘草酸苷为第二代甘草甜素类药物,主要为顺式18β-甘草酸,但以0.

9％氯化钠注射液和5％葡萄糖注射液作为溶媒均可。调整治疗方案，5d后肝功改善显著，且无不良反应的发生。甘草甜素类药物通过抑制糖皮质激素的失活代谢，延长