第29章作用于血液及造血器官的药物课件讲义

第二十九章

作用于血液及造血器官的药物药理学教研室第二十九章

作用于血液及造血器官的药物药理学教研室本章目录第一节抗凝血药第二节纤维蛋白溶解药及溶解抑制药第三节抗血小板药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节血容量扩充药本章目录第一节抗凝血药第二节纤维蛋白溶解药及溶解抑制

第一节抗凝血药

抗凝血药(anticoagulants)是一类通过影响凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。第一节抗凝血药抗凝血药(ant内源性凝血系统HMWKKaⅫⅫaHMWKⅪⅨⅨaⅦaCa2+PLⅧCa2+PLTPLⅦⅩⅩaCa2+PLⅤⅡⅡa纤维蛋白原纤维蛋白ⅩⅢⅩⅢaⅪaTPL外源性凝血系统HMWK：高分子激肽原Ka：激肽释放酶TPL：组织凝血活素PL：血小板磷脂凝血机制图示

第一节抗凝血药内源性凝血系统HMWKⅫⅫaHMWKⅪⅨⅨaⅦaCa2+常用抗凝药：肝素及低分子量肝素口服抗凝药

第一节抗凝血药常用抗凝药：第一节抗凝血药【化学结构与来源】D-葡糖醛酸、D-葡糖胺及L-艾杜糖醛酸交替排列强酸性分子量为5—30kDa，平均12kDa药用肝素由猪小肠粘膜和猪、牛肺提取【体内过程】肝素带大量阴电荷，口服不吸收，需静脉给药。

肝素(heparin)【化学结构与来源】D-葡糖醛酸、D-葡糖胺及L-艾杜糖醛酸交【药理作用】

1.抗凝作用:肝素在体内、体外均有强大抗凝作用

2.降脂作用

使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解CM及VLDL3.其他作用抗炎、抑制血小板聚集、抗血管内膜增生等。

肝素(heparin)【药理作用】1.抗凝作用:肝素在体内、体外均有强大

1．血栓栓塞性疾病防止血栓形成与扩大

2．弥漫性血管内凝血（DIC）

早期应用可防止因纤维蛋白原及凝血因子耗竭而发生继发性出血。

3．体外抗凝

心导管检查、血液透析等。

肝素(heparin)【临床应用】

1．血栓栓塞性疾病肝素(heparin)

1.自发性出血

注射带正电荷的碱性鱼精蛋白解救

2.血小板缺乏

肝素(heparin)【不良反应】1.自发性出血肝素(hepar(low-molecuIar-weightheparins，LMWHs)依诺肝素（enoxaparin）替地肝素(tedelparin)弗烯肝素（fraxiparin)洛吉肝素（logiparin)洛莫肝素（lomoparin)低分子量肝素

肝素(heparin)(low-molecuIar-weightheparins肝素通过AT-Ⅲ灭活因子Ⅱa、ⅨaⅩa时，必须同时与AT-Ⅲ及因子结合；低分子量肝素灭活Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结合即可。

肝素(heparin)肝素通过AT-Ⅲ灭活因子Ⅱa、ⅨaⅩa时，必须同时与肝素比较1）抗凝血作用比较弱，不易致自发出血；2)t1/2较长，生物利用度大，剂量可以固定，可皮下注射，用法较简单；3)与血小板的亲和力比较低，对血小板的功能影响比较小，并发血小板减少和出血的副作用比较少。

肝素(heparin)与肝素比较1）抗凝血作用比较弱，不易致自发出血；肝香豆素类

口服抗凝药定义：基本结构：4-羟基香豆素

双香豆素（dicoumarol）华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）香豆素类

口服抗凝药定义：双香豆素（dicoumarol）【药理作用】抗凝:维生素K拮抗剂影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段。香豆素类【药理作用】抗凝:维生素K拮抗剂香豆素类【】【1.无体外抗凝作用起效较慢：对已形成的凝血因子无作用，需12～24小时发挥作用，1～3天达到高峰作用持久：停药后抗凝作用尚可维持3～4天【作用特点】香豆素类1.无体外抗凝作用【作用特点】香豆素类【体内过程】口服吸收完全，与血浆蛋白结合率高，主要在肝及肾中代谢。【临床应用】防治血栓栓塞性疾病。但起效慢，维持时间长。【不良反应】1.自发性出血注射维生素K或输新鲜血液解救2.胃肠道反应香豆素类【体内过程】口服吸收完全，与血浆蛋白结合率高，主要在肝及肾肝素香豆素类抗凝作用体内体外均有强大抗凝作用仅对体内有较持久的抗凝作用，但起效慢抗凝机制作用于抗凝血酶III，加强AT-III抑制IIa、XIIa、Xa、IXa等含丝氨酸的凝血因子维生素K的拮抗剂，阻碍凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏合成给药途径静脉给药口服给药临床应用血栓栓塞性疾病、DIC及心血管手术防治血栓栓塞性疾病不良反应1.自发性出血：静脉注射硫酸鱼精蛋白，灭活肝素2.过敏反应1.自发性出血：注射维生素K或输新鲜血浆2.胃肠道反应肝素与香豆素类比较肝素香豆素类抗凝作用体内体外均有强大抗凝作用仅对纤维蛋白溶解药：链(尿)激酶、阿尼普酶

定义：可使纤溶酶原转变为纤溶酶，并降解纤维蛋白和纤维蛋白原而限制血栓增大和溶解血栓的药物，又称血栓溶解药。纤维蛋白溶解抑制药:氨甲苯酸、氨甲环酸

定义：抑制纤溶酶与纤维蛋白结合，从而抑制纤维蛋白溶解的药物。第二节纤维蛋白溶解药及其抑制剂纤维蛋白溶解药：链(尿)激酶、阿尼普酶第二节纤维蛋白溶纤溶酶原t-PAKa链激酶尿激酶++++阿尼普酶激活物氨甲苯酸氨甲环酸++–纤溶酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物+++纤维蛋白溶解系统及纤溶药的作用机制纤溶酶原t-PAKa链激酶尿激酶++++阿尼普酶激活物氨甲苯第一代溶栓药链激酶间接激活纤溶酶尿激酶直接激活纤溶酶第一代溶栓药链激酶第二代溶栓药---阿尼普酶【特点】通过茴酰化使纤溶酶原的活性部位得到保护，避免注射时非特异性激活，进入人体缓慢脱茴酰基而生效。

选择性高，全身纤溶作用弱;半衰期长；可静脉推注。【应用】急性心梗，血栓性疾病【不良反应】出血第二代溶栓药---阿尼普酶【特点】氨甲苯酸（PAMBA)

竞争性抑制纤维蛋白溶解酶原激活因子。主要用于术后止血，上消化道出血，产后出血等。

不良反应：较轻，血栓、诱发心梗。氨甲环酸（AMCHA)作用更强纤维蛋白溶解抑制药氨甲苯酸（PAMBA)纤维蛋白溶解抑制药缺铁性贫血：铁剂治疗巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12治疗再生障碍性贫血：治疗比较困难第五节抗贫血药及造血生长因子缺铁性贫血：铁剂治疗第五节抗贫血药及造铁剂（IronPreparation）【吸收与贮存】十二指肠及空肠上段，以Fe2+形式吸收；Fe3+需还原成Fe2+方可被肠道吸收；转运、分布、贮存：铁进入体内后与转铁蛋白结合转运,与去铁蛋白结合贮存。【药理作用】

合成血红蛋白、肌红蛋白及含铁的酶如过氧化酶、细胞色素c等的必需元素。铁剂（IronPreparation）【吸收与贮存】【临床应用】

缺铁性贫血【常用铁剂】硫酸亚铁：糖衣片，吸收好，价格便宜枸橼酸铁胺：三价铁，糖浆，吸收差，不良反应多右旋糖酐铁：肌注用，易中毒铁剂（IronPreparation）【临床应用】铁剂（IronPreparation）【不良反应】胃肠道反应：便秘铁中毒：去铁胺解救【禁忌】高磷、高钙、茶叶中鞣酸防碍铁的吸收。四环素与铁形成络合物。铁剂（IronPreparation）【不良反应】铁剂（IronPreparation）【药理作用】

叶酸(folicacid）四氢叶酸N5,10-甲烯四氢叶酸二氢叶酸丝氨酸转羟甲基酶二氢叶酸还原酶dTMP合成酶dUMPdTMP【药理作用】叶酸(folicacid）四氢叶酸用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血。对叶酸对抗剂甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸还原酶被抑制，应用叶酸无效，需用甲酰四氢叶酸钙(calciumleucovorin)治疗。对维生素B12缺乏所致“恶性贫血”，大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状。【临床应用】叶酸(folicacid）用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血。【临床应用】叶酸(foAN5-甲基四氢叶酸四氢叶酸

同型半胱氨酸甲硫氨酸蛋氨酸合成酶甲钴胺BL-甲基丙二酰CoA琥珀酰CoAL-甲基丙二酰CoA变位酶5’-脱氧腺苷胺维生素B12(vitaminB12)【药理作用】AN5-甲基四氢叶酸

维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。

【体内过程】维生素B12(vitaminB12)

【临床应用】

恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神经系统疾病、肝病等辅助治疗。维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才第二十九章

作用于血液及造血器官的药物药理学教研室第二十九章

作用于血液及造血器官的药物药理学教研室本章目录第一节抗凝血药第二节纤维蛋白溶解药及溶解抑制药第三节抗血小板药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节血容量扩充药本章目录第一节抗凝血药第二节纤维蛋白溶解药及溶解抑制

第一节抗凝血药

抗凝血药(anticoagulants)是一类通过影响凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。第一节抗凝血药抗凝血药(ant内源性凝血系统HMWKKaⅫⅫaHMWKⅪⅨⅨaⅦaCa2+PLⅧCa2+PLTPLⅦⅩⅩaCa2+PLⅤⅡⅡa纤维蛋白原纤维蛋白ⅩⅢⅩⅢaⅪaTPL外源性凝血系统HMWK：高分子激肽原Ka：激肽释放酶TPL：组织凝血活素PL：血小板磷脂凝血机制图示

第一节抗凝血药内源性凝血系统HMWKⅫⅫaHMWKⅪⅨⅨaⅦaCa2+常用抗凝药：肝素及低分子量肝素口服抗凝药

第一节抗凝血药常用抗凝药：第一节抗凝血药【化学结构与来源】D-葡糖醛酸、D-葡糖胺及L-艾杜糖醛酸交替排列强酸性分子量为5—30kDa，平均12kDa药用肝素由猪小肠粘膜和猪、牛肺提取【体内过程】肝素带大量阴电荷，口服不吸收，需静脉给药。

肝素(heparin)【化学结构与来源】D-葡糖醛酸、D-葡糖胺及L-艾杜糖醛酸交【药理作用】

1.抗凝作用:肝素在体内、体外均有强大抗凝作用

2.降脂作用

使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解CM及VLDL3.其他作用抗炎、抑制血小板聚集、抗血管内膜增生等。

肝素(heparin)【药理作用】1.抗凝作用:肝素在体内、体外均有强大

1．血栓栓塞性疾病防止血栓形成与扩大

2．弥漫性血管内凝血（DIC）

早期应用可防止因纤维蛋白原及凝血因子耗竭而发生继发性出血。

3．体外抗凝

心导管检查、血液透析等。

肝素(heparin)【临床应用】

1．血栓栓塞性疾病肝素(heparin)

1.自发性出血

注射带正电荷的碱性鱼精蛋白解救

2.血小板缺乏

肝素(heparin)【不良反应】1.自发性出血肝素(hepar(low-molecuIar-weightheparins，LMWHs)依诺肝素（enoxaparin）替地肝素(tedelparin)弗烯肝素（fraxiparin)洛吉肝素（logiparin)洛莫肝素（lomoparin)低分子量肝素

肝素(heparin)(low-molecuIar-weightheparins肝素通过AT-Ⅲ灭活因子Ⅱa、ⅨaⅩa时，必须同时与AT-Ⅲ及因子结合；低分子量肝素灭活Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结合即可。

肝素(heparin)肝素通过AT-Ⅲ灭活因子Ⅱa、ⅨaⅩa时，必须同时与肝素比较1）抗凝血作用比较弱，不易致自发出血；2)t1/2较长，生物利用度大，剂量可以固定，可皮下注射，用法较简单；3)与血小板的亲和力比较低，对血小板的功能影响比较小，并发血小板减少和出血的副作用比较少。

肝素(heparin)与肝素比较1）抗凝血作用比较弱，不易致自发出血；肝香豆素类

口服抗凝药定义：基本结构：4-羟基香豆素

双香豆素（dicoumarol）华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）香豆素类

口服抗凝药定义：双香豆素（dicoumarol）【药理作用】抗凝:维生素K拮抗剂影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段。香豆素类【药理作用】抗凝:维生素K拮抗剂香豆素类【】【1.无体外抗凝作用起效较慢：对已形成的凝血因子无作用，需12～24小时发挥作用，1～3天达到高峰作用持久：停药后抗凝作用尚可维持3～4天【作用特点】香豆素类1.无体外抗凝作用【作用特点】香豆素类【体内过程】口服吸收完全，与血浆蛋白结合率高，主要在肝及肾中代谢。【临床应用】防治血栓栓塞性疾病。但起效慢，维持时间长。【不良反应】1.自发性出血注射维生素K或输新鲜血液解救2.胃肠道反应香豆素类【体内过程】口服吸收完全，与血浆蛋白结合率高，主要在肝及肾肝素香豆素类抗凝作用体内体外均有强大抗凝作用仅对体内有较持久的抗凝作用，但起效慢抗凝机制作用于抗凝血酶III，加强AT-III抑制IIa、XIIa、Xa、IXa等含丝氨酸的凝血因子维生素K的拮抗剂，阻碍凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏合成给药途径静脉给药口服给药临床应用血栓栓塞性疾病、DIC及心血管手术防治血栓栓塞性疾病不良反应1.自发性出血：静脉注射硫酸鱼精蛋白，灭活肝素2.过敏反应1.自发性出血：注射维生素K或输新鲜血浆2.胃肠道反应肝素与香豆素类比较肝素香豆素类抗凝作用体内体外均有强大抗凝作用仅对纤维蛋白溶解药：链(尿)激酶、阿尼普酶

定义：可使纤溶酶原转变为纤溶酶，并降解纤维蛋白和纤维蛋白原而限制血栓增大和溶解血栓的药物，又称血栓溶解药。纤维蛋白溶解抑制药:氨甲苯酸、氨甲环酸

定义：抑制纤溶酶与纤维蛋白结合，从而抑制纤维蛋白溶解的药物。第二节纤维蛋白溶解药及其抑制剂纤维蛋白溶解药：链(尿)激酶、阿尼普酶第二节纤维蛋白溶纤溶酶原t-PAKa链激酶尿激酶++++阿尼普酶激活物氨甲苯酸氨甲环酸++–纤溶酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物+++纤维蛋白溶解系统及纤溶药的作用机制纤溶酶原t-PAKa链激酶尿激酶++++阿尼普酶激活物氨甲苯第一代溶栓药链激酶间接激活纤溶酶尿激酶直接激活纤溶酶第一代溶栓药链激酶第二代溶栓药---阿尼普酶【特点】通过茴酰化使纤溶酶原的活性部位得到保护，避免注射时非特异性激活，进入人体缓慢脱茴酰基而生效。

选择性高，全身纤溶作用弱;半衰期长；可静脉推注。【应用】急性心梗，血栓性疾病【不良反应】出血第二代溶栓药---阿尼普酶【特点】氨甲苯酸（PAMBA)

竞争性抑制纤维蛋白溶解酶原激活因子。主要用于术后止血，上消化道出血，产后出血等。

不良反应：较轻，血栓、诱发心梗。氨甲环酸（AMCHA)作用更强纤维蛋白溶解抑制药氨甲苯酸（PAMBA)纤维蛋白溶解抑制药缺铁性贫血：铁剂治疗巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12治疗再生障碍性贫血：治疗比较困难第五节抗贫血药及造血生长因子缺铁性贫血：铁剂治疗第五节抗贫血药及造铁剂（IronPreparation）【吸收与贮存】十二指肠及空肠上段，以Fe2+形式吸收；Fe3+需还原成Fe2+方可被肠道吸收；转运、分布、贮存：铁进入体内后与转铁蛋白结合转运,与去铁蛋白结合贮存。【药理作用】

合成血红蛋白、肌红蛋白及含铁的酶如过氧化酶、细胞色素c等的必需元素。铁剂（IronPreparation）【吸收与贮存】【临床应用】

缺铁性贫血【常用铁剂】硫酸亚铁：糖衣片，吸收好，价格便宜枸橼酸铁胺：三价铁，糖浆，吸收差，不良反应多右旋糖酐铁：肌注用，易中毒铁剂（IronPreparation）【临床应用】铁剂（IronPreparati