药物化中枢神经系统药物课件

36、“不可能”这个字(法语是一个字)，只在愚人的字典中找得到。--拿破仑。37、不要生气要争气，不要看破要突破，不要嫉妒要欣赏，不要托延要积极，不要心动要行动。38、勤奋，机会，乐观是成功的三要素。(注意：传统观念认为勤奋和机会是成功的要素，但是经过统计学和成功人士的分析得出，乐观是成功的第三要素。39、没有不老的誓言，没有不变的承诺，踏上旅途，义无反顾。40、对时间的价值没有没有深切认识的人，决不会坚韧勤勉。药物化中枢神经系统药物药物化中枢神经系统药物36、“不可能”这个字(法语是一个字)，只在愚人的字典中找得到。--拿破仑。37、不要生气要争气，不要看破要突破，不要嫉妒要欣赏，不要托延要积极，不要心动要行动。38、勤奋，机会，乐观是成功的三要素。(注意：传统观念认为勤奋和机会是成功的要素，但是经过统计学和成功人士的分析得出，乐观是成功的第三要素。39、没有不老的誓言，没有不变的承诺，踏上旅途，义无反顾。40、对时间的价值没有没有深切认识的人，决不会坚韧勤勉。药物化中枢神经系统药物第二章中枢神经系统药物目录第一节镇静催眠药1第二节抗癫痫药2第三节抗精神病药3第四节中枢兴奋药4第五节镇痛药505―0021―01基础教育课程改革，将教师专业成长的问题提到了前所未有的高度。新课程改革的教学实践表明，立足于学校实际的校本培训是促进教师专业成长的有效途径。在实践中，学校要坚持“以研带训、以训促研、研训一体、共同促进”的校本培训思路，以“专业引领、同伴互助、自我反思”为校本培训的基本模式，整体规划，螺旋推进，有效地促进教师的专业成长。一、多渠道获取信息，构建学习型教师队伍1.重视理论学习，转变教育观念。构建学习型的教师队伍，从制度要求、善意引导到形成自主的学习意识；帮助教师养成读书读报，记学习笔记，撰写心得体会的习惯；通过培训，还能很好地解决教师职业倦怠的问题，进一步激发教师工作的积极性和敬业精神。2.确立服务意识，多渠道为教师提供信息。学校校长首先要确立服务意识，为教师的专业成长提供尽可能的服务，让教师能够多维度、多层次地了解教育教学信息，促进专业成长。要充分利用教师学习资源中心的优势，有计划地组织教师学习。在请进来的同时让教师走出去，进一步了解外面的信息，开阔教师的眼界，拓展教师的思维，转变教师的观念，提高教师的素养。二、搭建交流平台，形成浓厚的学术氛围学校必须建立一种新的有利于教师合作交流的校园文化，形成宽松的环境和开放的氛围，加强教师之间的交流与对话，沟通与协调，共同分享经验与成功。实践表明：教师之间广泛的合作交流是提高教师教学能力，促进教师专业成长的最为有效的方式。教师之间的合作交流在教学实践中一般以两种形式存在，其一是教研组将教学实践中的问题分类整理，进而提出要解决的问题，然后组织教师共同参与，一同“会诊”，找出解决问题的最佳途径。其二是形式分散自主的教研，教师在办公室或其他场所随时随地就自己在教学中发现的问题或总结的经验与同伴主动交流。这样的互动交流实用性强，能更好地促进教师的专业成长，但这种方式需要引导，需要浓厚的学术氛围。三、在实践中反思，不断地提升和发展自己校本培训的侧重点是促进教师的专业成长，使教师在自己的教学实践中有不断反思的意识，以提升和发展自己，谋求专业成长。反思不是一般意义上的回顾，而是教师对自己的教学实践和周围发生的教育?F象进行思考、反省、探索，从中发现问题，以改进自己的教学并形成理性的认识的过程。在这个过程中，教师将会不断地成长为具有自觉改进意识和自我提高能力的专业人员，由单纯的教书匠成长为研究型、专家型的教师。为了促进教师的专业成长，学校可以建立教师成长记录袋，制订教师专业成长手册，坚持让教师写课后反思和教育日记，每学期还应组织出版教师论文集，让教师在实践中反思，在反思中实践。四、让课题研究引领教师专业成长新时期教师走向成熟的标志是不但具有较强的教育实践能力，还应有较强的创新意识和科研能力。农村小学教师进行课题研究时，要求教师结合自己的教育教学实践，从自己的需求出发，以研究的态度，将自己在教育教学实践中出现的问题设置成课题，按照科学的研究方法去解决问题，并形成自己的理性认识，以指导教育教学实践。课题研究的目的是引发教师在实践中多学习、多思考，最终达到促进教师自主学习，自我反思，在研究中学会研究，从而促进教师间的交流、合作与沟通，使学校真正成为学习化的组织，使研究与教师的教育教学实践融为一体，使解决问题的过程成为教育教学研究的过程。五、校本培训应关注的问题1.转变陈旧观念，树立新的培训观。首先，转变校长的观念。校长们应把学校视为教师发展的场所，了解教师专业发展及其成长规律的基本理论，形成学校良好的互帮互学氛围，建立和谐的学术交流关系，最后使学校自身成为一个学习化的组织，并建立有效的激励机制，调动教师内在动力，开发潜能，还要为教师的专业发展提供信息、时间和物质条件的保障系统。其次，转变教师的观念。教师要改变培训是校长为了完成上级任务而提出的要求等狭隘认识，变被动接受培训为积极参与培训，主动地发展自己的专业能力，以新的理念改变自己的教学方式和基本生存方式，体会生活的意义和生命的价值。2.实施校本培训的过程中要关注“查、实、活、新”。（1）“查”就是要调查摸清本校教师的素质能力状态，以确定全校性的主要问题所在，为建立校本培训个人档案打下基础，以落实个人的培训计划，校本培训在本质上就是学校是每个教师发展的学习计划的总和。（2）“实”则要求在实用性与实效性上下功夫，要避免培训内容过多地注重知识性的补充、系统性的讲授和技能性的培训，而忽视教师教育教学研究能力的培养，应注重教师的研究意识、研究习惯、研究精神和解决问题的能力的养成。（3）“活”是要求在开展灵活多样的培训中做到学习与讲座相结合，自我钻研与拜师学艺相结合，专题研究与学科教学相结合。（4）“新”要求更新培训内容，更新评估考核机制，学校要将教师的校本培训纳入考核之中，以保证其严肃性和激励性。AbstractIntheprocessoftalenttraininginuniversity，theopeningexperimentalteachingmodehasanimportantroleindevelopingthestudents′creativethinking，anditisalsoinlinewiththegoalofcultivatinginnovativetalentsinagriculturaluniversities.Aimingatsomeshortcomingsoftheexistingmodeofmicrobiologyexperimentteachinginagriculturaluniversities，it′sdiscussedtheincreaseofopenthinkinginmicrobiologyexperimentalteachingmodel，combiningwiththeteachingcharacteristicsoftheagriculturaluniversities.Futhermore，inordertoinspirestudent′sinterestinoperatingmicrobiologyexperimentduringthecourseandmakethemgraspexperimentalskillsbetter，thenewteachingmethodsandpracticedetailswereexplored.开放式实验教学模式在高校人才培养过程中对学生创造性思维的开发有着重要的作用，本文以安徽农业大学的教学实际为例，针对农业院校微生物实验教学现有模式中存在的一些不足，结合高等农业院校的教学特点，探讨了在微生物学实验教学中增加开放式思维的培养模式，并对具体的教学方法和实践细节进行了摸索。安徽农业大学大农学类专业包括农学、园艺、林学、植物保护、蔬菜等9个专业，微生物学是大农学类专业的一个重要组成部分，从农学、园艺、林学、植物保护、蔬菜等9个专业的培养目标和培养要求来看，都对微生物学提出了明确的教学要求，可以说微生物学及实验技术是大农学类专业的专业基础课程，学习微生物学及微生物实验，可训练大农学类专业的学生更深入地观察世界、了解世界，有助于学生形成科学的世界观[1]。科学的微生物学实验教学方式，对于大农学类专业的学生掌握微生物?W的基本实验技术，乃至培养其动手能力、提高其分析问题、解决问题的能力都至关重要[2-3]。1大农学类专业微生物实验教学改革的重要性大农学类专业在我校具有悠久的历史，近年来培养方案中关于微生物学系列课程的设置主要仍然遵循过去的传统模式，微生物学基础实验及综合实验的教学内容目前仍是按照理论课教学的基本要求来安排，只能达到满足学生掌握微生物基本知识和从事微生物相关工作的最低要求，而对于大农学类相关专业的学生而言，课程的内容和形式安排相对简单，缺少对学生自发思考、创新思维和实践应用能力的综合培养。实践证明，开放式实验教学模式可以弥补传统实验方式的不足，开放式实验教学能够充分发挥学生的自发思考能力、创新思维能力以及分析问题、解决问题的能力[4-5]。因此，利用学校的现有资源对大农学类专业的微生物学实验教学已经做了前期的改革摸索，对开放实验的模式进行了探求，希望能为高素质的本科应用型人才培养提供思路借鉴。2大农学类专业微生物学开放式实验教学模式的实施为了探索大农学类专业微生物学开放实验教学模式，收集和整理了其他院校和其他实验课程开放式实验教学的经验[4-6]，提出了一套适合我校大农学类专业的微生物学开放式实验教学的方案并进行了实施，具体如下。2.1基本实验技能训练在进行开放实验之前，通过一些基础实验的开设，对学生进行微生物学实验基本操作技术进行训练，训练结束后对学生与实验相关的基本技能进行操作考核，合格者将获得进入开放实验阶段的资格。2.2分组与命题讨论每4～6人为一组，根据每个学生对相关课题的兴趣，并结合其所学专业进行自由组合，并选出1名学生作为组长，由指导教师进行命题，或者由学生自己提出感兴趣的实验题目，经过教师论证确定实验题目。2.3实验方案设计与指导教师评定根据指导教师的命题或学生自己提出感兴趣的实验题目，引导学生查阅相关文献，自行设计出其认为可行的实验方案与技术路线，撰写出实验设计报告，在报告中要求学生对基本原理、实验材料、方法、进度安排及可能出现的问题进行详细阐释。指导教师结合实验室的软硬件条件，根据各小组自行的设计实验方案，对实验方案的可行性进行评定，提出修改意见并指出课题实施过程中可能出现的具体问题。2.4实验方案的具体实施及能力培养各实验小组按照修订后的实验方案，逐步完成实验的实施过程，注意在实验过程中记录出现的问题及实验心得，指导教师全程追踪实验的过程，对实验操作中出现的问题进行即时指导，对学生的实验操作予以点评，在整个过程中注意引导式的教学手段，启发学生对实验收获的自我总结与主动思考。2.5实验报告的提交与总结汇报实验操作部分完成后，要求所有学生根据其得到的实验结果写出规范的实验报告及实验心得，指导教师对其进行评定、总结与备案，在条件允许的情况下，由组长负责做PPT文件汇报总结实验结果、收获以及实验过程中存在的问题，在学生中进行小范围的学术交流。3大农学类专业微生物学开放式实验教学的体会3.1激发了学生对微生物学实验课程的兴趣传统的实验教学模式通常由指导教师先讲解实验的基本原理和实验过程，进而进行操作步骤的演示，指出实验操作可能出现的错误，然后由学生依照教师的操作进行模仿。传统教学模式有其优势，比如让学生在试验中不易出错，但是从趣味性及调动学生的积极性上来讲，存在着明显不足。学生容易出现惰性思维与消极态度，创造性思维与主管能动性难以得到培养。通过尝试建立开放式微生物实验教学模式，使学生可以自己提出实验假设，自己制定并完成其感兴趣的实验内容。这种主动式的学习模式，势必要求学生要花费更多的时间和精力，形成变“要我学”为“我要学”的主动学习模式。比如在探讨微生物与植物互作关系的实验中，学生可以结合自己的专业，筛选自己感兴趣的作物，进行“植物促生细菌的分离、鉴定及高效促生菌株的筛选”实验。在实验进行中，学生们在查阅大量资料的基础上，结合实验室条件，设计出了多种实验方案，从原材料的准备到微生物培养、筛选机鉴定等全过程，均由学生自主完成。实际效果是大部分学生都分离得到了高效的促生细菌，不仅巩固了理论课上学到的知识，还获得了极大的成就感，增强了进行自主思考和学习的兴趣。3.2全面提高学生动手能力，促进培养学生科研能力微生物学及微生物学实验都是实践性和应用性非常强的课程，因此实验教学的组织形式对整个教学活动的实际效果及教学目标的顺利完成都起到非常重要的作用[7]。虽然实验课程学时安排和实验室、仪器设备的资源有限，目前尚不能完全实现全面的开放式教学，但前期通过逐步推行开放式实验教学已经取得了良好的教学效果。原本偏重知识积累的教学模式，使得大部分本科生的动手能力不强、实践能力较差，而通过开放式实验教学模式，已经在很多学生身上看到了其文献调研能力、逻辑思维能力、实际操作能力、归纳总结能力和创新能力等方面的明显进步。在自主设计与操作实验的过程中，前后实验的环环相扣要求学生对每个环节都要细心把控，这也有利于培养学生细致严谨的科学态度与思维方式，对于他们今后从事科学研究或实际生产实践工作都极为有利。例如“植物促生细菌的分离、鉴定及高效促生菌株的筛选”实验项目中，促生细菌的分离是鉴定的基础，分离得到的促生菌株是高效促生菌株筛选的起始材料，在每一项实验内容的逐步进行过程中，会逐步培养学生的动手能力及科学思维。3.3进行教育教学研究，规范教学管理通过实行开放式实验教学模式，可以对教学管理模式进行进一步的探讨，逐步健全教学管理和实验管理方面的一系列规章制度，实现教学管理的科学化。在整个教学模式的摸索过程中，有利于建立较完备的教学制度，因此目前已经制定出了完备的开放实验室管理条例、开放实验室安全条例、开放实验室规则、开放实验室大型仪器使用登记制度，并得到严格执行。4对大农学类专业微生物学开放式实验教学的思考4.1开放式实验室的管理常规实验教学实验室的管理相对简单，而开放式实验室教学不同，其不仅要求足够的实验室空间，还需要任课教师及实验室管理员投入较多的时间和精力，在经费使用上也要求有更多的投入。由于有针对性的教学体制改革是?_放实验室教学健康发展的保障，其中开放实验室的硬件建设、相关教师的工作规范的制定对开放式实验教学的顺利推进也极为重要。另外，由于微生物学实验大多是面对大二、大三年级的学生开设，低年级的学生实验室经验相对较少，所以须对学生进行严格的实验室制度和实验室安全教育，才能保证人员及仪器设备的安全，确保实验的顺利进行。4.2开放式实验模式培养学生综合素质的有效途径教学实践证明，开放式的微生物实验教学确实能够提高学生的逻辑思维能力、实际操作能力、归纳总结能力和创新能力，对高校本科生综合素质的培养起到良性的作用。高校重视“双创型”的人才培养，就是要改革人才培养的实施模式，而开放实验教学则是提高学生综合素质的有效途径之一，可以考虑把开放实验室和正常实验教学以及大学生创新创业项目结合起来，进行专业化、个性化推广[8]。5结语当前各高校对于“双创型”人才培养模式已经普遍推广，高校实验室是培养学生动手能力、创新能力与科学思维的重要场所，对于开放性实验教学的摸索与探求，对于提高教学质量，培养综合性创新型的生命科学人才具有重要作用。针对安徽农业大学大农学类专业的微生物学实验教学进行的改革，即对开放实验模式的初步实践探索，可为大范围推进开放式实验教学，全面提升人才培养质量提供参考。636、“不可能”这个字(法语是一个字)，只在愚人的字典中找得1第二章中枢神经系统药物第二章中枢神经系统药物2目录第一节镇静催眠药1第二节抗癫痫药2第三节抗精神病药3第四节中枢兴奋药4第五节镇痛药5目录第一节镇静催眠药13世界卫生组织２００１年世界卫生报告说，全世界共约有4.5亿各类精神和脑部疾病患者，每４个人中就有１人在其一生中的某个时段产生某种精神障碍，精神心理卫生已经成为一个突出的社会问题．报告指出，随着社会经济的发展以及竞争压力，失业．生活节奏变化等因素的影响，精神心理障碍对健康的危害日益突出和严重．失眠抑郁症．神经症，酗酒．药物依赖．自杀发生率在世界均呈上升趋势，老年精神障碍如老年性痴呆，老年期抑郁症的比例也在增高．在我国以15—34岁为主要自杀群体，每年不低于30万人死于自杀，200多万人未遂。

世界卫生组织２００１年世界卫生报告说，全世界共约有4.5亿各4第一节镇静催眠药催眠药：引起类似正常睡眠状态的药物；镇静药：使服用者处于安静或思睡的状态。按结构分类{巴比妥类苯并二氮卓类咪唑并嘧啶类酒石酸唑吡坦#其它类如水合氯醛#第一节镇静催眠药催眠药：引起类似正常睡眠状态的药物；按结5常见的巴比妥类镇静催眠药物

（结构见教材P12）类型药物名称显效时间

（小时）

作用维持时间

（小时）主要用途长效巴比妥、苯巴比妥（1）0.5-16-8抗惊厥

镇静催眠

中效异戊巴比妥、环己烯巴比妥0.25～0.53-6抗惊厥

镇静催眠短效司可巴比妥、戊巴比妥0.252-3抗惊厥

镇静催眠超短效己锁巴比妥、硫喷妥钠立即0.25静脉麻醉

本品为环状丙二酰脲类药物常见的巴比妥类镇静催眠药物

（结构见教材P12）类型药物6常见苯二氮卓类镇静催眠药其它还有奥沙西泮、替马西泮、三唑仑等常见苯二氮卓类镇静催眠药其它还有奥沙西泮、替马西泮、三唑仑等7异戊巴比妥Amobarbital化学名：5-乙基-（3-甲基丁基）-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮一、物理性质：P13二、化学性质:1、弱酸性*2、水解性*3、双缩脲反应*4、与硝酸汞、硝酸银试液反应*5、硝化反应*巴比妥类药物异戊巴比妥Amobarbital化学名：5-乙基-（3-甲基81、弱酸性

丙二酰脲结构发生内酰亚胺-内酰胺互变异构形成烯醇式，呈酸性，pKa=7.8，可溶解于氢氧化钠或碳酸钠溶液中；

1、弱酸性

丙二酰脲结构发生内酰亚胺-内酰胺互92、水解性异戊巴比妥钠水溶液放置后易水解，分解成2-异戊基丁酰脲沉淀而失去疗效。

水解速度与温度、pH有关，温度越高、pH越高，水解越快（pH=6最稳定）。故只能制成粉针使用。2、水解性103、双缩脲反应

本品分子中-CONHCONHCO-结构，与吡啶和硫酸铜溶液作用，产生紫蓝色络合物。此法可用于含量测定。含硫巴比妥，如硫喷妥钠显绿色！SS3、双缩脲反应

本品分子中-CONHCONHCO114、与硝酸汞试液反应

本品与硝酸汞试液作用生成白色胶状沉淀，可溶解于过量的试剂和氨试液中。

4、与硝酸汞试液反应

本品与硝酸汞试液作用生成白12与硝酸银试液反应

与硝酸银试液生成一银盐沉淀，瞬间与本品钠盐作用，转化为可溶性络合物，再被硝酸银分解为一银盐沉淀，该沉淀溶解于碳酸钠液形成可溶性银钠盐，最后与过量的硝酸银形成不溶性的二银盐。与硝酸银试液反应

与硝酸银试液生成一银盐沉淀，135、硝化反应（含苯环巴比妥类药物有此反应）

苯环在硝酸钾和浓硫酸作用下，发生硝化反应，生成黄色的二硝基衍生物，溶解于氢氧化铵溶液中，加热分解为二硝基苯基丁酰脲，再经硫化铵处理显红棕色。不含苯基的巴比妥类药物无此反应。5、硝化反应（含苯环巴比妥类药物有此反应）

苯环14三、巴比妥类药物的代谢主要在肝脏进行代谢。包括5-取代基的氧化、水解开环等；苯巴比妥代谢产物为对羟基苯乙基巴比妥，占原药的11-25%。此类药物需用至镇静剂量时才显示抗焦虑作用。由于本类药物的安全性远不及苯二氮卓类，且较易发生依赖性，因此，目前已很少用于镇静和催眠。其中只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癫痫持续状态；硫喷妥偶而用于小手术或内窥镜检查时作静脉麻醉。巴比妥类连续久服可引起习惯性。突然停药易发生“反跳”现象。此时，快动眼睡眠时间延长，梦魇增多，迫使病人继续用药，终至成瘾。成瘾后停药，戒断症状明显，表现为激动、失眠、焦虑，甚至惊厥。三、巴比妥类药物的代谢此类药物需用至镇静剂量时才显示抗焦虑作15四、巴比妥类药物解离度与药效的关系1、本类药物需要通过血脑屏障作用于中枢神经系统，需要适当的脂水分配系数；2、药物通常是以分子形式通过细胞膜，以离子形式发生作用；3、在生理PH下，解离度越小的药物越易通过血脑屏障，作用越快。但太小，作用过强，易产生惊厥作用。4、5-位取代基的不同构成作用强弱，起效时间快慢和持续时间长短的不同药物。四、巴比妥类药物解离度与药效的关系1、本类药物需要通过血脑屏16五、巴比妥类药物的构效关系R2以甲基取代起效快以硫取代起效快若R（R1）=H则无活性，应有碳数为2-5碳链取代，或有一为苯环取代，R、R1的总碳数为4-8最好。五、巴比妥类药物的构效关系R2以甲基取代起效快以硫取代起效快17五、巴比妥类药物合成路线：五、巴比妥类药物合成路线：18地西泮Diazepam化学名：1-甲基-5-苯基-7-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮卓-2-酮，又名安定、苯甲二氮卓。物理性质：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦，mp.130-134°C。溶解度：水(1:400)乙醇(1:17)、氯仿、丙酮(1:2)、乙醚(1:40)。化学性质：1、水解；2、沉淀。苯并二氮卓类地西泮Diazepam化学名：1-甲基-5-苯基-7-1，3191、水解反应：本品的酰胺和烯胺结构，遇酸或碱液，受热易水解开环。按1，2位或4，5位开环，平行进行。4，5位开环为可逆性水解，在体温和酸性条件下，4，5位开环水解，当pH提高到中性时重新环合。（口服不影响疗效的原因）7位和1，2位有强吸电子基团时，水解几乎都为4，5位水解。（前药设计）中性可逆水解1、水解反应：本品的酰胺和烯胺结构，遇酸或碱液，受热易水解开202、沉淀反应：本品的稀盐酸溶液，加碘化铋钾试液，产生橘红色沉淀（B•HBiI4），放置颜色渐深。2、沉淀反应：本品的稀盐酸溶液，加碘化铋钾试液，产生橘红色沉21苯二氮卓类的合成苯二氮卓类药物均以3-苯-5-氯恩呢为原料，进行一系列反应合成。苯二氮卓类的合成22苯二氮卓类构效关系1、苯二氮卓类分子中七元亚胺内酰胺环（A）应为必需；2、1，3，7和2’的取代基较为有利，尤其是7和2’位引入吸电子取代基能显著增强活性；3、B环7位引入吸电子取代基后，与受体亲和力和抗惊厥作用增强，次序为NO2>Br>CF3>Cl；4、A环内酰胺结构中羰基氧原子被硫原子取代或变为甲胺基，活性下降；5、B环N1-原子上引入甲基，受体亲和力和活性明显增强，若取代基碳链增长，位阻增大，影响与受体结合，活性反而降低；6、C环的2’位上引入卤素，受体亲和力和抗惊厥作用增强；7、1，2-位用杂环稠合，提高化合物的稳定性；如三唑仑（14页）8、苯环被其它杂环（如吡啶、噻吩等）取代，仍有较好的活性。苯二氮卓类构效关系23苯二氮卓类衍生物的体内代谢该类药物口服吸收很好，在2-4小时内血药浓度达到高峰，半衰期2-50小时不等；代谢主要在肝脏进行。代谢途径有N-去甲基化、C3为羟基化等；羟基代谢物与葡萄糖醛酸形成结合物由尿排出。苯二氮卓类衍生物的体内代谢24地西泮的代谢产物奥沙西泮具有很好的活性。有旋光性。奥沙西泮水解产物具有芳伯胺基，可以进行重氮化偶合反应，生成橙色的偶氮化合物，放置后颜色渐变深。*地西泮的代谢产物奥沙西泮具有很好的活性。有旋光性。*25水合氯醛ChloralHydrate化学名：2，2，2-三氯-1，1-乙二醇本品稳定的原因：电负性大的氯原子通过诱导效应，降低碳氧键的极性，同时存在分子内氢键。本品久置会氧化分解为三氯乙酸和盐酸；本品与氢氧化钠共热时，分解为氯仿和甲酸钠两澄清的二液层；分解后的溶液中加入苯胺，产生有恶臭的异氰（C6H5NC），可供鉴别。本品有特臭，味苦和胃肠道刺激性，经结构改造制得衍生物：水合氯醛ChloralHydrate化学名：2，2，2-三26第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药，临床用其酒石酸盐，欧美国家用药。选择性与苯二氮卓ω1受体亚型结合，起效快，镇静催眠作用强，作用达6小时。但与ω2和ω3受体亚型结合力差，所以少抗焦虑作用、肌肉松弛作用和抗惊厥作用。剂量小、作用时间短，少成瘾性和耐受性。衍生物阿吡坦（Alpidem）无镇静、肌松作用，作抗焦虑药。唑吡坦Zolpidem第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药，临床用其酒石酸盐，欧美国27第二节抗癫痫药癫痫：由于大脑局部病灶神经兴奋性过高，产生阵发性放电，并向周围扩散而出现的大脑功能失调综合症。癫痫是一组由已知或未知病因所引起，脑部神经元高度同步化，且常具自限性的异常放电所导致，以反复发作性、短暂性、通常为刻板性的中枢神经系统功能失常为特征的综合征。

分为：大发作、小发作、精神运动性发作、局限性发作和癫痫持续状态。抗癫痫药主要用于防止和控制癫痫的发作。第二节抗癫痫药癫痫：由于大脑局部病灶神经兴奋性过高，产生28据WHO统计，目前全球癫痫患者约有5000万人，其中80%在发展中国家。每年还出现200万新癫痫患者。短短20年时间，我国癫痫患者人数已升至900万之多，且每年有将近40万的新发病人。目前国际市场上抗癫痫药物的发展热点主要集中在高效、低风险和低副作用上。近几年，国外上市了不少新的抗癫痫药物，如非氨酯、加巴喷丁、拉莫三嗪和氨己烯酸等，其中非氨酯因不良反应较大已停止使用。这些新药和以前的传统药物相比，在提高疗效、降低毒副作用的同时，价格也大幅上涨，通常是传统药物单位价格的10-15倍。随着这些昂贵药物进入市场，2000年国际医药市场上抗癫痫药物的销售额达到6.369亿美元。经过20多年的发展，在国内市场上，老产品苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠仍然占据了绝对的市场份额，其中卡马西平与丙戊酸钠两个产品合计在数量和金额上都占据抗癫痫药物市场的半壁江山。据WHO统计，目前全球癫痫患者约有5000万人，其中80%在29抗癫痫药分类失2位氧失6位羰基失3，4位酰胺基，加3位亚甲基失3，4位酰胺基，加3位氧氢化嘧啶二酮类乙内酰脲类恶唑酮类丁二酰亚胺类扑米酮R1=-C2H5R2=-C6H5苯妥因R1=-C6H5R2=-C6H5R3=-H三甲双酮R1=-CH3R2=-CH3R3=-CH3苯琥胺R1=-HR2=-C6H5R3=-CH3抗癫痫药分类失2位氧失6位羰基失3，4位酰胺基，加3位亚甲基30苯妥因钠PhenytoinSodium化学名：5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐物理性质：白色粉末，无臭味苦，吸湿性强，碱性强，可吸收二氧化碳析出苯妥因。化学性质：1、苯妥因溶解于氨试液，加入氯化汞，产生白色银盐沉淀，该沉淀不溶于氨试液；2、苯妥因钠与吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐，（1，2可与巴比妥类药物区别）。3、本品与碱加热可分解为二苯基氨基乙酸和氨气。苯妥因钠PhenytoinSodium化学名：5，5-二31制备方法：以苯甲醛为原料，在氰化钠存在下经安息香缩合为苯甲酰苯甲醇，经硝酸氧化为联苯甲酰，再与脲在碱性下加热缩合，经二苯羟乙酸型重排，即得。制备方法：以苯甲醛为原料，在氰化钠存在下经安息香缩合为苯甲酰32卡马西平Carbamazepine化学名：5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺，又称酰胺咪嗪。物理性质：白色晶性粉末，具多晶型，mp189-193°C。化学性质：1、本品用硝酸处理加热数分钟后，产生橙色的颜色反应，可用于鉴别；2、本品光照易分解为二聚体和10，11-环氧化物，需避光保存；卡马西平Carbamazepine化学名：5H-二苯并[b，33丙戊酸钠SodiumValproate化学名：2-丙基戊酸钠物理性质：白色或近白色晶体，可溶于水和乙醇，不溶于乙醚。吸湿性强，但在丙戊酸（VPA）钠中加入少量有机酸（如硬脂酸等)，生成VPA-VPANa复合物，可明显改善吸湿性。化学性质：1、本品稳定性好；2、本品分子中的羧基与醋酸氧铀反应形成不解离的羧酸氧铀配合物，再与罗丹明B结合，生成可溶于苯的粉红色染料。丙戊酸钠SodiumValproate化学名：2-丙基戊34普罗加比Progabide化学名：4-[[（4-氯苯基）（5-氟-2-羟基苯基）甲叉基]氨基]丁酰胺物理性质：mp.133-135°C，可用环己烷和甲苯结晶。结构特点：二苯亚甲基使药物更易进入脑内，在中枢神经系统内外被代谢成氨基丁酰胺及再进一步代谢为氨基丁酸而发挥作用。由于分子中有亚氨基，在室温、酸性或碱性下易水解，生成取代二苯甲酮，pH6-7时最稳定。普罗加比Progabide化学名：4-[[（4-氯苯基）35第三节抗精神失常药精神失常（psychiatricdisorders）是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。根据临床用途，分为三类：即抗精神病药（antipsychoticdrugs）、抗躁狂抑郁症药（antimanicandantidepressivedrugs）及抗焦虑药（antianxietydrugs）根据药物主要适应证，分为：

抗精神病药######抗忧郁药和抗焦虑药######第三节抗精神失常药精神失常（psychiatricdi36一、抗精神病药又称安定药、神经阻滞药或抗神经分裂症药。作用：用于神经分裂症，能在不影响意识清醒的条件下，控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状，也能激活精神，改善退缩、淡漠等症状。本类药物长期应用一般不产生成瘾性。作用机制：阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA（多巴胺）受体，减低DA功能。分类：吩噻嗪类#；噻吨类#（硫杂蒽类）；丁酰苯类；苯二氮卓类#；其它类一、抗精神病药又称安定药、神经阻滞药或抗神经分裂症药。37盐酸氯丙嗪

ChlorpromazineHydrochloride化学名：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐物理性质：白色或乳白色晶性粉末，具微臭，味极苦。极易溶于水（1：0.4），5%水溶液pH为4-5。化学性质：1、注射液在日光下降解变质，pH下降，病人使用后在日光下发生光化毒反应；2、苯并噻嗪母环易氧化，在空气或日光中渐变红色，溶液中加入抗氧化剂（对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C），可防变色；第一个用于治疗精神病的药物盐酸氯丙嗪

ChlorpromazineHydrochlo383、本品水溶液遇氧化剂变色：加硝酸显红色（形成自由基或醌式结构）；与三氯化铁试液显稳定的红色。构效关系：此氮原子用-C-取代仍保持药效氯原子是活性必要原子用吸电子基团取代，如-CF3，活性增加3-5倍。也可用-COOCH3、-SO2N（NH3）2取代硫原子可由-C-或-C-C、-C=C-取代，仍具有抗精神活性侧链可以改变，如用哌嗪基取代-N（CH3）2形成新类型，改变油水分配系数，哌嗪基上还可取代3、本品水溶液遇氧化剂变色：加硝酸显红色（形成自由39制备方法：邻氯苯甲酸与间氯苯胺进行Ullmann（乌尔门）反应；在高温脱羧后，与硫熔融环合；再与1-氯-3-二甲氨基丙烷缩合；最后与盐酸成盐。制备方法：邻氯苯甲酸与间氯苯胺进行Ullmann（乌尔门）反40氯丙嗪的结构修饰前药：药物名称取代基-R1-R2乙酰丙嗪Acetylpromazine-COCH3-CH2CH2CH2N（CH3）2奋乃静Perphenazine-Cl-CH2CH2CH2NNCH2CH2OH氟奋乃静Fluphenazine-CF3-CH2CH2CH2NNCH2CH2OH氟奋乃静庚酸酯FluphenazineEnanthate-CF3-CH2CH2CH2NNCH2CH2OR氟奋乃静癸酸酯FluphenazineDecanoate-CF3-CH2CH2CH2NNCH2CH2OR氯丙嗪的结构修饰前药：药物名称取代基-R1-R2乙酰丙嗪-C41氯普噻吨Chlorprothixene化学名：（Z）-N，N-二甲基-3-(2-氯-10H-亚噻吨基)-1-丙胺物理性质：淡黄色结晶，几乎不溶于水，溶于乙醇、醚、氯仿。mp.97-98°C；侧链叔胺与酸成盐，盐酸盐mp.221°C。化学性质：本品通常条件下稳定，紫外光照或强碱下分解，有明显的氨味；氯普噻吨Chlorprothixene化学名：（Z）-N，N42氯氮平Clozapine化学名：8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂卓物理性质：黄色结晶。mp.183-184°C（丙酮/石油醚）；三环不在一个片面，哌嗪基旋转受限。化学性质：本品通常条件下稳定，紫外光照或强碱下分解，有明显的氨味；氯氮平Clozapine化学名：8-氯-11-（4-甲基-143其它：1、氟哌啶醇（二苯丁基哌啶类）2、舒必利（苯甲酰胺类）其它：44二、抗焦虑药及抗忧郁药焦虑症：以发作性或持续性情绪焦虑、紧张为主要特征的一组神经官能症，伴有自主神经功能障碍和运动性不安，严重可惊恐发作。苯二氮卓类药物为焦虑症首选治疗药物。忧郁症：以情绪异常低落为主要特征的精神疾病，常有自杀意向。临床治疗药物有去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类）、单胺氧化酶抑制剂、5-羟色胺再摄取抑制剂等。二、抗焦虑药及抗忧郁药焦虑症：以发作性或持续性情绪焦虑、紧张45盐酸丁螺环酮BuspironeHydrochloride化学名：8-[4-[4-（2-嘧啶基）1-哌嗪基]丁基]-8-氮杂螺[4，5]癸烷-7，9-二酮盐酸盐物理性质：白色结晶粉末。易溶于水、甲醇和二氯甲烷，乙醇和乙氰中溶解度低，微溶于乙酸乙酯。mp.201.5-202.5°C（乙醇）。药理作用：本品可降低5-羟色胺（5-HT）的神经传导亢进而起抗焦虑作用，目前未发现依赖性和成瘾性，无镇静、催眠、肌松作用。不要求盐酸丁螺环酮化学名：8-[4-[4-（2-嘧啶基）不要求46盐酸丙米嗪ImipramineHydrochloride化学名：N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]-氮杂卓-5-丙胺盐酸盐物理性质：白色结晶粉末。易溶于水、乙醇和氯仿，微溶于乙醚。mp.170-174°C。遇光渐变色。药理作用：本品用于迟缓性的内因性抑郁症，也可用于儿童遗尿症。化学性质：本品加硝酸显红色。同类物有盐酸阿米替林盐酸丙米嗪化学名：N，N-二甲基-10，47第四节中枢兴奋药中枢兴奋药：能提高中枢神经系统功能活动的药物，主要作用于大脑、延髓和脊髓，对中枢神经的不同部位有一定程度的选择性。本品用量过大，不仅作用加强，同时选择性下降，经惊厥转化为抑制，不能再被兴奋药消除，会危及生命。按作用部位和效用分类兴奋延髓呼吸中枢如尼可刹米、洛贝林促进大脑功能恢复如茴拉西坦、甲氯芬酯兴奋大脑皮层如咖啡因#、哌醋甲酯按化学结构分类生物碱类酰胺类衍生物苯乙胺类其它类第四节中枢兴奋药中枢兴奋药：能提高中枢神经系统功能活48咖啡因Caffeine化学名：1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物物理性质：本品含一分子结晶水，为白色柔韧有弱光的针状结晶，无臭，味苦。露置干燥空气中可风化，受热易升华。略溶于水和醇，可溶于氯仿，同时分离出水，微溶于乙醚。水溶液对石蕊呈中性。本品在水中可与苯甲酸钠、水杨酸钠、枸橼酸钠或桂皮酸钠等结合形成复盐而溶于水，如与苯甲酸钠形成分子间氢键，生成安钠咖，水溶性增大，可制成注射液。咖啡因Caffeine化学名：1，3，7-三甲基49化学性质：1、本品有酰脲结构，对碱不稳定，与碱共热水解开环生成咖啡亭，但石灰水对咖啡因无影响；2、本品的饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀，在过量氢氧化钠溶液中，沉淀又溶解。3、咖啡因的饱和水溶液遇碘化汞钾试液不产生沉淀；若有沉淀说明有其它生物碱存在。4、咖啡因与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，所得残渣遇氨生成显紫色四甲基紫脲酸铵，再加氢氧化钠试液数滴，紫色消失。此反应称为紫脲酸铵反应，是黄嘌呤类生物碱的共同反应。化学性质：50咖啡因（1）、柯柯豆碱（2）和茶碱（3）均为黄嘌呤N-甲基衍生物，临床应用较广，主要用作兴奋中枢神经系统，兴奋心脏，松弛平滑肌和利尿。作用强度不同，如中枢兴奋（1）>（3）>（2）；兴奋心脏等（3）>（2）>（1），因此咖啡因主要用于中枢兴奋，茶碱主要用作平滑肌松弛、利尿和强心，柯柯豆碱现已少用。茶碱虽是黄嘌呤类生物碱中利尿作用最强的，但高效利尿药的出现，它现在主要用作舒缓平滑肌，治疗支气管哮喘。茶碱与乙二胺形成的盐——氨茶碱，作用与茶碱相似，毒性小，溶解于水，可制成注射液。咖啡因（1）、柯柯豆碱（2）和茶碱（3）均为黄嘌呤N-甲基衍51茴拉西坦Aniracetam化学名：1-（4-甲氧苯甲酰基）-2-吡咯烷酮物理性质：本品为白色结晶。mp.121-122°C。药理作用：本品为γ-内酰胺类脑功能改善药，有较强的促进记忆力功能和抗脑组织缺氧功能，通过对谷氨酸受体通道的调节作用实现。临床用于治疗老年痴呆和脑血管病造成的思维功能下降。衍生物有：吡拉西坦、奥拉西坦、普拉西坦、尼拉西坦（55页）不要求茴拉西坦Aniracetam化学名：1-（4-甲氧苯甲不要52【药理作用】本品有较强的促进记忆力功能。动物实验证实本品对胆碱拮抗剂，脑缺血，电惊厥休克等模似的记忆和学习功能的损害有一定的逆转效应；对人健康志愿者进行的研究结果表明，缺氧性低氧症引起的脑电图改变在服用本药后减轻；另外，有报道本品对东莨菪碱造成的识别能力损伤也有效。本品的药理作用主要通过对谷氨酸受体通道的调节实现。另外，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增强胆碱能传递。

药代动力:本品口服吸收完全，起效快，作用强，毒性低。存在明显首过效应，口服后仅0.2％能进入全身循环。血浆蛋白结合率约66％，血浆清除半衰期35min；84％由尿排出，0.8％经粪便，另11％随CO2形式呼出。

【适应症】用于脑血管病后遗精神行为障碍，可使生活能力提高，记忆再现。无镇静作用。【药理作用】本品有较强的促进记忆力功能。动物实验证实本品对53合成方法：合成方法：54第五节镇痛药疼痛：许多疾病的一种常见症状，是直接作用于身体的伤害性刺激在脑内的反映，也是一种保护性警觉功能。镇痛药：一类对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物。不影响意识，不干扰神经冲动的传导，对触觉和听觉无影响，但有麻醉性和成瘾性，属国家管制药品。分类：阿片受体激动剂、阿片受体部分激动剂、阿片受体拮抗剂。第五节镇痛药疼痛：许多疾病的一种常见症状，是直接作55吗啡

Morphine物理性质：无色针状结晶，见光色变深，130°C失去结晶水，熔点254-256

°C（分解），比旋光度为-130.9°（甲醇）。存在于阿片中（20%左右），1804年分离出纯品，1847年确定分子式，1927年阐明结构，1952年全合成成功，1968年证明绝对结构。结构特点：五环刚性结构，五个手性碳原子（C-5R、C-6S、C-9R、C-13S、C-14R），16个光学异构体。整个分子呈T型，作用与构型有密切关系。吗啡Morphine物理性质：无色针状结晶，见光56化学性质：1、有叔氮原子和酚羟基，为两性，能与盐酸、硫酸、氢溴酸、氢氧化钠、氢氧化钙等成盐，临床用盐酸盐。mp.200

°C。2、酚羟基易氧化（自由基反应）。空气中氧、日光、紫外线或铁离子可加速反应，pH4时稳定，注射液中充氮，用焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和EDTA-2Na作稳定剂。3、铁氰化钾氧化吗啡，自身还原为亚铁氰化钾；再与三氯化铁作用，生成蓝色亚铁氰化铁。化学性质：574、盐酸吗啡的颜色反应：与中性三氯化铁试液显蓝色；与甲醛硫酸试液显蓝紫色（Marquis反应）；与钼酸铵硫酸试液显紫色，继变蓝色，最后棕色（Frohde反反应）；本品溶于稀硫酸中，加入碘酸钾溶液，析出碘显棕色，再加氨水，颜色变深，几乎变黑。以上颜色反应可与可待因区别。4、盐酸吗啡的颜色反应：585、本品与盐酸或磷酸加热，脱水、重排生成阿朴吗啡（催吐剂）。有邻二酚结构，可被稀硝酸氧化为邻醌结构显红色；或在水-醚体系中，被碘氧化，水层为棕色，醚层红色。6、可待因中混入的少量吗啡鉴别：加入亚硝酸，再加氨水显黄棕色（喹尼特洛+2-亚硝基吗啡）。5、本品与盐酸或磷酸加热，脱水、重排生成阿朴吗啡（催吐剂）。59构效关系：酚羟基为必需基团，被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降。羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性增加。双键可被还原，活性及成瘾性增加。N为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，从激动剂转为拮抗剂。构效关系：酚羟基为必需基团，被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降60吗啡与受体结构特征（三点结合学说）：吗啡：1、分子中有一个平坦的芳环结构；2、一个碱性中心，在生理pH下电离为阳离子；与芳环在一个平面；3、含有哌啶或类似的空间结构。受体：1、一个平坦的结构；可通过范德华力与药物芳环结合；2、一个阴离子部位与药物正电中心结合；3、一个空穴与哌啶环相适应。吗啡与受体结构特征（三点结合学说）：61合成镇痛药的分类：开链氨基酮类：苯基哌啶类：吗啡烃类：将吗啡结构中4，5氧桥除去；苯吗喃类：除去吗啡结构中4，5氧桥，将C环开环。合成镇痛药的分类：62盐酸哌替啶

PethidineHydrochloride化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲

酸乙酯盐酸盐，又名杜冷丁物理性质：白色细小结晶性粉末；无臭，mp.186-190

°C。本品易吸湿，片剂吸潮后变黄，应密闭保存。易溶于水、乙醇、氯仿、丙酮、乙酸乙酯。化学性质：1、与碳酸钠析出单体，黄色，mp.30-31°C。2、酯键易水解，pH4最稳定。3、本品与硫酸甲醛显橙色（吗啡蓝紫色）。盐酸哌替啶

PethidineHydrochlorid63盐酸美沙酮

MethadoneHydrochloride化学名：4，4-二苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮盐酸盐物理性质：无色或白色结晶性粉末；无臭，味苦。mp.230-234

°C。易溶于醇和氯仿，在水中溶解，不溶于甘油和醚。20°C时水中pka=8.25，1%水溶液pH=4.5-6.5。具有旋光性，左旋体作用大于右旋体，临床用消旋体。化学性质：1、羰基位阻较大，稳定性好。但与生物碱沉淀剂如苦味酸、甲基橙（1：1黄色）等产生沉淀。盐酸美沙酮

MethadoneHydrochlorid642、本品水溶液光照部分分解，溶液变为棕色，pH发生改变，旋光度降低。3、Mathadone是开链化合物，但羰基碳原子带部分正电荷，与氮原子上未共用电子对有亲核性，因而形成与吗啡的哌啶环有相似构象。代谢：N-氧化、N-去甲基化、苯环羟基化、羰基氧化还原等。本品镇痛作用强，成瘾性小，临床主要用作海洛因成瘾的戒除治疗（脱瘾疗法）。2、本品水溶液光照部分分解，溶液变为棕色，pH发生改65喷他佐辛

Pentazocine又名镇痛新物理性质：白色或微褐色粉末；无臭，味微苦。mp.150-155

°C。不溶于水，可溶于乙醇，易溶于氯仿。属苯吗喃类三环化合物，第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药。有三个手性碳原子，左旋体活性强20倍，临床有消旋体。化学性质：1、结构中有叔氮原子，可与酸成盐。临床用盐酸盐。2、有酚羟基，酸性下与三氯化铁成黄色，或使高锰酸钾溶液褪色。优点：疗效好，副作用小，成瘾性小。喷他佐辛

Pentazocine又名镇痛新6626、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭

27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰

28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子

29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇

30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华谢谢！6726、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必36、“不可能”这个字(法语是一个字)，只在愚人的字典中找得到。--拿破仑。37、不要生气要争气，不要看破要突破，不要嫉妒要欣赏，不要托延要积极，不要心动要行动。38、勤奋，机会，乐观是成功的三要素。(注意：传统观念认为勤奋和机会是成功的要素，但是经过统计学和成功人士的分析得出，乐观是成功的第三要素。39、没有不老的誓言，没有不变的承诺，踏上旅途，义无反顾。40、对时间的价值没有没有深切认识的人，决不会坚韧勤勉。药物化中枢神经系统药物药物化中枢神经系统药物36、“不可能”这个字(法语是一个字)，只在愚人的字典中找得到。--拿破仑。37、不要生气要争气，不要看破要突破，不要嫉妒要欣赏，不要托延要积极，不要心动要行动。38、勤奋，机会，乐观是成功的三要素。(注意：传统观念认为勤奋和机会是成功的要素，但是经过统计学和成功人士的分析得出，乐观是成功的第三要素。39、没有不老的誓言，没有不变的承诺，踏上旅途，义无反顾。40、对时间的价值没有没有深切认识的人，决不会坚韧勤勉。药物化中枢神经系统药物第二章中枢神经系统药物目录第一节镇静催眠药1第二节抗癫痫药2第三节抗精神病药3第四节中枢兴奋药4第五节镇痛药505―0021―01基础教育课程改革，将教师专业成长的问题提到了前所未有的高度。新课程改革的教学实践表明，立足于学校实际的校本培训是促进教师专业成长的有效途径。在实践中，学校要坚持“以研带训、以训促研、研训一体、共同促进”的校本培训思路，以“专业引领、同伴互助、自我反思”为校本培训的基本模式，整体规划，螺旋推进，有效地促进教师的专业成长。一、多渠道获取信息，构建学习型教师队伍1.重视理论学习，转变教育观念。构建学习型的教师队伍，从制度要求、善意引导到形成自主的学习意识；帮助教师养成读书读报，记学习笔记，撰写心得体会的习惯；通过培训，还能很好地解决教师职业倦怠的问题，进一步激发教师工作的积极性和敬业精神。2.确立服务意识，多渠道为教师提供信息。学校校长首先要确立服务意识，为教师的专业成长提供尽可能的服务，让教师能够多维度、多层次地了解教育教学信息，促进专业成长。要充分利用教师学习资源中心的优势，有计划地组织教师学习。在请进来的同时让教师走出去，进一步了解外面的信息，开阔教师的眼界，拓展教师的思维，转变教师的观念，提高教师的素养。二、搭建交流平台，形成浓厚的学术氛围学校必须建立一种新的有利于教师合作交流的校园文化，形成宽松的环境和开放的氛围，加强教师之间的交流与对话，沟通与协调，共同分享经验与成功。实践表明：教师之间广泛的合作交流是提高教师教学能力，促进教师专业成长的最为有效的方式。教师之间的合作交流在教学实践中一般以两种形式存在，其一是教研组将教学实践中的问题分类整理，进而提出要解决的问题，然后组织教师共同参与，一同“会诊”，找出解决问题的最佳途径。其二是形式分散自主的教研，教师在办公室或其他场所随时随地就自己在教学中发现的问题或总结的经验与同伴主动交流。这样的互动交流实用性强，能更好地促进教师的专业成长，但这种方式需要引导，需要浓厚的学术氛围。三、在实践中反思，不断地提升和发展自己校本培训的侧重点是促进教师的专业成长，使教师在自己的教学实践中有不断反思的意识，以提升和发展自己，谋求专业成长。反思不是一般意义上的回顾，而是教师对自己的教学实践和周围发生的教育?F象进行思考、反省、探索，从中发现问题，以改进自己的教学并形成理性的认识的过程。在这个过程中，教师将会不断地成长为具有自觉改进意识和自我提高能力的专业人员，由单纯的教书匠成长为研究型、专家型的教师。为了促进教师的专业成长，学校可以建立教师成长记录袋，制订教师专业成长手册，坚持让教师写课后反思和教育日记，每学期还应组织出版教师论文集，让教师在实践中反思，在反思中实践。四、让课题研究引领教师专业成长新时期教师走向成熟的标志是不但具有较强的教育实践能力，还应有较强的创新意识和科研能力。农村小学教师进行课题研究时，要求教师结合自己的教育教学实践，从自己的需求出发，以研究的态度，将自己在教育教学实践中出现的问题设置成课题，按照科学的研究方法去解决问题，并形成自己的理性认识，以指导教育教学实践。课题研究的目的是引发教师在实践中多学习、多思考，最终达到促进教师自主学习，自我反思，在研究中学会研究，从而促进教师间的交流、合作与沟通，使学校真正成为学习化的组织，使研究与教师的教育教学实践融为一体，使解决问题的过程成为教育教学研究的过程。五、校本培训应关注的问题1.转变陈旧观念，树立新的培训观。首先，转变校长的观念。校长们应把学校视为教师发展的场所，了解教师专业发展及其成长规律的基本理论，形成学校良好的互帮互学氛围，建立和谐的学术交流关系，最后使学校自身成为一个学习化的组织，并建立有效的激励机制，调动教师内在动力，开发潜能，还要为教师的专业发展提供信息、时间和物质条件的保障系统。其次，转变教师的观念。教师要改变培训是校长为了完成上级任务而提出的要求等狭隘认识，变被动接受培训为积极参与培训，主动地发展自己的专业能力，以新的理念改变自己的教学方式和基本生存方式，体会生活的意义和生命的价值。2.实施校本培训的过程中要关注“查、实、活、新”。（1）“查”就是要调查摸清本校教师的素质能力状态，以确定全校性的主要问题所在，为建立校本培训个人档案打下基础，以落实个人的培训计划，校本培训在本质上就是学校是每个教师发展的学习计划的总和。（2）“实”则要求在实用性与实效性上下功夫，要避免培训内容过多地注重知识性的补充、系统性的讲授和技能性的培训，而忽视教师教育教学研究能力的培养，应注重教师的研究意识、研究习惯、研究精神和解决问题的能力的养成。（3）“活”是要求在开展灵活多样的培训中做到学习与讲座相结合，自我钻研与拜师学艺相结合，专题研究与学科教学相结合。（4）“新”要求更新培训内容，更新评估考核机制，学校要将教师的校本培训纳入考核之中，以保证其严肃性和激励性。AbstractIntheprocessoftalenttraininginuniversity，theopeningexperimentalteachingmodehasanimportantroleindevelopingthestudents′creativethinking，anditisalsoinlinewiththegoalofcultivatinginnovativetalentsinagriculturaluniversities.Aimingatsomeshortcomingsoftheexistingmodeofmicrobiologyexperimentteachinginagriculturaluniversities，it′sdiscussedtheincreaseofopenthinkinginmicrobiologyexperimentalteachingmodel，combiningwiththeteachingcharacteristicsoftheagriculturaluniversities.Futhermore，inordertoinspirestudent′sinterestinoperatingmicrobiologyexperimentduringthecourseandmakethemgraspexperimentalskillsbetter，thenewteachingmethodsandpracticedetailswereexplored.开放式实验教学模式在高校人才培养过程中对学生创造性思维的开发有着重要的作用，本文以安徽农业大学的教学实际为例，针对农业院校微生物实验教学现有模式中存在的一些不足，结合高等农业院校的教学特点，探讨了在微生物学实验教学中增加开放式思维的培养模式，并对具体的教学方法和实践细节进行了摸索。安徽农业大学大农学类专业包括农学、园艺、林学、植物保护、蔬菜等9个专业，微生物学是大农学类专业的一个重要组成部分，从农学、园艺、林学、植物保护、蔬菜等9个专业的培养目标和培养要求来看，都对微生物学提出了明确的教学要求，可以说微生物学及实验技术是大农学类专业的专业基础课程，学习微生物学及微生物实验，可训练大农学类专业的学生更深入地观察世界、了解世界，有助于学生形成科学的世界观[1]。科学的微生物学实验教学方式，对于大农学类专业的学生掌握微生物?W的基本实验技术，乃至培养其动手能力、提高其分析问题、解决问题的能力都至关重要[2-3]。1大农学类专业微生物实验教学改革的重要性大农学类专业在我校具有悠久的历史，近年来培养方案中关于微生物学系列课程的设置主要仍然遵循过去的传统模式，微生物学基础实验及综合实验的教学内容目前仍是按照理论课教学的基本要求来安排，只能达到满足学生掌握微生物基本知识和从事微生物相关工作的最低要求，而对于大农学类相关专业的学生而言，课程的内容和形式安排相对简单，缺少对学生自发思考、创新思维和实践应用能力的综合培养。实践证明，开放式实验教学模式可以弥补传统实验方式的不足，开放式实验教学能够充分发挥学生的自发思考能力、创新思维能力以及分析问题、解决问题的能力[4-5]。因此，利用学校的现有资源对大农学类专业的微生物学实验教学已经做了前期的改革摸索，对开放实验的模式进行了探求，希望能为高素质的本科应用型人才培养提供思路借鉴。2大农学类专业微生物学开放式实验教学模式的实施为了探索大农学类专业微生物学开放实验教学模式，收集和整理了其他院校和其他实验课程开放式实验教学的经验[4-6]，提出了一套适合我校大农学类专业的微生物学开放式实验教学的方案并进行了实施，具体如下。2.1基本实验技能训练在进行开放实验之前，通过一些基础实验的开设，对学生进行微生物学实验基本操作技术进行训练，训练结束后对学生与实验相关的基本技能进行操作考核，合格者将获得进入开放实验阶段的资格。2.2分组与命题讨论每4～6人为一组，根据每个学生对相关课题的兴趣，并结合其所学专业进行自由组合，并选出1名学生作为组长，由指导教师进行命题，或者由学生自己提出感兴趣的实验题目，经过教师论证确定实验题目。2.3实验方案设计与指导教师评定根据指导教师的命题或学生自己提出感兴趣的实验题目，引导学生查阅相关文献，自行设计出其认为可行的实验方案与技术路线，撰写出实验设计报告，在报告中要求学生对基本原理、实验材料、方法、进度安排及可能出现的问题进行详细阐释。指导教师结合实验室的软硬件条件，根据各小组自行的设计实验方案，对实验方案的可行性进行评定，提出修改意见并指出课题实施过程中可能出现的具体问题。2.4实验方案的具体实施及能力培养各实验小组按照修订后的实验方案，逐步完成实验的实施过程，注意在实验过程中记录出现的问题及实验心得，指导教师全程追踪实验的过程，对实验操作中出现的问题进行即时指导，对学生的实验操作予以点评，在整个过程中注意引导式的教学手段，启发学生对实验收获的自我总结与主动思考。2.5实验报告的提交与总结汇报实验操作部分完成后，要求所有学生根据其得到的实验结果写出规范的实验报告及实验心得，指导教师对其进行评定、总结与备案，在条件允许的情况下，由组长负责做PPT文件汇报总结实验结果、收获以及实验过程中存在的问题，在学生中进行小范围的学术交流。3大农学类专业微生物学开放式实验教学的体会3.1激发了学生对微生物学实验课程的兴趣传统的实验教学模式通常由指导教师先讲解实验的基本原理和实验过程，进而进行操作步骤的演示，指出实验操作可能出现的错误，然后由学生依照教师的操作进行模仿。传统教学模式有其优势，比如让学生在试验中不易出错，但是从趣味性及调动学生的积极性上来讲，存在着明显不足。学生容易出现惰性思维与消极态度，创造性思维与主管能动性难以得到培养。通过尝试建立开放式微生物实验教学模式，使学生可以自己提出实验假设，自己制定并完成其感兴趣的实验内容。这种主动式的学习模式，势必要求学生要花费更多的时间和精力，形成变“要我学”为“我要学”的主动学习模式。比如在探讨微生物与植物互作关系的实验中，学生可以结合自己的专业，筛选自己感兴趣的作物，进行“植物促生细菌的分离、鉴定及高效促生菌株的筛选”实验。在实验进行中，学生们在查阅大量资料的基础上，结合实验室条件，设计出了多种实验方案，从原材料的准备到微生物培养、筛选机鉴定等全过程，均由学生自主完成。实际效果是大部分学生都分离得到了高效的促生细菌，不仅巩固了理论课上学到的知识，还获得了极大的成就感，增强了进行自主思考和学习的兴趣。3.2全面提高学生动手能力，促进培养学生科研能力微生物学及微生物学实验都是实践性和应用性非常强的课程，因此实验教学的组织形式对整个教学活动的实际效果及教学目标的顺利完成都起到非常重要的作用[7]。虽然实验课程学时安排和实验室、仪器设备的资源有限，目前尚不能完全实现全面的开放式教学，但前期通过逐步推行开放式实验教学已经取得了良好的教学效果。原本偏重知识积累的教学模式，使得大部分本科生的动手能力不强、实践能力较差，而通过开放式实验教学模式，已经在很多学生身上看到了其文献调研能力、逻辑思维能力、实际操作能力、归纳总结能力和创新能力等方面的明显进步。在自主设计与操作实验的过程中，前后实验的环环相扣要求学生对每个环节都要细心把控，这也有利于培养学生细致严谨的科学态度与思维方式，对于他们今后从事科学研究或实际生产实践工作都极为有利。例如“植物促生细菌的分离、鉴定及高效促生菌株的筛选”实验项目中，促生细菌的分离是鉴定的基础，分离得到的促生菌株是高效促生菌株筛选的起始材料，在每一项实验内容的逐步进行过程中，会逐步培养学生的动手能力及科学思维。3.3进行教育教学研究，规范教学管理通过实行开放式实验教学模式，可以对教学管理模式进行进一步的探讨，逐步健全教学管理和实验管理方面的一系列规章制度，实现教学管理的科学化。在整个教学模式的摸索过程中，有利于建立较完备的教学制度，因此目前已经制定出了完备的开放实验室管理条例、开放实验室安全条例、开放实验室规则、开放实验室大型仪器使用登记制度，并得到严格执行。4对大农学类专业微生物学开放式实验教学的思考4.1开放式实验室的管理常规实验教学实验室的管理相对简单，而开放式实验室教学不同，其不仅要求足够的实验室空间，还需要任课教师及实验室管理员投入较多的时间和精力，在经费使用上也要求有更多的投入。由于有针对性的教学体制改革是?_放实验室教学健康发展的保障，其中开放实验室的硬件建设、相关教师的工作规范的制定对开放式实验教学的顺利推进也极为重要。另外，由于微生物学实验大多是面对大二、大三年级的学生开设，低年级的学生实验室经验相对较少，所以须对学生进行严格的实验室制度和实验室安全教育，才能保证人员及仪器设备的安全，确保实验的顺利进行。4.2开放式实验模式培养学生综合素质的有效途径教学实践证明，开放式的微生物实验教学确实能够提高学生的逻辑思维能力、实际操作能力、归纳总结能力和创新能力，对高校本科生综合素质的培养起到良性的作用。高校重视“双创型”的人才培养，就是要改革人才培养的实施模式，而开放实验教学则是提高学生综合素质的有效途径之一，可以考虑把开放实验室和正常实验教学以及大学生创新创业项目结合起来，进行专业化、个性化推广[8]。