胞磷胆碱(思考林)在脑外科的应用课件

胞磷胆碱Citicoline简介胞磷胆碱是由核糖、胞核嘧啶、焦磷酸和胆碱组成的一种单核苷酸，是人体本身所具有的内源性核苷酸。细胞膜磷脂生物合成的中间体。胞嘧啶核苷二磷酸—胆碱CDP-choline或cytidinediphosphatecholine二磷酸胞嘧啶—胆碱C14H25N4O11P2=487.3胞磷胆碱Citicoline简介胞磷胆碱是由核糖、胞核嘧啶、1神经细胞膜结构

neuralcellmembrane细胞膜，又称质膜，包裹在细胞的外面，是细胞与外界环境的屏障，也是细胞内外物质交换和信息传递的通道。细胞膜的结构：细胞膜膜蛋白膜脂糖（少量）磷脂cellmembranephospholipids糖脂胆固醇磷脂酰胆碱磷脂酰乙醇胺脂磷脂酰肌醇phosphatidylcholine神经细胞膜结构

neuralcellmembrane细胞2细胞膜结构图胆固醇磷脂磷脂占细胞膜脂质总量的70%以上，且磷脂双分子层构成了细胞膜的主要骨架。细胞膜结构图胆固醇磷脂磷脂占细胞膜脂质总量的70%以上，且磷3神经细胞膜磷脂的生理特点大量存在于神经组织中具有非常高的生物转换率参与维持体内的生理平衡维持细胞膜上的酶活性细胞内信号和受体的连接参与神经冲动的传导及传递神经细胞膜磷脂的生理特点4胞磷胆碱与磷脂合成的关系在神经系统，磷脂的合成主要由胞磷胆碱浓度改变调控。外源性给予胞磷胆碱可加快磷脂合成，促进受损细胞膜表面和线粒体膜的迅速修复，维持细胞膜的完整性和细胞的能量代谢。胞磷胆碱与磷脂合成的关系在神经系统，磷脂的合成主要由胞磷胆碱5胞磷胆碱体内药代动力学特点

PharmacokineticsandMetabolismLópezG.-Coviella,I.,Agut,J.,VonBorstel,R.,Wurtman,R.J.Metabolismofcytidine(5’)-diphosphocholine(CDP-choline)followingoralandintravenousadministrationtothehumanandtherat.NeurochemInt1987,11:293-7水溶性化合物,生物利用度超过90%。口服CDPC在体内在肠壁、肝脏被水解为胆碱和胞苷，穿过血脑屏障后，在中枢神经系统内重组形成内源性胞磷胆碱。血浆胆碱和胞苷水平在单次剂量口服2h后达到峰值。放射性示踪剂研究表明，外源性胞磷胆碱广泛分布于皮质、白质和中枢灰质核团内。药物消除极为缓慢，每天通过尿液、粪便和呼吸途径排泄少量。Theeliminationhalf-lifeis56hoursforCO2and71hoursforurinaryex-cretion.胞磷胆碱体内药代动力学特点

Pharmacokinetics6口服胞磷胆碱生物利用度高口服胞磷胆碱吸收完全，具有与针剂相似的生物利用度和药代动力学特征。口服和静注4mg/kg的胞磷胆碱，每10ml血样放射性占初始剂量放射性百分比平均值曲线图AgutJ,FontE,SacristánA,OrtizJA.Bioavailabilityofmethyl-14CCDP-cholinebyoralroute.Arzneimittelforschung.1983;33(7A):1045-7.%=0.9214C标记的生物利用度试验,口服与静注相对生物利用度为：口服血药峰值浓度Cmax=4.19%，峰值时间Tmax=5.5h，半衰期23.1h。口服胞磷胆碱生物利用度高口服胞磷胆碱吸收完全，具有与针剂相似7药理作用MechanismsofAction促进磷脂的合成，修复受损神经元细胞膜和线粒体膜。抑制磷脂酶A1、A2的活性，减少磷脂的分解，阻断细胞的凋亡。减少游离脂肪酸（FFA)的聚积，降低脂质过氧化反应。阻断兴奋性氨基酸的毒性。（稳定携带谷氨酸转运体蛋白的脂筏，促进兴奋毒性谷氨酸从突触裂隙的清除）。1、保护细胞膜脂质结构

AsPhospholipidPrecursor药理作用MechanismsofAction促进磷脂8Diglycerides+CDP-cholin

Phosphatidylcholine+MonoglyceridesA.NORMALFreeFattyAcidsDiglycerides+CDP-cholinPhosphatidylcholine+Monoglycerides

B.ISCHEMIAFreeFattyAcidsDiglycerides+CDP-cholinPhosphatidylcholine+Monoglycerides

C.ClTlCOLlNETREATMENT

FreeFattyAcidsExogenousCiticoline

Mehmet

Cansev

Department

of

Brain

and

Cognitive

Sciences,Massachusetts

Institute

of

Technology,Cambridge,MA

02139,USAUridineandcytidineinthebrain:Theirtransportandutilizationbrainresearchreviews52(2019)389–397Diglycerides+CDP-cholinPhosp9促进脑部磷脂合成修复细胞膜结构口服胞二磷胆碱500mg/天，脑部磷脂含量变化：磁共振波谱分析大脑磷酸二脂（磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺

）的含量（注：磷酸二脂为磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺代谢产物）S.M.Babb·L.L.Wald·B.M.Cohen,R.A.Villafuerte；Chronicciticolineincreasesphosphodiestersinthebrainsofhealthyoldersubjects:aninvivophosphorusmagneticresonancespectroscopystudy，Psychopharmacology(2019)161:248–254促进脑部磷脂合成修复细胞膜结构口服胞二磷胆碱500mg/天10减少游离脂肪酸（FFA)的释放Trovarelli,G.,DeMedio,G.E.,Montanini,I.TheinfluenceofCDP-cholineonbrainlipidmetabolismduringischemia.IlFarmaco1982,37:663-8.胞磷胆碱对缺血大鼠花生四烯酸释放的影响断头前10分钟给于腹腔注射2000或1000mg,断头5分钟提取游离脂肪酸，气相色谱法检测花生四烯酸含量（花生四烯酸为FFA的一种）*p<0.05;p**<0.01,与未经治疗的缺血组相比减少游离脂肪酸（FFA)的释放Trovarelli,G.,11增加胆碱能神经末梢乙酰胆碱的释放（胆碱供体）。增加多巴胺、去甲肾上腺素等儿茶酚胺的合成。（促进络氨酸羟化酶活性）抑制神经递质（纹状体突触多巴胺）的再摄取。

JulioJ.Secades,M.D.,Ph.D.,JoséLuisLorenzo,M.D.Citicoline:PharmacologicalandClinicalReview,2019UpdateMethodsFindExpClinPharmacol2019,28(Suppl.B)

2、刺激神经递质系统EffectonNeurotransmittersJulioJ.Secades,M.D.,Ph.D.,12促进纹状体多巴胺的合成Agut,J.,LópezG.-Coviella,I.,Wurtman,R.J.Cytidine(5’)diphosphocholineenhancestheabilityofhaloperidoltoincreasedopaminemetabolitesinthestriatumoftheratandtodiminishstereotypedbehaviorinducedbyapomorphine.Neuropharmacology1984,23(12A):1403-6.胞磷胆碱对接受氟哌啶醇治疗的大鼠纹状体区高香草酸和二羟苯乙酸浓度（浓度±标准差）的影响。两组大鼠（n=5)，一组给于胞磷胆碱（100mg/kg,口服），另一组给于相同剂量的水，服用5天。在第五天，在处死动物前90分钟给于氟哌啶醇（0.5mg/kg,腹腔注射）。检测纹状体区高香草酸和二羟苯乙酸浓度。

二羟苯乙酸（g/g)高香草酸（ug/g)水+氟哌啶醇

4±1.143.84±0.79胞磷胆碱+氟哌啶醇

5.59±1.12*4.76±0.38**p<0.01,与对照组相比，注：高香草酸和二羟苯乙酸为多巴胺代谢产物促进纹状体多巴胺的合成Agut,J.,LópezG.-13有效保护多巴胺能神经元原代培养的中脑细胞荧光染色：绿色荧光染色为活性细胞，红色为凋亡细胞。对照组C为原代培养的中脑细胞，D片为6-OHDA处理过的脑细胞，E片为在加入6-OHDA前，预先加入CC组。可见加入CC后，活性细胞明显增多。荧光显微镜下凋亡细胞的观察姜晓燕龚平生吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室《神经解剖学杂志》2019：22（5）511-516有效保护多巴胺能神经元原代培养的中脑细胞荧光染色：绿色荧光染14恢复ATP酶的活性

线粒体ATP酶、Na-KATP酶增加葡萄糖的摄取减少乳酸的堆积增加脑血流量JulioJ.Secades,M.D.,Ph.D.,JoséLuisLorenzo,M.D.Citicoline:PharmacologicalandClinicalReview,2019UpdateMethodsFindExpClinPharmacol2019,28(Suppl.B)

3、促进脑组织的能量代谢ImprovecerebralenergymetabolismJulioJ.Secades,M.D.,Ph.D.,15促进大脑的能量代谢*******胞磷胆碱组：250mg/kg/bid服用三天Nagai,Y.,Nagaoka,A.EffectofCDP-cholineonglucoseuptakeintovariousbrainregionsinthecerebralischemicrats.JpnPharmacolTher1985,13(9):235-9.促进缺血再灌注后对葡萄糖的摄取促进大脑的能量代谢*******胞磷胆碱组：Nagai,Y16促进脑水肿的重吸收减少水肿体积**安慰剂：生理盐水0.3ml/d胞磷胆碱:100mg/kg/d500mg/kg/d共7天Cohadon,F.,Richer,E.,Poletto,B.étuded’unprécurseurdesphospholipidesdansletraitementdescomastraumatiquesgraves.Neurochirurgie1982,28:287-90.促进脑水肿的重吸收减少水肿体积**安慰剂：Cohadon,17药理作用小结促进磷脂的合成，保护和修复受损神经元细胞膜，恢复细胞膜功能；同时减少FFA的聚积，降低脂质过氧化反应。促进神经递质的合成，改善患者的学习、注意和记忆功能。改善脑组织的能量代谢，促进神经功能的恢复。药理作用小结促进磷脂的合成，保护和修复受损神经元细胞膜，恢复18思考林临床适应症缺血性、出血性脑卒中后遗症脑外伤或脑术后后遗症缺血缺氧性脑病（新生儿、CO、酒精）认知障碍（AD、血管性痴呆）帕金森4123思考林具有广泛的临床适应症视神经萎缩病变（青光眼、钝挫伤、弱视等）

5思考林临床适应症缺血性、出血性脑卒中后遗症脑外伤或脑19胞磷胆碱临床试验--颅脑外伤胞磷胆碱临床试验20促进患者术后意识恢复及神经功能康复Cohadon,F.,Richer,E.CDPcholineinseveretraumaticcoma:Adoubleblindstudy.En:Novelbiochemical,pharmacologicalandclinicalaspectsofcytidinediphosphocholine.V.Zappia,E.P.Kennedy,B.I.Nilsson,P.Galletti(Eds.),ElsevierSciencePublishingCoInc,Amsterdam,1985,299-303.意识水平恢复良好患者数量P<0.01意识水平恢复与时间和治疗的关系*p<0.05,**p<0.01*****患者120天后自主行走比例P<0.01严重颅脑损伤病人治疗组：n=30,750mg/d，静注一周，后改为口服600mg/d,持续4周对照组：n=30促进患者术后意识恢复及神经功能康复Cohadon,F.,21改善颅脑损伤患者的认知障碍和运动障碍

DeBlas,A.,Martínez-Cubells,J.,Hernando,C.Valoracióndelaefectividaddelaciticolinaeneltratamientodelostraumatismoscraneoencefálicos.MedClin(Barc)2019,87(Supl.1):41-4.试验组：n=100,1000mg/d,静注一周后，口服600mg/d,持续四周对照组：n=100治疗6个月后遗留认知障碍后遗症的患者比例治疗6个月后遗留运动障碍后遗症的患者比例改善颅脑损伤患者的认知障碍和运动障碍DeBlas,A.22改善重症外伤患者预后提高患者的生活质量统计分析921位严重脑外伤患者（Glasgow昏迷评分≤8分）治疗组:n=419对照组：n=502Ragguenneau,J.L.,Jarrige,B.Enquêtenationalesurlessuitesdestraumatismescraniensgraves:analysedes219traumatismestraitésparCDP-choline.Agressologie1992,29:439-43.胞磷胆碱对患者预后的影响（结果为百分比）预后胞磷胆碱治疗组（n=419)%对照组（n=502)%死亡35*43植物状态56需要照料7*15独立生活49*36*p<0.001与对照组相比

改善重症外伤患者预后提高患者的生活质量统计分析921位严23显著减轻脑水肿，缩短住院日脑外伤患者外伤后脑水肿过程的影响（GCS分值为5-7分）治疗组：n=78,1000mg/d,治疗14天对照组：n=78

Lozano,R.CDP-cholineinthetreatmentofcranio-encephalictraumata.JNeurolSci1991,103:S43-S47.显著减轻脑水肿，缩短住院日脑外伤患者外伤后脑水肿过程的影响24显著改善轻型急性创伤性脑损伤患者病情80例TBI患者（GCS评分14一15分）对照组：n=40,尼麦角林片10mg,3次/天,治疗4周。治疗组：n=40,尼麦角林片+胞二磷胆碱胶囊0.2g,3次/天，治疗4周。*p<0.05;**p<0.01王毅杨芳王晓丽张赛等天津武警医学院附属医院***显著改善轻型急性创伤性脑损伤患者病情80例TBI患者（GC25改善轻中度脑外伤后脑震荡综合症治疗组

n=20对照组

n=20Levin,H.S.TreatmentofpostconcussionalsymptomswithCDPcholine.JNeurolSci1991,103:S39-S42.改善轻中度脑外伤后脑震荡综合症治疗组Levin,H.S.26小结颅脑外伤患者术后口服胞磷胆碱能够显著改善神经系统后遗症。提高康复率促进脑水肿的重吸收促进意识及神经功能的恢复改善记忆障碍提高生存质量缩短住院日期小结颅脑外伤患者术后口服胞磷胆碱能够显著改善神经系统后遗症27安全性研究N=2817应用时间：15-60天平均应用剂量：600mg/d，OR5.01%有相关副作用（3.6%为胃肠道不适），无因不能耐受副作用而停止服药患者。结论：卓越耐受性，副作用很少且轻微。Lozano,R.EfficacyandsafetyoforalCDP-choline.Drugsurveillancestudyin2817cases.Arzneimittelforschung1983,33(II):1073-80.安全性研究N=2817Lozano,R.Efficacy28思考林-胞磷胆碱钠胶囊思考林-胞磷胆碱钠胶囊29总结循证医学证据最强，唯一经美国、欧洲大规模临床Meta分析证实有效的口服脑保护药物。口服胶囊制剂，临床应用方便，生物利用度高。日本进口原料，更高质量品质。思考林-胞林胆碱胶囊，作为我国首家上市的口服胞林胆碱制剂，多年的临床应用实践证明，其对脑血管意外所造成的神经系统后遗症具有确切的疗效。学术优势剂型优势品质优势总结循证医学证据最强，唯一经美国、欧洲大规模临床Meta分析30思考林处方资料商品名：思考林通用名：胞林胆碱钠胶囊用法用量：每日三次，每次1-2粒，温开水送服。稳定期一般是一次1粒，一日三次,4-6周及以上。不良反应：偶见胃肠道反应，轻微，持续时间短。规格：0.1g/粒，12粒/盒思考林处方资料商品名：思考林31ThankYou!qilu-pharmaThankYou!qilu-pharma32谢谢！谢谢！33胞磷胆碱(思考林)在脑外科的应用课件34胞磷胆碱Citicoline简介胞磷胆碱是由核糖、胞核嘧啶、焦磷酸和胆碱组成的一种单核苷酸，是人体本身所具有的内源性核苷酸。细胞膜磷脂生物合成的中间体。胞嘧啶核苷二磷酸—胆碱CDP-choline或cytidinediphosphatecholine二磷酸胞嘧啶—胆碱C14H25N4O11P2=487.3胞磷胆碱Citicoline简介胞磷胆碱是由核糖、胞核嘧啶、35神经细胞膜结构

neuralcellmembrane细胞膜，又称质膜，包裹在细胞的外面，是细胞与外界环境的屏障，也是细胞内外物质交换和信息传递的通道。细胞膜的结构：细胞膜膜蛋白膜脂糖（少量）磷脂cellmembranephospholipids糖脂胆固醇磷脂酰胆碱磷脂酰乙醇胺脂磷脂酰肌醇phosphatidylcholine神经细胞膜结构

neuralcellmembrane细胞36细胞膜结构图胆固醇磷脂磷脂占细胞膜脂质总量的70%以上，且磷脂双分子层构成了细胞膜的主要骨架。细胞膜结构图胆固醇磷脂磷脂占细胞膜脂质总量的70%以上，且磷37神经细胞膜磷脂的生理特点大量存在于神经组织中具有非常高的生物转换率参与维持体内的生理平衡维持细胞膜上的酶活性细胞内信号和受体的连接参与神经冲动的传导及传递神经细胞膜磷脂的生理特点38胞磷胆碱与磷脂合成的关系在神经系统，磷脂的合成主要由胞磷胆碱浓度改变调控。外源性给予胞磷胆碱可加快磷脂合成，促进受损细胞膜表面和线粒体膜的迅速修复，维持细胞膜的完整性和细胞的能量代谢。胞磷胆碱与磷脂合成的关系在神经系统，磷脂的合成主要由胞磷胆碱39胞磷胆碱体内药代动力学特点

PharmacokineticsandMetabolismLópezG.-Coviella,I.,Agut,J.,VonBorstel,R.,Wurtman,R.J.Metabolismofcytidine(5’)-diphosphocholine(CDP-choline)followingoralandintravenousadministrationtothehumanandtherat.NeurochemInt1987,11:293-7水溶性化合物,生物利用度超过90%。口服CDPC在体内在肠壁、肝脏被水解为胆碱和胞苷，穿过血脑屏障后，在中枢神经系统内重组形成内源性胞磷胆碱。血浆胆碱和胞苷水平在单次剂量口服2h后达到峰值。放射性示踪剂研究表明，外源性胞磷胆碱广泛分布于皮质、白质和中枢灰质核团内。药物消除极为缓慢，每天通过尿液、粪便和呼吸途径排泄少量。Theeliminationhalf-lifeis56hoursforCO2and71hoursforurinaryex-cretion.胞磷胆碱体内药代动力学特点

Pharmacokinetics40口服胞磷胆碱生物利用度高口服胞磷胆碱吸收完全，具有与针剂相似的生物利用度和药代动力学特征。口服和静注4mg/kg的胞磷胆碱，每10ml血样放射性占初始剂量放射性百分比平均值曲线图AgutJ,FontE,SacristánA,OrtizJA.Bioavailabilityofmethyl-14CCDP-cholinebyoralroute.Arzneimittelforschung.1983;33(7A):1045-7.%=0.9214C标记的生物利用度试验,口服与静注相对生物利用度为：口服血药峰值浓度Cmax=4.19%，峰值时间Tmax=5.5h，半衰期23.1h。口服胞磷胆碱生物利用度高口服胞磷胆碱吸收完全，具有与针剂相似41药理作用MechanismsofAction促进磷脂的合成，修复受损神经元细胞膜和线粒体膜。抑制磷脂酶A1、A2的活性，减少磷脂的分解，阻断细胞的凋亡。减少游离脂肪酸（FFA)的聚积，降低脂质过氧化反应。阻断兴奋性氨基酸的毒性。（稳定携带谷氨酸转运体蛋白的脂筏，促进兴奋毒性谷氨酸从突触裂隙的清除）。1、保护细胞膜脂质结构

AsPhospholipidPrecursor药理作用MechanismsofAction促进磷脂42Diglycerides+CDP-cholin

Phosphatidylcholine+MonoglyceridesA.NORMALFreeFattyAcidsDiglycerides+CDP-cholinPhosphatidylcholine+Monoglycerides

B.ISCHEMIAFreeFattyAcidsDiglycerides+CDP-cholinPhosphatidylcholine+Monoglycerides

C.ClTlCOLlNETREATMENT

FreeFattyAcidsExogenousCiticoline

Mehmet

Cansev

Department

of

Brain

and

Cognitive

Sciences,Massachusetts

Institute

of

Technology,Cambridge,MA

02139,USAUridineandcytidineinthebrain:Theirtransportandutilizationbrainresearchreviews52(2019)389–397Diglycerides+CDP-cholinPhosp43促进脑部磷脂合成修复细胞膜结构口服胞二磷胆碱500mg/天，脑部磷脂含量变化：磁共振波谱分析大脑磷酸二脂（磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺

）的含量（注：磷酸二脂为磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺代谢产物）S.M.Babb·L.L.Wald·B.M.Cohen,R.A.Villafuerte；Chronicciticolineincreasesphosphodiestersinthebrainsofhealthyoldersubjects:aninvivophosphorusmagneticresonancespectroscopystudy，Psychopharmacology(2019)161:248–254促进脑部磷脂合成修复细胞膜结构口服胞二磷胆碱500mg/天44减少游离脂肪酸（FFA)的释放Trovarelli,G.,DeMedio,G.E.,Montanini,I.TheinfluenceofCDP-cholineonbrainlipidmetabolismduringischemia.IlFarmaco1982,37:663-8.胞磷胆碱对缺血大鼠花生四烯酸释放的影响断头前10分钟给于腹腔注射2000或1000mg,断头5分钟提取游离脂肪酸，气相色谱法检测花生四烯酸含量（花生四烯酸为FFA的一种）*p<0.05;p**<0.01,与未经治疗的缺血组相比减少游离脂肪酸（FFA)的释放Trovarelli,G.,45增加胆碱能神经末梢乙酰胆碱的释放（胆碱供体）。增加多巴胺、去甲肾上腺素等儿茶酚胺的合成。（促进络氨酸羟化酶活性）抑制神经递质（纹状体突触多巴胺）的再摄取。

JulioJ.Secades,M.D.,Ph.D.,JoséLuisLorenzo,M.D.Citicoline:PharmacologicalandClinicalReview,2019UpdateMethodsFindExpClinPharmacol2019,28(Suppl.B)

2、刺激神经递质系统EffectonNeurotransmittersJulioJ.Secades,M.D.,Ph.D.,46促进纹状体多巴胺的合成Agut,J.,LópezG.-Coviella,I.,Wurtman,R.J.Cytidine(5’)diphosphocholineenhancestheabilityofhaloperidoltoincreasedopaminemetabolitesinthestriatumoftheratandtodiminishstereotypedbehaviorinducedbyapomorphine.Neuropharmacology1984,23(12A):1403-6.胞磷胆碱对接受氟哌啶醇治疗的大鼠纹状体区高香草酸和二羟苯乙酸浓度（浓度±标准差）的影响。两组大鼠（n=5)，一组给于胞磷胆碱（100mg/kg,口服），另一组给于相同剂量的水，服用5天。在第五天，在处死动物前90分钟给于氟哌啶醇（0.5mg/kg,腹腔注射）。检测纹状体区高香草酸和二羟苯乙酸浓度。

二羟苯乙酸（g/g)高香草酸（ug/g)水+氟哌啶醇

4±1.143.84±0.79胞磷胆碱+氟哌啶醇

5.59±1.12*4.76±0.38**p<0.01,与对照组相比，注：高香草酸和二羟苯乙酸为多巴胺代谢产物促进纹状体多巴胺的合成Agut,J.,LópezG.-47有效保护多巴胺能神经元原代培养的中脑细胞荧光染色：绿色荧光染色为活性细胞，红色为凋亡细胞。对照组C为原代培养的中脑细胞，D片为6-OHDA处理过的脑细胞，E片为在加入6-OHDA前，预先加入CC组。可见加入CC后，活性细胞明显增多。荧光显微镜下凋亡细胞的观察姜晓燕龚平生吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室《神经解剖学杂志》2019：22（5）511-516有效保护多巴胺能神经元原代培养的中脑细胞荧光染色：绿色荧光染48恢复ATP酶的活性

线粒体ATP酶、Na-KATP酶增加葡萄糖的摄取减少乳酸的堆积增加脑血流量JulioJ.Secades,M.D.,Ph.D.,JoséLuisLorenzo,M.D.Citicoline:PharmacologicalandClinicalReview,2019UpdateMethodsFindExpClinPharmacol2019,28(Suppl.B)

3、促进脑组织的能量代谢ImprovecerebralenergymetabolismJulioJ.Secades,M.D.,Ph.D.,49促进大脑的能量代谢*******胞磷胆碱组：250mg/kg/bid服用三天Nagai,Y.,Nagaoka,A.EffectofCDP-cholineonglucoseuptakeintovariousbrainregionsinthecerebralischemicrats.JpnPharmacolTher1985,13(9):235-9.促进缺血再灌注后对葡萄糖的摄取促进大脑的能量代谢*******胞磷胆碱组：Nagai,Y50促进脑水肿的重吸收减少水肿体积**安慰剂：生理盐水0.3ml/d胞磷胆碱:100mg/kg/d500mg/kg/d共7天Cohadon,F.,Richer,E.,Poletto,B.étuded’unprécurseurdesphospholipidesdansletraitementdescomastraumatiquesgraves.Neurochirurgie1982,28:287-90.促进脑水肿的重吸收减少水肿体积**安慰剂：Cohadon,51药理作用小结促进磷脂的合成，保护和修复受损神经元细胞膜，恢复细胞膜功能；同时减少FFA的聚积，降低脂质过氧化反应。促进神经递质的合成，改善患者的学习、注意和记忆功能。改善脑组织的能量代谢，促进神经功能的恢复。药理作用小结促进磷脂的合成，保护和修复受损神经元细胞膜，恢复52思考林临床适应症缺血性、出血性脑卒中后遗症脑外伤或脑术后后遗症缺血缺氧性脑病（新生儿、CO、酒精）认知障碍（AD、血管性痴呆）帕金森4123思考林具有广泛的临床适应症视神经萎缩病变（青光眼、钝挫伤、弱视等）

5思考林临床适应症缺血性、出血性脑卒中后遗症脑外伤或脑53胞磷胆碱临床试验--颅脑外伤胞磷胆碱临床试验54促进患者术后意识恢复及神经功能康复Cohadon,F.,Richer,E.CDPcholineinseveretraumaticcoma:Adoubleblindstudy.En:Novelbiochemical,pharmacologicalandclinicalaspectsofcytidinediphosphocholine.V.Zappia,E.P.Kennedy,B.I.Nilsson,P.Galletti(Eds.),ElsevierSciencePublishingCoInc,Amsterdam,1985,299-303.意识水平恢复良好患者数量P<0.01意识水平恢复与时间和治疗的关系*p<0.05,**p<0.01*****患者120天后自主行走比例P<0.01严重颅脑损伤病人治疗组：n=30,750mg/d，静注一周，后改为口服600mg/d,持续4周对照组：n=30促进患者术后意识恢复及神经功能康复Cohadon,F.,55改善颅脑损伤患者的认知障碍和运动障碍

DeBlas,A.,Martínez-Cubells,J.,Hernando,C.Valoracióndelaefectividaddelaciticolinaeneltratamientodelostraumatismoscraneoencefálicos.MedClin(Barc)2019,87(Supl.1):41-4.试验组：n=100,1000mg/d,静注一周后，口服600mg/d,持续四周对照组：n=100治疗6个月后遗留认知障碍后遗症的患者比例治疗6个月后遗留运动障碍后遗症的患者比例改善颅脑损伤患者的认知障碍和运动障碍DeBlas,A.56改善重症外伤患者预后提高患者的生活质量统计分析921位严重脑外伤患者（Glasgow昏迷评分≤8分）治疗组:n=419对照组：n=502Ragguenneau,J.L.,Jarrige,B.Enquêtenationalesurlessuitesdestraumatismescraniensgraves:analysedes219traumatis