生物化学课件-第7章：激素

第七章激素及其作用机制第七章激素及其作用机制22第一节概述根据作用距离分：

内分泌激素：分泌之激素经血流作用于远距离靶细胞；

旁分泌激素：其分泌激素只作用于邻近细胞；

自分泌激素：分泌激素只作用于自身细胞。一、定义激素hormone：内分泌腺以及具有内分泌功能的组织产生的微量化学信息分子.第一节概述根据作用距离分：一、定义二、激素的特性

1.合成的可调控性：

其合成速度和合成量受机体生理状态、机体内外环境改变而调控；

在特定组织（细胞）合成，储存于特定部位；

2.作用特异性：

一种激素只专一地使一类或一种细胞产生特定的生理效应；

通过靶细胞存在的特异受体识别其来实现

3.作用微量性：

靶细胞产生效应所需激素量很少，且激素与其结合的特异受体亲和力很高；二、激素的特性4.分泌的可调控性

严谨性，多级调控5.作用通过中间介质：

激素作用于靶细胞并不直接引起生理效应，通过一系列中间介质的参与完成级联放大效应；6.作用的“快”和“慢”反应：

快反应：一些激素作用于靶细胞后，在较短时间内其生理效应就显现出来的现象，作用时间短；（酶的快速调节）

慢反应：激素作用于靶细胞后，需较长时间潜伏才产生生理效应的现象，效应持续时间长；（酶的慢速调节）

7.脱敏：

激素长时间作用于靶细胞时，靶细胞会产生一种降低其自身对激素应答强度的倾向，此现象－－激素的脱敏作用。4.分泌的可调控性三、激素的化学本质和分类

以化学本质分：

AA衍生物类、蛋白质多肽类、甾体类、脂肪酸衍生物类1.AA衍生物（1）甲状腺素T3/T4

（2）酪氨酸衍生物儿茶酚胺类：多巴胺（脑），（肾上腺髓质）肾上腺素，去甲肾上腺素。黑色素（黑色素细胞）

2.蛋白质或多肽类下丘脑、垂体分泌激素多属肽及蛋白质胰岛及胎盘等分泌激素也属多肽或蛋白质三、激素的化学本质和分类以化学本质分：1.AA衍生物3.甾醇类胆固醇为原料：

肾上腺皮质球状带细胞-睾丸酮束状带细胞-皮质醇网状带细胞-雄激素；

睾丸间质细胞-睾丸酮；卵巢的卵泡细胞及黄体-雌二醇及孕酮4.脂衍生物类前列腺：前列腺素PG，A-I等9型血小板：血栓噁烷TXA2

白细胞：白三烯LTs（D、C、B、E型）生物化学课件-第7章：激素以溶解性质分：水溶性激素、脂溶性激素特征脂溶性激素水溶性激素固醇类、甲状腺素肽类激素、肾上腺素合成后储存少见储存结合蛋白存在少见半衰期长短受体胞质/胞核胞膜作用机制直接间接以溶解性质分：水溶性激素、脂溶性激素特征脂溶性激素水溶性第二节主要激素的化学与生理生化功能第二节主要激素的化学与生理生化功能下丘脑分泌激素:

激素简称英文化学本质生理效应促肾上腺皮质激素释放因子CRFCorticotropinreleasingfactor(RF)9～11肽促进或抑制相应促激素或激素的分泌促黄体生成激素释放因子LRFLuteinizinghormoneRF10肽促卵泡激素释放因子FRF多肽生长激素释放因子GRF多肽生长激素释放抑制因子GRIF14肽催乳激素释放因子PRF多肽促黑色细胞激素释放因子MRF多肽促黑色细胞激素释放抑制因子MRIF多肽促甲状腺激素释放因子TRF三肽

激素释放因子或促激素释放因子、激素释放抑制因子或促激素释放抑制因子调节脑垂体相应激素分泌或促激素分泌下丘脑分泌激素:激素简称英文化学本质生生物化学课件-第7章：激素生物化学课件-第7章：激素胃肠激素：促胃液素、胰泌素、胆囊收缩素、激肽胃肠激素：促胃液素、胰泌素、胆囊收缩素、激肽第三节激素作用机制

多细胞生物体能够生存并行使功能，其细胞需协调，细胞间的应答（通讯）完成协调信号分子（一个细胞提供）接受器（受体）（另一细胞）

通过信号应答转换系统，转变为细胞内信号，细胞应答—生理学效应第三节激素作用机制多细胞生物体能够生存并行一、受体（一）受体receptor

细胞组成的一类生物大分子，能够特异识别并结合有生物活性化学信号分子。化学本质：主要是蛋白质（糖蛋白）；糖脂也有作为受体，如霍乱毒素破伤风毒素的受体为神经节苷脂（二）配体：Ligand

对受体具有选择性结合能力，结合后使该细胞产生特定生物效应的生物活性化学信号分子。激动剂，拮抗剂受体存在两种活性结构具不同作用正向活性构象—激动剂；反向活性构象—拮抗剂；效应相反功能：识别特异信号（配体）；识别接收信号，准确无误地放大并传递到细胞内部，启动一系列的级联反应，导致细胞生物学效应一、受体（一）受体receptor（二）配体：Ligand功（二）受体－配体结合的特性1.结合的饱和性配体与受体的结合具有饱和性.配体增加到一定水平,所有受体都被配体所占据时达到饱和,增加配体结合数并不增加—饱和状态靶细胞上特定受体数目会变化(调节作用)

2.结合的高亲和力3.结合的高度专一性同工受体isoreceptor:具有结构和功能上区别的几种受体均能识别并结合同一配体,此类受体称之~.4.结合的可逆性非共价键,可结合并解离(原形)5.结合的生物学效应:导致靶细胞产生特殊的生物学效应

10-9mol/L的激素可使靶细胞内代谢物的浓度发生106倍的变化(巨大)6.体外重组功能的再现性（二）受体－配体结合的特性1.结合的饱和性三、受体的分类共性：活性部位：识别并结合配体的部位；负责应答的功能部位（一）细胞膜受体配体分子多为亲水性的生物大分子靶细胞膜上受体偶联的效应器：

G蛋白、细胞膜离子通道、受体的胞内激酶活性域、胞内激酶分子等，引起快速效应

（二）细胞内受体信号分子为脂溶性，或小分子、气体分子此类受体进入细胞核，作用位点在细胞染色体上的DNA分子—核受体引起长期效应三、受体的分类共性：

（一）G蛋白偶联受体

Gprotein－linkedreceptors

这类受体需与G蛋白偶联,才能使靶细胞内产生第二信使，将配体作用的信号传至胞内。

受体结构特征：一条跨膜多肽，其中心疏水区域形成七次跨膜。N端在胞外，为配体结合结构域，C端在胞内，胞内部分（环3）有与G蛋白结合结构域。四、膜受体类型（一）G蛋白偶联受体受体结构特征：四、膜受体类型G蛋白：鸟苷酸结合蛋白由αβγ亚基组成异源三聚体非活性形式：αβγ－GDP

活性形式：α－GTP、

βγ解离

配体受体复合物使G蛋白从无活性形式转变为活性形式。

G蛋白本身具GTPase活性，当G蛋白活化时即被激活，缓慢将GTP水解，本身“灭活”。重新构建成三聚体。

已发现20多种类型的α亚基和β、γ亚基，可形成上百种组合的三聚体P196表7-5G蛋白：鸟苷酸结合蛋白配体受体复合物使G蛋白从无（二）离子通道受体共同特点：多亚基组成受体/离子通道复合体。有配体（信号）接受部位，本身又是离子通道。接受配体刺激后,通道开放或关闭,导致离子跨膜流动,使靶细胞产生生物效应.配体门控离子通道：

AchR，GABAR，AA受体；电压门控离子通道：电压敏感。（二）离子通道受体共同特点：（三）具有内在酶活性的受体特点：受体本身为具有跨膜结构的酶蛋白。胞外结构域与配体结合后，通过胞内侧激酶的激活,反应产生生理效应。（三）具有内在酶活性的受体特点：受体本身为具有跨膜结构的酶蛋1.受体酪氨酸蛋白激酶系统受体特点：本身具有酪氨酸蛋白激酶活性

动物细胞生长因子等及胰岛素受体受体分子结构细胞膜外域—配体结合区；细胞内侧具有酪氨酸蛋白激酶活性的结构区；跨膜结构区—连接上两结构区1.受体酪氨酸蛋白激酶系统受体特点：受体分子结构此系统激活机制：

在没有配体存在的情况下，受体为单体且胞内侧无激酶活性；配体激活受体：配体使得受体多聚化（二聚化）→酪氨酸蛋白激酶激活，自身磷酸化（受体间特异的酪氨酸被磷酸化）受体被激活后，激酶信号由两条途径传导：①磷酸化下游靶分子(酪氨酸残基)②建立特异识别磷酸化残基的蛋白质的信号传导复合物此系统激活机制：在没有配体存在的情况下，受体为单体24图6-15受体酪氨酸蛋白激酶的激活受体酪氨酸蛋白激酶的激活—配体与受体结合，引起受体的二聚化及自身磷酸化。24图6-15受体酪氨酸蛋白激酶的激活受体酪氨酸蛋白激酶2.受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶系统

受体激活需多聚化（同前）,

激活可使靶蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化

配体+II型受体—征集I型受体,对丝氨酸磷酸化而被激活,再磷酸化下游靶分子;

配体+I型受体而激活

双功能蛋白激酶:

即使丝/苏氨酸磷酸化,亦使酪氨酸磷酸化2.受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶系统受体激活需多聚化3.受体鸟氨酸环化酶系统GuanylatecyclaseGC亦称蛋白激酶G系统以cGMP为第二信使,激活PKG,为丝/苏氨酸激酶,激活后使靶分子上特异丝/苏氨酸磷酸化,产生生物学效应4.受体NOS(一氧化氮合酶)系统NOSArg+O2+NADPH+H+

→瓜氨酸+NO+H2O+NADP+

NOS:两个亚基组成原生型:内皮细胞、脑组织中，已存在（依赖Ca++-CaM)

诱导型:特殊条件下，基因才诱导表达（细胞因子，细菌内毒素LPS)3.受体鸟氨酸环化酶系统Guanylate27

非受体TPK一般存在于细胞浆和胞内颗粒性组分中，分子量在40~120kDa左右，广泛存在于各组织细胞中，在细胞因子受体的信号传递中发挥重要作用。SH2、SH3及PH结构是大多数信号传递蛋白特有的结构，它们既能与其它上游或下游信号分子结合，又能使TPK激活，从而传递信息。(四)非受体型酪氨酸蛋白激酶的分类及结构27非受体TPK一般存在于细胞浆和胞内颗粒性组第四节细胞膜受体作用机制第一信使：信息分子（多为肽类激素）第二信使：将激素信号转换为某种细胞内化学成分。

Ca++、cAMP、IP3、DAG、神经酰胺、花生四烯酸、NO等第四节细胞膜受体作用机制第一信使：信息分子（多为肽类一、通过第二信使介导的信号传导（一）G蛋白偶联产生的第二信使

Gα-GTP（亦有βγ二聚体）对效应器发挥作用。

1.腺苷酸环化酶（AC）系统激素与受体结合后，引起靶细胞膜上AC，AC催化ATP分解生成cAMP，cAMP作为第二信使，产生生理效应。

组成：受体、G－调节蛋白、腺苷酸环化酶（AC)

GTP－α为活化形式；

GDP-αβγ为无活性状态。一、通过第二信使介导的信号传导

基本过程：

Adr（信息分子）

GsAdr-R

α－GTP、βγ

AC（腺苷酸环化酶）

ATPcAMPcAMP依赖蛋白激酶（PKA）

靶蛋白磷酸化（ser/thr）

生物学效应（升高血糖）

（酶、膜蛋白磷酸化，转录因子磷酸化调节基因转录）基本过程：

Gs蛋白活化后，激活AC，产生cAMP,激活A激酶Gs蛋白活化后，激活AC，产生cAMP,激活A激酶32GsACATPcAMPCCRRCC

蛋白磷酸化RR2cAMP2cAMPCREBNPiPiPi

转录活化域DNA结合域细胞膜核膜cAMP-蛋白激酶途径32GsACATPcAMPCCRRCC蛋白磷酸化RATPcAMPPKA(无活性)PKA(有活性)Gs第一信使+受体（胞膜）AC细胞内特异靶蛋白磷酸化细胞表现生物学活性cAMP－PKA通路ATPcAMPPKAPKAGs第一信使+受体（胞膜）AC细胞2.磷脂酰肌醇系统

第二信使：甘油二酯DAG肌醇三磷酸IP3（促钙释放）过程：

“TSH-R”PIP2Gp

PLC（磷脂酶C)

DAG

＋IP3

PKC（Ca++等）〔Ca++〕胞浆升高

Ca-CAM

CAMK

靶蛋白磷酸化生理学效应膜受体－磷脂酰肌醇和Ca++级联反应2.磷脂酰肌醇系统膜受体－磷脂酰肌醇和Ca++级联生物化学课件-第7章：激素（二）第二信使-Ca++

Ca++来源：胞外，内质网Ca++的作用：通过钙调蛋白（CAM）激活CAMK（激酶）（三）第二信使-环核苷酸（四）第二信使-NONO→GC→cGMP→PKA→平滑肌松弛Gs(Gi)cAMPGCNOcGMP血管内皮细胞中Hb(NO）巨噬细胞中与氧负离子形成自由基，杀死细菌（二）第二信使-Ca++Ca++来源：胞外，内质网（三）第G-pAch,组胺，Adr，TSHGPCRPLCβPIP2IP3DAGCa++PKC细胞反应CAMPKCAMCa++PS磷脂与Ca2＋－蛋白激酶通路G-pAch,组胺，Adr，TSHGPCRPLCβPIP2INOGCPKG

蛋白质磷酸化使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化依赖cGMP的蛋白激酶（PKG）GCG蛋白GTPcGMP激素R胞膜或受体本身为鸟氨酸环化酶，不通过G蛋白介导NOGCPKG蛋白质磷酸化使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基二、通过相关蛋白激酶的信号转导

（胞内的靶蛋白）（一）酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶proteintyrosinekinasePTK

受体酪氨酸激酶RTK

非受体酪氨酸蛋白激酶（二）丝/苏氨酸蛋白激酶S/T-PK

受体S/T-PK,PKA,PKC,PKG,依赖于CaM-Ca2+的蛋白激酶,依赖DNA的蛋白激酶,有丝分裂原激活蛋白激酶,MOS/Raf蛋白激酶等(三)其他蛋白激酶半胱氨酸激酶；Arp/Glu激酶；His/Lys/Arg激酶等等

二、通过相关蛋白激酶的信号转导

（胞内的靶蛋白）（三、有丝分裂原激活蛋白激酶的信号转导有丝分裂原激活蛋白激酶MAPKmitogen-activatedproteinkinase

为丝/苏氨酸激酶配体信号：细胞因子/生长因子/神经递质/激素（一）Ras蛋白家族小G蛋白三、有丝分裂原激活蛋白激酶的信号转导有丝分裂原激活蛋白激酶MEGF、PDF等具TPK活性的受体GRB2PSOSPras-GTPPraf调节其他蛋白活性MAPKKKPMAPKKMAPKPPP细胞核反式作用因子调控基因表达细胞膜二聚化（SH2）（SH3）（Pro)（二）Raf蛋白（三）MAPK2蛋白和MAPK蛋白

MAPK2为双特异性激酶（MAPK蛋白上Thr，tyr双磷酸化而激活）EGF、PDF等具TPK活性的受体GRB2PSOSPr四、靶细胞对配体信号的反应

靶细胞为信息加工整合的中心，它表面的外界信息被转换成为相应活性的不同分子的合成和激活。当靶细胞不再接受配体信号的刺激时，靶细胞又恢复到它原始环境下的平衡的生理状态四、靶细胞对配体信号的反应靶细胞为信息加工整合的（二）细胞内受体甾体类激素受体存在于胞浆或胞核内。甲状腺素，胰岛素等受体亦属此类。核受体：此类受体最后都进入细胞核内，作用点在细胞核。（二）细胞内受体第五节细胞内受体作用机制信息分子：脂溶性激素肾上腺皮质激素、性激素、甲状腺素受体：胞内（核、胞浆）未接受信息分子时受体与蛋白（HSPS）结合存在。封闭受体上核靶向标志。过程：激素进入细胞内结合特异受体受体与HSP脱离，进入核内，二聚化（反式作用元件）作用于DNA上特异核苷酸序列（顺式作用元件）对相应基因进行调控（如受体位于核内，HSP不封闭靶向识别标志）第五节细胞内受体作用机制信息分子：脂溶性激素类固醇激素受体活化与热休克蛋白生物化学课件-第7章：激素生物化学课件-第7章：激素第七章激素及其作用机制第七章激素及其作用机制482第一节概述根据作用距离分：

内分泌激素：分泌之激素经血流作用于远距离靶细胞；

旁分泌激素：其分泌激素只作用于邻近细胞；

自分泌激素：分泌激素只作用于自身细胞。一、定义激素hormone：内分泌腺以及具有内分泌功能的组织产生的微量化学信息分子.第一节概述根据作用距离分：一、定义二、激素的特性

1.合成的可调控性：

其合成速度和合成量受机体生理状态、机体内外环境改变而调控；

在特定组织（细胞）合成，储存于特定部位；

2.作用特异性：

一种激素只专一地使一类或一种细胞产生特定的生理效应；

通过靶细胞存在的特异受体识别其来实现

3.作用微量性：

靶细胞产生效应所需激素量很少，且激素与其结合的特异受体亲和力很高；二、激素的特性4.分泌的可调控性

严谨性，多级调控5.作用通过中间介质：

激素作用于靶细胞并不直接引起生理效应，通过一系列中间介质的参与完成级联放大效应；6.作用的“快”和“慢”反应：

快反应：一些激素作用于靶细胞后，在较短时间内其生理效应就显现出来的现象，作用时间短；（酶的快速调节）

慢反应：激素作用于靶细胞后，需较长时间潜伏才产生生理效应的现象，效应持续时间长；（酶的慢速调节）

7.脱敏：

激素长时间作用于靶细胞时，靶细胞会产生一种降低其自身对激素应答强度的倾向，此现象－－激素的脱敏作用。4.分泌的可调控性三、激素的化学本质和分类

以化学本质分：

AA衍生物类、蛋白质多肽类、甾体类、脂肪酸衍生物类1.AA衍生物（1）甲状腺素T3/T4

（2）酪氨酸衍生物儿茶酚胺类：多巴胺（脑），（肾上腺髓质）肾上腺素，去甲肾上腺素。黑色素（黑色素细胞）

2.蛋白质或多肽类下丘脑、垂体分泌激素多属肽及蛋白质胰岛及胎盘等分泌激素也属多肽或蛋白质三、激素的化学本质和分类以化学本质分：1.AA衍生物3.甾醇类胆固醇为原料：

肾上腺皮质球状带细胞-睾丸酮束状带细胞-皮质醇网状带细胞-雄激素；

睾丸间质细胞-睾丸酮；卵巢的卵泡细胞及黄体-雌二醇及孕酮4.脂衍生物类前列腺：前列腺素PG，A-I等9型血小板：血栓噁烷TXA2

白细胞：白三烯LTs（D、C、B、E型）生物化学课件-第7章：激素以溶解性质分：水溶性激素、脂溶性激素特征脂溶性激素水溶性激素固醇类、甲状腺素肽类激素、肾上腺素合成后储存少见储存结合蛋白存在少见半衰期长短受体胞质/胞核胞膜作用机制直接间接以溶解性质分：水溶性激素、脂溶性激素特征脂溶性激素水溶性第二节主要激素的化学与生理生化功能第二节主要激素的化学与生理生化功能下丘脑分泌激素:

激素简称英文化学本质生理效应促肾上腺皮质激素释放因子CRFCorticotropinreleasingfactor(RF)9～11肽促进或抑制相应促激素或激素的分泌促黄体生成激素释放因子LRFLuteinizinghormoneRF10肽促卵泡激素释放因子FRF多肽生长激素释放因子GRF多肽生长激素释放抑制因子GRIF14肽催乳激素释放因子PRF多肽促黑色细胞激素释放因子MRF多肽促黑色细胞激素释放抑制因子MRIF多肽促甲状腺激素释放因子TRF三肽

激素释放因子或促激素释放因子、激素释放抑制因子或促激素释放抑制因子调节脑垂体相应激素分泌或促激素分泌下丘脑分泌激素:激素简称英文化学本质生生物化学课件-第7章：激素生物化学课件-第7章：激素胃肠激素：促胃液素、胰泌素、胆囊收缩素、激肽胃肠激素：促胃液素、胰泌素、胆囊收缩素、激肽第三节激素作用机制

多细胞生物体能够生存并行使功能，其细胞需协调，细胞间的应答（通讯）完成协调信号分子（一个细胞提供）接受器（受体）（另一细胞）

通过信号应答转换系统，转变为细胞内信号，细胞应答—生理学效应第三节激素作用机制多细胞生物体能够生存并行一、受体（一）受体receptor

细胞组成的一类生物大分子，能够特异识别并结合有生物活性化学信号分子。化学本质：主要是蛋白质（糖蛋白）；糖脂也有作为受体，如霍乱毒素破伤风毒素的受体为神经节苷脂（二）配体：Ligand

对受体具有选择性结合能力，结合后使该细胞产生特定生物效应的生物活性化学信号分子。激动剂，拮抗剂受体存在两种活性结构具不同作用正向活性构象—激动剂；反向活性构象—拮抗剂；效应相反功能：识别特异信号（配体）；识别接收信号，准确无误地放大并传递到细胞内部，启动一系列的级联反应，导致细胞生物学效应一、受体（一）受体receptor（二）配体：Ligand功（二）受体－配体结合的特性1.结合的饱和性配体与受体的结合具有饱和性.配体增加到一定水平,所有受体都被配体所占据时达到饱和,增加配体结合数并不增加—饱和状态靶细胞上特定受体数目会变化(调节作用)

2.结合的高亲和力3.结合的高度专一性同工受体isoreceptor:具有结构和功能上区别的几种受体均能识别并结合同一配体,此类受体称之~.4.结合的可逆性非共价键,可结合并解离(原形)5.结合的生物学效应:导致靶细胞产生特殊的生物学效应

10-9mol/L的激素可使靶细胞内代谢物的浓度发生106倍的变化(巨大)6.体外重组功能的再现性（二）受体－配体结合的特性1.结合的饱和性三、受体的分类共性：活性部位：识别并结合配体的部位；负责应答的功能部位（一）细胞膜受体配体分子多为亲水性的生物大分子靶细胞膜上受体偶联的效应器：

G蛋白、细胞膜离子通道、受体的胞内激酶活性域、胞内激酶分子等，引起快速效应

（二）细胞内受体信号分子为脂溶性，或小分子、气体分子此类受体进入细胞核，作用位点在细胞染色体上的DNA分子—核受体引起长期效应三、受体的分类共性：

（一）G蛋白偶联受体

Gprotein－linkedreceptors

这类受体需与G蛋白偶联,才能使靶细胞内产生第二信使，将配体作用的信号传至胞内。

受体结构特征：一条跨膜多肽，其中心疏水区域形成七次跨膜。N端在胞外，为配体结合结构域，C端在胞内，胞内部分（环3）有与G蛋白结合结构域。四、膜受体类型（一）G蛋白偶联受体受体结构特征：四、膜受体类型G蛋白：鸟苷酸结合蛋白由αβγ亚基组成异源三聚体非活性形式：αβγ－GDP

活性形式：α－GTP、

βγ解离

配体受体复合物使G蛋白从无活性形式转变为活性形式。

G蛋白本身具GTPase活性，当G蛋白活化时即被激活，缓慢将GTP水解，本身“灭活”。重新构建成三聚体。

已发现20多种类型的α亚基和β、γ亚基，可形成上百种组合的三聚体P196表7-5G蛋白：鸟苷酸结合蛋白配体受体复合物使G蛋白从无（二）离子通道受体共同特点：多亚基组成受体/离子通道复合体。有配体（信号）接受部位，本身又是离子通道。接受配体刺激后,通道开放或关闭,导致离子跨膜流动,使靶细胞产生生物效应.配体门控离子通道：

AchR，GABAR，AA受体；电压门控离子通道：电压敏感。（二）离子通道受体共同特点：（三）具有内在酶活性的受体特点：受体本身为具有跨膜结构的酶蛋白。胞外结构域与配体结合后，通过胞内侧激酶的激活,反应产生生理效应。（三）具有内在酶活性的受体特点：受体本身为具有跨膜结构的酶蛋1.受体酪氨酸蛋白激酶系统受体特点：本身具有酪氨酸蛋白激酶活性

动物细胞生长因子等及胰岛素受体受体分子结构细胞膜外域—配体结合区；细胞内侧具有酪氨酸蛋白激酶活性的结构区；跨膜结构区—连接上两结构区1.受体酪氨酸蛋白激酶系统受体特点：受体分子结构此系统激活机制：

在没有配体存在的情况下，受体为单体且胞内侧无激酶活性；配体激活受体：配体使得受体多聚化（二聚化）→酪氨酸蛋白激酶激活，自身磷酸化（受体间特异的酪氨酸被磷酸化）受体被激活后，激酶信号由两条途径传导：①磷酸化下游靶分子(酪氨酸残基)②建立特异识别磷酸化残基的蛋白质的信号传导复合物此系统激活机制：在没有配体存在的情况下，受体为单体70图6-15受体酪氨酸蛋白激酶的激活受体酪氨酸蛋白激酶的激活—配体与受体结合，引起受体的二聚化及自身磷酸化。24图6-15受体酪氨酸蛋白激酶的激活受体酪氨酸蛋白激酶2.受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶系统

受体激活需多聚化（同前）,

激活可使靶蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化

配体+II型受体—征集I型受体,对丝氨酸磷酸化而被激活,再磷酸化下游靶分子;

配体+I型受体而激活

双功能蛋白激酶:

即使丝/苏氨酸磷酸化,亦使酪氨酸磷酸化2.受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶系统受体激活需多聚化3.受体鸟氨酸环化酶系统GuanylatecyclaseGC亦称蛋白激酶G系统以cGMP为第二信使,激活PKG,为丝/苏氨酸激酶,激活后使靶分子上特异丝/苏氨酸磷酸化,产生生物学效应4.受体NOS(一氧化氮合酶)系统NOSArg+O2+NADPH+H+

→瓜氨酸+NO+H2O+NADP+

NOS:两个亚基组成原生型:内皮细胞、脑组织中，已存在（依赖Ca++-CaM)

诱导型:特殊条件下，基因才诱导表达（细胞因子，细菌内毒素LPS)3.受体鸟氨酸环化酶系统Guanylate73

非受体TPK一般存在于细胞浆和胞内颗粒性组分中，分子量在40~120kDa左右，广泛存在于各组织细胞中，在细胞因子受体的信号传递中发挥重要作用。SH2、SH3及PH结构是大多数信号传递蛋白特有的结构，它们既能与其它上游或下游信号分子结合，又能使TPK激活，从而传递信息。(四)非受体型酪氨酸蛋白激酶的分类及结构27非受体TPK一般存在于细胞浆和胞内颗粒性组第四节细胞膜受体作用机制第一信使：信息分子（多为肽类激素）第二信使：将激素信号转换为某种细胞内化学成分。

Ca++、cAMP、IP3、DAG、神经酰胺、花生四烯酸、NO等第四节细胞膜受体作用机制第一信使：信息分子（多为肽类一、通过第二信使介导的信号传导（一）G蛋白偶联产生的第二信使

Gα-GTP（亦有βγ二聚体）对效应器发挥作用。

1.腺苷酸环化酶（AC）系统激素与受体结合后，引起靶细胞膜上AC，AC催化ATP分解生成cAMP，cAMP作为第二信使，产生生理效应。

组成：受体、G－调节蛋白、腺苷酸环化酶（AC)

GTP－α为活化形式；

GDP-αβγ为无活性状态。一、通过第二信使介导的信号传导

基本过程：

Adr（信息分子）

GsAdr-R

α－GTP、βγ

AC（腺苷酸环化酶）

ATPcAMPcAMP依赖蛋白激酶（PKA）

靶蛋白磷酸化（ser/thr）

生物学效应（升高血糖）

（酶、膜蛋白磷酸化，转录因子磷酸化调节基因转录）基本过程：

Gs蛋白活化后，激活AC，产生cAMP,激活A激酶Gs蛋白活化后，激活AC，产生cAMP,激活A激酶78GsACATPcAMPCCRRCC

蛋白磷酸化RR2cAMP2cAMPCREBNPiPiPi

转录活化域DNA结合域细胞膜核膜cAMP-蛋白激酶途径32GsACATPcAMPCCRRCC蛋白磷酸化RATPcAMPPKA(无活性)PKA(有活性)Gs第一信使+受体（胞膜）AC细胞内特异靶蛋白磷酸化细胞表现生物学活性cAMP－PKA通路ATPcAMPPKAPKAGs第一信使+受体（胞膜）AC细胞2.磷脂酰肌醇系统

第二信使：甘油二酯DAG肌醇三磷酸IP3（促钙释放）过程：

“TSH-R”PIP2Gp

PLC（磷脂酶C)

DAG

＋IP3

PKC（Ca++等）〔Ca++〕胞浆升高

Ca-CAM

CAMK

靶蛋白磷酸化生理学效应膜受体－磷脂酰肌醇和Ca++级联反应2.磷脂酰肌醇系统膜受体－磷脂酰肌醇和Ca++级联生物化学课件-第7章：激素（二）第二信使-Ca++

Ca++来源：胞外，内质网Ca++的作用：通过钙调蛋白（CAM）激活CAMK（激酶）（三