保健食品复习资料

降血脂功能性成分多不饱和脂肪酸与胆固醇形成的酯熔点低，易在血管内乳化、运输和代谢，不易沉积于血管内壁，摄入后可有效防止心血管病的发生。磷脂降低血清胆固醇与中性脂肪改善动脉硬化及脂质代谢方面降血脂功能性食品大豆中的异黄酮、皂苷及其他活性蛋白降低血清胆同醇和甘油三酯，对防止动脉粥样硬化、冠心病等心血管病有一定的效，食用安全性高。人参、山楂、大蒜、洋葱、灵芝、香菇、银杏叶、茶叶、柿子叶与竹叶等含有皂苷、多酚或竹叶等含有皂苷、多酚或黄酮类微量活性成分，有明显的降血脂效果。香菇中的香菇嘌呤可显著降低血浆脂质，包括胆固醇和甘油三酯等。维生素C、维生素E、维生素B6、泛酸与烟酸等均能降低血清胆固醇，防止胆固醇在血管壁沉积，也能使沉积于动脉管壁的粥样斑块溶解。维生素B6、维生素E与富含不饱和脂肪酸的功能性油脂还有协同降血脂作用。生物抗氧化剂包括维生素E及其异构体生育三烯酚、硒、β-胡萝卜素和维生素C等。减少体内LDL的氧化，延缓或阻碍动脉硬化的进程，降低血小板活性，防止血栓形成，能够降低冠心病的发病率。微量元素钾、镁、钙、铜、铬、钼、铁和锌等对降低血清胆固醇、防止心血管疾病的发生有一定作用。尤其在维持心肌正常活动方面钠、钾、钙和镁等是不可缺乏与动脉硬化的发生有很大关系。保证机体正常的需要量对防止动脉硬化有重要作用米糠油不饱和脂肪酸：油酸、亚油酸、棕榈酸等，多不饱和、单不饱和、饱和脂肪酸比例合适天然维生素E谷维素植物甾醇玉米胚芽油不饱和脂肪酸：亚油酸、亚麻酸、油酸等；磷脂以肌醇磷脂和磷脂酰胆碱为主天然维生素E植物甾醇不含胆固醇小麦胚芽油降低胆固醇、调节血脂抗氧化、抗衰老抗疲老、增强运动能力其他作用红花籽油对动物的降脂作用对人体的降脂作用补血活血、通经、化淤、止痛作用沙棘籽油调节血脂、防止血栓形成调节免疫功能抗肿瘤、抗辐射延缓衰老抗炎作用保护肝脏、促进消化道创伤愈紫苏油调节血脂抗血栓、降血压抗衰老、增强记忆抗癌及其他作用银杏叶提取物主要化学成分黄酮类化合物萜类酯类降血脂对心脑血管系统的作用抗凝血、防止动脉硬化清除自由基、抗衰老对平滑肌的作用和抗过敏其他作用食醋调节血脂、减肥作用扩张血管、降低血压增进食欲、促进消化吸收消除疲劳抗病毒和抑菌作用降血糖、抗衰老、抗癌作用其他作用洋葱降血脂、降血糖作用降血压、抗血小板凝聚作用抗癌作用抗氧化、抗衰老抑菌及其他作用魔芋(含葡甘露聚糖)抑制脂肪的吸收，降低脂肪细胞中脂肪含量调节血脂(降低血脂)调节血糖调节肠道菌群、改善便秘抗肿瘤蔗糖聚酯(脂肪替代品)低能量：不被分解吸收，不提供能量降低胆固醇：抑制机体对胆固醇的吸收降低机体对其他有毒物质的吸收促进有毒物质排泄致腹泻作用：高剂量会引起腹泻三、辅助降血压功能作用血压：指动脉内的血液对血管壁所产生的压力，分为高压与低压。高压:是指心脏在收缩时推动血液在血管内向前流动时产生的压力(即收缩压)。低压:是指心脏舒张时的压力(即舒张压)。血压单位和正常值随测血压值为收缩压<18.7千帕(140mmHg)，舒张压<12.0千帕(90一mmHg)为正常血压；随测血压值为收缩压≥21.0千帕(160mmHg)，舒张压≥l2.6千帕(95mmHg)为高血压；随测血压处在上下两界限之间为临界高血压。高血压病现状世界各国人群高血压的患病率为10%~20%，高血压患者高达10亿我国18岁以上居民高血压患病率为18.8%，估计全国患病人数超过1.6亿我国每年新发高血压患者300万人。高血压病的种类根据病因：原发性与继发性；根据收缩压和舒张压：根据发展速度：缓进型和急进型高血压的病因和发病机制病因：原发性：年龄、遗传、环境、体重、饮食(食盐等)、内分泌（肾素、胰岛素抵抗）等。继发性：肾小球肾炎；噬铬瘤等发病机制：交感肾上腺素能系统功能亢进学说、肾原学说、心钠素学说、离子学说等。高血压与冠心病呈正相关。引发高血压的危险因素肥胖饮食年龄：每增加10岁，相对危险性增加29.3％-42.5％。精神紧张职业不良生活习惯：如饮酒、吸烟。高血压的危害引起脑卒中(中风)、冠心病、肾功能衰竭等导致心、脑、肾等主要器官受到严重的损伤头痛、头晕、失眠、耳鸣、烦燥、精力不易集中、容易出现疲劳等血压的调节机制神经调节：平均动脉血压（BP）＝心排血量（CO）×总外周阻力（PR）心排血量（CO）：与体液量、心率加快及心肌收缩有关总外周阻力（PR）：与血管顺应性降低，阻力小动脉结构改变有关与血管的舒缩状态有关血压的急性调节——通过压力感受器及交感神经活动实现血压的慢性调节——肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾脏对体液容量的调节发病机制：原发性高血压的病因不清，认为是在一定的遗传背景下由多种后天环境因素作用使血压正常调节机制失代偿所致。遗传学说高血压病有家族倾向性肾素-血管紧张素系统（RAS）（循环及心脏组织中）血管紧张素原——血管紧张素I转换酶（ACE）血管紧张素II钠与高血压高钠盐摄入导致高血压常有遗传因素,即高钠盐摄入仅对那些体内有遗传性钠转运缺陷的患者才可致高血压。影响钠排出的因素：心钠素也参与高血压的形成。钠潴留→细胞外液容量↑→心排血量↑血管平滑肌细胞内钠水平↑→细胞内钙离子↑→高血压精神神经系统精神紧张→大脑皮层的兴奋↑、抑制平衡失调→交感神经活动↑→儿茶酚胺类介质释放↑→小动脉收缩及血管平滑肌细胞增生→高血压交感神经活动↑→肾素↑→高血压血管内皮功能调节内皮细胞血管舒张物质——前列环素（PGI2）内皮源性舒张因子（EDRF）血管收缩物质——内皮素（ET-I）血管收缩因子（EDCF）血管紧张素II高血压时NO生成↓，而ET-1增加，血管平滑肌对舒张因子的反应↓，对收缩因子反应↑。胰岛素抵抗多数高血压患者空腹胰岛素水平升高、而糖耐量下降。胰岛素作用：1、肾小管对钠的重吸收增加2、交感神经活动增强3、使细胞内钠、钙浓度增加4、刺激血管壁增生肥厚与高血压形成有关。其他：肥胖、吸烟、过量饮酒、低钙、低镁、低钾保健食品辅助降压作用原理

n-3系列不饱和脂肪酸可改变细胞膜脂肪酸构成和膜流动性，进而影响离子通道活性和前列腺素的合成。控制钾、钠的摄入，适当提高钾的摄入钾能对抗钠的不利作用，高血压患者应摄入含钾高的食物，如新鲜绿色叶菜、豆类和根茎类、香蕉、杏、梅紫菜、黄豆、绿豆、黑木耳、枣、芹菜、橙、柑、苹果、大白菜、黄瓜、油菜等。减肥食品设计原则合理地限制能量的摄入增加能量的消耗或者两者兼顾低能量食品’平衡食品、单一食品、高纤维食品等保健食品减肥的原理调节脂类代谢：脂肪代谢调节肽，促进脂肪代谢，抑制体重的增加。减少能量摄入：膳食纤维、壳聚糖等促进能量消耗：L-肉碱、丙酮酸盐、咖啡因、茶碱、可可碱等甲基黄嘌啉类物质，生姜、香料。在我国，大量植物提取的减肥产品添加剂应用非常广泛。主要是膳食纤维类和低聚糖类。常用添加剂有大豆纤维、苹果纤维、玉米纤维、微晶纤维素低聚果糖，食用菌，魔宇粉及苦丁茶等具有减肥作用的功能因子和食品(卫生部批准)膳食纤维、绞股蓝、茶多酚、L-肉碱、魔芋、乌龙茶、丙酮酸钙、灵芝、黄芪、茯苓、山楂、银杏叶、荷叶、桑叶L-肉碱促进脂肪代谢脂肪分解增加脂肪合成减少提高机体的运动能力促进生长发育其他作用魔芋(含葡甘露聚糖)抑制脂肪的吸收，降低脂肪细胞中脂肪含量调节血脂(降低血脂)调节血糖调节肠道菌群、改善便秘抗肿瘤蔗糖聚酯(脂肪替代品)低能量：不被分解吸收，不提供能量降低胆固醇：抑制机体对胆固醇的吸收降低机体对其他有毒物质的吸收促进有毒物质排泄致腹泻作用：高剂量会引起腹泻减肥的误区脂肪是肥胖的孪生兄弟，只有与脂肪“绝缘”，才能获得苗条的体型肥胖是营养的积聚，所以不能吃有营养的食品饮水会使身体发胖，要减肥就不能喝水每次坚持30分钟慢跑可减肥运动减肥有全面或局部之分吗？空腹运动有损健康不吃早餐固定食谱多做20分钟的锻炼，把多吃的甜食或其他美味消耗掉六、改善睡眠作用睡眠的本质·睡眠是人体的自然规律·睡眠是维持生命最基本的要素·睡眠也是生命的必须过程睡眠的作用·睡眠是休息和恢复过程·睡眠是机体调整过程·睡眠是再创造过程·睡眠是复习、整理的过程·睡眠是最好的养生手段失眠睡眠时间不足、深度不够；表现为：入睡困难、易醒早醒、睡眠质量低下、睡眠时间明显减少，……睡眠的调节物质5-羟色胺；去甲肾上腺素；失眠的类型暂时性失眠（<3周）慢性失眠（>3周）失眠的危害免疫力下降缩短寿命影响工作和学习效率诱发多种精神性和器质性疾病要睡眠适度具有改善睡眠作用的食物含松果体较多的食物；富含色氨酸的食物；富含锌铜等矿物质的食物；中草药：酸枣仁、西番莲、洋甘菊、远志、柏子仁、五味子等；有关食物：黄花菜、猪心等七、增加骨密度作用骨质疏松症以低骨量和骨组织微结构破坏为特征，导致骨质脆性增加和易于骨折的代谢性骨病。原发性（退行性病变）：I型即绝经后骨质疏松症；Ⅱ型(老年性)。继发性：常由内分泌代谢疾病或全身性疾病引起。特发性：原因不明骨质疏松症的判断骨密度：单位面积骨组织的骨质密度。骨质减少：T测≤T标-1.0SD骨质疏松：T测≤T标-2.5SD严重骨质疏松：T测≤T标-2.5SD(已有一次以上的骨折)临床表现骨痛和肌无力身材缩短骨折呼吸功能下降骨吸收主要由破骨细胞介导，破骨细胞在接触骨基质时被激活，分泌某些化学物质、酶和细胞因子溶解骨基质，矿物质被游离(溶骨作用)。在这一过程中，主要是成骨细胞产生多种细胞因子调控和终止破骨细胞的活动。另一方面，在完成局部的溶骨作用后，破骨细胞也可分泌一些细胞因子，启动成骨细胞的成骨作用。妊娠和哺乳妊娠期间雌激素（重要原因）活性维生素D骨形成及其影响因素骨的形成主要由成骨细胞介导。成骨细胞来源于骨原细胞，较成熟的成骨细胞位于骨外膜的内层和骨小梁骨膜表面。在成骨过程中，向基质分泌胶原蛋白和其他基质物质，为矿物质的沉积提供纤维网架，类骨质被矿化为正常骨组织。遗传因素钙的摄入量生活方式和生活环境……具有预防骨质疏松作用的食物含钙丰富的食物及钙制剂含钙食物牛奶大豆绿叶蔬菜钙制剂无机钙有机钙注意过量补钙的后遗症！具有预防骨质疏松作用的食物适量而平衡的微量元素镁氟锰锌铜……维生素D及其含量丰富的食物低聚糖类雌激素物质:大豆异黄酮等……八、辅助改善学习记忆作用什么叫学习记忆学习：指人通过神经系统接受外界信息的过程记忆：是获得的信息，在脑内贮存，提取和再现的过程。学习是记忆的前提，没有学习，不存在记忆记忆是学习的延续，没有记忆，学习无意义学习和记忆的基本过程是包括获得、巩固、再现。记忆的分类感觉性记忆指在脑的感觉区保留很短时间的感觉信号。短时性记忆每次能持续几秒钟到1min或更长一些时间的记忆。长时性记忆指那些能在几分钟、几小时、几天、几月或几年以后被回想出来的脑内贮存的信息而言，有的信息可以终生不忘学习记忆的中枢神经基础大脑中的学习记忆功能区大脑皮层50%以上皮层受损：健忘症额叶受损：高级心理智能障碍颞叶受损：短时性记忆障碍海马海马受损：近期性记忆损失（瞬时性遗忘）小脑运动学习与记忆脑干和下丘脑辅助改善记忆功能的物质蛋白质、氨基酸、碳水化物脂肪酸锌、铁、碘、钙VC、VE、VA，其他芹菜甲素辣椒素

石松银杏人参胆碱钴胺素褪黑激素DNA/RNA单不饱和脂肪酸叶酸硼咖啡因、银杏提取物、某些蔬菜、水果对神经系统的结构和功能的作用其他参与中枢神经递质的构成1、色氨酸一合成5一羟色胺的前体2、酪氨酸一去甲肾上腺素和多巴胺的前体3、胆碱、VB，、VB12参与脑乙酰胆碱的合成4、VB6、叶酸影响5-HT的合成效率5、VB6参与谷氨酸及其受体的激活6、VC影响去甲肾上腺素神经递质的合成，调节多巴胺受体和肾上腺素受体的结合影响脑中核酸的合及基因的转录7·Zn作为l00多种酶的活性中心参与基因表达·缺锌使大鼠DNA和RNA合成减少减轻氧化应激损伤1、氧化应激和炎症过程均与痴呆时信号系统与行为学缺失有关。2、洋葱、姜、茶叶、银杏有抗氧化损伤功能，对衰老和AD有改善作用.对心脑血管瘸的影响·n-6系列多不饱和脂肪酸：降低心脑血管疾病。·亚油酸：增加氧化型LDL的含量，增加动脉粥样硬化和痴呆的危险性。·EFA和IDHA：降低心血管发生的危险性，促进脑发育。健康的皮肤是最美丽的皮肤皮肤是人体最大的器官,皮肤的健康和体内器官的健康同样重要。皮肤的结构表皮真皮皮下组织皮肤附属器管皮肤血管、淋巴管和神经皮肤的类型中性皮肤：最理想干性皮肤：油脂分泌不足，衰老，皮白多见油性皮肤：油脂分泌过多，粗糙、易黑混合性皮肤：部分干性、部分湿性脱水性皮肤：干性脱水、湿性脱水皮肤的色泽及pH4种色素：氧化血红蛋白、还原血红蛋白、胡萝卜素、黑色素决定因素：表皮黑色素含量及分布，显示真皮血液循环情况，角质层厚度其他影响因素：日照程度、气候、地理位置皮肤pH：健康皮肤5一5.6油性皮肤5.7—6.5皮肤的作用保护作用感觉作用调节体温作用吸收作用代谢作用免疫作用分泌和排泄作用常见的皮肤瑕疵皮脂腺分泌油脂2、角质层增厚，油脂渐往皮层表面隆起角质层隆起，油脂堵塞毛孔，隆起的顶点氧化变黑细菌在毛孔里和油脂搅和在一起痤疮丙酸杆菌在缺氧情况下大量繁殖导致炎症细菌侵入，变成脓疱、结节整个毛囊变红、发炎常见的皮肤瑕疵黄褐斑发生于颧面部的褐色片状斑，蝴蝶斑、肝斑。主要原因——内分泌失调、精神因素、疾病等。常见的皮肤瑕疵衰老的标志褐色素：衰老色素影响皮肤健美的主要因素健康因素：精神、体质、疾病等年龄因素：代谢强度不同营养因素：各种营养素和水环境因素：温度、湿度、阳光、尘埃、季节等生活因素：睡眠、吸烟、喝酒具有促进美容功能的物质-酚性化合物30余种-蒽酮类：护肤、防晒-色酮类：-乙酰基吡喃甘露聚糖：消炎-多糖蛋白：消炎、皮肤愈合-多糖醛酸类：调节免疫-维生素、氨基酸、无机盐等美容、增白、祛斑碳酸钙、有机物(氨基酸、类胡萝卜素素、葡萄糖胺、半乳糖胺、卟啉类铁胺、角蛋白等)、锂、锶、钛红花荭花黄素、油酸、亚油酸、亚麻酸、多黄酮类化合多糖神经酰胺保湿、抑制黑色素生成和防止皮肤粗糙角质细胞间脂质的主要成分米糠和小麦中提取魔芋中的含量高阿魏酸-吸收紫外线：抑制黑色细胞形成、抑制黑色素形成-抗氧化：降低色素沉着、防皮肤老化-促血液循环、保证皮肤充足养分：与维生素E、大豆磷脂配合使用苹果多酚新一代抗氧化物质，丰富的“原花青素”小分子结构能够通透血脑障壁，提供及加强脑内抗氧化功能表皮生长因子有益于表皮细胞新陈代谢的一类物质，其作用是：①刺激皮肤组织的生长繁殖②加速表皮创伤的修复③促进表皮细胞生长④增强表皮细胞的蛋白质、DNA和RNA的合成与细胞代谢阿胶阿胶为补血止血、滋阴润燥之良药。临床应用于血虚萎黄、眩晕心悸、吐血、便血崩漏、妊娠胎漏等方面具有显著疗效。阿胶具有生血作用，可用于失血性贫血、缺铁性贫血、再生障碍性贫血及年老体弱、儿童、妇女的滋补。并对儿童、青少年的生长发育具有改善作用，对男子不育、女子不孕有良好的改善作用。长期服用阿胶，还可营养皮肤，使肌肤光洁滑润并具弹性。

胶原蛋白存在：真皮组织、软骨、骨、韧带等组织；胶原纤维由白色纤维蛋白质构成，其直径为20μm，聚集成束状。每束呈波浪形，排列无定向，纵横交错。构成胶原纤维的胶原蛋白，含有大量的甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸等，其中羟脯氨酸只存在于胶原蛋白中，约占14%，脯氨酸约占14%，甘氨酸约占27%，丙氨酸约占11%。虽然胶原蛋白质属不完全蛋白质，但据报道，胶原蛋白饲喂小白鼠的试验证明是完全被消化的，其热值是干酪素的86%。且胶原蛋白具有良好的保水和吸油性能。我国中医素有“以血补血，以皮养颜”的说法，常食用富含胶原蛋白的食物，能增加皮肤细胞的储水能力，增强和维护肌肤的良好弹性，能起到护肤美容、延缓表皮老化和保持青春活力的良好作用。生姜中的美白因子姜酚：相当于阿魏酸；生姜蛋白酶：具有特殊分解胶原蛋白的能力；黄瓜含有大量的超氧化物歧化酶功能性碳水化合物血压计工作原理目前临床上测量血压均采用间接测量法，所用的血压计由气球、袖带和检压计三部分组成。袖带的橡皮囊二管分别与气球和检压计相连，三者形成一个密闭的管道系统。检压计有水银柱式和弹簧式两种。

测量血压时先用气球向缠缚于上臂的袖带内充气加压，压力经软组织作用于肱动脉。当所加压力高于心收缩压力时，由气球慢慢向外放气，袖带内的压力即随之下降，当袖带内的压力等于或稍低于心缩压时，随着心缩射血，血液即可冲开被阻断的血管形成涡流，用听诊器便开始听到搏动的声音，此时检压计所指示的压力值即相当于收缩压。继续缓慢放气，使袖带内压力逐渐降低，当袖带内压力低于心收缩压，但高于心舒张压这一段时间内，心脏每收缩一次，均可听到一次声音。当袖带压力降低到等于或稍低于舒张压时，血流复又畅通，伴随心跳所发出的声音便突然变弱或消失，此时检压计所指示的压力值即相当于舒张压。

用间接法测得的血压为一近似值，其精确程度与测量技术有一定关系。在测量时，缠缚袖带要平展，使上臂、心脏和水银检压计的零点(或弹簧检压计)，尽量保持在同一水平上，并且放气不要过快，否则将出现较大的误差。膳食纤维定义特性：高持水性和膨胀性；吸附螯合作用；调整肠道微生物菌群；阳离子交换和结合功能；功能：调节胃肠功能；降血脂和预防心血管疾病；降血糖防糖尿病；控制肥胖；来源：果品蔬菜等真菌多糖结构特征：β(1→3）糖苷键连接主链；沿链分布β(1→6)葡萄糖基功效：增强免疫、抗肿瘤、抗细菌抗病毒、抗凝集、促进伤口愈合来源：香菇、灵芝、伏苓、冬虫夏草等植物多糖结构及构效关系：未确定功效：降血糖、降血压、降脂、抗炎来源：人参多糖、车前草黏多糖、山药黏多糖等结构：3～9个单糖；糖苷键连接生理功效：1．促使双歧杆菌的增殖2．减少有毒发酵产物产生3．防止便秘4．增强免疫力，抗肿瘤5．降低胆固醇6．保肝7．合成Vit、促进钙吸收8．低（无）能量产品：低聚果糖来源：菊苣、洋葱、香蕉、牛蒡甜度：蔗糖的0.3~0.6倍摄入量：2~8g/d毒性：30g/d----放屁增加；50g/d----腹部痉挛和腹泻。应用注意：①酸性条件下不能长时间加热②避免与酵母同用功能性脂类6脂肪酸主要种类：亚油酸(C189,12)，共轭亚油酸，γ-亚麻酸(C186,9,12)，花生四烯酸(C202)功能：细胞膜组成成分；抗癌；降低血液和肝脏胆固醇，降血脂，降血栓；提高免疫力等；来源丰富的食物：不同的食用油其含量不同ω-3脂肪酸主要种类：α-亚麻酸，二十碳五烯酸（EPA）二十二碳六烯酸（DHA）功能：⑴促进生长发育；⑵防止微血管脆性增加；⑶降低血中胆固醇和甘油三酯；⑷减少血栓形成和血小板黏附趋势；⑸合成细胞膜磷脂的必须原料。缺乏：生长发育迟缓，生殖力下降；类转运异常，皮肤易感染、伤口愈合不良等；来源丰富的食物：海产品，马齿苋磷脂和胆碱磷脂是生物膜的重要构成成分；降血脂；信息传递物质；来源丰富的食物：禽蛋类；豆类等脂肪替代品低能量脂肪酸：如椰子油；脂肪模拟品：主要以碳水化合物为主；少量为蛋白类。氨基酸、肽和蛋白质

半必需氨基酸（一）牛磺酸功效：影响体力、视力、心脏、脑的正常生长存在：动物乳汁、肌肉、脑、心脏牛乳——lμmol/l00mL母乳——25μmol/l00mL（二）精氨酸机体发育不成熟或在严重应激等条件下，如果缺乏，则机体不能维持正氮平衡与正常的生理功效。病人缺乏，会导致血氨过高，甚至昏迷。婴儿若先天性缺乏尿素循环中的某些酶，必须补充精氨酸。精氨酸可促进胶原组织合成，加速伤口愈合。精氨酸可通过酶反应形成NO活化巨噬细胞与中性细胞。精氨酸还是形成NO的前体，而NO可在内皮细胞合成松弛因子。精氨酸可防止胸腺退化，当人体血浆中精氨酸维持在0.04～0.1mmol/L时，可使机体维持足够的免疫能力。（三）谷氨酰胺剧烈运动、受伤、感染——需要补充；作用：①防止肠衰竭②肠衰竭的惟一可靠指标存在问题：不稳定、溶解度差解决办法：与丙氨酸或甘氨酸合成二肽活性肽类

酪蛋白磷肽(CPP)来源：牛乳中酪蛋白，胰蛋白酶水解功效：可溶性钙↑小肠对钙的吸收↑机理：黏附在磷酸钙晶体表面神秘果素神秘果素(miraculin,MIR)；神秘果(Synsepalumdulcificum)主要功能：①变味糖蛋白；本身无甜味，中性无活性；但在酸性条件下能够产生让酸的食物变甜的活性，且可持续一段时间(1-2h)；②能够在一定程度上提高糖尿病动物对胰岛素的敏感性。组成：191个AA，其主要活性形式为二聚体和四聚体，His-30和His-60是这个糖蛋白的活性中心位点，Asn-42和Asn-186是神秘果素的糖基化位点，Cys对蛋白的结构和折叠也有一定的影响。制备方法：直接提取、转基因植物、转基因微生物高F值低聚肽（HighFValueOligopeptide）高F值低聚肽，是蛋白酶作用于蛋白质后形成的一种低分子活性肽。F（Fisher）值是支链氨基酸（Branchedchainaminoacids,BC）与芳香族氨基酸（Aromaticaminoacids,AC）的摩尔比值。生理功效：1防止肝性脑病注射或经口摄取高F值低聚肽，可使患者血中BC/AC比值接近或大于3，有效维持血中BC浓度，纠正血脑中氨基酸的病态模式，改善肝昏迷程度和精神状态。2改善蛋白质的营养状况低聚肽在肠道内易于消化和吸收，可作肠道营养剂。3抗疲劳作用谷胱甘肽（Glutathion）由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸经肽键缩合而成，含巯基。生理功效：1作为解毒剂，可用于丙烯腈、氟化物、CO、重金属及有机溶剂等的解毒上。2作为自由基清除剂。3抗辐射4抗过敏，能够纠正乙酰胆碱、胆碱酯酶的不平衡。5对缺氧血症、恶心以及肝脏疾病所引起的不适，具有缓解作用。6可防止皮肤老化及色素沉着。7治疗眼角膜病。降压肽目前主要有3种来源的降压肽：1来自乳酸蛋白的降压肽C12肽：Phe-Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro-Glu-Val-Phe-Gly-GysC7肽：Ale-Val-Pro-Tyr-Pro-Gln-ArgC6肽：Thr-Thr-Met-Pro-Leu-Trp2来自鱼贝类的降压肽C8肽（沙丁鱼）：Leu-Lys-Val-Gly-Val-Lys-Gln-TyrC11肽（沙丁鱼）：Tyr-Lys-Ser-Phe-Ile-Lys-Gly-Tyr-Pro-Val-MetC8肽（金枪鱼）：Pro-Thr-His-Ile-Lys-Trp-Gly-AspC3肽（南极磷虾）：Leu-Lys-Tyr3来自植物的降压肽大豆降压肽：大豆蛋白经酶水解，制得以相对分子质量抵御1000为主的降压肽。无花果降压肽：Ala-Val-Asp-Pro-Ile-Arg,Leu-Tyr-Pro-Val-Lys,Leu-Val-Arg玉米降压肽：玉米醇溶蛋白经酶水解，制得以Pro-Pro-Val-His-Leu连接片段组成的低聚肽。大豆肽大豆蛋白的酶水解产品，由3～6个氨基酸组成，分子量分布低于1000为主，主要在300～700范围内。大豆肽生理功效：1易于消化吸收大豆肽可由肠道直接吸收，比氨基酸渗透压低，从胃到肠的移动率及在小肠的吸收率都比较快。2促进脂肪代谢既能有效地使体脂减少，同时又能保持骨骼肌重量不变。机理：促使交感神经活化，诱发褐色脂肪组织功能激活，促进能量代谢。3增强肌肉运动力，加速肌红细胞的恢复4较低的过敏性易吸收肽牛乳、鸡蛋、大豆等蛋白质经蛋白酶水解而得得多肽混合物，消化吸收率大大提高。肽由肠道直接吸收。肽得吸收途径比氨基酸有更大的输送量。海洋抗肿瘤肽从印度洋海兔分离出的小分子环肽Dolastatins1～15，抗肿瘤活性很高。具有强烈的细胞毒性，能阻断P388淋巴癌细胞。从沙海葵中提取出4种肽PalystainA～D,对体外的PS瘤细胞抑制很强。从鲨鱼软骨种提取一种多肽，是血管生成抑制因子，可阻断恶性肿瘤细胞的生长和扩散植物活性成分通式：（C5H8)n存在：广泛存在于动植物体内尤其在植物精油成分中分类：单萜、倍半萜、二萜、三萜、四萜、多萜多酚类

苹果多酚生理功效：抗氧化（SOD活性；食品）抗过敏防龋齿、除口臭美白、减肥抗肿瘤（抗突变；抑增殖）降压茶多酚食品加工：油脂抗氧化剂；色素保护剂美容：除臭剂；防龋齿；抗衰老医疗：抑癌、抗癌、抗突变、抗辐射；降血脂、抑制AS；抗菌、抗病毒葡萄多酚

——原花青素抗氧化（最强）心血管方面（CD、DM、高血压）抗肿瘤、抗突变、抗辐射作用皮肤保健及美容作用其他：（抑菌；保肝；改善视力）咖啡碱、茶碱、可可碱嘌呤类，功能：兴奋、镇静，解痉，扩张血管，降低血压等辅酶Q泛醌，与Vit.E或K结构类似。存在：呼吸链；心肌；功能：抗衰老；心脏衰竭，防止动脉栓塞，心脏病；降血压；存在：油脂，动物脏器等。微生态制剂

乳酸菌分属：乳杆菌属、链球菌属、双歧杆菌属生理功效：1．调节肠道菌群平衡2．抑制内毒素、抗衰老3．免疫激活，抗肿瘤4．降低血清胆固醇5．促进Ca吸收、生成营养物质6．抗感染特性：黏附、竞争排斥、占位、产生抑制物益生素定义：能促进乳酸菌生长繁殖的物质，又称双歧因子。包括：双歧因子1、双歧因子2植物提取物、核苷酸膳食纤维、功能性低聚糖等第五章保健食品的生产片剂的生产第一节、概述一、概念片剂(tablets)系将一种或数种有效成分与赋形剂混合均匀后，制成颗粒，用压片机压制成圆片状或异形片状的分剂量的固体制剂，可供内服或外用二、片剂的发展总之，目前片剂已成为品种多、产量大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定的剂型之一，片剂在许多国家的药典所收载的制剂中，均占1/3以上，可见应用之广。目前也被许多生产厂家用于生产保健食品，如维生素类、矿质元素类，等等。三、片剂的特点1、片剂的优点(1)片剂剂量准确，片剂内有效成分含量差异较小；(2)体积小，携带便利，服用方便；(3)利用包衣技术可避免或保护，有不良臭味、对胃肠道有刺激、在外界环境中不稳定的有效成分；(4)机械化生产，产量大，成本低，“卫生标准”也容易达到；(5)便于运输和贮藏；⑹用于保健食品的生产，给使用者以功能强、技术含量高的概念。给人以药品企业生产、（功能性强且）值得信赖的概念。因此，产品的市场定位要高些。2、片剂的缺点(1)片剂中有效成分的溶出速率较散剂及胶囊剂为慢，其生物利用度稍差些；(2)作为保健食品，价格较高，不易为一般平民百姓所接受；(3)含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。四、质量要求1、含量准确，重量差异合格；2、适宜的硬度和崩解度；3、适宜的溶出度；4、良好的稳定性；5、符合卫生学要求；6、外观完整光洁。第二节

片剂的赋形剂（辅料）一、概述1、赋形剂(辅料，excipients，adjuvants)赋形剂系指片剂中除主药以外的一切其他成分的统称。目前还没有任何一种有效成分，不用赋形剂而能直接压片的，所以，赋形剂是片剂成型不可缺少的成分（菊粉是特殊情况）。2、片剂的赋形剂要求必须具备(1)较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应，不影响生药的疗效和含量测定。(2)对人身无毒无害无不良反应。3、赋形剂在片剂中有五大功能①有粘性，可使片剂成型。②有吸湿性，可使片剂迅速崩解。③有润滑性，可使颗粒具有流动性。④有吸收性，可使液体有效成分成为固态。⑤有稀释性，能使任何小剂量的有效成分均可制成片剂。4、赋形剂分类(1)填充剂(稀释剂+吸收剂)；(2)润湿剂；(3)粘合剂；(4)崩解剂；(5)润滑剂；(6)着色剂；(7)芳香剂；(8)甜味剂。一种赋形剂可以有一种功能，也可以有多种功能，应掌握好这种特性，便于在配方配料中灵活运用。如淀粉具有兼作吸收剂、稀释剂、崩解剂和粘合剂的四种特性。二、片剂常用的辅料(一)吸收剂与稀释剂(diluentsorfillers)吸收剂系指能吸收液体有效成分的赋形剂。稀释剂(diluentsorfillers)系指能使主药均匀分散并增加主药重量和体积的赋形剂。1、淀粉(1)化学性质很稳定，与大多数有效成分不起化学反应。(2)不溶于醇，很少溶于水，吸水膨胀而不潮解，遇热易于糊化。(3)质优价廉，被广泛的普遍应用于片剂生产中。淀粉种类很多，玉米淀粉最为常用，水分含量在10－15%。(3)淀粉还是良好赋形剂(吸收剂、稀释剂，粘合剂、崩解剂)。在吸收液体有效成分时是吸收剂；在使有效成分分散上又是稀释剂；在使有效成分成型上是粘合剂，而在成型服用后，在胃肠中吸收胃肠液而膨胀崩解，又是崩解剂。2、糊精(1)淀粉的水解产物，为白色或微黄白色粉末，在热水中易溶，不溶于乙醇。(2)糊精用量要少，并与糖粉合用为宜(易造成片剂的麻点和水印)。(3)影响崩解度和主药含量。3、蔗糖粉(1)色白味甜，易吸水受潮结块。(2)糖粉具有稀释、矫味、粘合等作用。(3)糖粉易吸湿受潮，造成片剂发霉变质。4、乳糖(1)白色无臭略带甜味的粉末，能溶于水，微溶于乙醇。(2)化学性质稳定，不易吸水而吸收臭味，适用于具有引湿性的有效成分。(3)乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。(4)一般所说的乳糖就是α-乳糖，溶解度很小。在加热至93.5℃时，由α-乳糖转化为β-乳糖，溶解度增大，适用于做溶液片或注射用片。(5)由于乳糖价格昂贵，很少单独使用，多半由其他辅料代替，即由淀粉7份、糊精1份、糖粉1份替代5、氢氧化铝白色的干燥粉末，是挥发油的良好吸收剂（？），也可作粘合剂和助流剂。6、轻质氧化镁白色粉末，具有碱性，不宜与酸性有效成分配伍，是油类的吸收剂。7、硫酸钙白色或微黄色的无臭无味粉末。化学性质稳定，具有抗吸湿性，与多种有效成分不起化学反应。硫酸钙只有二水物和无水物遇水不固化，是挥发油的吸收剂。(二)润湿剂与粘合剂湿润剂(moisteningagent)系指赋形剂本身无粘性，但能诱发待制软材有效成分的粘性，从而达到制粒、压片的目的（主要是乙醇和水）。粘合剂(adhesives)系指使无粘性或粘性不足的有效成分粉末聚结成颗粒，或作压缩成型时具有粘性的固体或液体的赋形剂。在片剂生产中，常用的是液态粘合剂如淀粉浆，偶尔也用固态的粘合剂。选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使有效成分制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。常用粘合剂淀粉浆；高纯度糊精浆；淀粉蔗糖混合浆；阿拉伯胶浆；明胶浆(gelatin)；聚乙二醇4000（PEG4000）；纤维素衍生物：CMC-Na；甲基纤维素；羟丙基纤维素；羟丙基甲基纤维素⑤乙基纤维素(ethylcellulose，EC)系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性有效成分的粘合剂。常用浓度为2%-10%。⑥苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)⑦微晶纤维素(MCC)(8)聚乙烯吡咯烷酮（PVP）本品为黄色高分子聚合物，化学性质稳定，溶于水，相对分子质量在3000-5000，常用浓度为5％-25％，浓度不同，粘性也不一样。适用于阿司匹林、碳酸氢钠、维生素C等有效成分制片时的粘合剂。(9)其他粘合剂聚乙烯醇(PVA，常用浓度为5%-20%)、蔗糖(常用浓度为50-70%)、液体葡萄糖(常用浓度为-50%)、丙烯酸树脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆、海藻酸钠、单月挂酸酯等第三节片剂的制备过程片剂的制备一般工艺流程：（处方的拟定）、物料的准备、粉碎与过筛、称量与混合，制软材和制颗粒、干燥、整粒与总混、压片与包衣等步骤。压片过程的三要素：流动性、压缩成形性和润滑性。①流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异；②压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象；③润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。片剂的制备方法按制备工艺分为两大类或四小类：湿法制粒压片法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末（结晶）压片法直接压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法一、处方的拟定老产品如因个别条件的改变，应需少量试制，取得经验后，再大批生产。开发的新产品，在尚无处方时，应根据主药的性质、分剂量的要求，选择适宜的赋形剂，拟出试行处方，通过少量试验，调整赋形剂的比例量，或调换某一赋形剂，改进生产工艺条件等，直至生产出各方面均符合要求的片剂，再确定处方，处方一旦确定，就不得随意变更，即可大批生产了。二、物料的准备片剂所用的原辅材料，均应符合质量规定，检验不合格的原辅材料，不准投入生产。车间领取的原辅材料，在指定地方拆包，擦拭洁净后，放入配料室。检查各种设施和设备，运转是否正常，发现问题应及时维修，使设备处于完好状态。三、粉碎与过筛对领取的原辅材料，进行物理性状和粒度的检验，如是大的结晶颗粒、不是结晶但颗粒在80目以下，均应进行粉碎，如有效成分结晶是鳞片状或单斜晶则更应粉碎，过100目以上的筛子，以保证原辅材料应有的细度，以利混合均匀。原辅材料原本就是极细粉末，里边没有什么杂质，也就不需要粉碎了。但里边有杂质时就需要过筛了，如淀粉就应过100目振动筛后再用。四、称量与混合根据处方称取原辅材料，放入混合搅拌机中，有液体成分时，应先用辅料吸收并混匀，如果加入挥发油或挥发性有效成分时，应在颗粒干燥后加入。各种原辅材料称完放入后，混合30min，中间停两次，每次把搅拌机中死角的部位的有效成分翻动一下，以利混合完全均匀。五、制备软材和颗粒除少数颗粒型结晶有效成分直接压片外，一般均必须制成颗粒后，才能压片。制粒的方法有干法和湿法(wetgranulation)两种，新发展的有沸腾制粒法。(一)干法常用于热敏性物料、遇水易分解的有效成分，方法简单、省工省时。但采用干法制粒时，应注意高压引起的晶型转变及活性降低等问题。1、直接筛选法对于结晶型有效成分其晶型适宜、颗粒大小合适者，可直接过12-20目筛网，必要时干燥一下，加入润滑剂后，即可直接压片了，如氯化钾片的制备。适合于具有适宜流动性和可压性的某些结晶性或颗粒性有效成分，如阿司匹林、溴化钾、硫酸亚铁等。2、粉末直接压片法对于非结晶型有效成分粉末，遇湿、热易分解失效时，可直接加入适宜赋形剂(具有良好流动性和压缩成形性)，压片，如维生素C片，便是维生素C粉末与羧甲基纤维素钠和少量润滑剂混合后，直接压成的片剂。适用于粉末直接压片的优良辅料有：微晶纤维素、无水乳糖、喷雾干燥乳糖、可压性淀粉、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙二水合物、微粉硅胶等。粉末直接压片的优点：省时节能、工艺简单、工序少、适用于湿热不稳定性有效成分。粉末直接压片的缺点：粉末流动差、片重差异大、容易造成裂片等。随着GMP规范化管理的实施，简化工艺也成为制剂生产关注的热点之一。目前，各国直接压片品种不断增多，有的国家高达40%以上。3、重压法(doublecompression)在重型压片机下，先将物料粉末压成大的胚片(20-25mm)，然后粉碎成一定大小的颗粒，必要时加入一些崩解剂和润滑剂，混合均匀后，即可压片。4、滚压法(pressurerollprocess)利用转速相同的两个滚动圆筒之间缝隙，将有效成分粉末滚压成板状物，然后粉碎成一定大小的颗粒，必要时加入一些崩解剂和润滑剂，混合均匀后，即可压片。（二）半干式颗粒压片法半干式颗粒压片法是将有效成分粉末和预先制好的辅料颗粒(空白颗粒)混合进行压片的方法。半干式颗粒压片法适合于对湿热敏感不宜制粒，而且压缩成形性差的有效成分，也可用于含药较少物料。（三）湿法湿法是目前片剂生产中的一种主要的常用方法，即将已混合均匀的原辅材料，用湿润剂或粘合剂湿润或粘合，搅拌均匀，制成软材。将制好的软材，通过适宜的筛网(10-20目)即得所需颗粒。经筛孔制得的颗粒应无条状、块状和粉末。好软材的标准：捏之成团，压之易散。湿法制粒的颗粒具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等优点。湿法不宜用于热敏性、湿敏性、极易溶性等物料六、湿颗粒干燥湿颗粒制成后应立即干燥，不宜放置过久，以免湿粒受压变形，结成硬块。将湿颗粒放置在烘盘内的绢布上，厚度不直超过2.5cm。干燥温度不宜太高，一般40-60℃，某些耐热的有效成分可以在80-90℃干燥、干燥过程中每30-60min，翻动1遍，水分控制在1-3%。含结晶水的有效成分颗粒，应保持含全部或适量的结晶水为宜。七、整粒与总混颗粒在干燥的过程中，由于叠压的原因，部分粘联成块，因而在干燥后，必须重新过1遍筛，未通过筛网的硬块或粗粒，应加以适当的捣碎，再过一次筛网。整好后的颗粒，加入适宜的润滑剂和其他赋形剂，总体混合均匀后，方可压片。八、压片与包衣根据片重，选择冲模的大小。根据是否包衣，选择平冲模还是深凹冲模。将适宜的冲模安装在压片机上，先调试片重，再调节压力。在片重合乎规定、硬度能承受l.96´105Pa以上的压力、崩解时限符合要求、片面光洁完整、色泽均匀时，便可大量压片了。有效成分因受空气、日光、温度等影响，易引起氧化、潮解、变色或臭味不佳、对胃肠有刺激时，均需在片剂外层包衣。包衣有三种形式：包糖衣、包肠溶衣、喷膜包衣压片设备(1)压片机主要结构：①加料器—加料斗、饲料器；②压缩部件—上、下冲和模圈；③各种调节器—压力调节器、片重调节器、推片调节器。压力调节器连在上冲杆上，用以调节上冲下降的深度，下降越深，上、下冲间距越近，压力越大，反之则小。片重调节器连在下冲杆上，用以调节下冲下降的深度，下降越深，从而调节模孔容积而控制片重。推片调节器连在下冲，用以调节下冲推片时抬起的高度，使恰好与模圈的上缘相平，由饲料器推开。单冲压片机的产量约80-100片/分，最大压片直径12mm，最大填充深度11mm，最大压片厚度6mm，最大压力15kN。多用于新产品试制。第四节片剂生产工艺规程为了健全生产秩序，建立岗位生产责任制，统一操作方法，巩固和提高产品质量，消灭差错事故，制订“片剂生产工艺规程”是十分必要的。第五节片剂生产中可能

遇到的问题一、含量不准每片含量不准，高低波动较大，而片重差异又合乎要求，这主要是在制软材前混料时间不足而使混料不够均匀或由于部分药品相对密度(比重)较大造成的。克服的办法：可适当延长混料时间，中间停2-3次，用不锈钢铲刀，刮动混合搅拌机中死角，使混料均匀；用量小相对密度（比重）大的有效成分，事先粉碎成极细粉末，混合时按等量递加稀释法混合。二、片重差异超限出现这方面的问题有以下几种情况：①颗粒粗细悬殊，细粉过多；②颗粒流动性差；③冲模使用日久，造成长短不齐，粗细不等。克服的办法：①筛去部分细粉，留待下批中加入；②干燥到水分含量在5％以下（含结晶水有效成分除外），或酌情增加些助流剂或抗粘结剂；③定期检查冲模，不符合要求的一定要更换。三、崩解时限延长造成崩解超限的主要原因是：①崩解剂选择不当或用量不足；②粘合剂（或滑润剂）使用不当或用量过大；③中草药浸的粘性特强；④压片时压力太大，改善的办法：①增加崩解剂的用量或改换适宜的崩解剂。②更换适宜的粘合剂（或润滑剂）或适当减少用量；③在中草药浸膏中增加适量药材粉末，混匀后制粒；④压片时将压力调节适度。四、松片松片，一是片剂成型后不结实，稍加外力片剂便松散了，另是基本上不成型。造成松片的原因是：①压力不足；②植物性粉末较多，③植物药材中含纤维太多，质地疏松；④冲头长短不齐，冲模(模圈)粗细不等。克服的办法：①调整压力，使之适当；②选用粘性较强的粘合剂；③将含纤维较多的药材改成提取浸膏，使纤维粉末用量减少；④更换新冲模。五、花斑出现花斑的原因是：①混料不均匀；②颗粒过粗。解决的办法：①混料要延长时间并多翻动死角部位的药料使之均匀；②颗粒不宜过粗，如有粗颗粒将其粉碎或重新整粒，检查筛网是否破裂。六、黑点片面的黑点大致是以下原因造成的：①原辅材料中带入；②注入压片机的润滑油过多；③不注意卫生。解决的办法：①原辅材料应粉碎后过100目以上的筛网，但淀粉，一定要过120目筛，以求除去混入的黑点和麸皮；②压片机注油、上油要适度，不可过多；③注意卫生，尤其是压片操作工更应讲究卫生七、麻面出现麻面的原因：①颗粒粗细不一；②颗粒过硬；③粘冲。克服办法：①颗粒应均匀一致，大颗粒需粉碎过筛；②适当的改换粘性小的粘合剂或将其浓度降低；③颗粒要干燥好，如因有效成分造成粘冲，应从改进工艺方面下功夫。八、缺边、卷沿缺边是冲头有豁口或冲头部分的边沿向里而将片剂勾破；卷沿是冲头被磨细造成的。解决的办法：定期对冲模进行检查，更换新冲模九、粘冲出现粘冲的原因：①颗粒中水分太多；②颗粒中含有未混合均匀的油滴；③润滑剂用量不足或混合不均匀；④伏天雨季，空气中温度过大；⑤冲头表面粗糙或有锈斑。克服的办法：①干燥要好，颗粒中水分控制在规定之内；②混料要均匀，③酌情增加润滑剂的用量，总混时要均匀；④注意季节，伏天不生产吸湿强的药品；⑤仔细磨光冲头或更换新冲模。十、顶裂出现顶裂的原因：①制粒时粘合剂用量不足；②压力过大；③冲模安装不当；④含油成分过多；⑤有效成分晶型不适(如单斜晶系的结晶，不粉碎就顶裂)。解决的办法：①适当的增加粘合剂；②调节压力使之适度；③检查冲模安装的是否正确；④增加油分的吸收剂；⑤将原料粉碎，过100目以上的筛网。3.压片机工作原理（方亮33:50）/details?uuid=8a833996-18ac928d-0118-ac92917b-057e

第二节胶囊剂胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂，构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料（以下简称囊材）都是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。①硬胶囊剂（Hardcapsules）是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。②软胶囊剂（Softcapsules）是将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。③肠溶胶囊剂（Entericcapsules）它实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成份，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。胶囊剂具有如下一些特点①能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性：②药物的生物利用度较高：③可弥补其它固体剂型的不足：④可延缓药物的释放和定位释药：若填充的药物是水溶液或稀乙醇溶液，会使囊壁溶化；若填充风化性药物，可使囊壁软化；若填充吸湿性很强的药物，可使囊壁脆裂。由于胶囊壳溶化后，局部药量很大，因此易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂二、硬胶囊剂1．

空胶囊的组成明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的（由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH7～9；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.7～5.2），以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度很好。为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂如甘油、山梨醇、CMC－Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等；对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛（2%～3%）；为美观和便于识别，加食用色素等着色剂；为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。空胶囊制备工艺溶胶→蘸胶（制坯）→干燥→拔壳→切割→整理，一般由自动化生产线完成，生产环境洁净度应达10000级，温度10℃～25℃，相对湿度35%～45%。为了以便识别，空胶囊壳上还可用食用油墨印字。

空胶囊的规格空胶囊号数012345容积（ml）0.750.550.400.300.250.15硬胶囊剂的制备工艺1.物料的处理与填充若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充，但多数药物由于流动性差等方面的原因，均需加一定的稀释剂、润滑剂等辅料才能形成满足填充（或临床用药）的要求。一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC等改善物料的流动性或避免分层。也可加入辅料制成颗粒后进行填充

三、软胶囊剂（一）软胶囊剂的组成与质量控制软胶囊的囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所构成的，其重量比例通常是，干明胶：干增塑剂：水=1：0.4～0.6：1（常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物）。软胶囊的囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，也是该剂型成立的基础由于在软胶囊的制备中以及在放置过程中仅仅是水分的损失l．所包药物与附加剂对软胶囊剂质量的影响由于软质囊材以明胶为主，因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充，如各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液和固体物。但应注意：液体药物若含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。液态药物pH以2.5～7.5为宜，否则易使明胶水解或变性，导致泄漏或影响崩解和溶出，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。2．所包药物为混悬液时对胶囊大小的影响软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性（PEG400等）液体介质中包制而成为便于成型，一般要求尽可能小一些。为求得适宜的软胶囊大小，可用“基质吸附率”（baseadsorption）来计算，即1g固体药物制成（填充软胶囊用）的混悬液时所需液体基质的克数，可按下式计算之：基质吸附率=基质重量/固体重量。（二）软胶囊剂的制备方法1．滴制法滴制法由具双层喷头的滴丸机完成。以明胶为主的软质囊材（一般称为胶液）与被包药液，分别在双层喷头的外层与内层以不同速度喷出，使定量的胶液将定量的药液包裹后，滴入与胶液不相混溶的冷却液中，由于表面张力作用使之形成球形，并逐渐冷却、凝固成软胶囊，如常见的鱼肝油胶丸等。滴制中，胶液、药液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量，应通过实验考查筛选的适宜的工艺技术条件。软胶囊(胶丸)滴制法生产过程示意2.压制法压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片，再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模压制软胶囊的一种方法，目前生产上主要采用旋转模压法，旋转模压法制囊机及模压过程参见图4-5（模具的形状可为椭圆形、球形或其它形状）。自动旋转轧囊机旋转模压示意图四、胶囊剂的质量要求（一）

外观（二）

水分硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超过9.0%。（三）

装量差异（四）

崩解度与溶出度微型胶囊、包合物和固体分散体本章学习要求：掌握微囊的概念和特点。熟悉常用囊材、微囊化方法及微囊的质量评价方法。了解微囊中药物释放的机理及影响因素。掌握包合物的概念和特点。熟悉包合材料和包合方法。了解包合物的验证。掌握固体分散物的概念和特点。熟悉固体分散物的载体材料、制备方法、速释与缓释原理。了解固体分散物的验证和类型。教学内容第一节微型包囊技术第二节包合技术第三节固体分散技术第一节微型包囊技术一、概念微型包囊术(microencapsulation,微囊化)系利用天然的或合成高分子材料或共聚物(简称囊材)作囊膜壁壳(membranewell)，将固体或液体药物(简称囊芯物)包裹而成药库的微型胶囊(简称微囊，microencapsule)。外观呈粒状或圆球形，一般直径在5~400μm之间。若使药物溶解和(或)分散在高分子材料基质中，形成基质型(matrixtype)微小的球状实体的固体骨架物称微球(microsphere)。微囊和微球的粒径属微米级，粒径在纳米级的分别称为纳米囊和纳米球。二、发展微囊可看作是一种药物包裹在囊膜内而形成的微型无缝胶囊，是近二十多年来发展起来的一种新剂型。微型胶囊最初用于“无碳复写纸”的生产，60年代初始用于药物包裹，目前，国内外有数十种药物被包裹成微囊制成各种制剂，是很有发展潜力的一种新型制剂。此外，微囊技术广泛用于农业、食品、石油、印刷、印染、照相及日用品工业等方面。三、药物微囊化的特点1、掩盖药物的不良气味及口味，如鱼肝油、氯贝丁酯、生物碱等；2、提高药物稳定性，如胡萝卜素、阿司匹林、薄荷脑等；3、防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激，如尿激酶、红霉素、吲哚美辛等；4、使液体药物固化便于应用和贮存，如油类、脂溶性维生素等；5、减少复方药物的配伍变化，如阿司匹林与扑尔敏配伍，使阿司匹林易水解；6、缓释或控释药物；7、使药物浓集于靶区；8、可将活细胞或生物活性物质包囊。四、囊芯物与囊材(一)囊芯物微囊的囊芯物(corematerial)主要包括主药和提高微囊化质量而加入的附加剂，如稳定剂、稀释剂以及控制释放速度的阻滞剂、促进剂、改善囊膜可塑性的增塑剂等。(一)囊材用于包囊所需的材料称为囊材(coatingmaterial)，可分为天然、半合成、合成三类。对囊材的要求：①性质稳定；②有适宜的释药速度；③无毒、无刺激；④能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定；⑤有一定强度和可塑性，能完全包封囊芯物；⑥具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性等特性。1、天然高分子囊材天然高分子材料是最常用的囊材，性质稳定、无毒、成膜性好。(1)明胶用于制备微囊的用量为20~100g/L。(2)阿拉伯胶一般常与明胶等量配合使用，作囊材的用量为20~100g/L，亦可与白蛋白配合作复合材料。(3)海藻酸盐因海藻酸钙不溶于水，故海藻酸钠可用CaCl2固化成囊，亦可与甲壳素或聚赖氨酸合用作复合材料。(4)壳聚糖具有优良的生物降解性和成膜性，在体内可溶胀形成水凝胶，能被溶菌酶等酶解。2、半合成高分子囊材作囊材的半合成高分子材料多系纤维素衍生物，其特点是毒性小、粘度大、成盐后溶解度大。(1)羧甲基纤维素盐如羧甲基纤维素钠(CMC-Na)常与明胶配合作复合囊材，一般分别配1~5g/LCMC-Na及30g/L明胶，再按体积比2:1混合。(2)醋酸纤维素酞酸酯(CAP)在强酸中不溶，可溶于pH>6的水溶液中，用作囊材时可单独使用，用量一般在30g/L左右，也可与明胶配合使用。(3)乙基纤维(EC)化学稳定性高，适用于多种药物的微囊化，不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙醇，遇强酸易水解，故对强酸性药物不适宜。(4)甲基纤维(MC)用作囊材的用量为10~30g/L，亦可与明胶、CMC-Na、聚维酮(PVP)等配合作复合囊材。(5)羟丙甲纤维素(HPMC)能溶于冷水成为粘性溶液，长期贮存稳定，有表面活性。3、合成高分子囊材作囊材的合成高分子材料有非生物降解和可生物降解两类。(1)非生物降解囊材①不受pH值影响的囊材有聚酰胺、硅橡胶等。②在一定pH条件下溶解的囊材有聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇等。(2)可生物降解囊材主要有：聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸(PLA)、丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)、聚乳酯-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-PEG)、e-丙交酯与乙内酯共聚物等。特点：无毒、成膜性好、化学稳定性高，表现出一定的降解、融蚀的特性，可用于注射。聚酯类是目前应用最为广泛的生物降解高分子，基本上都是羟基酸或其内酯的聚合物。常用的羟基酸是乳酸(lacticacid)和羟基乙酸(glycolicacid)。聚酯特性常用热分析法测定，主要参数是玻璃化温度Tg和晶体熔点Tc(当聚合物有一定程度结晶性时)。热分析可了解载药微囊结构及其变化。五、制备技术根据药物和囊材的性质和微囊的粒径、释放性以及靶向性要求，可选用不同的微囊化方法，可归纳为物理化学法、物理机械法、化学法三类。(一)物理化学法此法亦称相分离法(phaseseparation)是在芯料与囊材的混合物中(乳状或混悬状)，加入另一种物质(无机盐或非溶剂或采用其他手段)，用以降低囊材的溶解度，使囊材从溶液中凝聚出来而沉积在芯料的表面，形成囊膜，囊膜硬化后，完成微囊化的过程。微囊化步骤：囊芯物的分散、囊材的加入、囊材的沉积和囊材的固化4步。1、单凝聚法(simplecoacervation)①基本原理：将一种凝聚剂(强亲水性电解质或非电解质，如硫酸钠、硫酸铵、乙醇、丙醇等)加入某种水溶性囊材的溶液中(其中已乳化或混悬芯料)，由于大量的水份与凝聚剂结合，使体系中囊材的溶解度降低而凝聚出来，最后形成微囊；或将药物分散在含有纤维素衍生物的与水混溶的有机溶剂中，后加无机盐类的浓溶液，使囊材凝聚成囊膜而形成微囊。高分子物质的凝聚是可逆的，在某些条件下(如高分子物质的浓度、温度及电解质的浓度等)出现凝聚，但一旦这些条件改变或消失时，已凝聚成的囊膜也会很快消失，即所谓解聚现象。这种可逆性在制备过程中可以利用，使凝聚过程多次反复，直至包制的囊形达到满意为止。最后利用高分子物质的某些理化性质使凝聚的囊膜硬化，以免形成的微囊变形、囊结或粘连等。②工艺流程③成囊条件1)凝聚系统的组成单凝聚法可以用三元相图来寻找成囊系统产生凝聚的组成范围。2)明胶溶液的浓度和温度增加明胶溶液的浓度可加速胶凝，浓度降低到一定程度就不能胶凝，同一浓度时温度愈低愈易胶凝，而高过某一温度则不能胶凝，浓度愈高的可胶凝的温度上限愈高。3)药物及凝聚相的性质单凝聚法在水性介质中成囊，因此要求药物难溶于水，但也不能过分疏水，否则仅形成不含药物的空囊。成囊时系统含有互不溶解的药物、凝聚相和水三相。微囊化的难易取决于明胶同药物的亲和力，亲和力强的易被微囊化。脚标C表示药物，L表示溶液，N表示凝聚相。当90º>q>0º可凝聚成囊。4)凝聚囊的流动性及其与水相间的界面张力为了得到良好的球形微囊，凝聚后的凝聚囊应有一定的流动性。降低凝聚囊-水间的界面张力，可增加凝聚囊的流动性，使凝聚囊易于分散呈小球。5)固化常使用甲醛作固化剂，通过胺醛缩合反应使明胶分子互相交联固化，最佳pH为8~9。R-NH2+HCHO+NH2-R’®R-NH-CH2-NH-R’+H2O若药物不宜在碱性环境，可改为戊二醛，在中性介质通过希夫反应(Schiffreaction)使明胶分子互相交联固化。R-NH2+OHC-(CH2)3-CHO+NH2-R’®RN=CH-(CH2)3-CH=NR’+2H2O④影响成囊因素1)凝聚剂的种类和pH值用电解质作凝聚剂时，阴离子对胶凝起主要作用，强弱次序为枸橼酸>酒石酸>硫酸>醋酸>氯化物>硝酸>溴化物>碘化物，阳离子电荷数愈高胶凝作用愈强。2)药物吸附明胶的量药物多带正电荷而具有一定z电势，加入明胶后，因吸附带正电的明胶使药物的z电势值增大。z电势的增加值反映了被吸附的明胶量，实际是吸附明胶的量要达到一定程度才能包裹成囊。3)增塑剂的影响在单凝聚法制备明胶微囊时加入增塑剂，可减少微囊聚集，降低囊壁厚度，且加入增塑剂的量同释药半衰期t1/2之间呈负相关。2、复凝聚法(complexcoacervation)利用两种聚合物在不同pH时电荷的变化(生成相反的电荷)引起相分离-凝聚，称作复凝聚法。复凝聚法是经典的微囊化法，它操作简便，容易掌握，适合于难溶性药物的微囊化。复凝聚法的基本过程：如用阿拉伯胶(带负电荷)和明胶(pH在等电点以上带负电荷，在等电点以下带正电荷)作囊材，药物先与阿拉伯胶相混合，制成混悬液或乳剂，负电荷胶体为连续相，药物(芯材)为分散相，在40-60℃温度下与等量明胶溶液混合(此时明胶带负电荷或基本上带负电荷)，然后用稀酸调节pH4.5以下使明胶全部带正电荷与带负电荷的阿拉伯胶凝聚，使药物被包裹。与明胶发生复凝聚作用，带负电荷天然植物胶还有：桃胶、果胶、杏胶、海藻酸等；合成纤维素有：CMC、CAP等。可作复合材料的还有：海藻酸盐与聚赖氨酸(或壳聚糖)、白蛋白与海藻酸(或阿拉伯胶)。3、有机溶剂挥发法此法亦称液中干燥法(in-liquiddrying)是将药物均匀混悬或乳化于溶有囊材的有机溶剂中，然后将混合液加热挥散有机溶剂，囊材沉积而形成微囊。液中干燥法的干燥工艺有两个基本过程：溶剂萃取过程(两液相之间)和溶剂蒸发过程(两液和气相之间)。液中干燥法按操作可分为连续干燥法、间歇干燥法和复乳法，前二者应用O/W型、W/O型和O/O型乳状液(如乙腈/液状石蜡、丙酮/液状石蜡等)，复乳法应用W/O/W型或O/W/O型乳状液。液中干燥法的基本过程：先制备囊材溶液，乳化后囊材溶液处于乳状液中的分散相，与连续相不易混溶，但囊材溶剂对连续相应有一定的溶解度，否则，萃取过程无法实现。连续干燥法及间歇干燥法中，如所用的囊材溶剂亦能溶解药物，则制得的是微球，否则得到的是微囊，复乳法制得的是微囊。连续干燥法的基本工艺流程：4、溶剂-非溶剂法(solvent-nonsolvent)此法是在囊材溶液中加入一种对囊材不溶的溶剂(非溶剂)，引起相分离，而将药物包裹成囊的方法。药物可以是固态或液态，但必须对溶剂和非溶剂均不溶解，也不起反应。5、改变温度法本法不加凝聚剂，而通过控制温度成囊。如EC作囊材时，可先在高温溶解，后降温成囊。使用聚异丁烯(PIB)作稳定剂可减少微囊间的粘连。改变温度法的基本过程：用PIB与EC、环已烷组成三元系统，在80℃溶解成均匀溶液，缓缓冷至45℃，再迅速冷至25℃，EC可凝聚成囊。以改变温度法用EC将VitC微囊时，几种分散剂(浓度为3%)的防止粘连的效率：丁基橡胶>PIB>>聚乙烯>>空白(不加分散剂)；而释药速率PIB<聚乙烯<空白<<丁基橡胶。PIB的最佳用量随其平分量Mav不同而不同，常为3~7%浓度范围内。6、盐析法聚合物溶解在丙酮中，加入饱和电解质或非电解质饱和的PVA水溶液，制成O/W乳剂后加入足量的水，丙酮扩散到水相中诱导形成。7、脱溶剂化法MC或EC溶于乙醚中，其中含吐温80和药物，搅拌下加入水使聚合物脱溶剂后形成。(二)物理机械法1、喷雾干燥法(spraydrying)将芯料分散于囊材的溶液中，将此混合物用气流雾化，使溶解囊材的溶剂迅速蒸发而使囊膜凝固，将芯料包裹而成微囊。此法制成的微囊，近圆形结构，直径为5~600µm。成品质地疏松，配料时主药含量超过20％时，则成品难以达到足够的保留量。2、滴入冻凝法(dropingcongealing)将芯料分散于含有囊材的溶液中，将所得混合液以小滴形式骤然导入一种非溶剂或囊材的冻凝液，囊膜在小滴周围冻凝，即成微囊。随后可用适当干燥技术将溶剂或非溶剂除去。另一方法是将芯料均匀分散(或乳化)在室温以下能冻凝的囊材溶液中(如囊材用明胶，则以液状石蜡或植物油作冻凝液)，高速搅拌，即分散成圆球状小粒，经筛选后，大粒加热熔化后，再重复上述操作，最后得到均一的微囊。3、喷雾冻凝法(spraycongealing)将芯料分散于熔融的囊材中，然后将此混合物喷雾于冷气流中，则使囊膜凝固而成微囊。凡蜡类、脂肪酸和脂肪醇等，在室温为固体，但在较高温度能熔融的囊材，均可采用喷雾冻凝法。4、包衣锅包囊法(pancoating)此法与一般片剂包衣工艺基本相似，适用于较大粒子(>600μm)的包制微囊，多用于制备能控制释放药物的含药小珠。通常先用结晶蔗糖制小粒为核心，然后将药物分次包在小珠上，最后再将聚合物溶解于适宜有机溶剂中，作为保护层包在含药小珠的表面形成微囊。5、空气悬浮法(aresuspension)亦称为流化床包衣法(fluidizedbedcoating)，系利用垂直强气流使囊心物悬浮在包衣室中，囊材溶液通过喷嘴喷射于囊心物表面，使囊心物悬浮的热气流将溶剂挥干，囊心物表面便形成囊材薄膜而得微囊。本法所得微囊的粒径一般在35~5000μm范围。6、多孔离心法(multiorifice-centrifugalprocess)利用离心力使囊心物高速穿过囊材的液态膜，再进入固化浴固化制备微囊的方法。

(三)化学法利用药物在溶液中单体或高分子通过聚合反应或缩合反应，产生囊膜制成微囊的方法称为化学法。1、界面缩聚法(interfacepolycondensation)此法亦称为界面聚合法，是在分散相(水相)与连续相(有机相)的界面上发生单体的缩聚反应。2、辐射化学法系用聚乙烯醇(或明胶)为囊材，以γ射线照射，使囊材在乳浊液状态发生交联，经处理得到聚乙烯醇(或明胶)的球形微囊，然后将微囊浸泡在药物的水溶液中，使其吸收，待水分干燥后，即得含有药物的微囊。此法工艺简单，成型容易，其粒径在50μm以下。由于囊材是水溶性的，交联后能被水溶胀，因此，凡是水溶性的固体药物均可采用。但由于辐射条件所限，不易推广使用。六、微囊的性质(一)微囊的形态、结构与粒径通常单、复凝聚法与辐射交联法所制得的微囊是球形镶嵌型，且是多个囊心物微粒分散于球体内。物理机械法、界面缩合法、溶剂—非溶剂法以及复乳包囊法所得的微囊是球形膜壳型，其中物理机械法所得的微囊可以含多囊心物或单囊心物，但界面缩合法只能制得单囊心物微囊。微囊具有一定的可塑性和弹性。口服微囊的粒径应小于200μm。(二)影响微囊粒径的因素1、囊心物的大小通常如要求微囊粒微约为10μm时，囊心物粒径应达1~2μm；要求微囊粒微约为50μm时，囊心物粒径应达在6μm以下。2、囊材的用量一般药物粒子愈小，其表面积愈大，要制成囊壁厚度相同的微囊，所需囊材愈多。3、制备方法4、制备温度一般温度愈低，粒径愈大。5、制备时的搅拌速度在一定程度下高速搅拌，微囊粒径小；低速搅拌，微囊粒径大。但无限制地提高搅拌速度，微囊可能因碰撞合并而粒径变大。6、附加剂的浓度(三)微囊中药物的释放1、微囊中药物的释放速度LuuSi-Nang等对微囊中难溶性药物释放速度的理论处理：(dc/dt)总=(3Dm/Vrd)(Nb/a+e/h)(Cs-C)(dc/dt)总为总释放速；D为茏物分子的扩散系数；m为微囊的总质量；V是介质的体积；r微囊的平均半径；d微囊的密度；N为搅拌速度；a、b是常数；e是与囊壁的多孔性有关的特性常；h是囊壁的厚度；Cs为药物的溶解度；C是药物在介质中浓度。2、微囊释药机制(1)扩散突破效应(bursteffect)(2)囊壁的溶解(3)囊壁的消化和降解3、影响微囊释药速度的因素(1)微囊的粒径(2)囊壁的厚度(3)囊壁的物理化学性质(4)药物的性质(5)附加剂的影响(6)工艺条件与剂型(7)pH值的影响(8)溶出介质离子强度的影响七、微囊的质量评价1、微囊的囊形与粒径可采用光学显微镜、扫描或电子显微镜观赏形态，其形态应为圆整球形或椭圆形的封闭囊状物。用带目镜测微仪的光学显微镜测定粒径时，至少观察500个微囊，并将粒径范围划分为若干单元(如5~10、10~15、15~20mm等)。粒径分布可用跨距(span)表示，跨距愈小分布愈窄，即微囊愈均匀。跨距=(D90-D10)/D50式中D10、D50、D90分别表示有10%、50%、90%微囊的粒径均小于该值的粒径。2、微囊中药物含量测定一般采用溶剂提取法。溶剂的选择原则：应使药物最大限度溶出而最少溶出囊材，溶剂本身也不应干扰测定。3、微囊中药物的载药量(drug-loadingrate)和包封率(entrapmentrate)载药量=(微囊内的药量/微囊的总重量)´100%包封率=[微囊内