晚期胃癌一线化疗方案的优化选择FV课件

..1晚期胃癌一线化疗方案的优化选择.晚期胃癌一线化疗方案的优化选择.2胃癌是中国发病率最高的消化道肿瘤世界癌症发病瘤谱中国癌症发病瘤谱IARCGLOBOCAN2008.胃癌是中国发病率最高的消化道肿瘤世界癌症发病瘤谱中国癌症发病3NCCN指南2012v2卫生部诊疗规范2011NCCN指南2012v2卫生部诊疗规范2011胃癌整体治疗策略可切除胃癌以手术治疗为主的综合治疗不可切除胃癌以化学治疗为主的综合治疗近50%患者术后复发1.NCCN中文版2012V2；2.卫生部胃癌诊疗规范.NCCN指南2012v2卫生部诊疗规范2011NCCN指4目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史1总结3.目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史5目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史1总结3.目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史6晚期胃癌治疗的化疗发展史19601990200020062010最佳支持治疗单药两药三药靶向治疗开始探索晚期胃癌治疗化疗优于最佳支持治疗氟尿嘧啶+铂类+蒽环氟尿嘧啶+铂类+紫杉两药优于单药氟尿嘧啶+铂类氟尿嘧啶+铂类+靶向.晚期胃癌治疗的化疗发展史1960199020002006207晚期胃癌化疗方案繁多

在指南指导下如何优化化疗方案？NCCN中文版2012V2.晚期胃癌化疗方案繁多

在指南指导下如何优化化疗方案？NCCN8目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史1总结3.目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史9目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择两药方案三药方案靶向治疗2晚期胃癌治疗的化疗发展史1总结3.目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史102000s--两药联合方案优于单药方案ClinOncol24:2903-2909基于11个研究的两药方案vs单药方案的在OS方面的meta分析.2000s--两药联合方案优于单药方案ClinOncol11指南常规推荐氟尿嘧啶类(卡培他滨或5-FU)联合铂类的两药联合化疗方案两药方案：主要为氟尿嘧啶和铂类联合应用三药方案：适用于体力状况好的晚期胃癌患者单药方案：适用于体力状态差、高龄患者ESMO指南常规推荐铂类和氟尿嘧啶类的两药联合化疗方案，是否需要三药联合仍存在争议。NCCN首选两药联合方案，体力状况评分较高的患者考虑三药方案氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）联合顺铂--唯一的1类推荐氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）联合奥沙利铂--2A类推荐.指南常规推荐氟尿嘧啶类(卡培他滨或5-FU)联合铂类的两药联12ML17032研究奠定XP成为

胃癌晚期一线化疗的标准方案5-FU+CDDPX/F+CDDP.ML17032研究奠定XP成为

胃癌晚期一线化疗的标准方案513ML17032晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床研究

奠定XP在胃癌晚期一线治疗中的基石地位随机分组FP5-FU 顺铂800mg/m2 80mg/m2

ivd15q3w 静脉输注3小时n=156n=160主要研究目的:XP方案的无进展生存期（PFS）不亚于FP方案KPS≥70%18–75岁进展期/转移性胃癌

(AGC)Y-KKang,etalAnnalsofOncology,2009XP希罗达

顺铂1000mg/m2

bid 80mg/m2

pod114q3w 静脉输注3小时XPvsFP.ML17032晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床研究

奠定XP在胃癌晚14XP方案疗效非劣效于FP方案XPFPP值RR46%32%0.020PFS5.6m5.0m<0.001OS10.7m9.3m0.008ML17032研究结果显示：含卡培他滨方案PFS/OS非劣效于含5-FU方案，且可显著改善RR。Y-KKang,etalAnnalsofOncology,2009XPvsFP.XP方案疗效非劣效于FP方案XPFPP值RR46%32%15两方案3/4级不良反应发生率相当，耐受性良好Y-KKang,etalAnnalsofOncology,2009XPvsFP.两方案3/4级不良反应发生率相当，耐受性良好Y-KKang16一项含ML17032的Meta分析显示

卡培他滨为基础方案优效于5-FU为基础方案

OkinesAF,etal.AnnOncol.

2009.

卡培他滨更好

风险比5-FU更好PS0-1PS1Age<60Age≥60局部进展期组转移组总体疗效0.500.600.700.800.901.001.101.201.301.400.40接受卡培他滨为基础化疗方案的胃癌患者，OS优于接受5-FU为基础化疗方案者，总体死亡风险下降13％各类患者接受卡培他滨为基础的方案较5-FU为基础的方案均具有生存优势Xelodavs5-FU.一项含ML17032的Meta分析显示

卡培他滨为基础方案优17XP/FP两药方案的优化选择TS-1+CDDP5-FU+OXAXeloda+OXAX/F+CDDP.XP/FP两药方案的优化选择TS-1+CDDP5-FU18FLAGS晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床试验

显示欧美人群中SP方案总生存期没有优于FP方案主要研究目的:SP方案的总生存期（OS）优于FP方案JClinOncol.2010Mar20;28(9):1547-53.随机分组FP5-FU 顺铂1000mg/m2

100mg/m2

ivd15q4w

静脉输注,d1n=527

n=526PS=0或1≥18岁进展期/转移性胃癌(AGC)SPS1

顺铂50mg/m2

bid

75mg/m2

pod121q4w

静脉输注,d1SPvsFP.FLAGS晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床试验

显示欧美人群中SP方19SP对比FP的优效性检验未获得统计学差异JClinOncol.2010Mar20;28(9):1547-53.OS1009080706050403020100月0246810121416182022242628303234HR:0.92(95%CI:0.80,1.05)

p=0.1983CS（顺铂/S1）CF（顺铂/5-Fu）FLAGS研究结果显示:SP方案未能改善RR/PFS/OS，优效性检验失败SPFPP值RR29.1%31.9%0.4TTP4.8m5.5m0.9OS*8.6m7.9m0.2SPvsFP.SP对比FP的优效性检验未获得统计学差异JClinOnc20SP对比FP减少了血液毒性

但是显著增加了肝脏毒性*****:P<0.05JClinOncol.2010Mar20;28(9):1547-53.SPvsFP.SP对比FP减少了血液毒性

但是显著增加了肝脏毒性*****21AIO晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床研究

显示奥沙利铂可替代顺铂主要研究目的:PFS随机分组FLPF:2,000mg/m224hL:200mg/m2P:50mg/m2q2wn=112

n=10827–86岁进展期/转移性胃癌(AGC)既往未因AGC接受治疗FLOF:2,600mg/m224hL:200mg/m2O:85mg/m2q2wJClinOncol.2008;26(9):1435-1442.FLOvsFLP.AIO晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床研究

显示奥沙利铂可替代顺铂主22两方案PFS/OS无统计学差异，疗效相当FLOFLPP值RR34.824.5--PFS5.83.90.077OS10.78.80.506JClinOncol.2008;26(9):1435-1442.OSPFSFLOvsFLP.两方案PFS/OS无统计学差异，疗效相当FLOFLPP值RR23除外周神经毒性外

FLP的3/4级不良反应较FLO更高JClinOncol.2008;26(9):1435-1442.*********:P<0.05**:P<0.01FLOvsFLP.除外周神经毒性外

FLP的3/4级不良反应较FLO更高JC24卡培他滨：1000mg/m2bid口服d114q3w奥沙利铂：130g/m2

静脉输注2HXELOX方案一致性的疗效被临床广泛应用Xelox方案BangYJ.ExpertRevAnticancerTher.2011Dec;11(12):1791-806.XELOX.卡培他滨：1000mg/m2bid口服d114q3w25小结：两药方案胃癌化疗首选两药联合方案卡培他滨Vs5FU

奥沙利铂Vs顺铂XP/FP—NCCN指南1类推荐Xelox/Folfox—NCCN指南2A类推荐奥沙利铂与顺铂疗效相当除外周神经毒性外，FLP的3/4级不良反应较FLO更高Meta分析显示卡培他滨疗效优于5-Fu卡培他滨可全面替代静脉输注5-FU—NCCN指南

.小结：两药方案胃癌化疗首选两药联合方案卡培他滨Vs5FU26目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择两药方案三药方案靶向治疗2晚期胃癌治疗的化疗发展史1总结3.目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史27适合选择三药化疗方案的患者需要快速缓解症状体力状况好争取最大治愈可能.适合选择三药化疗方案的患者需要快速缓解症状体力状况好争取最大28mX/FP+α

三药方案的优化选择mX/FP+蒽环类X/F+CDDPmX/FP+紫杉类ECFEOFECXEOXDCX/FTCX/F.mX/FP+α三药方案的优化选择mX/FP+X/Fm29V325晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床试验

显示紫杉类药物对胃癌患者有效随机分组FP组CDDP100mg/m2(d1)5-FU1000mg/m2/d(d1-5),q4wn=221

n=224进展期胃癌(n=445)DCF组DOC:75mg/m2CDDP75mg/m2(d1)FU750mg/m2/d(d1-5),q3wJClinOncol24,31,2006:4991-4997.mX/FP+紫杉

.V325晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床试验

显示紫杉类药物对胃癌患30DCF组的TTP/OS显著优于FP组TTPOSDCF中位：5.6个月CF中位：3.7个月Log-rankP≤0.001DCF中位：9.2个月CF中位：8.6个月Log-rankP=0.02JClinOncol24,31,2006:4991-4997.mX/FP+紫杉

.DCF组的TTP/OS显著优于FP组TTPOSDCF中位：31DCF组3/4级血液毒性较高JClinOncol24,31,2006:4991-4997.V325:加用多西紫杉延长TTP,OS,提高了RR,但是显著增加了血液毒性**:P<0.05**mX/FP+紫杉

.DCF组3/4级血液毒性较高JClinOncol2432REAL-2晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床试验

奠定EOX为三药联合的优选方案随机分组E表阿霉素C顺铂X希罗达®E表阿霉素O奥沙利铂X希罗达®E表阿霉素C顺铂F氟尿嘧啶E表阿霉素O奥沙利铂F氟尿嘧啶PS=0，1，2≥18岁进展期/转移性胃癌

(AGC)或胃食管结合部癌主要研究目的:总生存期AnnOncol.2009Sep;20(9):1529-34mX/FP+蒽环

.REAL-2晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床试验

奠定EOX为三药联33希罗达组的总生存与5－FU组相当

奥沙利铂组的总生存与顺铂组相当

Oxaliplatin (n=474)Cisplatin (n=490)卡培他滨非劣效于静脉5-FU奥沙利铂非劣效于顺铂Capecitabine (n=480)5-FU (n=484)10.99.612OS24360.80.60.40.20.01.0HR=0.86(95%CI:0.80–0.99)月244872123610.410.0HR=0.92(95%CI:0.8–1.1)601.00.80.60.40.20.0OS月00AnnOncol.2009Sep;20(9):1529-34mX/FP+蒽环

.希罗达组的总生存与5－FU组相当

奥沙利铂组的总生存与顺铂组34EOX组的总生存显著高于其他组AnnOncol.2009Sep;20(9):1529-34RRPFSOSECF40.7%6.2m9.9mECX46.4%6.7m9.9mEOF42.4%6.5m9.3mEOX47.9%7.0m11.2mREAL-2研究结果显示：EOX总生存期最长，为11.2个月，因而NCCN/ESMO将ECF及其改良方案(ECX，EOX，EOF)作为一类推荐mX/FP+蒽环

.EOX组的总生存显著高于其他组AnnOncol.200935卡培他滨为基础的方案耐受性良好**:P<0.05**:P<0.01**********AnnOncol.2009Sep;20(9):1529-34mX/FP+蒽环

.卡培他滨为基础的方案耐受性良好**:P<0.05****36小结：三药方案三药方案是基于“XP/FP”的优化基础上增加蒽环或紫杉类药物鉴于其高效高毒的特性，各指南推荐对于体力状况评分较高的患者考虑使用三药联合方案ECF和其改良方案（EOF、ECX和EOX）为1类推荐DCF为1类推荐DCF改良方案为2A类推荐（多西他赛+卡铂+5-FU为2B类推荐）卡培他滨Vs5FUEOX方案的患者生存获益显著优于ECF和其他改良方案卡培他滨可全面替代静脉输注5-FU—NCCN指南

氟尿嘧啶+铂类+蒽环类

氟尿嘧啶+铂类+紫杉类.小结：三药方案三药方案是基于“XP/FP”的优化基础上增加蒽37目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择两药方案三药方案靶向治疗2晚期胃癌治疗的化疗发展史1总结3.目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史38mX/FP+分子靶向药物的选择mX/FP+靶向X/P+CDDP曲妥珠单抗贝伐珠单抗帕妥珠单抗。。。.mX/FP+分子靶向药物的选择mX/FP+X/P曲妥珠单39ToGA晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床试验

开创胃癌个体化治疗新纪元BangYJ,etal.Lancet2010;3769(9742):687–697.*HER2阳性：IHC3+或FISH+随机分组5-FU或卡培他滨

+顺铂+曲妥珠单抗n=290

n=294筛选3807例患者

810例HER2+(22.1%)伴有HER2阳性*的进展期胃癌患者

(n=584)5-FU或卡培他滨

+顺铂mX/FP+靶向

.ToGA晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床试验

开创胃癌个体化治疗新纪40对HER2阳性*胃癌

第一次将总生存期延长至16个月1131.00.80.60.40.20.0363432302826242220181614121086420时间(月)11.816.0FC+TFC事件120

136HR0.6595%CI0.51,0.83中位

OS16.0

11.8事件0.10.30.50.70.921819840531242011228218196170170141142112122

9610075845365395128100039202813处于风险的患者数BangYJ,etal.Lancet2010;3769(9742):687–697*HER2阳性:IHC3+或IHC2+/FISH+mX/FP+靶向

.对HER2阳性*胃癌

第一次将总生存期延长至16个月111.41靶向药物多与卡培他滨为基础的方案联合分子靶向药物研究联合基础治疗病例数终点结果HerceptinToGAXP/FP*584OS阳性AvastinAVAGASTXP760OS阴性CetuximabEXPANDXP870PFS阴性LapatinibLOGICXELOX454PFS进行中PanitumumabREAL-3EOX730OS阴性Everolimus(RAD-001)GRANITE-1BSC(最佳支持治疗)633OS阴性*HER2阳性:IHC3+或FISH+*86%的患者使用了卡培他滨+顺铂卡培他滨以其稳定可靠的疗效已被全球各国医生广泛认可现已成为胃癌治疗的基石药物mX/FP+靶向

.靶向药物多与卡培他滨为基础的方案联合分子靶向药物研究联合基础42小结：化疗联合靶向卡培他滨可全面替代静脉输注5-FU—NCCN指南

三期临床研究靶向药物均以mXP为基础化疗方案卡培他滨Vs5FU曲妥珠单抗联合mXP用于HER2过表达的胃腺癌患者—NCCN指南

mXP+曲妥珠单抗谁是下一个Her2？目前仅有经证实了的靶点是HER-2那么未来谁是下一个HER-2？.小结：化疗联合靶向卡培他滨可全面替代静脉输注5-FU—NCC43目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史1总结3.目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史44总结晚期胃癌化疗方案的优化选择遵循指南和循证依据指导，开展综合治疗发展MDT全身化疗仍是目前晚期胃癌的主要治疗手段指南常规推荐两药方案：氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）联合铂类Meta分析显示卡培他滨疗效优于5-Fu，卡培他滨可全面替代静脉输注5-FU对于体力状况好的患者考虑三药方案，EOX显示更好的疗效mXP为基础的化疗方案联合有效的分子靶向药物治疗是未来机会和趋势作为胃癌大国，中国胃癌治疗任重道远.总结晚期胃癌化疗方案的优化选择遵循指南和循证依据指导，开展综45谢谢！.谢谢！.46中国胃癌死亡率远远高于发达国家

胃癌的治疗任重而道远IARCGLOBOCAN2008.中国胃癌死亡率远远高于发达国家

胃癌的治疗任重而道远IARC47综合治疗是胃癌治疗的核心胃癌规范化治疗以多学科综合治疗模式（MDT）为原则，有计划地、合理地应用治疗手段，以期达到根治或最大幅度地控制肿瘤，延长患者生存期，改善生活质量的目的卫生部胃癌诊疗规范综合治疗病理治疗个体状态根据肿瘤病理学类型及临床分期结合患者一般状况和器官功能状态手术、化疗、放疗及生物靶向治疗.综合治疗是胃癌治疗的核心胃癌规范化治疗以多学科综合治疗模式（48..49晚期胃癌一线化疗方案的优化选择.晚期胃癌一线化疗方案的优化选择.50胃癌是中国发病率最高的消化道肿瘤世界癌症发病瘤谱中国癌症发病瘤谱IARCGLOBOCAN2008.胃癌是中国发病率最高的消化道肿瘤世界癌症发病瘤谱中国癌症发病51NCCN指南2012v2卫生部诊疗规范2011NCCN指南2012v2卫生部诊疗规范2011胃癌整体治疗策略可切除胃癌以手术治疗为主的综合治疗不可切除胃癌以化学治疗为主的综合治疗近50%患者术后复发1.NCCN中文版2012V2；2.卫生部胃癌诊疗规范.NCCN指南2012v2卫生部诊疗规范2011NCCN指52目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史1总结3.目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史53目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史1总结3.目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史54晚期胃癌治疗的化疗发展史19601990200020062010最佳支持治疗单药两药三药靶向治疗开始探索晚期胃癌治疗化疗优于最佳支持治疗氟尿嘧啶+铂类+蒽环氟尿嘧啶+铂类+紫杉两药优于单药氟尿嘧啶+铂类氟尿嘧啶+铂类+靶向.晚期胃癌治疗的化疗发展史19601990200020062055晚期胃癌化疗方案繁多

在指南指导下如何优化化疗方案？NCCN中文版2012V2.晚期胃癌化疗方案繁多

在指南指导下如何优化化疗方案？NCCN56目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史1总结3.目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史57目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择两药方案三药方案靶向治疗2晚期胃癌治疗的化疗发展史1总结3.目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史582000s--两药联合方案优于单药方案ClinOncol24:2903-2909基于11个研究的两药方案vs单药方案的在OS方面的meta分析.2000s--两药联合方案优于单药方案ClinOncol59指南常规推荐氟尿嘧啶类(卡培他滨或5-FU)联合铂类的两药联合化疗方案两药方案：主要为氟尿嘧啶和铂类联合应用三药方案：适用于体力状况好的晚期胃癌患者单药方案：适用于体力状态差、高龄患者ESMO指南常规推荐铂类和氟尿嘧啶类的两药联合化疗方案，是否需要三药联合仍存在争议。NCCN首选两药联合方案，体力状况评分较高的患者考虑三药方案氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）联合顺铂--唯一的1类推荐氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）联合奥沙利铂--2A类推荐.指南常规推荐氟尿嘧啶类(卡培他滨或5-FU)联合铂类的两药联60ML17032研究奠定XP成为

胃癌晚期一线化疗的标准方案5-FU+CDDPX/F+CDDP.ML17032研究奠定XP成为

胃癌晚期一线化疗的标准方案561ML17032晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床研究

奠定XP在胃癌晚期一线治疗中的基石地位随机分组FP5-FU 顺铂800mg/m2 80mg/m2

ivd15q3w 静脉输注3小时n=156n=160主要研究目的:XP方案的无进展生存期（PFS）不亚于FP方案KPS≥70%18–75岁进展期/转移性胃癌

(AGC)Y-KKang,etalAnnalsofOncology,2009XP希罗达

顺铂1000mg/m2

bid 80mg/m2

pod114q3w 静脉输注3小时XPvsFP.ML17032晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床研究

奠定XP在胃癌晚62XP方案疗效非劣效于FP方案XPFPP值RR46%32%0.020PFS5.6m5.0m<0.001OS10.7m9.3m0.008ML17032研究结果显示：含卡培他滨方案PFS/OS非劣效于含5-FU方案，且可显著改善RR。Y-KKang,etalAnnalsofOncology,2009XPvsFP.XP方案疗效非劣效于FP方案XPFPP值RR46%32%63两方案3/4级不良反应发生率相当，耐受性良好Y-KKang,etalAnnalsofOncology,2009XPvsFP.两方案3/4级不良反应发生率相当，耐受性良好Y-KKang64一项含ML17032的Meta分析显示

卡培他滨为基础方案优效于5-FU为基础方案

OkinesAF,etal.AnnOncol.

2009.

卡培他滨更好

风险比5-FU更好PS0-1PS1Age<60Age≥60局部进展期组转移组总体疗效0.500.600.700.800.901.001.101.201.301.400.40接受卡培他滨为基础化疗方案的胃癌患者，OS优于接受5-FU为基础化疗方案者，总体死亡风险下降13％各类患者接受卡培他滨为基础的方案较5-FU为基础的方案均具有生存优势Xelodavs5-FU.一项含ML17032的Meta分析显示

卡培他滨为基础方案优65XP/FP两药方案的优化选择TS-1+CDDP5-FU+OXAXeloda+OXAX/F+CDDP.XP/FP两药方案的优化选择TS-1+CDDP5-FU66FLAGS晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床试验

显示欧美人群中SP方案总生存期没有优于FP方案主要研究目的:SP方案的总生存期（OS）优于FP方案JClinOncol.2010Mar20;28(9):1547-53.随机分组FP5-FU 顺铂1000mg/m2

100mg/m2

ivd15q4w

静脉输注,d1n=527

n=526PS=0或1≥18岁进展期/转移性胃癌(AGC)SPS1

顺铂50mg/m2

bid

75mg/m2

pod121q4w

静脉输注,d1SPvsFP.FLAGS晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床试验

显示欧美人群中SP方67SP对比FP的优效性检验未获得统计学差异JClinOncol.2010Mar20;28(9):1547-53.OS1009080706050403020100月0246810121416182022242628303234HR:0.92(95%CI:0.80,1.05)

p=0.1983CS（顺铂/S1）CF（顺铂/5-Fu）FLAGS研究结果显示:SP方案未能改善RR/PFS/OS，优效性检验失败SPFPP值RR29.1%31.9%0.4TTP4.8m5.5m0.9OS*8.6m7.9m0.2SPvsFP.SP对比FP的优效性检验未获得统计学差异JClinOnc68SP对比FP减少了血液毒性

但是显著增加了肝脏毒性*****:P<0.05JClinOncol.2010Mar20;28(9):1547-53.SPvsFP.SP对比FP减少了血液毒性

但是显著增加了肝脏毒性*****69AIO晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床研究

显示奥沙利铂可替代顺铂主要研究目的:PFS随机分组FLPF:2,000mg/m224hL:200mg/m2P:50mg/m2q2wn=112

n=10827–86岁进展期/转移性胃癌(AGC)既往未因AGC接受治疗FLOF:2,600mg/m224hL:200mg/m2O:85mg/m2q2wJClinOncol.2008;26(9):1435-1442.FLOvsFLP.AIO晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床研究

显示奥沙利铂可替代顺铂主70两方案PFS/OS无统计学差异，疗效相当FLOFLPP值RR34.824.5--PFS5.83.90.077OS10.78.80.506JClinOncol.2008;26(9):1435-1442.OSPFSFLOvsFLP.两方案PFS/OS无统计学差异，疗效相当FLOFLPP值RR71除外周神经毒性外

FLP的3/4级不良反应较FLO更高JClinOncol.2008;26(9):1435-1442.*********:P<0.05**:P<0.01FLOvsFLP.除外周神经毒性外

FLP的3/4级不良反应较FLO更高JC72卡培他滨：1000mg/m2bid口服d114q3w奥沙利铂：130g/m2

静脉输注2HXELOX方案一致性的疗效被临床广泛应用Xelox方案BangYJ.ExpertRevAnticancerTher.2011Dec;11(12):1791-806.XELOX.卡培他滨：1000mg/m2bid口服d114q3w73小结：两药方案胃癌化疗首选两药联合方案卡培他滨Vs5FU

奥沙利铂Vs顺铂XP/FP—NCCN指南1类推荐Xelox/Folfox—NCCN指南2A类推荐奥沙利铂与顺铂疗效相当除外周神经毒性外，FLP的3/4级不良反应较FLO更高Meta分析显示卡培他滨疗效优于5-Fu卡培他滨可全面替代静脉输注5-FU—NCCN指南

.小结：两药方案胃癌化疗首选两药联合方案卡培他滨Vs5FU74目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择两药方案三药方案靶向治疗2晚期胃癌治疗的化疗发展史1总结3.目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史75适合选择三药化疗方案的患者需要快速缓解症状体力状况好争取最大治愈可能.适合选择三药化疗方案的患者需要快速缓解症状体力状况好争取最大76mX/FP+α

三药方案的优化选择mX/FP+蒽环类X/F+CDDPmX/FP+紫杉类ECFEOFECXEOXDCX/FTCX/F.mX/FP+α三药方案的优化选择mX/FP+X/Fm77V325晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床试验

显示紫杉类药物对胃癌患者有效随机分组FP组CDDP100mg/m2(d1)5-FU1000mg/m2/d(d1-5),q4wn=221

n=224进展期胃癌(n=445)DCF组DOC:75mg/m2CDDP75mg/m2(d1)FU750mg/m2/d(d1-5),q3wJClinOncol24,31,2006:4991-4997.mX/FP+紫杉

.V325晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床试验

显示紫杉类药物对胃癌患78DCF组的TTP/OS显著优于FP组TTPOSDCF中位：5.6个月CF中位：3.7个月Log-rankP≤0.001DCF中位：9.2个月CF中位：8.6个月Log-rankP=0.02JClinOncol24,31,2006:4991-4997.mX/FP+紫杉

.DCF组的TTP/OS显著优于FP组TTPOSDCF中位：79DCF组3/4级血液毒性较高JClinOncol24,31,2006:4991-4997.V325:加用多西紫杉延长TTP,OS,提高了RR,但是显著增加了血液毒性**:P<0.05**mX/FP+紫杉

.DCF组3/4级血液毒性较高JClinOncol2480REAL-2晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床试验

奠定EOX为三药联合的优选方案随机分组E表阿霉素C顺铂X希罗达®E表阿霉素O奥沙利铂X希罗达®E表阿霉素C顺铂F氟尿嘧啶E表阿霉素O奥沙利铂F氟尿嘧啶PS=0，1，2≥18岁进展期/转移性胃癌

(AGC)或胃食管结合部癌主要研究目的:总生存期AnnOncol.2009Sep;20(9):1529-34mX/FP+蒽环

.REAL-2晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床试验

奠定EOX为三药联81希罗达组的总生存与5－FU组相当

奥沙利铂组的总生存与顺铂组相当

Oxaliplatin (n=474)Cisplatin (n=490)卡培他滨非劣效于静脉5-FU奥沙利铂非劣效于顺铂Capecitabine (n=480)5-FU (n=484)10.99.612OS24360.80.60.40.20.01.0HR=0.86(95%CI:0.80–0.99)月244872123610.410.0HR=0.92(95%CI:0.8–1.1)601.00.80.60.40.20.0OS月00AnnOncol.2009Sep;20(9):1529-34mX/FP+蒽环

.希罗达组的总生存与5－FU组相当

奥沙利铂组的总生存与顺铂组82EOX组的总生存显著高于其他组AnnOncol.2009Sep;20(9):1529-34RRPFSOSECF40.7%6.2m9.9mECX46.4%6.7m9.9mEOF42.4%6.5m9.3mEOX47.9%7.0m11.2mREAL-2研究结果显示：EOX总生存期最长，为11.2个月，因而NCCN/ESMO将ECF及其改良方案(ECX，EOX，EOF)作为一类推荐mX/FP+蒽环

.EOX组的总生存显著高于其他组AnnOncol.200983卡培他滨为基础的方案耐受性良好**:P<0.05**:P<0.01**********AnnOncol.2009Sep;20(9):1529-34mX/FP+蒽环

.卡培他滨为基础的方案耐受性良好**:P<0.05****84小结：三药方案三药方案是基于“XP/FP”的优化基础上增加蒽环或紫杉类药物鉴于其高效高毒的特性，各指南推荐对于体力状况评分较高的患者考虑使用三药联合方案ECF和其改良方案（EOF、ECX和EOX）为1类推荐DCF为1类推荐DCF改良方案为2A类推荐（多西他赛+卡铂+5-FU为2B类推荐）卡培他滨Vs5FUEOX方案的患者生存获益显著优于ECF和其他改良方案卡培他滨可全面替代静脉输注5-FU—NCCN指南

氟尿嘧啶+铂类+蒽环类

氟尿嘧啶+铂类+紫杉类.小结：三药方案三药方案是基于“XP/FP”的优化基础上增加蒽85目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择两药方案三药方案靶向治疗2晚期胃癌治疗的化疗发展史1总结3.目录晚期胃癌一线化疗方案的优化选择2晚期胃癌治疗的化疗发展史86mX/FP+分子靶向药物的选择mX/FP+靶向X/P+CDDP曲妥珠单抗贝伐珠单抗帕妥珠单抗。。。.mX/FP+分子靶向药物的选择mX/FP+X/P曲妥珠单87ToGA晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床试验

开创胃癌个体化治疗新纪元BangYJ,etal.Lancet2010;3769(9742):687–697.*HER2阳性：IHC3+或FISH+随机分组5-FU或卡培他滨

+顺铂+曲妥珠单抗n=290

n=294筛选3807例患者

810例HER2+(22.1