微33+其他病毒及朊粒课件

其他病毒

狂犬病病毒RabiesVirus人乳头瘤病毒HumanPapillomavirus

朊粒（prion）主要内容狂犬病毒、HPV、朊粒生物学性状狂犬病毒、HPV、朊粒致病性。狂犬病毒微生物学检查方法，防治原则狂犬病又称“恐水症”，是一种中枢神经系统传染病；人畜共患病

主要症状：高度兴奋、恐水、咽肌痉挛不能进食、全身进行性瘫痪；呼吸和循环衰竭而死亡。病死率几乎100％1、形态结构有包膜病毒，弹状，60~85X130~300nm，衣壳为螺旋对称形，有刺突，包膜有大量糖蛋白突起血凝素核心为(-)ssRNA感染细胞胞质内形成嗜酸性包涵体--Negribody（内基小体）一、生物学性状狂犬病毒RabiesVirus内基小体：狂犬病毒在神经细胞内增殖，可形成胞浆内嗜酸性的、圆形或椭圆形的包涵体，可辅助诊断狂犬病。嗜神经性内基小体抵抗力

不强：对热敏感56C30-60

min或100C2

min可灭活。在脑组织中室温或4℃可持续1～2周灭活病毒：酸、碱、有机溶剂、表面活性剂（肥皂水、离子型或非离子型去垢剂）等敏感*动物间狂犬病：患病动物咬伤健康动物而传播。人被患病动物咬伤致病。发病率为30%-60%。*一旦发病，死亡率达100%。致病性与免疫性发病机制

人被病犬咬伤病毒随犬唾液经伤口进入人体（v在入侵部位的肌肉细胞中增殖）通过神经肌肉接头侵入周围神经神经节直至中枢神经系统（脑组织中病毒迅速增殖扩散）沿传出神经传至唾液腺及其他组织。前驱期：发热、伤口处感觉异常、烦躁不安等麻痹期：昏迷、呼吸和循环衰竭死亡（病死率几乎100％）2～4天兴奋期：恐光、恐水、恐声、阵发性咽喉肌痉挛3～5天临床表现潜伏期：通常3-8周长至数年2.典型临床表现：狂犬病（恐水症）

*可诱导机体产生中和抗体，中和游离病毒。*疫苗接种对预防该病有效。*抗体对细胞内病毒无作用，可能会因病理免疫加重疾病。免疫性四、防治原则：1、控制犬类，普及家犬预防接种高危人群（兽医、饲养员）注意个人防护2、人被咬伤后：处理伤口

3%-5%皂水或清水-------75%酒精/碘酒被动免疫抗狂犬病马血清抗狂犬病人Ig主动免疫灭活疫苗（0,3,7,14,28d）第二节人乳头瘤病毒HumanPapillomavirus，HPV主要感染皮肤粘膜细胞，引起增生性病变种类有100多型

高危型16,18引起：宫颈癌低危型：6,11引起：生殖器尖锐湿疣二、致病性

根据感染部位的不同，HPV分为：嗜皮肤和嗜粘膜

致病机制：病毒复制诱导上皮细胞增殖，使表皮增厚和角化，由此形成乳头状瘤，也称疣。高危型别HPV的一段游离基因可插入宿主染色体的任意位置，导致细胞转化。传播方式：直接/间接接触，性传播，新生儿垂直传播HPV引起宫颈癌机制示意图HPV型别相关疾病1、2、3、43、1076、116、1116、18、31、33等57b12、32寻常疣扁平疣屠夫寻常疣喉及口腔乳头瘤尖锐湿疣子宫颈癌鼻腔良/恶性肿瘤口腔癌HPV型与人类疾病寻常疣(HPV1,2,4型)跖疣扁平疣（HPV3，10型）尖锐湿疣(HPV6,11型)*

治疗方法局部涂药用激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体*预防避免接触HPV-VLP疫苗：二价（16/18型）疫苗四价（6/11/16/18型）疫苗四、防治原则中国可以接种HPV疫苗2006年6月，HPV疫苗获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为世界上第一个预防癌症的疫苗。2016年7月18日，葛兰素史克公司宣布：希瑞适（Cervarix，HPV疫苗[16型和18型]）获得中国许可，成为国内首个获批的预防宫颈癌的HPV疫苗。

我们用的HPV疫苗

是否过时？？默沙东旗下的“佳达修”（Gardasil）HPV4价疫苗。9价疫苗：增加了31、33、45、52和58五种亚型，对病毒的覆盖面也达到了90%。

第34章朊粒Prion

Proteinaceousinfeciousparticle朊粒（prion）

概念：是一种由正常宿主细胞基因编码的、构象异常的蛋白质，无核酸成分，具有自我复制能力和传染性。是人和动物传染性海绵状脑病（TSE）的病原体。StanleyPrusiner.

Prionresearcherand1997NobelPrizewinner生物学特性：疏水性糖蛋白，27-30KD，存在2种不同构象。正常：PrPC，异常：PrPsc传染性海绵状脑病（transmissiblespongiformencephalopathy,

TSE）

*

动物TSE，如：

羊瘙痒病

牛海绵状脑病（BSE）——疯牛病

*

人类TSE，如：

库鲁病（kurudisease）

克-雅病变种（variantCJD,v-CJD）PrPC与PrPSC*正常宿主细胞具有编码产生朊蛋白的基因，人类PrP基因位于第20号染色体，小鼠PrP基因位于第2号染色体。*PrPC与PrPsc由同一染色体基因编码，其氨基酸序列完全一致（253～254aa），差别在于它们空间构象上的差异。PrPC与PrPSC*

正常情况下，细胞PrP基因编码产生细胞朊蛋白（cellularprionprotein,PrPC），PrPC以α螺旋为主，对蛋白酶K敏感，无致病性。*某些条件下，PrPC构型发生异常变化（以β折叠为主）形成致病的PrPsc（羊瘙痒病朊蛋白，scrapieprionprotein），对蛋白酶K有抗性，具有致病性与传染性。PrPC和PrPSc的空间结构模式图抵抗力

Prion对理化因素有很强的抵抗力

*

抵抗蛋白酶K的消化作用；*

标准的高压蒸气灭菌（121.3℃,20min）不能破坏Prion，需高压蒸气灭菌134℃、≥2h，才能使其失去传染性。*对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性。人和动物的Prion病

羊瘙痒病

水貂传染性脑病鹿慢性消瘦症

牛海绵状脑病

猫海绵状脑病库鲁病（kurudisease）克－雅病格斯特曼-斯召斯列综合征致死性家族失眠征克－雅病变种

人类Prion病

动物Prion病

prion病共同特征：1.潜伏期长（数年-----数十年），2.慢发病毒感染：一旦发病，进行性加重致死亡的中枢神经系统的慢性退化性疾患。3.病理学特点：大脑皮质神经元退化，空泡变性，形成淀粉样斑块，成为海绵样脑病或白质脑病。4.免疫原性低，不能诱导特异性免疫应答

v-CJD病人大脑组织切片：示海绵状病变（左）和淀粉样蛋白沉淀（右）

人类Prion病的传播途径

*

传染性（TSE）：

如库鲁病、克雅病变种

多种途径传播（消化道、血液、神经及医源性）

*

遗传性：

如家族性克雅病，与遗传有关（PrP基因突变）

*

散发性：

如散发性克雅病，传播途径尚不明

多种途径传播途径关于库鲁病（Kuru’sdisease）20世纪，新几内亚局部流行，主要症状：震颤、共济失调、脑退化痴呆，渐至完全丧失运动能力，3～6个月内因衰竭而死亡。Kuru：恐惧或寒颤，故称库鲁病，以女性和儿童居多。美国医学家盖杜赛克,1955年开始进行20年研究，病毒引起，与食用人肉的祭祀方式密切关联1968年停止该仪式，拯救了一个部落，盖杜赛克获得了1976年诺贝尔医学奖。患库鲁病的儿童疯牛病，与病牛接触或进食病牛肉是

人v-CJD最主要的发病原因。三、微生物学检查——检测致病因子PrPSc确诊*免疫组化法：标本先用蛋白酶K处理破坏PrPC，再用PrPMcAb或多克隆抗体检测对蛋白酶K有抗性的PrPSc。*免疫印迹：目前国际上确诊Prion病最常用的有效方法。先用蛋白酶K处理标本，电泳后转印至硝酸纤维膜，再用PrPMcAb或多克隆抗体检测PrPSc。ELISA：用于大量筛查四、防治原则*