抗结核药物的不良反应及处理版课件

抗结核药物的不良反应及处理抗结核药物的不良反应及处理1前言

目前用于临床的抗结核药主要分为杀菌剂和抑菌剂两大类，也叫第一线药物和第二线药物。杀菌剂，有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等；抑菌剂，有对氨基水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。以上药物对治疗不同类型的结核病均有良好的效果，但其不良反应不可忽视。前言目前用于临床的抗结核药主要分为杀菌剂和抑2

抗结核药物引起的不良反应是目前治疗结核病的两大障碍之一，因此，及时发现，减轻和排除不良反应，对确保治疗效果，减轻病人痛苦，具有十分重要的意义。

抗结核药物发生的不良反应主要包括毒性反应，副作用，变态反应及特异质反应四种。基本概念基本概念3毒性反应：药物对器官及组织的直接损害或刺激，可因蛋白合成酶系受抑制，也可与宿主原有的遗传缺陷或病理状态有关而引起，如用药剂量过大，时间过久，而引起机体功能失调或组织病理变化，称药物的毒性反应。如EMB对视神经、SM对第八对颅神经的损害。抗结核时联合用药时间相对较长，更易发生毒副反应。毒性反应：药物对器官及组织的直接损害或刺激，可因蛋白合成酶系4副作用：在治疗剂量时，药物引起的与治疗目的无关的作用，称副作用。是药物本身的药理作用。变态反应（或过敏反应、免疫副作用）：个体对药物反应变质的方面不同于常人的反应，且有免疫机制参与者称为药物变态反应。副作用：在治疗剂量时，药物引起的与治疗目的无关的作用，称副作5特异质反应：特异质反应是由个体单基因遗传所决定，表现有少数遗传缺陷的人在特定生物化学（蛋白酶）功能方面的缺损，造成对药物的反应异常。特异质反应：特异质反应是由个体单基因遗传所决定，表现有少数遗6如何判断引起不良反应的药物直接判断法：即发生不良反应后，停用全部药物，当反应消失后，由一种药物开始应用，数日后无反应发生，再试另一种药物，如有反应，此药则为引起反应发生的药品，待反应消失后，再试另一种药品，如此反复进行，则可鉴别出产生不良反应的药品。如何判断引起不良反应的药物7常规剂量很少发生不良反应。适当对症治疗：如止吐、抗眩晕（苯海拉明、异丙嗪）等。激素应用：若新出现的是结核性心包炎、胸膜炎、腹膜炎、脑膜炎或纵隔淋巴结明显肿大引起压迫症状患者，可适当加用激素治疗，迅速降低变态反应，加快治疗速度，提高治疗效果。继续治疗：一旦确诊为类赫氏反应，表明患者对药物敏感，疗效显著，不需要更改或中断治疗。肝功能异常伴症状和黄疸者停药。予护肝降酶及茵栀黄、优思弗等退黄处理。予护肝降酶及茵栀黄、优思弗等退黄处理。但SM皮内注射试验，其结果与临床是否发生变态反应，以及能否用药，并无绝对平行关系。是药物本身的药理作用。有精神病史、癫痫病史者慎用(后者需先服用卡马西平）。周围神经病变的临床对策抗结核药物最常见的不良反应内分泌失调:男性乳房增大，阳瘘，女性泌乳，月经失调等。如何判断引起不良反应的药物特别是本身有慢性肝病等危险因素的高危患者，罹患结核病后治疗更为困难。一旦发生过敏反应应立即停药。间接判断法：即停用引起不良反应的可疑药物，如停药后不良反应消失，即可证实该药就是产生不良反应的药品。急性溶血性贫血应永久性停药。肾功能损害者、听力损害者、年老、孕妇及婴幼儿禁用。间接判断法：即停用引起不良反应的可疑药物，如停药后不良反应消失，即可证实该药就是产生不良反应的药品。无论是直接还是间接判断法，均属诱发试验。诱发试验的用药剂量从1/5左右开始，无反应时加至1/3－1/2全用，较为稳妥。诱发试验虽能较可靠地确定致敏性药物种类，但具有一定危险，甚至可造成死亡，故应严密慎重地在有应急设备条件下进行。如何判断引起不良反应的药物常规剂量很少发生不良反应。间接判断法：即停用引起不良反应的可8除诱发试验外，还有：①皮内划痕试验及皮内注射试验，如青毒素试验。但SM皮内注射试验，其结果与临床是否发生变态反应，以及能否用药，并无绝对平行关系。②斑贴试验，用可疑药物配成1%－10%的水溶液，浸以0.5－1.0×0.5－1.0cm的纱布上，晾干后贴于肩胛间腔的一侧皮肤上，再用纱布封好，在24－48小时有搔痒感觉，即为阳性，该试验安全可靠。但宜用新鲜配制的溶液或软膏为佳。如何判断引起不良反应的药物除诱发试验外，还有：①皮内划痕试验及皮内注射试验，如青毒素试9抗结核药物最常见的不良反应包括肝损害、皮疹以及胃肠道和神经系统功能紊乱，其中以抗结核治疗药物相关性肝损害（DILI）最为严重。特别是本身有慢性肝病等危险因素的高危患者，罹患结核病后治疗更为困难。预防和降低常规抗结核治疗的不良反应以及对慢性肝病患者中施行合适的抗结核方案是治疗成功的关键抗结核药物最常见的不良反应包括肝损害、皮疹以及胃肠道和神经系10尽量避免开长期药及未检验配药。如何判断引起不良反应的药物治疗上轻度患者可予叶绿酸铜纳、利血生、肌苷片等对症处理，严重者予瑞白针、输血小板等。INH、EMB均可引起周围神经炎，以INH最为常见。其中RFP发生率最高。③70岁以上老年人，一般不主张使用乙胺丁醇和吡喹酮类，非用不可时，也只能以小剂量，严密观察下使用。但遵循原则同时也应有灵活性，如出现不良反应后应及时更改抗结核治疗方案甚至停药，次要矛盾服从主要矛盾。②异烟肼的副作用不仅是使注意力不集中，而且可以降低儿童记忆力，不宜长期使用。视神经损害：引起视力下降、视野缩小、辩色力减弱等。胃肠道不良反应有时为药物性肝损害的起始症状，一定要注意鉴别，随时根据病情及时复查肝功能。使用抗结核药（包括布氏菌病用利福平单药）之前、更改治疗方案前都需签字。治疗上轻度患者可予叶绿酸铜纳、利血生、肌苷片等对症处理，严重者予瑞白针、输血小板等。不可预测性仅发生在少数特异性体质者大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，少数患者可出现血清氨基转移酶重度升高、肝肿大和黄疸。血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人会干扰出、凝血机制，导致出血，特别是在肺结核病人咯血时要特别小心。但SM皮内注射试验，其结果与临床是否发生变态反应，以及能否用药，并无绝对平行关系。可加用对抗不良反应的药物如制酸剂、胃粘膜保护剂等。特别是本身有慢性肝病等危险因素的高危患者，罹患结核病后治疗更为困难。大剂量应用时发生率高，常规剂量不易发生。②异烟肼的副作用不仅是使注意力不集中，而且可以降低儿童记忆力，不宜长期使用。大剂量应用时发生率高，常规剂量不易发生。副作用：在治疗剂量时，药物引起的与治疗目的无关的作用，称副作用。常用抗结核药物的主要不良反应

异烟肼利福平吡嗪酰胺乙胺丁醇链霉素尽量避免开长期药及未检验配药。常用抗结核药物的主要不良反应11异烟肼的化学结构异烟肼的化学结构12异烟肼的不良反应

相对安全、毒副作用较少的抗结核药物。常规剂量很少发生不良反应。

1.末梢神经炎：可增加维生素Ｂ6的尿液排泄，使维生素Ｂ6缺乏，并降低其利用率，出现周围感觉神经病变，使肢体末端感觉异常、肢端无力（糖尿病患者本身也可能末梢神经炎）。2.中枢神经系统症状：中枢神经缺乏VitB6，使γ-氨基丁酸减少，引起嗜睡、兴奋、失眠、昏迷、惊厥、诱发癫痫发作等。有精神病史、癫痫病史者慎用(后者需先服用卡马西平）。异烟肼的不良反应相对安全、毒副作用较少的抗结核药13异烟肼的不良反应3.肝损害：多引起一过性ALT升高，偶发黄疸。嗜酒者、老年人、孕妇、同服RFP者、乙型肝炎及乙肝病毒携带者较易发生。4.内分泌失调:男性乳房增大，阳瘘，女性泌乳，月经失调等。5.

变态反应：皮疹、药物热等。异烟肼的不良反应3.肝损害：多引起一过性ALT升高，偶14利福平的化学结构利福平的化学结构15利福平的不良反应1.过敏反应：可有寒战、高热、头痛、关节疼痛的流感样反应，出现支气管哮喘样发作，腹部绞痛、皮疹以及白细胞减少、血小板减少、全血减少。

RFP间歇给药过敏反应发生率可达13.5%。RFP在间歇使用时，血液中易产生利福平依赖的循环抗体，而发生变态反应，故RFP因某种原因停服后，需要谨慎加用。

2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等。利福平的不良反应1.过敏反应：可有寒战、高热、头痛、关节疼痛16利福平的不良反应3.肝损害：主要的不良反应。大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，少数患者可出现血清氨基转移酶重度升高、肝肿大和黄疸。*利福喷丁可替代LFP，肝损仅1/6，无交叉过敏。4.致畸：孕妇特别是早期（3月内）禁用，怀孕6个月后可根据情况酌情考虑使用。5.血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人会干扰出、凝血机制，导致出血，特别是在肺结核病人咯血时要特别小心。利福平的不良反应3.肝损害：主要的不良反应。大多为无症状的血17利福平的不良反应6.类赫氏反应：多发生在抗结核治疗的1-3个月，好发于青少年、初治、结核杆菌阳性以及浸润型肺结核和血行播散型肺结核病例较多见。机制：由于RFP的强烈杀伤结核菌的作用，使结核菌在短期内即被大量杀死，游离的菌体成分磷脂、蛋白等作为抗原刺激机体发生超敏反应。临床表现：病灶暂时增多，胸膜炎，肺门和/或纵隔淋巴结肿大，颈淋巴结肿大或软化，心包炎、腹膜炎及高热等。利福平的不良反应6.类赫氏反应：多发生在抗结核治疗的1-3个18吡嗪酰胺的化学结构吡嗪酰胺的化学结构19吡嗪酰胺的不良反应1.关节痛伴高尿酸血症：由于代谢产物吡嗪酸抑制肾小管对酸的清除作用，导致血清尿酸浓度增加，沉积在关节，诱发痛风发作。痛风者禁用PZA。2.肝毒性及胃肠道反应：与剂量有一定相关性，目前剂量25mg/kg，副作用减少。3.过敏反应

吡嗪酰胺的不良反应1.关节痛伴高尿酸血症：由于代谢产物吡嗪酸20乙胺丁醇的化学结构乙胺丁醇的化学结构21从对肝功能影响较小的药物开始试用，每种药物试用3～5天如无药物性肝病表现，再加用下一种药物。改善局部血液循环、增加血供药：尼莫地平，丹参等。继续治疗：一旦确诊为类赫氏反应，表明患者对药物敏感，疗效显著，不需要更改或中断治疗。胃肠道反应常于服药当时或几日后出现。其中RFP发生率最高。0cm的纱布上，晾干后贴于肩胛间腔的一侧皮肤上，再用纱布封好，在24－48小时有搔痒感觉，即为阳性，该试验安全可靠。肝损害伴发热、皮疹、关节炎等变态反应也应停药。药物变态反应具有累及多系统、多脏器的特点，不要只注意反应的局部，要做仔细的全身检查，避免其他脏器损害的遗漏。如何判断引起不良反应的药物抗结核时联合用药时间相对较长，更易发生毒副反应。激素应用：若新出现的是结核性心包炎、胸膜炎、腹膜炎、脑膜炎或纵隔淋巴结明显肿大引起压迫症状患者，可适当加用激素治疗，迅速降低变态反应，加快治疗速度，提高治疗效果。重度黄疸需人工肝抢救性治疗。使用抗结核药（包括布氏菌病用利福平单药）之前、更改治疗方案前都需签字。因此，对老年人要特别加以注意：同时给予大剂量VitB1及烟酸、复方丹参等血管扩张剂治疗。胃肠道反应常于服药当时或几日后出现。如何判断引起不良反应的药物急性溶血性贫血应永久性停药。使用抗结核药（包括布氏菌病用利福平单药）之前、更改治疗方案前都需签字。一旦发生过敏反应应立即停药。机制：由于RFP的强烈杀伤结核菌的作用，使结核菌在短期内即被大量杀死，游离的菌体成分磷脂、蛋白等作为抗原刺激机体发生超敏反应。胃肠道反应的临床对策乙胺丁醇的不良反应1.视神经损害：引起视力下降、视野缩小、辩色力减弱等。糖尿病人、嗜酒、肾功能不全慎用，14周岁以下儿童禁用。2.其他：末梢神经炎及过敏反应偶见，粒细胞减少，低钾低钙血症，精神障碍，诱发癫痫发作。从对肝功能影响较小的药物开始试用，每种药物试用3～5天如无药22链霉素的化学结构链霉素的化学结构23链霉素的不良反应1.第八对颅神经损害：SM的主要不良反应，主要引起耳鸣、听力减退及前庭功能障碍。2.肾脏损害:主要损害近端肾小管，出现蛋白尿、管型尿，血BUN、Cre增高。3.过敏反应肾功能损害者、听力损害者、年老、孕妇及婴幼儿禁用。链霉素的不良反应1.第八对颅神经损害：SM的主要不良反应，主24不良反应的临床对策

不良反应的临床对策25

胃肠道反应的临床对策胃肠道反应常于服药当时或几日后出现。1.调整服药时间（如饭前服改为饭后1-2小时服用），适当差开时间，避免空腹时用药。2.可加用对抗不良反应的药物如制酸剂、胃粘膜保护剂等。3.对较重的胃肠道反应可停用抗结核药物，待胃肠道功能恢复正常后，再重新调整化疗方案，可选择对胃肠道反应较小的药物或者可用肌注、静脉注射方式给药。严重吐泻者还应注意水电解质平衡。

胃肠道反应的临床对策胃肠道反应常于服药当时或几日后出现26胃肠道反应的临床对策胃肠道不良反应有时为药物性肝损害的起始症状，一定要注意鉴别，随时根据病情及时复查肝功能。胃肠道反应的临床对策胃肠道不良反应有时为药物性肝损害的起始症27肝损害的临床对策多在给药后2周-2个月内出现。在一线抗结核药物中，主要为INH、RFP和PZA。其中RFP发生率最高。联用INH、RFP和PZA易出现肝功能损害，发生率高达15%～30%，有的可引起暴发性肝衰竭。

肝损害的临床对策多在给药后2周-2个月内出现。28肝损害的临床对策机制：1.中毒性肝损害2.过敏性肝损害与用药剂量无关不可预测性仅发生在少数特异性体质者较为一致的潜伏期多1-5周伴有肝外组织器官损害的表现

肝损害的临床对策机制：29肝损害的临床对策停药：

1.ALT低于正常值3倍又无症状者，可在保肝治疗下，继用原治疗药物，严密观察。如肝功能损害程度进一步加重,则需要停相关抗结核药。2.ALT超过正常值3倍以上者应停相关抗结核药，给予天晴甘美或易善复、还原型谷胱甘肽等保肝治疗。肝功能异常伴症状和黄疸者停药。予护肝降酶及茵栀黄、优思弗等退黄处理。重度黄疸需人工肝抢救性治疗。肝损害伴发热、皮疹、关节炎等变态反应也应停药。

肝损害的临床对策停药：30肝损害的临床对策重新化疗：待肝功能恢复正常后再考虑继续用药，将肝损害可能性大的药物替换。从对肝功能影响较小的药物开始试用，每种药物试用3～5天如无药物性肝病表现，再加用下一种药物。RFP对肝功能影响较大，可选用RFT或立复欣（利福霉素钠）静脉给药替代使用。因变态反应致病且病情较重可短期肾上腺皮质激素治疗。肝损害的临床对策重新化疗：31周围神经病变的临床对策

INH、EMB均可引起周围神经炎，以INH最为常见。大剂量应用时发生率高，常规剂量不易发生。1.可口服维生素Ｂ610mg，qd。在时间上要与抗结核药物口服时间错开。2.严重不能耐受或维生素B6治疗无效者需停药，停药后可恢复。周围神经病变的临床对策INH、EMB均可引起周围神经炎，32过敏反应的临床对策一般出现在用药2周后或1个月左右。SM、RFP多见。1.一旦发生过敏反应应立即停药。2.给予扑尔敏、息斯敏（本院可配地氯雷他定），静推或静滴葡萄糖酸钙，增加静脉补液量，严重者可短期应用激素，并予心血管活性药物维持生命体征。3.过敏反应消失，体温正常后再根据病情，把对治疗有重要作用的抗结核药在严密监视下逐个加用。加药顺序应从引起超敏反应可能性最小的药物加起，每种药物间隔3-5天。直到剔除致敏药物。过敏反应的临床对策一般出现在用药2周后或1个月左右。S33予护肝降酶及茵栀黄、优思弗等退黄处理。一旦发生过敏反应应立即停药。RFP对肝功能影响较大，可选用RFT或立复欣（利福霉素钠）静脉给药替代使用。激素应用：若新出现的是结核性心包炎、胸膜炎、腹膜炎、脑膜炎或纵隔淋巴结明显肿大引起压迫症状患者，可适当加用激素治疗，迅速降低变态反应，加快治疗速度，提高治疗效果。治疗上轻度患者可予叶绿酸铜纳、利血生、肌苷片等对症处理，严重者予瑞白针、输血小板等。是药物本身的药理作用。如何判断引起不良反应的药物其中RFP发生率最高。③70岁以上老年人，一般不主张使用乙胺丁醇和吡喹酮类，非用不可时，也只能以小剂量，严密观察下使用。由于抗结核药物的毒副作用对儿童的损害有时是终身的，难以逆转，所以要特别小心。胃肠道反应常于服药当时或几日后出现。继续治疗：一旦确诊为类赫氏反应，表明患者对药物敏感，疗效显著，不需要更改或中断治疗。大剂量应用时发生率高，常规剂量不易发生。是药物本身的药理作用。为不可逆性损害，故一旦发生及时停药。可口服维生素Ｂ610mg，qd。如何判断引起不良反应的药物激素应用：若新出现的是结核性心包炎、胸膜炎、腹膜炎、脑膜炎或纵隔淋巴结明显肿大引起压迫症状患者，可适当加用激素治疗，迅速降低变态反应，加快治疗速度，提高治疗效果。一旦怀孕，在妊娠初三个月内禁止使用RFP，1314TH、1321TH在妊娠期全程禁止使用，其它药物对胎儿的影响尚难以确定。继续治疗：一旦确诊为类赫氏反应，表明患者对药物敏感，疗效显著，不需要更改或中断治疗。其中RFP发生率最高。一旦发生过敏反应应立即停药。过敏反应的临床对策药物变态反应具有累及多系统、多脏器的特点，不要只注意反应的局部，要做仔细的全身检查，避免其他脏器损害的遗漏。予护肝降酶及茵栀黄、优思弗等退黄处理。过敏反应的临床对策药物34高尿酸血症的临床对策

1.合理饮食：患者避免食用高嘌呤的食物（海产品、动物内脏），控制动物蛋白的摄入，以植物蛋白为主，多食蔬菜水果等碱性食物。

2.多饮水：24小时尿量在2000ml以上，以利于尿酸排出。

3.药物治疗：加用别嘌醇、丙磺舒等治疗（本院有苯溴马隆）。必要时使用止痛药对症处理。

4.停药：适合症状重、血尿酸高的病人。

高尿酸血症的临床对策1.合理饮食：患者避免食用高嘌呤的食物35视神经损害的临床对策1.一经确诊，应立即停药。2.同时给予大剂量VitB1及烟酸、复方丹参等血管扩张剂治疗。多数停药6个月后恢复正常。若发现过晚，可成为永久性的视觉功能损害。视神经损害的临床对策1.一经确诊，应立即停药。36耳毒性的临床对策1.为不可逆性损害，故一旦发生及时停药。2.神经营养药：可静滴能量合剂或胞二磷胆碱以及维生素B1、B12等。3.改善局部血液循环、增加血供药：尼莫地平，丹参等。4.适当对症治疗：如止吐、抗眩晕（苯海拉明、异丙嗪）等。5.加快药物排泄：增加补液量，酌情应用利尿剂。耳毒性的临床对策1.为不可逆性损害，故一旦发生及时停药。37肾毒性的临床对策1.轻度损害，出现蛋白尿、管型尿等停药后均可恢复。2.损害重者如水肿，血BUN、Cre增高应立即停药，并积极保护肾功能治疗。肾毒性的临床对策1.轻度损害，出现蛋白尿、管型尿等停药后均38血液学异常的临床对策

以下几种情况必须停药：1.血小板减少性紫癜或单纯血小板减少在80×109/L以下者停药。2.全血细胞减少或再障应永久性停药或改用新药。3.血小板减少在（3-4）×109/L以下者永久性停药或改用新药。4.急性溶血性贫血应永久性停药。治疗上轻度患者可予叶绿酸铜纳、利血生、肌苷片等对症处理，严重者予瑞白针、输血小板等。血液学异常的临床对策以下几种情况必须停药：39类赫氏反应的临床对策1.继续治疗：一旦确诊为类赫氏反应，表明患者对药物敏感，疗效显著，不需要更改或中断治疗。随着原化疗方案的继续治疗，菌体及菌体蛋白的逐渐减少，变态反应亦逐渐减弱或消失。2.激素应用：若新出现的是结核性心包炎、胸膜炎、腹膜炎、脑膜炎或纵隔淋巴结明显肿大引起压迫症状患者，可适当加用激素治疗，迅速降低变态反应，加快治疗速度，提高治疗效果。类赫氏反应的临床对策1.继续治疗：一旦确诊为类赫氏反应，表明40同时给予大剂量VitB1及烟酸、复方丹参等血管扩张剂治疗。如何判断引起不良反应的药物停药：适合症状重、血尿酸高的病人。予护肝降酶及茵栀黄、优思弗等退黄处理。胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等。抗结核药物最常见的不良反应药物变态反应具有累及多系统、多脏器的特点，不要只注意反应的局部，要做仔细的全身检查，避免其他脏器损害的遗漏。但SM皮内注射试验，其结果与临床是否发生变态反应，以及能否用药，并无绝对平行关系。继续治疗：一旦确诊为类赫氏反应，表明患者对药物敏感，疗效显著，不需要更改或中断治疗。周围神经病变的临床对策如何判断引起不良反应的药物使用抗结核药（包括布氏菌病用利福平单药）之前、更改治疗方案前都需签字。待肝功能恢复正常后再考虑继续用药，将肝损害可能性大的药物替换。血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人会干扰出、凝血机制，导致出血，特别是在肺结核病人咯血时要特别小心。抗结核药物引起的不良反应是目前治疗结核病的两大障碍之一，因此，及时发现，减轻和排除不良反应，对确保治疗效果，减轻病人痛苦，具有十分重要的意义。特别是本身有慢性肝病等危险因素的高危患者，罹患结核病后治疗更为困难。ALT超过正常值3倍以上者应停相关抗结核药，给予天晴甘美或易善复、还原型谷胱甘肽等保肝治疗。抗结核药物引起的不良反应是目前治疗结核病的两大障碍之一，因此，及时发现，减轻和排除不良反应，对确保治疗效果，减轻病人痛苦，具有十分重要的意义。同时给予大剂量VitB1及烟酸、复方丹参等血管扩张剂治疗。联用INH、RFP和PZA易出现肝功能损害，发生率高达15%～30%，有的可引起暴发性肝衰竭。一般出现在用药2周后或1个月左右。变态反应（或过敏反应、免疫副作用）：个体对药物反应变质的方面不同于常人的反应，且有免疫机制参与者称为药物变态反应。抗结核药物临床应用中应注意的特殊情况年满60岁以上的老年由生理功能有较大的变化，各重要器官功能逐年下降，血浆蛋白减少，各种酶系统则必然减少，甚至缺失。从而使药物在体内的代谢减慢，血药浓度增高，很容易发生药物毒副反应。因此，对老年人要特别加以注意：①氨基糖甙类的药物易引起第八对脑神经的损害，甚至平衡功能受影响，在60岁以上视情况，尽可能慎重或不用。

同时给予大剂量VitB1及烟酸、复方丹参等血管扩张剂治疗。抗41②使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺时，应按正常剂量的1/2－2/3量给予，在规定时限内适当长服药间隔时间。③70岁以上老年人，一般不主张使用乙胺丁醇和吡喹酮类，非用不可时，也只能以小剂量，严密观察下使用。抗结核药物临床应用中应注意的特殊情况抗结核药物临床应用中应注意的特殊情况42由于抗结核药物的毒副作用对儿童的损害有时是终身的，难以逆转，所以要特别小心。①14岁以下儿童抗结核时，不主张用氨基糖甙类（尤其是链霉素），吡喹酮类和乙胺丁醇。②异烟肼的副作用不仅是使注意力不集中，而且可以降低儿童记忆力，不宜长期使用。抗结核药物临床应用中应注意的特殊情况由于抗结核药物的毒副作用对儿童的损害有时是终身的，难以逆转，43妊娠期间的抗结核药物应用结核病人的治疗时间相对较长，同时使用几种抗结核药物，难以确定何种药物影响胎儿发育，所以在治疗期尽可能不要怀孕。一旦怀孕，在妊娠初三个月内禁止使用RFP，1314TH、1321TH在妊娠期全程禁止使用，其它药物对胎儿的影响尚难以确定。抗结核药物临床应用中应注意的特殊情况妊娠期间的抗结核药物应用抗结核药物临床应用中应注意的特殊情况44抗结核药物的不良反应及处理版课件45抗结核药物的不良反应及处理版课件46适当对症治疗：如止吐、抗眩晕（苯海拉明、异丙嗪）等。抗结核时联合用药时间相对较长，更易发生毒副反应。治疗上轻度患者可予叶绿酸铜纳、利血生、肌苷片等对症处理，严重者予瑞白针、输血小板等。不可预测性仅发生在少数特异性体质者结核病人的治疗时间相对较长，同时使用几种抗结核药物，难以确定何种药物影响胎儿发育，所以在治疗期尽可能不要怀孕。诱发试验虽能较可靠地确定致敏性药物种类，但具有一定危险，甚至可造成死亡，故应严密慎重地在有应急设备条件下进行。药物变态反应具有累及多系统、多脏器的特点，不要只注意反应的局部，要做仔细的全身检查，避免其他脏器损害的遗漏。但遵循原则同时也应有灵活性，如出现不良反应后应及时更改抗结核治疗方案甚至停药，次要矛盾服从主要矛盾。以上药物对治疗不同类型的结核病均有良好的效果，但其不良反应不可忽视。一旦发生过敏反应应立即停药。肾脏损害:主要损害近端肾小管，出现蛋白尿、管型尿，血BUN、Cre增高。常用抗结核药物的主要不良反应从对肝功能影响较小的药物开始试用，每种药物试用3～5天如无药物性肝病表现，再加用下一种药物。要多医患交流，以及时发现症状。无论是直接还是间接判断法，均属诱发试验。同时给予大剂量VitB1及烟酸、复方丹参等血管扩张剂治疗。③70岁以上老年人，一般不主张使用乙胺丁醇和吡喹酮类，非用不可时，也只能以小剂量，严密观察下使用。临床表现：病灶暂时增多，胸膜炎，肺门和/或纵隔淋巴结肿大，颈淋巴结肿大或软化，心包炎、腹膜炎及高热等。继续治疗：一旦确诊为类赫氏反应，表明患者对药物敏感，疗效显著，不需要更改或中断治疗。药物变态反应具有累及多系统、多脏器的特点，不要只注意反应的局部，要做仔细的全身检查，避免其他脏器损害的遗漏。药物变态反应具有累及多系统、多脏器的特点，不要只注意反应的局部，要做仔细的全身检查，避免其他脏器损害的遗漏。抗结核药物引起的不良反应是目前治疗结核病的两大障碍之一，因此，及时发现，减轻和排除不良反应，对确保治疗效果，减轻病人痛苦，具有十分重要的意义。间接判断法：即停用引起不良反应的可疑药物，如停药后不良反应消失，即可证实该药就是产生不良反应的药品。可口服维生素Ｂ610mg，qd。损害重者如水肿，血BUN、Cre增高应立即停药，并积极保护肾功能治疗。大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，少数患者可出现血清氨基转移酶重度升高、肝肿大和黄疸。待肝功能恢复正常后再考虑继续用药，将肝损害可能性大的药物替换。特异质反应：特异质反应是由个体单基因遗传所决定，表现有少数遗传缺陷的人在特定生物化学（蛋白酶）功能方面的缺损，造成对药物的反应异常。若发现过晚，可成为永久性的视觉功能损害。避免其他有害药物联用，如进行HRZ联合抗痨治疗时避免红霉素、乙酰氨基酚（泰诺、新康泰克）。因此，对老年人要特别加以注意：伴有肝外组织器官损害的表现予护肝降酶及茵栀黄、优思弗等退黄处理。抗结核时联合用药时间相对较长，更易发生毒副反应。要多医患交流，以及时发现症状。继续治疗：一旦确诊为类赫氏反应，表明患者对药物敏感，疗效显著，不需要更改或中断治疗。可口服维生素Ｂ610mg，qd。可加用对抗不良反应的药物如制酸剂、胃粘膜保护剂等。使用抗结核药（包括布氏菌病用利福平单药）之前、更改治疗方案前都需签字。待肝功能恢复正常后再考虑继续用药，将肝损害可能性大的药物替换。若发现过晚，可成为永久性的视觉功能损害。联用INH、RFP和PZA易出现肝功能损害，发生率高达15%～30%，有的可引起暴发性肝衰竭。若发现过晚，可成为永久性的视觉功能损害。药物变态反应具有累及多系统、多脏器的特点，不要只注意反应的局部，要做仔细的全身检查，避免其他脏器损害的遗漏。抑菌剂，有对氨基水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。大剂量应用时发生率高，常规剂量不易发生。肝损害伴发热、皮疹、关节炎等变态反应也应停药。可口服维生素Ｂ610mg，qd。间接判断法：即停用引起不良反应的可疑药物，如停药后不良反应消失，即可证实该药就是产生不良反应的药品。胃肠道不良反应有时为药物性肝损害的起始症状，一定要注意鉴别，随时根据病情及时复查肝功能。尽量避免开长期药及未检验配药。③70岁以上老年人，一般不主张使用乙胺丁醇和吡喹酮类，非用不可时，也只能以小剂量，严密观察下使用。要多医患交流，以及时发现症状。如何判断引起不良反应的药物若发现过晚，可成为永久性的视觉功能损害。其中RFP发生率最高。较为一致的潜伏期多1-5周一旦怀孕，在妊娠初三个月内禁止使用RFP，1314TH、1321TH在妊娠期全程禁止使用，其它药物对胎儿的影响尚难以确定。继续治疗：一旦确诊为类赫氏反应，表明患者对药物敏感，疗效显著，不需要更改或中断治疗。抗结核治疗周期长，抗结核药物相关性肝损伤会降低患者依从性，从而降低抗结核治疗效果在抗结核治疗前医生应向患者及其家属介绍结核药物的不良反应，告知出现不良反应后应及时汇报医务人员（告知其联系方式），及时就医。改善局部血液循环、增加血供药：尼莫地平，丹参等。神经营养药：可静滴能量合剂或胞二磷胆碱以及维生素B1、B12等。若发现过晚，可成为永久性的视觉功能损害。③70岁以上老年人，一般不主张使用乙胺丁醇和吡喹酮类，非用不可时，也只能以小剂量，严密观察下使用。变态反应：皮疹、药物热等。肾功能损害者、听力损害者、年老、孕妇及婴幼儿禁用。使用抗结核药（包括布氏菌病用利福平单药）之前、更改治疗方案前都需签字。但SM皮内注射试验，其结果与临床是否发生变态反应，以及能否用药，并无绝对平行关系。过敏反应消失，体温正常后再根据病情，把对治疗有重要作用的抗结核药在严密监视下逐个加用。肝损害伴发热、皮疹、关节炎等变态反应也应停药。多在给药后2周-2个月内出现。无论是直接还是间接判断法，均属诱发试验。治疗上轻度患者可予叶绿酸铜纳、利血生、肌苷片等对症处理，严重者予瑞白针、输血小板等。其他：末梢神经炎及过敏反应偶见，粒细胞减少，低钾低钙血症，精神障碍，诱发癫痫发作。可加用对抗不良反应的药物如制酸剂、胃粘膜保护剂等。如何判断引起不良反应的药物待肝功能恢复正常后再考虑继续用药，将肝损害可能性大的药物替换。③70岁以上老年人，一般不主张使用乙胺丁醇和吡喹酮类，非用不可时，也只能以小剂量，严密观察下使用。直接判断法：即发生不良反应后，停用全部药物，当反应消失后，由一种药物开始应用，数日后无反应发生，再试另一种药物，如有反应，此药则为引起反应发生的药品，待反应消失后，再试另一种药品，如此反复进行，则可鉴别出产生不良反应的药品。同时给予大剂量VitB1及烟酸、复方丹参等血管扩张剂治疗。若发现过晚，可成为永久性的视觉功能损害。轻度损害，出现蛋白尿、管型尿等停药后均可恢复。避免其他有害药物联用，如进行HRZ联合抗痨治疗时避免红霉素、乙酰氨基酚（泰诺、新康泰克）。血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人会干扰出、凝血机制，导致出血，特别是在肺结核病人咯血时要特别小心。年满60岁以上的老年由生理功能有较大的变化，各重要器官功能逐年下降，血浆蛋白减少，各种酶系统则必然减少，甚至缺失。联用INH、RFP和PZA易出现肝功能损害，发生率高达15%～30%，有的可引起暴发性肝衰竭。一旦怀孕，在妊娠初三个月内禁止使用RFP，1314TH、1321TH在妊娠期全程禁止使用，其它药物对胎儿的影响尚难以确定。是药物本身的药理作用。结语

众所周知，治疗肺结核必须遵循五个原则：早期、联合、适量、规律、全程，才能确保查出必治、治必彻底。但遵循原则同时也应有灵活性，如出现不良反应后应及时更改抗结核治疗方案甚至停药，次要矛盾服从主要矛盾。抗结核治疗前需做好危险因素评估（详细询问，了解有无过敏史，有无慢性肝病、糖尿病、精神病等基础疾病）和转氨酶基线检测；抗结核治疗周期长，抗结核药物相关性肝损伤会降低患者依从性，从而降低抗结核治疗效果在抗结核治疗前医生应向患者及其家属介绍结核药物的不良反应，告知出现不良反应后应及时汇报医务人员（告知其联系方式），及时就医。使用抗结核药（包括布氏菌病用利福平单药）之前、更改治疗方案前都需签字。对于不良反应高危人群要勤于监测，多查肝肾功能、血常规等。要多医患交流，以及时发现症状。尽量避免开长期药及未检验配药。避免其他有害药物联用，如进行HRZ联合抗痨治疗时避免红霉素、乙酰氨基酚（泰诺、新康泰克）。加强预防，科学管理，全程监控，力争把不良反应控制在最低限度。适当对症治疗：如止吐、抗眩晕（苯海拉明、异丙嗪）等。间接判断47抗结核药物的不良反应及处理抗结核药物的不良反应及处理48前言

目前用于临床的抗结核药主要分为杀菌剂和抑菌剂两大类，也叫第一线药物和第二线药物。杀菌剂，有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等；抑菌剂，有对氨基水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。以上药物对治疗不同类型的结核病均有良好的效果，但其不良反应不可忽视。前言目前用于临床的抗结核药主要分为杀菌剂和抑49

抗结核药物引起的不良反应是目前治疗结核病的两大障碍之一，因此，及时发现，减轻和排除不良反应，对确保治疗效果，减轻病人痛苦，具有十分重要的意义。

抗结核药物发生的不良反应主要包括毒性反应，副作用，变态反应及特异质反应四种。基本概念基本概念50毒性反应：药物对器官及组织的直接损害或刺激，可因蛋白合成酶系受抑制，也可与宿主原有的遗传缺陷或病理状态有关而引起，如用药剂量过大，时间过久，而引起机体功能失调或组织病理变化，称药物的毒性反应。如EMB对视神经、SM对第八对颅神经的损害。抗结核时联合用药时间相对较长，更易发生毒副反应。毒性反应：药物对器官及组织的直接损害或刺激，可因蛋白合成酶系51副作用：在治疗剂量时，药物引起的与治疗目的无关的作用，称副作用。是药物本身的药理作用。变态反应（或过敏反应、免疫副作用）：个体对药物反应变质的方面不同于常人的反应，且有免疫机制参与者称为药物变态反应。副作用：在治疗剂量时，药物引起的与治疗目的无关的作用，称副作52特异质反应：特异质反应是由个体单基因遗传所决定，表现有少数遗传缺陷的人在特定生物化学（蛋白酶）功能方面的缺损，造成对药物的反应异常。特异质反应：特异质反应是由个体单基因遗传所决定，表现有少数遗53如何判断引起不良反应的药物直接判断法：即发生不良反应后，停用全部药物，当反应消失后，由一种药物开始应用，数日后无反应发生，再试另一种药物，如有反应，此药则为引起反应发生的药品，待反应消失后，再试另一种药品，如此反复进行，则可鉴别出产生不良反应的药品。如何判断引起不良反应的药物54常规剂量很少发生不良反应。适当对症治疗：如止吐、抗眩晕（苯海拉明、异丙嗪）等。激素应用：若新出现的是结核性心包炎、胸膜炎、腹膜炎、脑膜炎或纵隔淋巴结明显肿大引起压迫症状患者，可适当加用激素治疗，迅速降低变态反应，加快治疗速度，提高治疗效果。继续治疗：一旦确诊为类赫氏反应，表明患者对药物敏感，疗效显著，不需要更改或中断治疗。肝功能异常伴症状和黄疸者停药。予护肝降酶及茵栀黄、优思弗等退黄处理。予护肝降酶及茵栀黄、优思弗等退黄处理。但SM皮内注射试验，其结果与临床是否发生变态反应，以及能否用药，并无绝对平行关系。是药物本身的药理作用。有精神病史、癫痫病史者慎用(后者需先服用卡马西平）。周围神经病变的临床对策抗结核药物最常见的不良反应内分泌失调:男性乳房增大，阳瘘，女性泌乳，月经失调等。如何判断引起不良反应的药物特别是本身有慢性肝病等危险因素的高危患者，罹患结核病后治疗更为困难。一旦发生过敏反应应立即停药。间接判断法：即停用引起不良反应的可疑药物，如停药后不良反应消失，即可证实该药就是产生不良反应的药品。急性溶血性贫血应永久性停药。肾功能损害者、听力损害者、年老、孕妇及婴幼儿禁用。间接判断法：即停用引起不良反应的可疑药物，如停药后不良反应消失，即可证实该药就是产生不良反应的药品。无论是直接还是间接判断法，均属诱发试验。诱发试验的用药剂量从1/5左右开始，无反应时加至1/3－1/2全用，较为稳妥。诱发试验虽能较可靠地确定致敏性药物种类，但具有一定危险，甚至可造成死亡，故应严密慎重地在有应急设备条件下进行。如何判断引起不良反应的药物常规剂量很少发生不良反应。间接判断法：即停用引起不良反应的可55除诱发试验外，还有：①皮内划痕试验及皮内注射试验，如青毒素试验。但SM皮内注射试验，其结果与临床是否发生变态反应，以及能否用药，并无绝对平行关系。②斑贴试验，用可疑药物配成1%－10%的水溶液，浸以0.5－1.0×0.5－1.0cm的纱布上，晾干后贴于肩胛间腔的一侧皮肤上，再用纱布封好，在24－48小时有搔痒感觉，即为阳性，该试验安全可靠。但宜用新鲜配制的溶液或软膏为佳。如何判断引起不良反应的药物除诱发试验外，还有：①皮内划痕试验及皮内注射试验，如青毒素试56抗结核药物最常见的不良反应包括肝损害、皮疹以及胃肠道和神经系统功能紊乱，其中以抗结核治疗药物相关性肝损害（DILI）最为严重。特别是本身有慢性肝病等危险因素的高危患者，罹患结核病后治疗更为困难。预防和降低常规抗结核治疗的不良反应以及对慢性肝病患者中施行合适的抗结核方案是治疗成功的关键抗结核药物最常见的不良反应包括肝损害、皮疹以及胃肠道和神经系57尽量避免开长期药及未检验配药。如何判断引起不良反应的药物治疗上轻度患者可予叶绿酸铜纳、利血生、肌苷片等对症处理，严重者予瑞白针、输血小板等。INH、EMB均可引起周围神经炎，以INH最为常见。其中RFP发生率最高。③70岁以上老年人，一般不主张使用乙胺丁醇和吡喹酮类，非用不可时，也只能以小剂量，严密观察下使用。但遵循原则同时也应有灵活性，如出现不良反应后应及时更改抗结核治疗方案甚至停药，次要矛盾服从主要矛盾。②异烟肼的副作用不仅是使注意力不集中，而且可以降低儿童记忆力，不宜长期使用。视神经损害：引起视力下降、视野缩小、辩色力减弱等。胃肠道不良反应有时为药物性肝损害的起始症状，一定要注意鉴别，随时根据病情及时复查肝功能。使用抗结核药（包括布氏菌病用利福平单药）之前、更改治疗方案前都需签字。治疗上轻度患者可予叶绿酸铜纳、利血生、肌苷片等对症处理，严重者予瑞白针、输血小板等。不可预测性仅发生在少数特异性体质者大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，少数患者可出现血清氨基转移酶重度升高、肝肿大和黄疸。血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人会干扰出、凝血机制，导致出血，特别是在肺结核病人咯血时要特别小心。但SM皮内注射试验，其结果与临床是否发生变态反应，以及能否用药，并无绝对平行关系。可加用对抗不良反应的药物如制酸剂、胃粘膜保护剂等。特别是本身有慢性肝病等危险因素的高危患者，罹患结核病后治疗更为困难。大剂量应用时发生率高，常规剂量不易发生。②异烟肼的副作用不仅是使注意力不集中，而且可以降低儿童记忆力，不宜长期使用。大剂量应用时发生率高，常规剂量不易发生。副作用：在治疗剂量时，药物引起的与治疗目的无关的作用，称副作用。常用抗结核药物的主要不良反应

异烟肼利福平吡嗪酰胺乙胺丁醇链霉素尽量避免开长期药及未检验配药。常用抗结核药物的主要不良反应58异烟肼的化学结构异烟肼的化学结构59异烟肼的不良反应

相对安全、毒副作用较少的抗结核药物。常规剂量很少发生不良反应。

1.末梢神经炎：可增加维生素Ｂ6的尿液排泄，使维生素Ｂ6缺乏，并降低其利用率，出现周围感觉神经病变，使肢体末端感觉异常、肢端无力（糖尿病患者本身也可能末梢神经炎）。2.中枢神经系统症状：中枢神经缺乏VitB6，使γ-氨基丁酸减少，引起嗜睡、兴奋、失眠、昏迷、惊厥、诱发癫痫发作等。有精神病史、癫痫病史者慎用(后者需先服用卡马西平）。异烟肼的不良反应相对安全、毒副作用较少的抗结核药60异烟肼的不良反应3.肝损害：多引起一过性ALT升高，偶发黄疸。嗜酒者、老年人、孕妇、同服RFP者、乙型肝炎及乙肝病毒携带者较易发生。4.内分泌失调:男性乳房增大，阳瘘，女性泌乳，月经失调等。5.

变态反应：皮疹、药物热等。异烟肼的不良反应3.肝损害：多引起一过性ALT升高，偶61利福平的化学结构利福平的化学结构62利福平的不良反应1.过敏反应：可有寒战、高热、头痛、关节疼痛的流感样反应，出现支气管哮喘样发作，腹部绞痛、皮疹以及白细胞减少、血小板减少、全血减少。

RFP间歇给药过敏反应发生率可达13.5%。RFP在间歇使用时，血液中易产生利福平依赖的循环抗体，而发生变态反应，故RFP因某种原因停服后，需要谨慎加用。

2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等。利福平的不良反应1.过敏反应：可有寒战、高热、头痛、关节疼痛63利福平的不良反应3.肝损害：主要的不良反应。大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，少数患者可出现血清氨基转移酶重度升高、肝肿大和黄疸。*利福喷丁可替代LFP，肝损仅1/6，无交叉过敏。4.致畸：孕妇特别是早期（3月内）禁用，怀孕6个月后可根据情况酌情考虑使用。5.血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人会干扰出、凝血机制，导致出血，特别是在肺结核病人咯血时要特别小心。利福平的不良反应3.肝损害：主要的不良反应。大多为无症状的血64利福平的不良反应6.类赫氏反应：多发生在抗结核治疗的1-3个月，好发于青少年、初治、结核杆菌阳性以及浸润型肺结核和血行播散型肺结核病例较多见。机制：由于RFP的强烈杀伤结核菌的作用，使结核菌在短期内即被大量杀死，游离的菌体成分磷脂、蛋白等作为抗原刺激机体发生超敏反应。临床表现：病灶暂时增多，胸膜炎，肺门和/或纵隔淋巴结肿大，颈淋巴结肿大或软化，心包炎、腹膜炎及高热等。利福平的不良反应6.类赫氏反应：多发生在抗结核治疗的1-3个65吡嗪酰胺的化学结构吡嗪酰胺的化学结构66吡嗪酰胺的不良反应1.关节痛伴高尿酸血症：由于代谢产物吡嗪酸抑制肾小管对酸的清除作用，导致血清尿酸浓度增加，沉积在关节，诱发痛风发作。痛风者禁用PZA。2.肝毒性及胃肠道反应：与剂量有一定相关性，目前剂量25mg/kg，副作用减少。3.过敏反应

吡嗪酰胺的不良反应1.关节痛伴高尿酸血症：由于代谢产物吡嗪酸67乙胺丁醇的化学结构乙胺丁醇的化学结构68从对肝功能影响较小的药物开始试用，每种药物试用3～5天如无药物性肝病表现，再加用下一种药物。改善局部血液循环、增加血供药：尼莫地平，丹参等。继续治疗：一旦确诊为类赫氏反应，表明患者对药物敏感，疗效显著，不需要更改或中断治疗。胃肠道反应常于服药当时或几日后出现。其中RFP发生率最高。0cm的纱布上，晾干后贴于肩胛间腔的一侧皮肤上，再用纱布封好，在24－48小时有搔痒感觉，即为阳性，该试验安全可靠。肝损害伴发热、皮疹、关节炎等变态反应也应停药。药物变态反应具有累及多系统、多脏器的特点，不要只注意反应的局部，要做仔细的全身检查，避免其他脏器损害的遗漏。如何判断引起不良反应的药物抗结核时联合用药时间相对较长，更易发生毒副反应。激素应用：若新出现的是结核性心包炎、胸膜炎、腹膜炎、脑膜炎或纵隔淋巴结明显肿大引起压迫症状患者，可适当加用激素治疗，迅速降低变态反应，加快治疗速度，提高治疗效果。重度黄疸需人工肝抢救性治疗。使用抗结核药（包括布氏菌病用利福平单药）之前、更改治疗方案前都需签字。因此，对老年人要特别加以注意：同时给予大剂量VitB1及烟酸、复方丹参等血管扩张剂治疗。胃肠道反应常于服药当时或几日后出现。如何判断引起不良反应的药物急性溶血性贫血应永久性停药。使用抗结核药（包括布氏菌病用利福平单药）之前、更改治疗方案前都需签字。一旦发生过敏反应应立即停药。机制：由于RFP的强烈杀伤结核菌的作用，使结核菌在短期内即被大量杀死，游离的菌体成分磷脂、蛋白等作为抗原刺激机体发生超敏反应。胃肠道反应的临床对策乙胺丁醇的不良反应1.视神经损害：引起视力下降、视野缩小、辩色力减弱等。糖尿病人、嗜酒、肾功能不全慎用，14周岁以下儿童禁用。2.其他：末梢神经炎及过敏反应偶见，粒细胞减少，低钾低钙血症，精神障碍，诱发癫痫发作。从对肝功能影响较小的药物开始试用，每种药物试用3～5天如无药69链霉素的化学结构链霉素的化学结构70链霉素的不良反应1.第八对颅神经损害：SM的主要不良反应，主要引起耳鸣、听力减退及前庭功能障碍。2.肾脏损害:主要损害近端肾小管，出现蛋白尿、管型尿，血BUN、Cre增高。3.过敏反应肾功能损害者、听力损害者、年老、孕妇及婴幼儿禁用。链霉素的不良反应1.第八对颅神经损害：SM的主要不良反应，主71不良反应的临床对策

不良反应的临床对策72

胃肠道反应的临床对策胃肠道反应常于服药当时或几日后出现。1.调整服药时间（如饭前服改为饭后1-2小时服用），适当差开时间，避免空腹时用药。2.可加用对抗不良反应的药物如制酸剂、胃粘膜保护剂等。3.对较重的胃肠道反应可停用抗结核药物，待胃肠道功能恢复正常后，再重新调整化疗方案，可选择对胃肠道反应较小的药物或者可用肌注、静脉注射方式给药。严重吐泻者还应注意水电解质平衡。

胃肠道反应的临床对策胃肠道反应常于服药当时或几日后出现73胃肠道反应的临床对策胃肠道不良反应有时为药物性肝损害的起始症状，一定要注意鉴别，随时根据病情及时复查肝功能。胃肠道反应的临床对策胃肠道不良反应有时为药物性肝损害的起始症74肝损害的临床对策多在给药后2周-2个月内出现。在一线抗结核药物中，主要为INH、RFP和PZA。其中RFP发生率最高。联用INH、RFP和PZA易出现肝功能损害，发生率高达15%～30%，有的可引起暴发性肝衰竭。

肝损害的临床对策多在给药后2周-2个月内出现。75肝损害的临床对策机制：1.中毒性肝损害2.过敏性肝损害与用药剂量无关不可预测性仅发生在少数特异性体质者较为一致的潜伏期多1-5周伴有肝外组织器官损害的表现

肝损害的临床对策机制：76肝损害的临床对策停药：

1.ALT低于正常值3倍又无症状者，可在保肝治疗下，继用原治疗药物，严密观察。如肝功能损害程度进一步加重,则需要停相关抗结核药。2.ALT超过正常值3倍以上者应停相关抗结核药，给予天晴甘美或易善复、还原型谷胱甘肽等保肝治疗。肝功能异常伴症状和黄疸者停药。予护肝降酶及茵栀黄、优思弗等退黄处理。重度黄疸需人工肝抢救性治疗。肝损害伴发热、皮疹、关节炎等变态反应也应停药。

肝损害的临床对策停药：77肝损害的临床对策重新化疗：待肝功能恢复正常后再考虑继续用药，将肝损害可能性大的药物替换。从对肝功能影响较小的药物开始试用，每种药物试用3～5天如无药物性肝病表现，再加用下一种药物。RFP对肝功能影响较大，可选用RFT或立复欣（利福霉素钠）静脉给药替代使用。因变态反应致病且病情较重可短期肾上腺皮质激素治疗。肝损害的临床对策重新化疗：78周围神经病变的临床对策

INH、EMB均可引起周围神经炎，以INH最为常见。大剂量应用时发生率高，常规剂量不易发生。1.可口服维生素Ｂ610mg，qd。在时间上要与抗结核药物口服时间错开。2.严重不能耐受或维生素B6治疗无效者需停药，停药后可恢复。周围神经病变的临床对策INH、EMB均可引起周围神经炎，79过敏反应的临床对策一般出现在用药2周后或1个月左右。SM、RFP多见。1.一旦发生过敏反应应立即停药。2.给予扑尔敏、息斯敏（本院可配地氯雷他定），静推或静滴葡萄糖酸钙，增加静脉补液量，严重者可短期应用激素，并予心血管活性药物维持生命体征。3.过敏反应消失，体温正常后再根据病情，把对治疗有重要作用的抗结核药在严密监视下逐个加用。加药顺序应从引起超敏反应可能性最小的药物加起，每种药物间隔3-5天。直到剔除致敏药物。过敏反应的临床对策一般出现在用药2周后或1个月左右。S80予护肝降酶及茵栀黄、优思弗等退黄处理。一旦发生过敏反应应立即停药。RFP对肝功能影响较大，可选用RFT或立复欣（利福霉素钠）静脉给药替代使用。激素应用：若新出现的是结核性心包炎、胸膜炎、腹膜炎、脑膜炎或纵隔淋巴结明显肿大引起压迫症状患者，可适当加用激素治疗，迅速降低变态反应，加快治疗速度，提高治疗效果。治疗上轻度患者可予叶绿酸铜纳、利血生、肌苷片等对症处理，严重者予瑞白针、输血小板等。是药物本身的药理作用。如何判断引起不良反应的药物其中RFP发生率最高。③70岁以上老年人，一般不主张使用乙胺丁醇和吡喹酮类，非用不可时，也只能以小剂量，严密观察下使用。由于抗结核药物的毒副作用对儿童的损害有时是终身的，难以逆转，所以要特别小心。胃肠道反应常于服药当时或几日后出现。继续治疗：一旦确诊为类赫氏反应，表明患者对药物敏感，疗效显著，不需要更改或中断治疗。大剂量应用时发生率高，常规剂量不易发生。是药物本身的药理作用。为不可逆性损害，故一旦发生及时停药。可口服维生素Ｂ610mg，qd。如何判断引起不良反应的药物激素应用：若新出现的是结核性心包炎、胸膜炎、腹膜炎、脑膜炎或纵隔淋巴结明显肿大引起压迫症状患者，可适当加用激素治疗，迅速降低变态反应，加快治疗速度，提高治疗效果。一旦怀孕，在妊娠初三个月内禁止使用RFP，1314TH、1321TH在妊娠期全程禁止使用，其它药物对胎儿的影响尚难以确定。继续治疗：一旦确诊为类赫氏反应，表明患者对药物敏感，疗效显著，不需要更改或中断治疗。其中RFP发生率最高。一旦发生过敏反应应立即停药。过敏反应的临床对策药物变态反应具有累及多系统、多脏器的特点，不要只注意反应的局部，要做仔细的全身检查，避免其他脏器损害的遗漏。予护肝降酶及茵栀黄、优思弗等退黄处理。过敏反应的临床对策药物81高尿酸血症的临床对策

1.合理饮食：患者避免食用高嘌呤的食物（海产品、动物内脏），控制动物蛋白的摄入，以植物蛋白为主，多食蔬菜水果等碱性食物。

2.多饮水：24小时尿量在2000ml以上，以利于尿酸排出。

3.药物治疗：加用别嘌醇、丙磺舒等治疗（本院有苯溴马隆）。必要时使用止痛药对症处理。

4.停药：适合症状重、血尿酸高的病人。

高尿酸血症的临床对策1.合理饮食：患者避免食用高嘌呤的食物82视神经损害的临床对策1.一经确诊，应立即停药。2.同时给予大剂量VitB1及烟酸、复方丹参等血管扩张剂治疗。多数停药6个月后恢复正常。若发现过晚，可成为永久性的视觉功能损害。视神经损害的临床对策1.一经确诊，应立即停药。83耳毒性的临床对策1.为不可逆性损害，故一旦发生及时停药。2.神经营养药：可静滴能量合剂或胞二磷胆碱以及维生素B1、B12等。3.改善局部血液循环、增加血供药：尼莫地平，丹参等。4.适当对症治疗：如止吐、抗眩晕（苯海拉明、异丙嗪）等。5.加快药物排泄：增加补液量，酌情应用利尿剂。耳毒性的临床对策1.为不可逆性损害，故一旦发生及时停药。84肾毒性的临床对策1.轻度损害，出现蛋白尿、管型尿等停药后均可恢复。2.损害重者如水肿，血BUN、Cre增高应立即停药，并积极保护肾功能治疗。肾毒性的临床对策1.轻度损害，出现蛋白尿、管型尿等停药后均85血液学异常的临床对策

以下几种情况必须停药：1.血小板减少性紫癜或单纯血小板减少在80×109/L以下者停药。2.全血细胞减少或再障应永久性停药或改用新药。3.血小板减少在（3-4）×109/L以下者永久性停药或改用新药。4.急性溶血性贫血应永久性停药。治疗上轻度患者可予叶绿酸铜纳、利血生、肌苷片等对症处理，严重者予瑞白针、输血小板等。血液学异常的临床对策以下几种情况必须停药：86类赫氏反应的临床对策1.继续治疗：一旦确诊为类赫氏反应，表明患者对药物敏感，疗效显著，不需要更改或中断治疗。随着原化疗方案的继续治疗，菌体及菌体蛋白的逐渐减少，变态反应亦逐渐减弱或消失。2.激素应用：若新出现的是结核性心包炎、胸膜炎、腹膜炎、脑膜炎或纵隔淋巴结明显肿大引起压迫症状患者，可适当加用激素治疗，迅速降低变态反应，加快治疗速度，提高治疗效果。类赫氏反应的临床对策1.继续治疗：一旦确诊为类赫氏反应，表明87同时给予大剂量VitB1及烟酸、复方丹参等血管扩张剂治疗。如何判断引起不良反应的药物停药：适合症状重、血尿酸高的病人。予护肝降酶及茵栀黄、优思弗等退黄处理。胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等。抗结核药物最常见的不良反应药物变态反应具有累及多系统、多脏器的特点，不要只注意反应的局部，要做仔细的全身检查，避免其他脏器损害的遗漏。但SM皮内注射试验，其结果与临床是否发生变态反应，以及能否用药，并无绝对平行关系。继续治疗：一旦确诊为类赫氏反应，表明患者对药物敏感，疗效显著，不需要更改或中断治疗。周围神经病变的临床对策如何判断引起不良反应的药物使用抗结核药（包括布氏菌病用利福平单药）之前、更改治疗方案前都需签字。待肝功能恢复正常后再考虑继续用药，将肝损害可能性大的药物替换。血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人会干扰出、凝血机制，导致出血，特别是在肺结核病人咯血时要特别小心。抗结核药物引起的不良反应是目前治疗结核病的两大障碍之一，因此，及时发现，减轻和排除不良反应，对确保治疗效果，减轻病人痛苦，具有十分重要的意义。特别是本身有慢性肝病等危险因素的高危患者，罹患结核病后治疗更为困难。ALT超过正常值3倍以上者应停相关抗结核药，给予天晴甘美或易善复、还原型谷胱甘肽等保肝治疗。抗结核药物引起的不良反应是目前治疗结核病的两大障碍之一，因此，及时发现，减轻和排除不良反应，对确保治疗效果，减轻病人痛苦，具有十分重要的意义。同时给予大剂量VitB1及烟酸、复方丹参等血管扩张剂治疗。联用INH、RFP和PZA易出现肝功能损害，发生率高达15%～30%，有的可引起暴发性肝衰竭。一般出现在用药2周后或1个月左右。变态反应（或过敏反应、免疫副作用）：个体对药物反应变质的方面不同于常人的反应，且有免疫机制参与者称为药物变态反应。抗结核药物临床应用中应注意的特殊情况年满60岁以上的老年由生理功能有较大的变化，各重要器官功能逐年下降，血浆蛋白减少，各种酶系统则必然减少，甚至缺失。从而使药物在体内的代谢减慢，血药浓度增高，很容易发生药物毒副反应。因此，对老年人要特别加以注意：①氨基糖甙类的药物易引起第八对脑神经的损害，甚至平衡功能受影响，在60岁以上视情况，尽可能慎重或不用。

同时给予大剂量VitB1及烟酸、复方丹参等血管扩张剂治疗。抗88②使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺时，应按正常剂量的1/2－2/3量给予，在规定时限内适当长服药间隔时间。③70岁以上老年人，一般不主张使用乙胺丁醇和吡喹酮类，非用不可时，也只能以小剂量，严密观察下使用。抗结核药物临床应用中应注意的特殊情况抗结核药物临床应用中应注意的特殊情况89由于抗结核药物的毒副作用对儿童的损害有时是终身的，难以逆转，所以要特别小心。①14岁以下儿童抗结核时，不主张用氨基糖甙类（尤其是链霉素），吡喹酮类和乙胺丁醇。②异烟肼的副作用不仅是使注意力不集中，而且可以降低儿童记忆力，不宜长期使用。抗结核药物临床应用中应注意的特殊情况由于抗结核药物的毒副作用对儿童的损害有时是终身的，难以逆转，90妊娠期间的抗结核药物应用结核病人的治疗时间相对较长，同时使用几种抗结核药物，难以确定何种药物影响胎儿发育，所以在治疗期尽可能不要怀孕。一旦怀孕，在妊娠初三个月内禁止使用RFP，1314TH、1321TH在妊娠期全程禁止使用，其它药物对胎儿的影响尚难以确定。抗结核药物临床应用中应注意的特殊情况妊娠期间的抗结核药物应用抗结核药物临床应用中应注意的特殊情况91抗结核药物的不良反应及处理版课件92抗结核药物的不良反应及处理版课件93适当对症治疗：如止吐、抗眩晕（苯海拉明、异丙嗪）等。抗结核时联合用药时间相对较长，更易发生毒副反应。治疗上轻度患者可予叶绿酸铜纳、利血生、肌苷片等对症处理，严重者予瑞白针、输血小板等。不可预测性仅发生在少数特异性体质者结核病人的治疗时间相对较长，同时使用几种抗结核药物，难以确定何种药物影响胎儿发育，所以在治疗期尽可能不要怀孕。诱发试验虽能较可靠地确定致敏性药物种类，但具有一定危险，甚至可造成死亡，故应严密慎重地在有应急设备条件下进行。药物变态反应具有累及多系统、多脏器的特点，不要只注意反应的局部，要做仔细的全身检查，避免其他脏器损害的遗漏。但遵循原则同时也应有灵活性，如出现不良反应后应及时更改抗结核治疗方案甚至停药，次要矛盾服从主要矛盾。以上药物对治疗不同类型的结核病均有良好的效果，但其不良反应不可忽视。一旦发生过敏反应应立即停药。肾脏损害:主要损害近端肾小管，出现蛋白尿、管型尿，血BUN、Cre增高。常用抗结核药物的主要不良反应从对肝功能影响较小的药物开始试用，每种药物试用3～5天如无药物性肝病表现，再加用下一种药物。要多医患交流，以及时发现症状。无论是直接还是间接判断法，均属诱发试验。同时给予大剂量VitB1及烟酸、复方丹参等血管扩张剂治疗。③70岁以上老年人，一般不主张使用乙胺丁醇和吡喹酮类，非用不可时，也只能以小剂量，严密观察下使用。临床表现：病灶暂时增多，胸膜炎，肺门和/或纵隔淋巴结肿大，颈淋巴结肿大或软化，心包炎、腹膜炎及高热等。继续治疗：一旦确诊为类赫氏反应，表明患者对药物敏感，疗效显著，不需要更改或中断治疗。药物变态反应具有累及多系统、多脏器的特点，不要只注意反应的局部，要做仔细的全身检查，避免其他脏器损害的遗漏。药物变态反应具有累及多系统、多脏器的特点，不要只注意反应的局部，要做仔细的全身检查，避免其他脏器损害的遗漏。抗结核药物引起的不良反应是目前治疗结核病的两大障碍之一，因此，及时发现，减轻和排除不良反应，对确保