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什么是微生物三大微生物的特点比较特点测量单位发现烟草花叶病毒依凡洛夫斯基巴斯德巴氏消毒郭霍法则细菌的基本形态123P9P10用什么显微镜观察细菌什么时期(对数期)细菌的特殊结构1234革兰阳性格兰阴性的特有结构肽聚糖组成 比较细胞壁的意义1) 有些抗菌药物通过作用于细胞壁,如青霉素类抗生素,青霉素和头孢菌素能抑制G+菌肽聚糖的五肽交联桥,2) 多肽类抗生素万古霉素和杆菌肽可抑制四肽侧链的连结,3) 磷霉素能抑制聚糖骨架的合成,4) 溶菌酶可水解聚糖骨架的β-1,4糖苷键,而发挥抗菌作用。2. 质粒:是细菌染色体外的遗传物质,能携带多种遗传性状,从而赋予细菌致病性和耐药性的特征,可在分子生物学研究中被用作载体。3. 胞质颗粒:多为细菌储存的营养物质,其中异染颗粒为白喉棒状杆菌、鼠疫耶尔森菌和结核分枝杆菌等所特有的胞质颗粒,此着色特点可用于鉴别诊断。P12革兰阴性菌外膜脂多糖(LPS):脂质A核心多糖异多糖P14细菌L型P17异染颗粒芽孢是细菌的休眠体非繁殖体灭菌最好的方式是高压蒸汽灭菌细菌的生理革兰阳性菌和阴性渗透压细菌的营养物质(熟记)掌握影响细菌生长的因素温度PH7.2-7.6营养物质气体渗透压细菌的生长周期迟缓期对数期()稳定期(毒素产生最多的时期)衰亡期P29什么是抗生素P30什么是菌落P321.热原质:细菌合成的一种注入人体或动物体内引起发热反应的物质。大多数是G-菌的脂多糖。热原质耐高温,高压蒸汽灭菌不能破坏(121℃,20min),250℃高温干烤才能破坏。2. 抗生素:某些微生物代谢过程中产生的一类能抑制或杀死某些其他微生物或肿瘤细胞的物质。如多粘菌素、杆菌肽。3. 细菌素:只能杀伤有亲缘关系的细菌,如大肠菌素。无治疗意义,有助于细菌分型。4. 维生素:某些肠道菌合成,如B族维生素、VK灭菌消毒无菌无菌操作1. 灭菌:杀灭物体上所有微生物的方法。2.消毒:杀死物体上或环境中的病原微生物并不一定能杀死细菌芽胞或非病原微生物的方法。3. 防腐:防止或抑制皮肤表面细菌生长繁殖的方法。4. 无菌:无菌是无活菌的意思,多是灭菌的结果。(牛奶酒---巴氏手术器械--高压蒸汽空气---紫外线波长265~266nm杀菌作用最强)P43噬菌体(概念)是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒毒性噬菌体:能在宿主菌细胞内复制增殖,产生许多子代噬菌体,并最终裂解细菌,称为毒性噬菌体。温和噬菌体/溶原性噬菌体:噬菌体基因与宿主菌染色体整合,不产生子代噬菌体,但噬菌体DNA能随细菌DNA复制,并随细菌的分裂而传代。前噬菌体:P46溶原性转换白小姐装逼中毒P47质粒R质粒1. 转化是指受体菌直接摄取供体菌游离的DNA片段,从而获得新的遗传性状。例如活的无毒力的肺炎链球菌可摄取死的有毒力的肺炎链球菌DNA片段,从而转化为活的有毒株。2. 接合是指细菌通过接合性质粒介导和性菌毛的中空管状结构连接沟通,将遗传物质(如F质粒、R质粒或染色体DNA片段)从供体菌转入受体菌。3. 转导指由噬菌体介导,从供体菌向同种的受体菌转移遗传物质(DNA片段),使受体菌获得新的遗传性状。转导分为普遍性转导与局限性转导,前者由毒性及温和噬菌体介导,后者仅由温和噬菌体介导。4. 溶原性转换指温和噬菌体感染细菌(称为溶原菌)后,以前噬菌体形式与溶原菌的染色体整合,导致溶原菌的基因型改变及获得新的遗传特征。经过溶原性转换,如白喉棒状杆菌、产气荚膜梭菌和肉毒梭菌等,可分别变为产生白喉毒素、α毒素和肉毒毒素的产毒株。1. 正常菌群:正常人体内寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常时,这些微生物对宿主无害,有些对人还有利,是正常微生物群,统称正常菌群。2. 机会性致病菌:有些细菌在正常情况下并不致病,在某些条件改变的特殊情况下可以致病,这类细菌被称作机会致病菌。主要诱因是抗生素的滥用。主要原因是正常菌群的组成和数量明显改变。二、机会性致病菌的致病条件正常菌群的寄生部位改变:如大肠埃希菌从原寄居的肠道进人泌尿道,可引起尿道炎、肾盂肾炎等。2.菌群失调:菌群失调时,常引起二重感染或重叠感染。宿主免疫力低下:长期大剂量应用糖皮质激素、抗肿瘤药物及艾滋病患者,可造成免疫力低下,从而使一些正常菌群在原寄居部位穿透黏膜屏障,引起局部或全身感染。菌群失调和菌群失调症:菌群失调是宿主某部位正常菌群中各菌群间的比例发生较大幅度变化而超出正常范围的状态。由此产生的病症,称为菌群失调症。主要诱因是抗生素的滥用。主要原因是正常菌群的组成和数量明显改变。医院感染交叉感染内源性医院感染亦称自身感染:指患者在医院内由于某种原因,自身体内寄住的微生物(包括正常菌群和潜伏的致病性微生物)大量繁殖而导致的感染。内源性医院感染的病原体主要是正常菌群。外源性医院感染是指患者在医院环境内遭受医院内非自身存在的微生物侵入而发生的感染。医院感染的控制1. 合理应用消毒与灭菌措施及无菌诊断治疗操作。2. 正规采取隔离传染源和切断传播途径的预防措施。3. 合理使用抗菌药物,杜绝滥用广谱抗生素。4. 建立健全对医院感染的监测和管理机构。采用半数致死量(LD50)或半数感染量(ID50)作为测定毒力的指标。病原体侵入机体能否致病取决于三个因素:细菌的毒力、细菌侵入的数量及侵入的部位。构成细菌毒力的物质基础主要包括侵袭力、毒素、细菌内毒素和外毒素的区别类毒素P69表-6-3胞外菌感染、胞内菌感染及外毒素致病的免疫特点胞内菌感染以细胞免疫为主,主要引起免疫病理损伤,常有肉芽肿形成,并伴有迟发型超敏反应,常导致慢性感染。胞外菌感染以体液免疫为主,主要是产生外毒素、内毒素和侵袭性胞外酶,并引起局部化服性炎症,常导致急性感染。产生外毒素的致病菌一般仅在黠膜和局部寄生,毒素入血而不引起菌血症。吞噬细胞吞噬作用的结果后果包括完全吞噬和不完全吞噬,同时还会造成组织损伤。1. 完全吞噬指病原体在吞噬溶酶体内被杀灭和消化,未消化的残渣被排出胞外。2. 不完全吞噬某些胞内寄生菌(如结核分枝杆菌、嗜肺军团菌)或病毒等,在免疫力低下的机体中,只被吞噬却不被杀死,称为不完全吞噬。3. 组织损伤吞噬细胞在吞噬过程中,由溶酶体释放的多种蛋白水解酶破坏邻近正常的组织细胞,造成组织损伤和炎症反应。全身感染:毒血症:菌不入血毒入血内毒素血症:格兰阴性菌侵入血流,并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素菌血症:致病菌由局部侵入血流,但未在血流中生长繁殖,只是短暂的一过性通过血液循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期有菌血症期。败血症:致病菌侵入血流后,在其中大量繁殖并产生毒性产物,引起全身性中毒症状,例如高热、皮肤和黏膜瘀斑、肝脾肿大等。鼠疫耶尔森菌、炭疽芽胞杆菌等可引起败血症。脓毒血症:指化脓性病菌侵入血流后,在其中大量繁殖,并通过血流扩散至宿主体内的其他组织或器官,产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症,常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。标本的采集原则临床标本的采集与送检方法的正确与否直接关系到检测结果的准确性。采集标本进行病原学和血清学检验,应注意以下原则:1. 早期采集2. 无菌采集3. 采集适当标本根据不同疾病以及疾病的不同时期采集目的菌标本。例如流行性脑膜炎病人取脑脊液、血液或出血疲斑;伤寒病人在病程1~2周内取血液,2~3周时取粪便。4. 采集双份血清检查病原体的特异性IgG抗体时,应采集急性期和恢复期双份血清,只有当恢复期血清抗体效价比急性期的效价明显升高达4倍或以上时具有诊断价值。检测特异性抗体的血清标本应保存在-20℃冰箱。5. 尽快送检6. 做好标记流行性脑膜炎病人取脑脊液、血液或出血疲斑;伤寒病人在病程1~2周内取血液,2~3周时取粪便人工被动免疫是输入含有特异性抗体的免疫血清、纯化免疫球蛋白抗体或细胞因子等免疫制剂,使机体立即获得特异性免疫力的过程,可用于某些急性传染病的紧急预防和治疗。人工主动免疫是将疫苗或类毒素接种于人体,刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答,机体主动产生获得性免疫力的一种防治微生物感染的措施,主要用于特异性预防。抗菌药物治疗性应用的基本原则细菌的个论能引起食物中毒的SSSSMODSspa致病性的几个物质葡萄球菌导致的疾病金葡球菌引起化脓感染浓汁金黄粘稠致病性葡萄球菌的鉴别;镜检符合葡萄球菌的形态特征;菌落能产生金黄色色素:有透明溶血环(有溶血性);凝固酶试验阳性;耐热核酸酶试验阳性;能分解甘露醇产酸。链球菌A群链球菌肺炎链球菌与人类治病相关治病物质链球菌溶素O(SLO增高辅助诊断活动性风湿热)链球菌所致疾病化脓性感染:淋巴管炎、蜂窝组织炎、扁桃体炎等;中毒性疾病——猩红热:由产生致热外毒素的化脓性链球菌所致。菌经咽喉黏膜侵入机体,增殖并产生毒素引起高热、全身红疹等症状,病后获得较强的免疫力。超敏反应性疾病:A. 风湿热:主要在咽炎后可能发生,临床表现以关节炎、心肌炎为主。B. 急性肾小球肾炎:在咽炎或脓皮病后均可发生,多见儿童和青少年。发病机制:Ⅲ型超敏反应;Ⅱ型超敏反应;(交叉抗原有共同抗原表位)此外,甲型溶血性链球菌(也称草绿色链球菌),可引起牙周脓肿、龋齿、亚急性感染性心内膜炎。链球菌溶血素和临床检测的关系链球菌侵入体内产生SLO,刺激机体产生相应抗体ASO,当两者中和后,在加入SLO乳胶试剂,因病人血清中ASO量很多,未被中和掉的抗体与乳胶试剂反应,产生清晰凝集,为阳性;无凝集,为阴性。抗“O”试验(ASOtest):原理:中和试验方法:间接凝集结果:效价大于400单位意义:风湿热及其活动性的辅助诊断肺炎链球菌所致疾病大叶性肺炎(主要的)荚膜是肺炎链球菌的主要治病物质(抗吞噬作用强)自溶酶脑膜炎奈瑟菌是流行性脑脊髓膜炎(流脑)的病原菌人是唯一宿主脑脊液中,多位于中性粒细胞内,形态典型。营养要求较高,需有血清,巧克力培养基致病物质主要是内毒素淋病奈瑟菌是淋病的病原菌菌毛防治原则抗原结构主要有菌体O抗原、鞭毛H抗原和荚膜抗原。其他尚有菌毛抗原。1) O抗原:存在于细胞壁脂多糖(LPS)的最外层,具有属特异性。脂多糖的核心多糖为肠杆菌科的共同抗原。O抗原主要引起IgM型抗体。2) H抗原:存在于鞭毛蛋白,不耐热。细菌失去鞭毛后,O抗原外露,是为H-O变异,H抗原主要引起IgG型抗体。3) 荚膜抗原:具有型特异性。存在于O抗原外围的多糖,能阻止O抗原凝集现象。重要的有伤寒沙门菌的Vi抗原,大肠埃希菌的K抗原等。如何鉴定治病性与非致病性的大肠杆菌:乳糖发酵试验肠出血型大肠埃希菌的血清型及所致疾病主要血清型:O157:H7出血性结肠炎溶血性尿毒综合症在100ml饮用水中不得检出大肠菌群P115志贺菌感染只局限于肠道一般不入血内毒素志贺菌致病的主要因素痢疾的粪便检查标本采集应挑取粪便的脓液或粘液部分,在使用抗生素之前采样。(里急后重典型的痢疾症状)脓血粘液便腹痛我国流行的主要为福氏志贺菌宋内志贺菌沙门菌伤寒沙门菌:肠热症(伤寒和副伤寒)、胃肠炎(食物中毒)(最常见)P118侵袭力:侵袭小肠粘膜侵入M细胞并在其中生长繁殖P119微生物检测:第一周外周血2周粪便3周还可取尿液(也可取粪便检出率最高)一至三周均可去骨髓液霍乱弧菌镜下观察排列如鱼群状耐碱不耐酸霍乱弧菌在碱性蛋白胨培养基上生长O1古典生物型E1Tor霍乱肠菌素是目前已知至腹泻毒素中最为强烈的A亚单位——毒素活性成分,腺苷酸环化酶活性增高,使细胞内cAMP水平升高,主动分泌Na+、K+、HCO3-和水,导致严重的腹泻与呕吐。B亚单位——与小肠粘膜上皮细胞GM1神经节苷脂受体结合,介导A亚单位进入细胞。GM1神经节苷脂甲类法定传染病霍乱鼠疫霍乱典型临床表现剧烈的腹泻和呕吐(米泔水样腹泻)严重时失水可达1L/h157大肠139霍乱幽门螺杆菌与胃窦炎十二指肠溃疡胃溃疡胃腺癌胃粘膜相关B细胞淋巴瘤相关P130尿素酶呼气试验(P131)防治原则:三联疗法厌氧菌破伤风梭菌主要致病物质破伤风痉挛毒素(外毒素)属神经毒,毒性极强,为主要致病物质。所致疾病伤口需形成厌氧微环境:伤口窄而深(如刺伤)、有泥土或异物污染大面积创伤、烧伤,坏死组织多,局部组织缺血的同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口。典型临床表现:哭笑面容角弓反张防治原则:1) 正确处理创口及清创、扩创;2) 注射白百破三联疫苗进行人工主动免疫;3) 对可疑患者立即注射破伤风抗毒素(TAT)进行紧急预防;4) 发病早期可足量使用抗毒素进行特异性治疗;5) 抗生素(青霉素)的使用。产气荚膜梭菌所致疾病:气性坏疽(a毒素引起、捻发感)、食物中毒(肠毒素引起)汹涌发酵预防肉毒梭菌所致疾病:肉毒中毒婴儿肉毒病P141分枝杆菌结核分枝杆菌染色:抗酸染色胞壁中含有大量脂质生长缓慢菜花样菌落免疫特点:感染免疫/有菌免疫(名解)结核菌素试验的原理、结果判断和应用1. 原理:人类感染过结核分枝杆菌后,产生免疫力的同时也会产生迟发性超敏反应,将结核菌素注入皮内,观察有无超敏反应的发生,判断对结核分枝杆菌有无免疫力。2. 试剂两种:①旧结核菌素(OT)②纯蛋白衍生物(PPD)—PPD—C,BCG—PPD3. 方法:前臂皮肤注射,48-72h后观察结果4. 结果:1) 红肿硬结>5mm,阳性(>15mm,强阳性)2) 红肿硬结<5mm,阴性5. 意义:1) 阳性:感染过,或BCG成功,有免疫力2) 强阳性:现在活动性3) 阴性:没有感染过/未接种BCG4) 假阴性:①感染初期,老年人,严重结核合并其它传染病②使用免疫抑制剂③艾滋病等免疫功能低下者防治1) 卡介苗接种对象及免疫效果的测定2) 婴幼儿结核病诊断3) 测定细胞免疫功能状况4) 流行病学调查标本采集:痰、尿、粪、脑脊液及胸、腹水、血等。直接镜检:抗酸染色法或荧光抗体染色法防治原则:预防:发现和治疗痰菌阳性者、新生儿接种卡介苗治疗:标准化短程化疗方案:联合使用一组特效抗结核药物六项原则:早期、联合、规律、适量、全程、督导麻风分枝杆菌麻风细胞(有大量麻风杆菌存在的感染细胞,呈泡沫状)。P174放线菌2. 致病性:(1)慢性肉芽肿:脓汁中可找到特征性的硫磺样颗粒;(2)好发部位:以面颈部最常见硫磺样颗粒放射状排列的菌丝,形似菊花(诊断放线菌感染的依据)P153我国流行的主要是羊布鲁菌病,其次为牛布鲁菌病鼠疫所致疾病:烈性传染病——鼠疫(黑死病)传播媒介:鼠蚤传播途径:鼠蚤叮咬、呼吸道临床类型:①腺鼠疫—急性淋巴结炎,多在腹股沟和腋下。②肺鼠疫—吸入染菌的尘埃,病人高热、胸部症状如咯血、呼吸困难。死亡患者皮肤呈黑紫色,故有“黑死病”之称。③败血症鼠疫—主要是败血症的表现,如高热、休克、全身出血等,死亡率高。炭疽致病菌中最大者宿主病畜、死畜①皮肤炭疽—微小伤口侵入,接触患病动物或毛发,皮肤黑色凝固样坏死、焦痂,故名,最多见;②肠炭疽——经口感染,食入未煮熟的病畜的肉、奶等,呕吐、肠麻痹、血便;③肺炭疽——吸入芽胞,血痰等。三种类型均可引起败血症,炭疽性脑膜炎,死亡率高。防治原则白喉棒状杆菌A. 卡他期:低热、轻咳,1-2W(传染性强)B. 痉挛期:阵发性痉咳,吸气吼声,10-20次/天(1-6W)C. 恢复期:阵咳减轻,可有继发感染,肺炎、中耳炎等治疗首选红霉素(三联疫苗DPT) 铜绿假单胞菌:产生带荧光素的水溶性色素青脓素
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