组胺h受体拮抗剂课件

外周神经系统用药分类作用受体药物类别乙酰胆碱肾上腺素组胺拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药抗肾上腺素药H1受体拮抗剂1外周神经系统用药分类作用受体药物类别乙酰胆碱肾上腺素组第四节组按H1受体拮抗剂HistaminoH1ReceptorAntagonists2第四节组按H1受体拮抗剂HistaminoH1组胺H1受体拮抗剂组胺的结构4（5）-（2-氨乙基）咪唑3组胺H1受体拮抗剂组胺的结构3Histamine的生理作用重要的化学递质在细胞之间传递信息参与一系列复杂的生理过程4Histamine的生理作用重要的化学递质4组胺的存在和释放组胺与肝素-蛋白质结合，以复合物形式存在于肥大细胞中组胺释放进入细胞间液多种因素可诱导组胺的合成、释放（如毒素、水解酶、食物及化学品刺激等）5组胺的存在和释放组胺与肝素-蛋白质结合，以复合物形式存在于肥Histamine的生物合成6Histamine的生物合成6组胺的受体H1,H2,H3,H4受体7组胺的受体H1,H2,H3,H4受体7组胺H1受体作用的效应主要分布在肠道、子宫、支气管参与变态反应毛细血管扩张产生水肿、痒感引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩支气管平滑肌痉挛而导致呼吸困难8组胺H1受体作用的效应主要分布在肠道、子宫、支气管8组胺H2受体作用的效应主要分布在胃、十二指肠引起胃酸、胃蛋白酶分泌增加可直接导致消化道溃疡9组胺H2受体作用的效应主要分布在胃、十二指肠9H3受体作用的效应在中枢神经系统及外周组织中发现作用反馈抑制组胺的合成和释放抑制NE、ACh、神经肽的释放调节中枢神经系统、消化道、呼吸道、血管和心脏等功能10H3受体作用的效应在中枢神经系统及外周组织中发现10H4受体作用的效应2000年首次报道分布于小肠、免疫活性细胞、甲状腺等可能的作用免疫调节功能

未分类的组胺受体：H511H4受体作用的效应2000年首次报道未分类的组胺受体：H51组胺的应用作为诊断剂检查胃酸分泌能力和测定壁细胞群治疗作用争议较大12组胺的应用作为诊断剂12抗组胺药物的分类间接作用

组胺酸脱羧酶抑制剂阻断组胺释放的抗组胺药受体拮抗剂组胺H1受体拮抗剂组胺H2受体拮抗剂13抗组胺药物的分类间接作用13经典的H1受体拮抗剂化学结构类型结构类型乙二胺类、哌嗪类代表药物曲吡那敏、西替利嗪

14经典的H1受体拮抗剂化学结构类型结构类型14丙胺类脂溶性增强，

抗组胺作用增强15丙胺类脂溶性增强，

抗组胺作用增强15经典的H1受体拮抗剂化学结构类型结构类型丙胺类代表药物氯苯那敏16经典的H1受体拮抗剂化学结构类型结构类型16经典的H1受体拮抗剂化学结构类型结构类型氨基醚类代表药物苯海拉明17经典的H1受体拮抗剂化学结构类型结构类型17组胺H1受体拮抗剂的分类18组胺H1受体拮抗剂的分类18Table：H1受体拮抗剂化学结构类型结构类型基本结构代表药物乙二胺类哌嗪类曲吡那敏西替利嗪氨基醚类苯海拉明丙胺类氯苯那敏

三环类赛庚啶酮替芬氯雷他啶19Table：H1受体拮抗剂化学结构类型结构类型基本结构代表组胺H1受体拮抗剂—分类经典的H1受体拮抗剂非镇静H1受体拮抗剂（无嗜睡作用的）咪唑斯汀

苯海拉明氯苯那敏20组胺H1受体拮抗剂—分类咪唑斯汀苯海拉明氯苯那敏20主要学习内容马来酸氯苯那敏

盐酸西替利嗪

21主要学习内容马来酸氯苯那敏21马来酸氯苯那敏ChlophenamineMaleate又名扑尔敏22马来酸氯苯那敏ChlophenamineMaleate22结构与命名N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺

顺丁烯二酸盐23结构与命名N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-23光学活性（+）S-构型的活性：比消旋体强约两倍,急性毒性也较小（-）R-构型活性：消旋体的1/90扑尔敏为消旋的马来酸盐24光学活性（+）S-构型的活性：比消旋体强约两倍,急性毒性也较合成Leuckart,还原氨化碱性条件？25合成Leuckart,还原氨化碱性条件？252626代谢吸收迅速而完全排泄缓慢作用持久极性代谢物N-去一甲基N-去二甲基N-氧化物未知的27代谢吸收迅速而完全27作用鼻炎、皮肤粘膜的过敏荨麻疹、接触性皮炎、花粉病药物或食物引起的过敏性疾病等用于过敏性疾病抗组胺作用强、用量少、副作用小28作用鼻炎、皮肤粘膜的过敏用于过敏性疾病抗组胺作用强、用副作用嗑睡口渴多尿等29副作用嗑睡口渴多尿等29盐酸西替利嗪CetirizineHydrochloride30盐酸西替利嗪CetirizineHydrochlori结构和化学名2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]

乙氧基乙酸二盐酸盐[2-[4-[(4-Chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]aceticaciddihydrochloride

31结构和化学名2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基结构特点哌嗪类抗组胺药一氮原子上带二苯甲基有时苯环对位有氯取代

另一氮原子上取代基的变换较多32结构特点哌嗪类抗组胺药32来源安定药羟嗪的主要代谢产物氧化33来源安定药羟嗪的主要代谢产物33作用特点选择性作用于H1受体作用强而持久非镇静性抗组胺药不易透过血脑屏障进入中枢神经的量极少对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小高效、长效、低毒、非镇静性34作用特点选择性作用于H1受体34临床作用及代谢抗过敏药吸收很快和很好绝大部分以原形经肾消除35临床作用及代谢抗过敏药35哌嗪类抗组胺药-P127H1作用强，并各有特色去氯羟嗪（平喘）氯环力嗪、美克洛嗪、(抗晕动)氟桂利嗪（改善脑缺血、缺氧）

36哌嗪类抗组胺药-P127H1作用强，并各有特色36H1受体拮抗剂的发展第一代H1受体拮抗剂--经典缺点脂溶性高、易于通过血脑屏障产生中枢抑制和镇静作用与受体作用的选择性较低（肾上腺素、M胆碱、5－羟色胺、多巴胺、吗啡等受体）非镇静性抗组胺药37H1受体拮抗剂的发展第一代H1受体拮抗剂--经典37无嗜睡（非镇静）H1受体拮抗剂设计和寻找无嗜睡（非镇静）H1受体拮抗剂的原则限制药物进入中枢神经系统提高对受体选择性（外周H1）西替利嗪38无嗜睡（非镇静）H1受体拮抗剂设计和寻找无嗜睡（非镇静）H1结构中的丙烯酸基亲水性大而难以进入中枢，故无镇静作用氨基甲酸酯替代了碱性叔胺结构，中枢镇静作用降低脂溶性高，易进入中枢39结构中的丙烯酸基亲水性大而难以进入中枢，故无镇静作用氨基甲酸氯马斯汀clemastine对外周H1受体有较高的选择性中枢副作用小

40氯马斯汀对外周H1受体有较高的选择性40咪唑斯汀Mizolastine哌啶类，第二代组胺H1受体拮抗剂，法国研发，1998年上市特点：强效、长效，中枢作用小双重作用的抗组胺药

高度特异性和选择性（外周H1）有效抑制其他炎性介质的释放非镇静性抗组胺的主要类型P13041咪唑斯汀Mizolastine哌啶类，第二代组胺H1受体拮主要学习内容重点药物马来酸氯苯那敏盐酸西替利嗪抗组胺药及分类非镇静性抗组胺药42主要学习内容重点药物42外周神经系统用药分类作用受体药物类别乙酰胆碱肾上腺素组胺拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药抗肾上腺素药H1受体拮抗剂43外周神经系统用药分类作用受体药物类别乙酰胆碱肾上腺素组第四节组按H1受体拮抗剂HistaminoH1ReceptorAntagonists44第四节组按H1受体拮抗剂HistaminoH1组胺H1受体拮抗剂组胺的结构4（5）-（2-氨乙基）咪唑45组胺H1受体拮抗剂组胺的结构3Histamine的生理作用重要的化学递质在细胞之间传递信息参与一系列复杂的生理过程46Histamine的生理作用重要的化学递质4组胺的存在和释放组胺与肝素-蛋白质结合，以复合物形式存在于肥大细胞中组胺释放进入细胞间液多种因素可诱导组胺的合成、释放（如毒素、水解酶、食物及化学品刺激等）47组胺的存在和释放组胺与肝素-蛋白质结合，以复合物形式存在于肥Histamine的生物合成48Histamine的生物合成6组胺的受体H1,H2,H3,H4受体49组胺的受体H1,H2,H3,H4受体7组胺H1受体作用的效应主要分布在肠道、子宫、支气管参与变态反应毛细血管扩张产生水肿、痒感引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩支气管平滑肌痉挛而导致呼吸困难50组胺H1受体作用的效应主要分布在肠道、子宫、支气管8组胺H2受体作用的效应主要分布在胃、十二指肠引起胃酸、胃蛋白酶分泌增加可直接导致消化道溃疡51组胺H2受体作用的效应主要分布在胃、十二指肠9H3受体作用的效应在中枢神经系统及外周组织中发现作用反馈抑制组胺的合成和释放抑制NE、ACh、神经肽的释放调节中枢神经系统、消化道、呼吸道、血管和心脏等功能52H3受体作用的效应在中枢神经系统及外周组织中发现10H4受体作用的效应2000年首次报道分布于小肠、免疫活性细胞、甲状腺等可能的作用免疫调节功能

未分类的组胺受体：H553H4受体作用的效应2000年首次报道未分类的组胺受体：H51组胺的应用作为诊断剂检查胃酸分泌能力和测定壁细胞群治疗作用争议较大54组胺的应用作为诊断剂12抗组胺药物的分类间接作用

组胺酸脱羧酶抑制剂阻断组胺释放的抗组胺药受体拮抗剂组胺H1受体拮抗剂组胺H2受体拮抗剂55抗组胺药物的分类间接作用13经典的H1受体拮抗剂化学结构类型结构类型乙二胺类、哌嗪类代表药物曲吡那敏、西替利嗪

56经典的H1受体拮抗剂化学结构类型结构类型14丙胺类脂溶性增强，

抗组胺作用增强57丙胺类脂溶性增强，

抗组胺作用增强15经典的H1受体拮抗剂化学结构类型结构类型丙胺类代表药物氯苯那敏58经典的H1受体拮抗剂化学结构类型结构类型16经典的H1受体拮抗剂化学结构类型结构类型氨基醚类代表药物苯海拉明59经典的H1受体拮抗剂化学结构类型结构类型17组胺H1受体拮抗剂的分类60组胺H1受体拮抗剂的分类18Table：H1受体拮抗剂化学结构类型结构类型基本结构代表药物乙二胺类哌嗪类曲吡那敏西替利嗪氨基醚类苯海拉明丙胺类氯苯那敏

三环类赛庚啶酮替芬氯雷他啶61Table：H1受体拮抗剂化学结构类型结构类型基本结构代表组胺H1受体拮抗剂—分类经典的H1受体拮抗剂非镇静H1受体拮抗剂（无嗜睡作用的）咪唑斯汀

苯海拉明氯苯那敏62组胺H1受体拮抗剂—分类咪唑斯汀苯海拉明氯苯那敏20主要学习内容马来酸氯苯那敏

盐酸西替利嗪

63主要学习内容马来酸氯苯那敏21马来酸氯苯那敏ChlophenamineMaleate又名扑尔敏64马来酸氯苯那敏ChlophenamineMaleate22结构与命名N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺

顺丁烯二酸盐65结构与命名N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-23光学活性（+）S-构型的活性：比消旋体强约两倍,急性毒性也较小（-）R-构型活性：消旋体的1/90扑尔敏为消旋的马来酸盐66光学活性（+）S-构型的活性：比消旋体强约两倍,急性毒性也较合成Leuckart,还原氨化碱性条件？67合成Leuckart,还原氨化碱性条件？256826代谢吸收迅速而完全排泄缓慢作用持久极性代谢物N-去一甲基N-去二甲基N-氧化物未知的69代谢吸收迅速而完全27作用鼻炎、皮肤粘膜的过敏荨麻疹、接触性皮炎、花粉病药物或食物引起的过敏性疾病等用于过敏性疾病抗组胺作用强、用量少、副作用小70作用鼻炎、皮肤粘膜的过敏用于过敏性疾病抗组胺作用强、用副作用嗑睡口渴多尿等71副作用嗑睡口渴多尿等29盐酸西替利嗪CetirizineHydrochloride72盐酸西替利嗪CetirizineHydrochlori结构和化学名2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]

乙氧基乙酸二盐酸盐[2-[4-[(4-Chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]aceticaciddihydrochloride

73结构和化学名2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基结构特点哌嗪类抗组胺药一氮原子上带二苯甲基有时苯环对位有氯取代

另一氮原子上取代基的变换较多74结构特点哌嗪类抗组胺药32来源安定药羟嗪的主要代谢产物氧化75来源安定药羟嗪的主要代谢产物33作用特点选择性作用于H1受体作用强而持久非镇静性抗组胺药不易透过血脑屏障进入中枢神经的量极少对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小高效、长效、低毒、非镇静性76作用特点选择性作用于H1受体34临床作用及代谢抗过敏药吸收很快和很好绝大部分以原形经肾消除77临床作用及代谢抗过敏药35哌嗪类抗组胺药-P127H1作用强，并各有特色去氯羟嗪（平喘）氯环力嗪、美克洛嗪、(抗晕动)氟桂利嗪