肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体何坚肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配1人们一直都在寻找攻克恶性肿瘤的方法,但到目前为止仍然没有十分有效的治疗手段。三大传统疗法都具有不可忽视的局限性。所以,寻找具有生物活性的细胞毒性分子诱导肿瘤细胞凋亡逐渐成为肿瘤生物治疗领域关注的焦点。人们一直都在寻找攻克恶性肿瘤2TRAL及其受体81肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF-relatedapoptosis-inducinggand,TRAL)或称凋亡素2配体(Apo2ligand,Apo-2L),是近几年发现的一个可诱导肿瘤细胞凋亡的TNF家族成员。TRAL及其受体3NTRA‖L最大的优点是它可以选择性诱导肿瘤细胞凋亡,但对正常细胞没有毒作用。因此,TRAL已经成为许多研究的热点,并有可能成为新一代的抗肿瘤药物NTRA‖L最大的优点是它可以选择性诱导42TRAL的结构特点人TRAL分子属Ⅱ型跨膜蛋白,包括胞浆区(14a)、跨膜区(26aa)和胞膜外区241aa)。C端(细胞外区域)保守性强,能形成几个β折叠,再形成典型的β夹心结构,进而形成同源三聚体的亚结构;N端(细胞内区域)没有信号肽序列,其发挥功能的部位主要位于胞外区。2TRAL的结构特点51.3TRAL受体TRAL是通过与其细胞膜受体结合发挥诱导凋亡作用的,目前已经发现了5种TRA‖受体,它们都可以与TRAL发生特异性结合,并且不与其它细胞毒配体结合1.3TRAL受体61.3.1死亡受体TRAIL-R1和TRAL-R2均属于TNFR(TNFreceptor)基因超家族成员它们分别具有一段死亡结构域(deathdomain,简称DD),与TRA结合后可诱导肿瘤细胞凋亡,故又被称作死亡受体。TRAIL-R1也称死亡受体4(deathreceptor-4,DR4),DR4属Ⅰ型跨膜蛋白,它的胞外区有两个半胱氨酸富集区(cysteine-richdomain,CRD,胞内有段由70个氨基酸组成的死亡结构域1.3.1死亡受体7RTRAIL-R2也称死亡受体5(DR5),DR5也属Ⅰ型跨膜蛋白,它的胞外和胞内区也分别含有两个半胱氨酸富集区及段死亡结构域。DR5过表达可引起多种细胞发生凋亡,例如:Jurkat为TRAL敏感细胞株,细胞表面DR5高水平表达,当用DR5的单克隆抗体(DR5mAb)与Jurkat细胞表面的DR5作用后,TRAL对Jurkat细胞的杀伤功能几乎完全被阻断RTRAIL-R2也称死亡受体5(DR5),DR581.3.2诱骗受体TRAIL-E3和TRAIL-R4因为没有死亡结构域,或死亡结构域不完整,虽然可以与TRAL结合,但不能传递死亡信号,无法诱导细胞凋亡,故被称为诱骗受体这类受体可能在正常细胞抵制TRAL的诱导凋亡作用中扮演重要角色1.3.2诱骗受体9RETRAIL-R3也称诱骗受体-1(decoyreceptor-1,DcR1)它是一个糖基磷脂酰肌醇(glycophos-phatidylinosito,GP)锚定的细胞表面蛋白。DcR1与TRA‖L亲和力较高,它有5个糖基化位点,去糖基化可以增强DcR1与TRA‖L的亲和力它在胞外区含有一段与死亡受体同源性很高的半胱氨酸富集区,不同点在于它没有胞内死亡结构域,因此可以与TRAL结合但不能传递死亡信号。RETRAIL-R3也称诱骗受体-1(decoy10肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件11肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件12肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件13肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件14肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件15肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件16肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件17肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件18肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件19肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件20肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件21肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件22肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件23肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件24肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件25肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体何坚肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配26人们一直都在寻找攻克恶性肿瘤的方法,但到目前为止仍然没有十分有效的治疗手段。三大传统疗法都具有不可忽视的局限性。所以,寻找具有生物活性的细胞毒性分子诱导肿瘤细胞凋亡逐渐成为肿瘤生物治疗领域关注的焦点。人们一直都在寻找攻克恶性肿瘤27TRAL及其受体81肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF-relatedapoptosis-inducinggand,TRAL)或称凋亡素2配体(Apo2ligand,Apo-2L),是近几年发现的一个可诱导肿瘤细胞凋亡的TNF家族成员。TRAL及其受体28NTRA‖L最大的优点是它可以选择性诱导肿瘤细胞凋亡,但对正常细胞没有毒作用。因此,TRAL已经成为许多研究的热点,并有可能成为新一代的抗肿瘤药物NTRA‖L最大的优点是它可以选择性诱导292TRAL的结构特点人TRAL分子属Ⅱ型跨膜蛋白,包括胞浆区(14a)、跨膜区(26aa)和胞膜外区241aa)。C端(细胞外区域)保守性强,能形成几个β折叠,再形成典型的β夹心结构,进而形成同源三聚体的亚结构;N端(细胞内区域)没有信号肽序列,其发挥功能的部位主要位于胞外区。2TRAL的结构特点301.3TRAL受体TRAL是通过与其细胞膜受体结合发挥诱导凋亡作用的,目前已经发现了5种TRA‖受体,它们都可以与TRAL发生特异性结合,并且不与其它细胞毒配体结合1.3TRAL受体311.3.1死亡受体TRAIL-R1和TRAL-R2均属于TNFR(TNFreceptor)基因超家族成员它们分别具有一段死亡结构域(deathdomain,简称DD),与TRA结合后可诱导肿瘤细胞凋亡,故又被称作死亡受体。TRAIL-R1也称死亡受体4(deathreceptor-4,DR4),DR4属Ⅰ型跨膜蛋白,它的胞外区有两个半胱氨酸富集区(cysteine-richdomain,CRD,胞内有段由70个氨基酸组成的死亡结构域1.3.1死亡受体32RTRAIL-R2也称死亡受体5(DR5),DR5也属Ⅰ型跨膜蛋白,它的胞外和胞内区也分别含有两个半胱氨酸富集区及段死亡结构域。DR5过表达可引起多种细胞发生凋亡,例如:Jurkat为TRAL敏感细胞株,细胞表面DR5高水平表达,当用DR5的单克隆抗体(DR5mAb)与Jurkat细胞表面的DR5作用后,TRAL对Jurkat细胞的杀伤功能几乎完全被阻断RTRAIL-R2也称死亡受体5(DR5),DR5331.3.2诱骗受体TRAIL-E3和TRAIL-R4因为没有死亡结构域,或死亡结构域不完整,虽然可以与TRAL结合,但不能传递死亡信号,无法诱导细胞凋亡,故被称为诱骗受体这类受体可能在正常细胞抵制TRAL的诱导凋亡作用中扮演重要角色1.3.2诱骗受体34RETRAIL-R3也称诱骗受体-1(decoyreceptor-1,DcR1)它是一个糖基磷脂酰肌醇(glycophos-phatidylinosito,GP)锚定的细胞表面蛋白。DcR1与TRA‖L亲和力较高,它有5个糖基化位点,去糖基化可以增强DcR1与TRA‖L的亲和力它在胞外区含有一段与死亡受体同源性很高的半胱氨酸富集区,不同点在于它没有胞内死亡结构域,因此可以与TRAL结合但不能传递死亡信号。RETRAIL-R3也称诱骗受体-1(decoy35肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件36肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件37肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件38肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件39肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件40肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体课件41