第八章 药物不良反应与药源性疾病

第八章药物不良反应与药源性疾病第一节药物的不良反应（Adversedrugreactions，ADR）一，概念：病人接受正常剂量用药后产生的与用药目的无关或给病人带来痛苦的反应产生原因：药物固有的作用和机体相互作用的结果二，药物不良反应类型分类根据：根据与药理作用有无关联分类1，A型药物不良反应（剂量相关型dose-relateddrugreactions）特点：1，该反应为药理作用增强所致2，随剂量的增加而加剧3，可预测4，发生率高，死亡率低A型药物不良反应范畴副作用，毒性反应，首剂效应，撤药反应，继发反应等2，B型药物不良反应（剂量无关型non-dose-relateddrugreactions）特点：1，该反应与正常药理作用无关2，与药物剂量无关3，难预测4，发生率低，死亡率高B型药物不良反应范畴药物变态反应，特异质反应，药物致畸，药物致癌，致突变等特殊毒性反应3，其他分类六类划分法，九类划分法三，药物不良反应的构成（一）副作用（sideeffect）概念：在药物正常剂量下出现的与用药目的无关的反应特点：1，是药物固有的作用2，停药后很快消退3，较轻微4，为可逆性功能变化（二）毒性反应（Toxicreaction）概念：药物导致机体发生的生理，生化功能异常，或组织结构病理变化的反应急性毒性反应慢性毒性反应剂量过大所致长期应用所致副作用随用药目的不同而异特殊毒性反应1，致畸（teratogenesis）妊娠2周后-3个月用药易发生胎儿畸形2，致癌（carcinogenesis）致癌因子1）环境致癌因子2）遗传致癌因子放射线，病毒，化学物质等3，致突变（mutagenesis）药物导致DNA突变突变癌突变物90%（三）后遗效应（Aftereffect）概念：停药后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残存的生物效应长期后遗效应链霉素导致永久性耳聋短期后遗效应酒醉（四）继发反应（Secondaryeffect）概念：药物主要作用的间接后果，不是药物本身的效应。（五）首剂效应（Firstdoseeffect）概念：初服某药时，因机体对该药不适应而产生的强烈反应。抗菌素肠道菌群失调二重感染（六）特异质反应（Idiosyncraticeffect）概念：机体对某些药物的异常敏感导致的反应。特点:1，与遗传有关，如某种药物代谢酶缺乏

2，与药理作用无关。（七）药物变态反应（drug

allergy）过敏反应概念：致敏病人对某些药物的特殊反应。特点:1，与药理作用无关。

2，与药物剂量无线性关系。

3，不易予知。（八）药物依赖性（drug

dependence）概念：药物与机体相互作用造成的一种精神状态或身体状态,或二者兼而有之。表现:强迫性要求连续或定期用药，否则出现精神或生理症状（九）撤药反应（withdrawal

response）概念：长期用某药适应性突然停药出现症状四，药物不良反应发生机制诱发药物不良反应发生的原因1，病人因素:年龄,性别，遗传，感应性，疾病等2，药物因素:药物及其代谢产物毒性及佐剂。(一)，A型药物不良反应发生机制A型药物不良反应1，药动学原因药物吸收药物分布血浆蛋白结合率药物与组织结合肾脏排泄生物转化2，靶器官敏感性增强

A+BB的受体数目或亲和力增加(二)，B型药物不良反应发生机制1，药物异常性分解产物，人工合成赋型剂，添加剂，防腐剂等2，病人异常性1)遗传异常2）免疫异常氯霉素导致再障青霉素+蛋白质全抗原过敏五，药物不良反应监测药物不良反应监测的意义及时发现药物不良反应，提高临床安全用药水平药物不良反应监测的方法1，自发报告系统缺点:漏报，不报2，列队研究药物流行病学方法1）回顾性研究:1，收集过去药物治疗时发生的特定反应2，特定反应---用药组特定反应---非用药组比较2）前瞻性研究:预先对设定的用药和不用药人群进行观察和比较第二节药源性疾病(drug

induced

disease）一，药源性变态反应包括:Ｉ－ＩＶ型变态反应，药热，药疹二，其他常见药源性疾病

几乎所有脏器均为

药源性疾病的靶器官！！！三，不良反应和药源性疾病的诊断依据和治疗原则1，是否有既往史2，是否有用药时序性3，停药后是否改善4，激惹现象是否存在(包括质和量)5，能否排除药物以外因素6，用安慰剂后是否发生7，是否在生物样品检出中毒药物浓度（一)诊断主要依据(二)判定标准1，肯定(definite）1)符合时序关系2)在生物样品检出中毒药物浓度3)符合被怀疑药物的反应特点4)停药即改善，再用药则复发5)不能用病人的疾病解释2，很可能(probable)1)符合时序关系2)符合被怀疑药物的反应特点3)停药即改善，但未经再用药证实4)不能用病人的疾病解释3，可能(possible)1)符合时序关系2)可能符合或不符合被怀疑药物的反应特点3)可以用病人的临床表现或已知的药物反应特征解释4，条件的(cond