散剂、颗粒剂胶囊剂-苏州卫生职业技术学院

第8章散剂

第一节固体制剂的概述1、常见口服固体剂型有：片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂2固体制剂的共性：（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造成本较低，服用与携带方便；（2）制备过程前处理的单元操作经历相同；（3）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。固体剂型的制备工艺流程图药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂固体制剂的体内吸收途径口服给药崩解溶出生物膜血液循环剂型崩解或分散溶解过程吸收片剂+++胶囊剂+++颗粒剂-++散剂-++混悬剂-++溶液剂--+不同剂型在体内的吸收路径3、溶出过程的意义：（1）溶出过程对药物起效的快慢、作用的强弱和维持时间的长短等都有很大影响。（2）固体剂型的处方和制备工艺不同，溶出速度不同，从而吸收速度不同；对同一药物，其吸收量与药物从剂型中的溶出量成正比。举例：螺内酯片和胶囊二、固体制剂的溶出：Noyes—Whitney方程：

dc/dt=DS（Cs-C）/Vhdc/dt为溶出速度；S为固体药物的表面积D为扩散系数；V溶出介质体积；h扩散层厚度；Cs为固体药物溶解度（1）溶出速度因素：药物粒径：小，表面积大，溶出速度快；药物的溶解度：大，溶出速度快；溶出介质体积：大，溶出速度快；扩散系数：大，溶出速度快；扩散层厚度：薄，溶出速度快；搅拌速度有关（2）口服剂型吸收快慢顺序为：溶液剂＞混悬剂＞散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂口服吸收速度比较溶液剂>O/W型乳剂>散剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂原因：（1）溶液剂：药物在水溶液中以分子或离子状态存在，药物进入体内后直接可以被吸收，所以吸收速度最快（2）O/W型乳剂：根据药物的亲水亲油平衡值，药物从（内相）油相中扩散进入（外相）水相中，此间需要一定的时间，因此其吸收速度慢于药物的水溶液。（3）散剂：药物口服进入胃肠道中需先润湿，再被溶解形成药物分子或离子，因此其吸收速度慢于O/W型乳剂（4）胶囊剂：药物口服进入胃肠道中，胶囊壳先溶解，释放出颗粒，颗粒再经润湿，溶解成药物分子或离子，但是颗粒的分散度、接触面积比散剂小，因此润湿溶解过程比散剂更缓慢，所以胶囊剂的吸收速度慢于散剂（5）片剂：片剂中含有大量辅料，并经制粒、压片等工艺，表面积大大减小，减慢了药物从片剂中释放到胃肠道中的速度，因此它的吸收速度慢于胶囊剂。（6）包衣片：包衣片进入体内，首先要衣膜溶解，露出素片，因此它的吸收速度比普通片剂缓慢。第二节散剂一、概述：1、定义：药物或与适宜辅料经粉碎、筛分、均匀混合而制成的干燥粉末状剂型。内服或外用。2、用途：作为药物剂型直接使用或作为原辅料。其操作技术与要求是药剂生产的基础。中药散剂示意图西药散剂示意图3、散剂的特点：（1）比表面积大，易分散，溶出、起效快。（2）制法简便，剂量可调，运输携带方便。（3）尤适小儿服用。（4）对外伤有保护、吸收、促进凝血和愈合作用。（5）稳定性较液体制剂高。缺点：（6）臭味、刺激性及化学活性等增加，挥发性成分易散失。（7）腐蚀性较强、遇光、湿、热易变质的药物一般不宜制成散剂。（8）剂量大的药物也不宜制成散剂。4、散剂的分类：（1）按用途分类：内服散剂、外用散剂、煮散剂（布包）（外用：撒布、吹入、牙用、杀虫散剂）（2）按组成分类：单散剂（一种药）、复方散剂（≥两种药）（3）按剂量分类：分剂量散剂（按一次剂量分装）不分剂量散剂（按总剂量分装）二、散剂的制备1散剂制备的工艺流程：

粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装2用于伤处的外用散剂应在清洁避菌的环境中制备。（一）粉碎1、目的：（1）降低粒径（2）增大比表面积（3）促进药物的溶解吸收2、粉碎方法：湿法粉碎筛分的目的：分离出符合规定细度的粉末，提高不同药物粉末混合的均匀度，降低药物粉末对创面的机械刺激性。（二）筛分药典规定：一般散剂应为细粉（过六号筛的≮95%）难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科、外用散为最细粉（过七号筛的≮95%）（三）混合1、目的：使各组分分散均匀，色泽一致，以保剂量准确，用药安全有效。均匀混合的措施：①组分的比例：组分比例相差过大时，应采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。②组分的密度：若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间。均匀混合的措施：③组分的粘附性与带电性

一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有用润滑剂作抗静电剂。④含液体或易吸湿性的组分

如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决。⑤形成低共熔混合物的组分

将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量避免形成低共熔物的混合比。均匀混合的措施：（四）散剂的分剂量：

分剂量：将混均的散剂按剂量分成等重份数的过程叫分剂量。常用方法：

1、目测法（估分法）：称取总量后以目测分成若干等分的方法。适于普通散剂。

2、容量法：用固定容量的容器进行分剂量。准确性不如重量法。分装机多为此原理。

3、重量法：用衡器逐分称重的方法。适于含毒剧药物、贵重药物散剂的分剂量。（五）散剂的包装与贮存：

关键是要防潮。选择好包装材料、方法和贮存条件。因散剂分散度大易吸湿、风化而造成

物理变化：湿润、失去流动性、结块等；

化学变化：变色、分解或效价降低等；

生物学变化：微生物污染等。2、散剂的贮存：

密闭或密封（挥发性或易吸湿性药）贮存除防潮、防挥发外，注意温度、微生物及光照的影响。四、散剂的质量检查

主要有药物含量、外观均匀度、水分、装量差异。（一）均匀度要求色泽一致、混匀。方法：取散剂于纸上，平铺约5cm2，压紧，亮处观察，应均匀的色泽、无花纹、色斑（二）粒度：供试品10g，过七号筛，通过筛网重量不低于95%。（三）水分：不超过9%普通散剂：烘干法含挥发油成分：甲苯法（四）装量差异适于单剂量或一日剂量包装散剂。取10袋（瓶），分别称内容物重量，每袋（瓶）重量与标示量比，超重差限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度一倍。第九章颗粒剂（granules）一、概述1、定义：药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂或细粒剂（粉末状或细粒状）2、分类：可溶颗粒剂、混悬颗粒剂、泡腾性颗粒剂、缓释颗粒剂、控释颗粒剂。3、特点（1）服用方便，可包衣或制成缓释制剂（2）溶解或混悬于水中，易于吸收，起效快。（3）飞散性、附着性、聚集性、吸湿性均较小（4）性质稳定，易于贮存、运输、携带。缺点：分剂量不准、混合性较差、震动时易分层。二、颗粒剂的制备与举例颗粒剂的制备1、工艺流程：粉碎→过筛→混合→制软材→制粒→干燥→整粒→分级或包衣→分剂量→包装2、制备制软材：将药物、填充剂、崩解剂混匀后加溶剂溶解制成黏合剂混合的过程。填充剂：淀粉、乳糖、蔗糖崩解剂：淀粉、纤维素粘合剂：不影响颗粒崩解（二）制粒技术

湿法制粒：将物料加入润湿剂或液态黏合剂进行制粒的方法。挤压制粒、高速混合制粒、流化床制粒、喷雾干燥制粒、转动制粒。干法制粒1、挤压制粒挤压制粒技术：先将处方中原辅料混合均匀后加入黏合剂制软材，然后将软材用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒的方法。挤出制粒机2、高速混合制粒定义：先将物料加入高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混匀后加入黏合剂或润湿剂高速搅拌制粒方法。3、流化床制粒定义：利用气流作用，使容器内物料粉末保持悬浮状态时，润湿剂或液体黏合剂向流化床喷入使粉末聚结成颗粒的方法。4、喷雾干燥制粒定义：将物料溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流的作用下使雾滴中的水分迅速蒸发以直接获得的球状干燥细颗粒的方法。5、转动制粒定义：将物料混合均匀后，加入一定的润湿剂或黏合剂，在转动、搅动、搅拌作用下使药粉聚结成球形粒子的方法。

包衣锅6、重压法制粒（压片法）定义：利用重型压片机将物料压制成直径20~50mm的胚片，然后破碎成一定大小的颗粒的方法。7、滚压法制粒定义：利用转速相同的两个滚动轮之间的缝隙，将物料粉末滚压成板块状物，然后破碎成一定大小颗粒的方法。

干法制粒机（3）干燥

加热干燥（烘房、烘箱）真空干燥沸腾干燥（4）整粒与分级

将干燥好的颗粒进行整粒与分级操作，除去过粗或过细的颗粒。不过一号筛，过五号筛的总和不超过供试量15%。（5）包衣

常用薄膜衣，以达矫味、矫嗅、稳定、缓释、控释或肠溶目的。也可用芳香剂溶于有机溶剂后喷入干粒的方法矫嗅。（6）包装与贮存

与散剂同。注意保持均匀性。宜密封包装，存于干燥处，防潮。三、颗粒剂的质量检查（一）外观：干燥、粒径均一、色泽单一，无吸潮、软化、结块、潮解等现象（二）粒度

取样量：单剂量5包（瓶）多剂量1包（瓶）一般颗粒剂：不过1号筛和过5号筛的颗粒粉末总和不得过供试量的15%细粒剂：不过5号筛和过9号筛的粉末总和不得过供试量的10%（三）干燥失重

按药典干燥失重测定法测定，于105℃干燥至恒重，含糖颗粒80℃减压干燥，失重不得超过2.0%（四）溶化性

可溶性颗粒剂：10g+热水200ml→搅5分钟→全溶或轻微浑浊、不得有异物泡腾颗粒剂：（取量6包）单剂+200ml水（15-25℃）→CO2↑→5分钟内分散或溶解注意：凡规定检查溶出度或释放度的颗粒剂不再检查溶化性。（五）装量差异

适于单剂量包装的颗粒剂。10袋（瓶），每袋（瓶）内容物的装量与平均装量相比较[凡无含量测定的颗粒剂，每袋（瓶）装量与标示量比较]，超出装量差异限度（149页表）的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出装量差异限度1倍。凡检查含量均匀度的颗粒剂，不再进行装量差异检查。（六）装量

多剂量包装的颗粒剂，按药典规定的最低装量检查法检查，应符合规定。第十章胶囊剂（capsules）一、概述1、定义：指将药物或加有辅料充填于空心胶囊或密闭于软质囊材中的制剂。多口服。也有直肠、阴道、植入。3、特点（1）掩盖不良臭味、降低刺激性，稳定性高（囊壳使其免受湿气、光线、空气中氧的影响）（2）比片剂、丸剂生物利用度高（3）可弥补其它固体剂型的不足（含油量高或液态的药固体化）

（4）可制成缓缓、控释制剂胶囊剂硬胶囊剂(hardcapsules，亦称胶囊)软胶囊剂(softcapsules，亦称胶丸)4、分类：肠溶胶囊速释、缓释与控释胶囊5、不宜制成胶囊剂：（1）不适于装水液或稀醇液（2）不适于风化药（使囊软化）（3）不适于吸湿药（囊壁变脆）可混入少量惰性油。

（4）不适于易溶药及小剂量刺激性药第二节硬胶囊剂一、概述1、定义：由明胶或其他适宜的药用材料制成的具有弹性的空心囊状物，分别有囊体和囊帽组成，两者能相互紧密套合。2、空囊原料：多为明胶，也可甲基纤维素、海藻酸钙（钠）、聚乙烯醇、变性明胶2、空胶囊的组成

明胶主料

CMC-Na、山梨醇、甘油增塑剂琼脂胶冻剂食用色素着色剂十二烷基硫酸钠上光剂二氧化钛避光剂对羟基苯甲酸酯类防腐剂乙基香草醛（等）芳香矫味剂3、空胶囊的选用：（1）空胶囊有普通型、锁口型两类。（2）规格按容积由大到小为:000、00、0、

1、2、3、4、5号八种。一般常用的是0～5号。二、硬胶囊剂的制备流程硬胶囊剂的生产流程：

原料药物的制备空心胶囊药物分装

泡罩包装

瓶装胶囊抛光三、硬胶囊剂的制备（一）空胶囊的选用凭经验或试装后选用适当号码的空胶囊。图解法查得（二）硬胶囊的内容物填囊材料：药物或药物加辅料(1)常用辅料：稀释剂：淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、氧化镁等润滑剂：硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅等(2)辅料选择原则：不与药物和空囊发生理化变化，与药混后流动性、分散性符合要求。（二）硬胶囊的内容物1、药物为粉末时：主药剂量小于所选用胶囊充填量1/2时，加入稀释剂。加入润滑剂改善流动性。2、药物为颗粒时：加入无水乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉改善引湿性。3、药物为液体或半固体：加入硅酸衍生物等增稠剂使液体变为非流动性软材，然后灌装入胶囊中。手工填充方法：药物平铺在适当的平面上，厚度为囊体的1/3～1/4，捏取囊体，切口向下插入物料层，反复多次，直至装满整个囊体，套上囊帽即可。有毒药物；一一称取后，再装入胶囊中。缺点：粉尘飞扬，装量差异较大，生产效率低。3、封口

非锁口胶囊需封口，以防泄漏。常用封口材料：明胶：水：乙醇（1：2：2）（涂于套合处）带状封口可增加胶囊硬度，防止空气渗入小量制备时封口用：阿拉伯胶浆（涂于套合处）

90%乙醇（蘸于囊帽处）4、清洁抛光

用喷有少许液状石蜡的清洁纱布包裹胶囊后轻轻搓滚即可。四、硬胶囊剂的质量控制（一）质量检查：1、除主药含量测定等常规检查2、外观：整洁、不粘结、变形或破裂，无异臭3、装量差异取20粒，分别精密称重，倾出内容物（不得损失囊壳）；硬胶囊用小刷等用具试净囊壳，软囊用挥发性溶剂（乙醚等）洗净，自然挥干；精称各囊壳重量，求出每粒内容物装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比，超出装量差异限度的不得超过2粒，并不得有一粒超出装量差异限度1倍。胶囊的装量差异限度：平均装量装量差异限度

<0.3g±10%≥0.3g±7.5%4、崩解时限加档板，测定6粒硬胶囊剂30min内全部崩解；软胶囊剂1h

内全崩解，如有一粒未全崩，应加取6粒重测软胶囊用人工胃液作介质肠溶胶囊先在盐酸（9→1000）中查2h，不得有裂缝或崩解现象，少量水洗，加档板，人工肠液中1小时应全部崩解。如有1粒不全崩解，应再取6粒重测。均应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊可不再进行崩解时限检查。溶出度：有效成分从胶囊中溶出的速度和程度。用一定时间内溶出有效成分的百分率表示，反应制剂内在质量的重要指标之一。检查方法见片剂。释放度：口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度

第三节软胶囊剂（一）概述：1、定义：是指一定量的液体药物直接包封，或将药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体状物密封于球形或椭园形的软质囊中制成的，也称胶丸。2、囊材：明胶、增塑剂、水防腐剂（尼泊金类）、遮光剂、色素3、特点（1）可塑性强、弹性大（2）可填充各种对明胶无溶解作用的液体药