金孝岠-阿片类药物对胃肠运动功能影响研究进展说课讲解

金孝岠——阿片类药物对胃肠运动功能影响研究进展阿片类药物引起的术后胃肠功能紊乱的类型阿片药胃肠副作用

术后恶心呕吐

腹胀

术后肠梗阻腹痛便秘胃食管返流增加停药∨30%周培岚,宫泽辉.阿片类物质对平滑肌的作用.中国药物依赖性杂志,2005，14(1)：8-12.BagnolD,HenryM,CupoA,etal.Distributionofenkephalin-likeimmunoreactivityincatdigestivetract.JAutonNervSyst,1997,64(1):1.AbysiqueA,OrsoniP.Evidenceforsupraspinalnervouscontrolofexternalandsphinctermotilityinthecat.BrainRes,1998,795(1-2):147.于泳浩,李文硕．硬膜外用药对胃肠动力的影响．国外医学：麻醉学与复苏分册,2003,24(1):13-15．阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展皖南医学院弋矶山医院麻醉科金孝岠阿片类药物引起术后胃肠动力功能紊乱病理生理阿片类药物作用于肠道途径肠神经系统中枢神经系统神经内分泌系统KehletH.Postoperativeileus.Gut.2000;47(Suppl4):85–86.NemethL，FourcadeL．PuriP.Markedmorphologicaldifferencesinthemyentericeplexusbetweenthemesentericsidesofsmallbowelinprematureinfants.JPediatrSurg，2000,35(5)：748.DinahTG，ScottLV,BradyDeta1．Alteredhypothalamiccholinergicresponsesinpatientswithnonulcerdyspepsia：astudyofpyridostigmine-stimulatedgrowthhormonerelease．AmJGastroenterol，2002，97(8)：1937.阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展皖南医学院弋矶山医院麻醉科金孝岠阿片类药物引起术后胃肠动力功能紊乱病理生理肠道神经元和递质释放乙酰胆碱结合M2和M3受体调节肠道张力释放去甲肾上腺素结合a、β肾上腺素受体介导乙酰胆碱或NO的释放释放抑制性或兴奋性递质结合相应受体调节肠道运动胆碱能神经元非胆碱非肾上腺素能神经元肾上腺素能神经元肠道神经元和递质阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展皖南医学院弋矶山医院麻醉科金孝岠阿片类药物引起术后胃肠动力功能紊乱病理生理

ManaraL，BianchettiA．Thecentralandperipheralinfluenceofopioidsongastrointestinalpropulsion.AnnuRevPharmacolToxicol,l985,25:249-273.Greenwood-VanMeerveldB,GardnerCJ,LittlePJ,HicksGA,Dehaven.Preclinicalstudiesofopioidsandopioidantagonistsongastrointestinalfunction.NeurogastroenterolMotil,2004,16(Suppl2):46-53.

几乎所有的动物中枢神经系统和肠神经系统都有阿片受体胃肠动力紊乱与OR在ENS的分布关系大于在CNS的分布阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展皖南医学院弋矶山医院麻醉科金孝岠阿片类药物引起术后胃肠动力功能紊乱病理生理阿片受体与肠运动μ受体

κ受体δ受体肠道阿片受体与肠运动调节肠道收缩强度调节肠道收缩周期AllescherHD,StorrM,BrechmannC,HahnA,SchusdziarraV.Modulatoryeffectofendogenousandexogenousopioidsontheexcitatoryreflexpathwayoftheratileum[J].Neuropeptides,2000,34(1):62-68.阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展皖南医学院弋矶山医院麻醉科金孝岠阿片类药物对肠管运动功能影响的在体研究进展Lewis利用消化道肌电和测压技术通过对健康志愿者静脉注射吗啡的研究发现，无论是单剂量注射还是持续输注都可显著增加十二指肠上段的张力，产生类似MMC-Ⅲ相样波形Barzoi等对比研究了硬膜外吗啡复合布比卡因和单纯应用吗啡镇痛对胃肠运动恢复的影响发现，吗啡复合布比卡因镇痛对肠运动恢复到正常水平优于单纯应用吗啡组

LewisCJ,LittlePJ,HicksGA,Dehaven.Preclinicalstudiesofopioidsandopioidantagonistsongastrointestinalfunction.NeurogastroenterolMotil,2004,16(Suppl2):46-53.BarzoiG,CarluccioS,BianchiB,VassiaS,ColucciG,MangianteGL.Morphineplusbupivacainevs.morphineperiduralanalgesiainabdominalsurgery:theeffectsonpostoperativecourseinmajorhepatobiliarysurgery.HPBSurg.2000，11(6):393-399.阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展皖南医学院弋矶山医院麻醉科金孝岠阿片类药物对肠管运动功能影响的在体研究进展硬膜外镇痛模型

灌胃法

吗啡对胃肠运动产生了明显的抑制不同药物及其不同配伍对家兔在体胃肠运动功能影响不同我们的发现

金孝岠,郭文俊.比较不同药物硬膜外镇痛对家兔胃肠运动的影响.安徽医学，2006,27（1）:4-6.郭文俊,金孝岠.切口痛兔硬膜外小剂量纳洛酮混合吗啡的镇痛效应.中华麻醉学杂志,2004,24（12）:929-930.郭文俊,金孝岠.布比卡因复合吗啡硬膜外镇痛对家兔胃肠运动的影响.皖南医学院学报,2005,24（3）:224-226.阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展皖南医学院弋矶山医院麻醉科金孝岠阿片类药物对肠管运动功能影响的在体研究进展可能机制---基于文献推测增加十二指肠腔压力来减少胃窦与十二指肠压力差，食物转运延迟引起肠道平滑肌静息张力增高，并可出现阵发性痉挛调节胃肠道神经递质释放递质来调节胃肠运动中枢---抑制肠内容物通过，减少消化液的分泌，产生便意迟钝周培岚,宫泽辉.阿片类物质对平滑肌的作用.中国药物依赖性杂志,2005，14(1)：8-12.BagnolD,HenryM,CupoA,etal.Distributionofenkephalin-likeimmunoreactivityincatdigestivetract.JAutonNervSyst,1997,64(1):1.AbysiqueA,OrsoniP.Evidenceforsupraspinalnervouscontrolofexternalandsphinctermotilityinthecat.BrainRes,1998,795(1-2):147.于泳浩,李文硕．硬膜外用药对胃肠动力的影响．国外医学：麻醉学与复苏分册,2003,24(1):13-15．阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展皖南医学院弋矶山医院麻醉科金孝岠阿片类药物对肠管运动功能影响的离体研究进展相对于在体研究而言，离体研究可以排除交感神经节前纤维和中枢神经系统对胃肠的影响阿片类药物主要通过调节肠道兴奋性递质的释放来调节胃肠运动

NemethL，FourcadeL，PuriP．Markedmorphologicaldifferencesinthemyentericplexusbetweenthemesentericandantimesentericsidesofsmallbowelinprematureinfants．JPediatrSurg，2000，35(5)：748．KojimaY,TakahashiT,FujinaM,OwyangC.Inhibitionofcholinergictransmissionbyopiatesinilealmyentericplexusismediatedbykappareceptor.InvolvementofregulatoryinhibitoryGproteinandcalciumN-channels.JPharmacolExpTher,1994,268(2):965-970.离体研究---基于文献阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展皖南医学院弋矶山医院麻醉科金孝岠阿片类药物对肠管运动功能影响的离体研究进展

阿片肽不仅可以通过受体介导胆碱能、肾上腺素能和非胆碱非肾上腺素能神经释放递质来调节胃肠运动，而且受体之间也可以相互影响来调节胃肠运动

胃肠内μ阿片受体和κ阿片受体主要通过调节肠道兴奋性递质的释放来调节肠道平滑肌收缩的强度和周期性

μ受体通过调节电压依赖性L型钙离子通道的变化来调节乙酰胆碱的释放量，而κ受体则通过调节N型钙离子通道来调节乙酰胆碱的释放AllescherHD,StorrM,BrechmannC.Modulatoryeffectofendogenousandexogenousopioidsontheexcitatoryreflexpathwayoftheratileum.Neuropeptides,2000,34(1):62-68.OzaldM，MiyamotoY，KishiokaS，eta1.Participationofopioidreceptortypesonpost-tetanictwitchinhibitioninisolated-pigileallongitudinalmuscle.Neuropharmacology,2004,33(5):671-679.KojimaY,TakahashiT.Inhibitionofcholinergictransmissionbyopiatesinilealmyentericplexusismediatedbykappareceptor.InvolvementofregulatoryinhibitoryGproteinandcalciumN-channels.JPharmacolExpTher,1994,268(2):965-70.CosolaC,AlbrizioM,etal.Opiodagonist/antagonisteffectofnaloxoneinmodulatingrabbitjejunumcontractilityinvitro.Journalofphysiologyandpharmacology,2006,57(3):439-449..离体研究---基于文献阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展皖南医学院弋矶山医院麻醉科金孝岠阿片类药物对肠管运动功能影响的离体研究进展我们的发现吗啡可呈剂量依赖性增高家兔离体肠管纵、环形肌张力作用机制可能与吗啡与肠道阿片受体结合后调节胆碱能神经元释放乙酰胆碱有关阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展皖南医学院弋矶山医院麻醉科金孝岠阿片类药物对肠管运动功能影响的离体研究进展纵行肌张力、频率环行肌张力、频率加低浓度吗啡加中浓度吗啡加高浓度吗啡我们的发现—不同浓度吗啡对兔离体肠管张力、频率影响阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展皖南医学院弋矶山医院麻醉科金孝岠环行肌张力、频率加纳诺酮加低浓度吗啡加中浓度吗啡加高浓度吗啡纵行肌张力、频率纳诺酮干预后阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展皖南医学院弋矶山医院麻醉科金孝岠阿片类药物对肠管运动功能影响的离体研究进展纵行肌张力、频率环行肌张力、频率加乙酰胆碱加低浓度吗啡加中浓度吗啡加高浓度吗啡乙酰胆碱干预后阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展皖南医学院弋矶山医院麻醉科金孝岠纵行肌张力、频率环行肌张力、频率加阿托品加低浓度吗啡加中浓度吗啡加高浓度吗啡阿托品干预后阿片类药物对胃肠运动功能的研究进展皖南医学院弋矶山医院麻醉科金孝岠基于Cajal细胞研究阿片药对胃肠运动功能影响研究进展1243

ICCICC为胃肠道特异的起搏细胞，其构成的网络与胃和肠道肌肉相联系

产生生理慢波促进电活动的传播，控制胃肠道平滑肌的收缩和蠕动

是胃肠道非肾上腺非胆碱能抑制性神经传递的介质，对胃肠免疫调节、生长、修复发挥作用

在肠道分布密度和形态改变是胃肠电和动力障碍疾病的病理生理基础

理论基础---基于文献SandersKM．KohSD，WardSM．InterstitialcellsofCaialaspacemakersinthegastrointestinaltract．AnnuRevPhysiol，2006，68：307-343．IinoS，HoriguehiK．InterstitialcellsofCajalareinvolvedinneurotransmissioninthegastrointestinaltract．A