药理学 第9章 四环素类及氯霉素类抗生素

第9章四环素类及

氯霉素类抗生素

TetracyclinesandChloramphenicols天然:

四环素（tetracycline）4次/d

土霉素（terramycin）

4次/d

金霉素（aureomycin）外用

地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）4次/d

半合成:

多西环素（doxycycline，强力霉素）1~2次/d

米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）2次/d

美他环素（metacycline，甲烯土霉素）2次/d四环素类分类

抗菌作用

1.抗菌谱（广谱）

G+

菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌

G-

菌：

脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆

四体：支、衣、立克次体、螺旋体

某些原虫：阿米巴

无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒

抗菌活性：

米诺环素>多西环素>地美、美他>四>土2.抗菌机制（快效抑菌药）

■抑制蛋白质合成：

30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位

■细胞膜通透性增加3.耐药性

■耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌

■天然四环素有完全交叉耐药性

■天然与半合成四环素有部分交叉(如四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）

临床应用

四体感染（多为首选）

立克次体：斑疹伤寒、恙虫病

衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的

非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼

支原体：支原体肺炎、盆腔炎

螺旋体：回归热2.细菌性感染

G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、

急性前列腺炎（大肠杆、衣原体）

胆道感染（混合）

G+菌：不及青霉素

3.阿米巴（肠内）：土霉素（抑制共生菌）不良反应

1.胃肠道反应

刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。

饭后服减轻（但减少吸收）

2.

二重感染

敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。

-真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、

阴道炎、尿路感染等

-假膜性肠炎（厌氧难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、

休克、可致死

用万古霉素或甲硝唑治疗3.对骨、牙生长的影响

沉积于骨、牙，与Ca2+结合

禁用于

妊娠４月以上的妇女

8岁以内的儿童变黄

发育不全

畸形、龋齿

发育障碍5.肝、肾毒性

为长期口服或大剂量静脉给药所致，

6.过敏反应

药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎

7.维生素缺乏

制造维生素B、K细菌受抑，

致口角炎、舌炎、出血

半合成四环素

（多西环素、米诺环素、美他环素）

特点（与天然者比较）：

抗菌作用强:

且对天然类耐药者仍敏感

应用:

敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。

米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒糟鼻、脑膜炎

口服基本不受食物及金属离子影响

t½长，多西20h，米诺14h

不良反应基本同四环素氯霉素

（chloramphenicol，chloromycetin）

抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）

G+菌：不及青霉素、头孢菌素

G-菌：大多肠杆菌科高度敏感—

不首选

伤寒、副伤寒

其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感

四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效—

不首选

抗菌机制:抑制蛋白质合成

与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸

作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用临床应用

伤寒、副伤寒：

非首选；（多选氟喹诺酮类或第三代头孢）

G-耐药菌为主的重症感染：

细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染

立克次体感染（恙虫病）及衣原体沙眼

眼内炎及全眼球炎（穿透力强）

不良反应

（本品毒性大，严格控制使用）

1.抑制骨髓造血机能

1）可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红C），与剂量和疗程有关

2）再障：与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高

前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关；后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感，也可能为变态反应。死亡率可达50%2.灰婴综合征

新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善

氯霉素毒性产物蓄积呼吸、循环衰竭，苍白

出现症状后约40%患者在2-3天内死亡

新生儿、早产儿、严重肝功不良禁