中药新药研发学要点

中药药：是在中医药理论指导下，以中药材、中药饮片、中药提取物等为原料，研制生产的未曾在中国境内外上市销售的中成药工艺放大争论的过程。放大率：指工业设备的设计大小与采集数据所用的最大试验设备生产速率之间的比例关系〔放大率=工业生产速率/中试工厂生产速率〕或理伦用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围中药药的稳定性：指中药药〔原料或制剂〕的化学、物理及生物学特性发生变化的程度急性毒性试验：又称为单次给药急性毒性试验，是指在24小时内一次或屡次赐予动物受试物后，观看所产生的毒性反响的试验长期毒性试验：又称为重复给药毒性试验，是描述动物重复承受受试药物后的毒性特征指用于检测通过不同机制直接或间接诱导遗传学损伤的受试物的体外和体内试验是指用于检测药物对雌性和雄性生殖系统也包括对胚胎发育损害的试验指通过肯定途径使动物在正常生命期的大局部时间内反复接触不同剂量或浓度的受试物，观看受试物对试验动物的致癌作用紊乱的特异性免疫反响溶血性：指药物制剂引起的溶血和红细胞分散等反响刺激性：指非口服给药制剂给药后对给药部位产生的可逆性炎症反响躯体依靠性主要是机体对长期使用依靠性药物所精神依靠性是药物对中枢神经系统作用所产生的一种特别的精神效应，表现为对药物的猛烈渴求和强迫性觅药行为临床试验：是指任何以人类为对象的试验、争论不良大事：指临床试验受试者承受试验用药品后消灭的全部不良医学大事中药药研发学的任务研制临床急需的中药药，满足医疗卫生的需要研制市场宽阔的中药药，契合经济进展的需要挖掘传统中医药宝库，实现振兴民族医药产业的需要中药药争论的根本构架选题立项临床前争论药学争论①原料前处理争论②提取纯化工艺争论③制剂工艺争论④中试争论⑤质量标准争论⑥稳定性争论药理争论①主要药效学争论②一般药理学争论③药物代谢动力学争论毒理争论①急性毒性试验②长期毒性试验③特别毒性试验〔遗传毒性、生殖毒性、致癌〕④其他安全性试验〔过敏性、溶血性、刺激性、依靠性〕临床争论申报审批正式生产中药、自然药物的注册分类未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂觉察的药材及其制剂的中药材代用品药材的药用部位及其制剂未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂未在国内上市销售的中药、自然药物复方制剂转变国内已上市销售中药、自然药物给药途径的制剂转变国内已上市销售中药、自然药物剂型的制剂已有国家标准的中药、自然药物1~8的品种为药，9的品种为已有国家标准的药品6类又包括传统中药复方制剂现代中药复方制剂自然药物复方制剂中药、自然药物和化学药品组成的复方制剂申报资料工程综述资料药学争论资料药理毒理争论资料临床试验资料中药药研发的选题原则〔1〕科学性 〔2〕创型 〔3〕可行性 〔4〕效益性中药药研发的选题方法调查争论查阅文献计算机检索市场调查、信息询问选择课题传统古方与经方临床有效的方剂从常见病、多发病、疑难病入手从中成药中选题从药理、药效学试验争论方法中选题引进技术、设备，建立疗法、工艺中药药命名的原则科学简明、避开重名必要、合理避开示意、夸大疗效表达传统文化特色中药制剂工艺争论的内容及程序处方筛选〔处方来源、各药味间用量比例、日服剂量〕工艺筛选〔工艺路线、工艺条件〕中试争论〔样品制备、考察与完善工艺参数、配套设备、初步评价〕生产用制备方法中药制剂工艺路线选择的因素药物的性质剂型的需要药类别的要求生产可行性及本钱核算的需要制剂中间体制备工艺条件争论的原则〔1〕系统性 〔2〕全都性 〔3〕标准化制剂成型工艺设计应考虑的问题成型工艺路线的选择与制剂处方设计的关系成型工艺与生产设备间的适应性成型工艺争论与制剂质量中药、自然药物的申报资料工程表符号说明“+”表示必需报送的资料“-”表示可以免报的资料“±”表示可以用文献综述代替试验争论的资料“▲”表示具有法定标准的中药材、自然药物可以不供给，否则必需供给“*”表示依据申报资料工程说明和申报资料具体要求中药药设计的思维方法〔八字纲领〕〔1〕“理”与“法”〔2〕“方”与“药”〔3〕“剂”与“工”〔4〕“质”与“效”在中药药的设计与研制过程中，从选题、设计到试验争论及最终整理资料，均应以病药生产的GMP严格治理，才能生产出优质高效的中药药，才能为防止疾病供给更多更好的武器，为人类造福。三前提：病证、处方、剂型三层次：工艺路线、工艺步骤、工艺条件三因果：质量标准、药效试验、疗效检验中试争论的目的完善工艺条件，制定初步生产工艺操作规程为质量标准、稳定性、药理和毒理、临床争论等供给样品为大生产设备选型供给依据进展初步的技术经济指标核算中试争论的内容场地关键工艺参数考核设备本钱核算安全生产与“三废”防治措施的争论中试争论的步骤指定中试争论打算编制中试操作规程试车后进展中试争论确定生产工艺流程质量标准争论程序查阅资料—设计方案—检测样品—指定草案—反复试验—修改完善质量标准的设计原则同步进展原则样品代表性原则比照试验原则重复性原则原料药质量标准的内容一般包括名称、来源、制法、性状、鉴别、检查、浸出物测定、含量测定、功能与主治、用法与用量、留意、规格、贮藏等工程及起草说明书制剂质量标准的争论工程一般包括名称〔中文名、汉语拼音、处方、制法、性状、鉴别、检查、浸出物测定、含量测定、功能与主治、用法与用量、禁忌、留意、规格、贮藏、有效期限等工程含量测定的方法学考察供试品溶液的制备系统适用性试验空白试验线性关系的考察周密度试验重复性试验稳定性试验回收率试验耐用性药品包装材料注册治理分类Ⅰ类药包材：直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器Ⅱ类药包材：直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装材料、容器Ⅲ类药包材：出Ⅰ、Ⅱ类以外其他可能直接影响药品质量的药品包装材料、容器药包材的质量要求〔1〕安全性〔2〕适应性〔3〕稳定性〔4〕功能性〔5〕保护性〔6〕便利性药包材的质量标准外观鉴别材料容器的检查工程〔化学性能、使用性能〕材料容器的生物安全检查工程〔微生物限度、安全性〕稳定性争论分类影响因素试验1〕高温试验 2〕高湿试验3〕强光照耀试验加速试验长期试验中药药效学试验设计的根本原则重复〔重现性、样本数〕随机比照〔空白比照、假处理比照、模型比照、阳性比照、组间比照、自身比照〕试验动物选择的原则〔1〕相像性原则〔2〕特异性原则〔3〕适宜规格的原则中药药效学试验方法的选择坚持中医药理论的指导整体试验与离体试验相结合承受“病”与“证”的动物模型药的临床试验阶段及对应病例数要求Ⅰ期：初步的临床药理学及人体安全性评价试验；病例数20~30例Ⅱ期：治疗作用初步评价阶段；病例数100例Ⅲ期：治疗作用确证阶段；病例数300例Ⅳ期：药上市后应用争论阶段；病例数2023例药物临床试验要遵循的两个根本原则要遵循伦理原则，保护受试者的权益和安全保证临床试验过程标准，数据和结果的科学性、真实性和牢靠性临床试验设计的三要素〔1〕干预措施〔2〕争论对象〔3〕争论结局临床试验设计的原则〔1〕随机 〔2〕比照 〔3〕盲法 〔4〕重复临床试验设计的类型〔1〕平行组设计〔2〕