片剂通则及溶出度

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-----片剂通则及溶出度

吴婷婷

2015.07.302目录药典简介1一部片剂二部片剂溶出度的测定312药典一部中的片剂通则：片剂

系指提取物、提取物加饮片细粉或饮片细粉与适宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形片状的制剂，有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。片剂以口服普通片为主，另有含片、咀嚼片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片和肠溶片等。2023/2/6片剂主要种类及其定义：含片系指含于口腔中缓慢溶化产生局部或全身作用的片剂咀嚼片

系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂泡腾片系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂阴道片与阴道泡腾片系指置于阴道内使用的片剂肠溶片

系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂片剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定：一、用于制片的药粉（膏）与辅料应混合均匀。含药量小的或含有毒性药的片剂，应根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。二、凡属挥发性或遇热不稳定的药物，在制片过程中应避免受热损失。三、压片前的颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要，并防止成品在贮存期间发霉、变质。（银杏酮酯分散片中间产品的水分应在1.5%-3.5%）四、片剂根据需要，可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂。五、为增加稳定性、掩盖药物不良臭味或改善片剂外观等，可对制成的药片包糖衣或薄膜衣。对一些遇胃液易破坏、刺激胃黏膜或需要在肠道内释放的口服药片，可包肠溶衣。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。六、片剂外观应完整光洁、色泽均匀，有适宜的硬度，以免在包装、贮运过程中发生磨损或破碎。七、除另有规定外，片剂应密封贮存。2023/2/6检查方法（除另有规定外，片剂应进行以下相应检查）：【重量差异】片剂照下述方法检查，应符合规定。检查法

取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与标示片重相比较（无标示片重的片剂，与平均片重比较），按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。标示片重或平均片重重量差异限度0.3g以下±7.5%0.3g及0.3g以上

±5%糖衣片的片芯应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。除另有规定外，其他包衣片应在包衣后检查重量差异并符合规定。2023/2/6【崩解时限】崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散，并通过筛网（不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。凡规定检查溶出度、释放度、融变时限或分散均匀性的制剂，不再进行崩解时限检查。含片、咀嚼片不检查崩解时限。检查法：举例：泡腾片，取6片，分别置250ml烧杯中，烧杯内盛有200ml水，水温为15-25℃，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留，除另有规定外，各片均应在5分钟内崩解．如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。2023/2/6【发泡量】阴道泡腾片照下述方法检查，应符合规定。检查法：除另有规定外，取25ml具塞刻度试管（内径1.5cm)10支，各精密加水2ml，置37℃士1℃水浴中5分钟后，各管中分别投入供试品1片，密塞，20分钟内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应不少于6m1，且少于4ml的不得超过2片。【微生物限度】

照微生物限度检查法检查，应符合规定。2023/2/6药典二部中的片剂通则：定义：片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。基本分类：以口服普通片为主，也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、控释片、缓释片与肠溶片等。2023/2/6含片系指含于口腔中缓慢溶化产生局部或全身作用的片剂含片中的药物应是易溶性的，主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。含片的溶化性照崩解时限检查法检查，除另有规定外，10分钟内不应全部崩解或溶化。舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。舌下片中的药物与辅料应是易溶性的，主要适用于急症的治疗。舌下片照崩解时限检查法检查，除另有规定外，应在5分钟内全部溶化。口腔贴片系指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。口腔贴片应进行溶出度或释放度检查。咀嚼片系指与口腔中咀嚼后吞服的片剂分散片系指在水中可迅速崩解，并均匀分散的片剂分散片中的药物应是难溶性的。分散片应进行溶出度和分散均匀性检查。片剂主要种类及定义：2023/2/6可溶片系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。可溶片应溶解于水中，溶液可呈轻微乳光。可供口服、外用、含漱等用。泡腾片系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。泡腾片中的药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。阴道片与阴道泡腾片系指置于阴道内应用的片剂，阴道片与阴道泡腾片的形状应易置于阴道内，可借助器具将阴道片送入阴道。阴道片为普通片，在阴道内应易溶化、溶散或融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。具有局部刺激性药物，不得制成阴道片。阴道片照融变时限检查法检查，应符合规定。阴道泡腾片照发泡量检查，应符合规定。缓释片系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。缓释片应符合缓释制剂的有关要求，并应进行释放度检查。控释片系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的片剂。控释片应符合控释制剂的有关要求，并应进行释放度检查。肠溶片系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。除另有规定外，应进行释放度检查。片剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定一、原料药与辅料混合均匀。含药量小或含有毒、剧药物的片剂，应采用适宜的方法使药物分散均匀。二、凡属挥发性或对光、热不稳定的药物，在制片过程中应遮光、避热，以避免成分损失或失效。三、压片前的物料或颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要，防止片剂在贮存期间发霉、变质。(如罗红霉素分散片中间产品的水分应在1.5%-3.0%)四、含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片等根据需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂。五、为增加稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。六、片剂外观应完整光洁、色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中发生磨损或破碎，除另有规定外，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求。七、片剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。八、除另有规定外，片剂应密封贮存。2023/2/6检查方法（除另有规定外，片剂应进行以下相应检查）：【重量差异】照下述方法检查，应符合规定。检查法

取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。标示片重或平均片重重量差异限度0.3g以下±7.5%0.3g及0.3g以上

±5%凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查。

2023/2/6举例：罗红霉素分散片的重量差异检查法

取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较，规格150mg的限度为±5%（内控标准为±4.5%），规格75mg和50mg的限度为±7.5%（内控标准为±6.0%）。超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍，应符合规定。2023/2/6【崩解时限】崩解系指固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作为符合规定论。凡规定检查溶出度、释放度、融变时限或分散均匀性的制剂，不再进行崩解时限检查。咀嚼片不检查崩解时限。【分散均匀性】

分散片照下述方法检查，应符合规定

检查法

取供试品6片，分别置250ml烧杯中，加15-25℃的水100ml，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。2023/2/6【发泡量】阴道泡腾片照下述方法检查，应符合规定。检查法：除另有规定外，取25ml具塞刻度试管（内径1.5cm)10支，各精密加水2ml，置37℃士1℃水浴中5分钟后，各管中分别投入供试品1片，密塞，20分钟内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应不少于6m1，且少于3ml的不得超过2片。【微生物限度】照微生物限度检查法检查，应符合规定。2023/2/6溶出度测定法：溶出度

系指活性药物成分从片剂，胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。是评价药物口服固体制剂质量的一个指标。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易实验方法。测定法：某种制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮（或溶出杯）中，在37℃±0.5℃恒温下，在规定的转速，溶出介质中依法操作，在规定的时间内取样并测定其溶出量。（三要素：定时，定速，恒温）2010版药典收载三种测定方法：篮法，桨法，小杯法简述2023/2/62023/2/62023/2/6第一法（篮法）仪器设备（1）.转篮分为篮体与篮轴两部分，均为不锈钢或其他惰性材料（即所用材料不应有吸附作用或干扰试验中供试品活性药物成分的测定）制成。（2）.溶出杯由硬质玻璃或其他惰性材料制成的透明或棕色的、底部为半球形的1000ml杯状容器，且其配有适宜的盖子，以防止在试验过程中溶出介质的蒸发，盖上有适当的孔，中心孔为篮轴的位置，其他孔供取样和测量温度使用。溶出杯置恒温水浴中。（3）.篮轴与电动机相连，由速度调节装置控制电动机的转速。运转时整套装置应保持平稳，均不能产生明显的晃动或振动。（4）.仪器一般配有6套以上测定装置。篮体+篮轴2023/2/6测定法测定前，应对仪器设备进行必要的调试，使用测量钩固定好相应距离，使转篮底部距溶出杯的内底部25mm±2mm。分别量取经脱气处理后的溶出介质，置于各溶出杯内（实际量取的体积与规定的体积的偏差应不超过±1%），待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后，取供试品6片，分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，注意供试品表面不要有气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间（实际取样时间与规定时间的差异不得过±2%），抽取适量溶出液（取样位置应在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不小于10mm处），立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30s内完成。取澄清滤液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片的溶出量。测量钩2023/2/6第二法（桨法）仪器设备除将转篮换成搅拌桨外，其他装置和要求与第一法相同。测定法测定前，应对仪器设备进行必要的调试，使用测量钩固定好相应距离，使桨叶底部距溶出杯的内底部25mm±2mm。分别量取经脱气处理后的溶出介质，置于各溶出杯中，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后，取供试品6片，分别投入6个溶出杯内，注意供试品表面不要有气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间（实际取样时间与规定时间的差异不得过±2%），抽取适量溶出液（取样位置应在桨叶顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不小于10mm处），立即使用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30s内完成。取澄清滤液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片的溶出量。搅拌桨2023/2/6结果判定：取续滤液，与相应的对照品溶液，按照规定的方法测定，来计算其溶出度。符合下述条件之一者，可判定为符合规定：(1).6片中，每片的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）；(2).6片中有1-2片低于规定限度Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于规定限度Q；(3).6片中有1-2片低于规定限度Q，其中仅1片低于Q-10%，且不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于规定限度Q时，应另取6片复试；初、复试的12片中有1-3片低于规定限度Q，其中仅有1片低于Q-10%，且不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于规定限度Q。罗红霉素分散片的限度为80%，氯唑沙宗片的限度为75%。2023/2/6除另有规定外，凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。为使药物的溶出度测定结果准确，可靠，应对新安装的溶出度仪按标准说明书进行仪器确认，对已使用过的仪器也应该定期进行仪器确认。取样器：由注射器和取样针头组成（实验室常用的是30ml注射器）过滤器：一般常用滤头及滤膜（孔径不大于0.8μm，实验室常用0.45μm）2023/2/6注意事项：1.测定前，应对仪器设备进行必要的调试，使用测量钩固定好相应距离，一二法均应使转篮底部或桨叶底部距溶出杯的内底部25mm±2mm，而第三法应距溶出杯的内底