Evans综合征和TTP发病机制、相同点、治疗区别、鉴别诊断及裂片红细胞检测价值

Evans综合征和TTP发病机制、相同点、治疗区别、鉴别诊断及裂片红细胞检测价值血栓性血小板减少性紫癜是一种以微血管内广泛血小板血栓形成为特征的血栓性微血管病，临床工作中较为罕见。疾病以微血管病性溶血性贫血、血小板减少、发热、肾脏损伤和中枢神经系统症状为主要特征，具体表现为出血（以皮肤粘膜和视网膜出血为主）、神经精神症状（头痛、意识障碍、视力障碍等）、发热、贫血、肾损伤（出现蛋白尿及血尿）为主。本病起病急、预后差、病程短，不及时治疗则病死率高达80～90%。血浆置换为首选治疗方案，及时血浆置换则预后大大改观，存活率达85%～90%。Eanvs综合征为同时或相继发生自身免疫性溶血性贫血和免疫性血小板减少性紫癜的综合征，与TTP有相似的临床表现，二者鉴别点之一即为后者外周血涂片中裂片红细胞明显增高。案例简介患者男，22岁，曾于20天前于行“包皮环切术”，术后阴茎手术切口间断渗血。10天前出现肩膀、上臂、前臂部位皮肤出血点，继之出现睑结膜出血，予对症止血治疗。2天前出现乏力、纳差伴头痛，于2020年8月3日来我院急诊就诊，随后被血液科收住院。入院查体：中度贫血貌，阴茎、双侧睑结膜可见出血，浅表淋巴结未触及肿大。胸骨无压痛，肝脾肋下未触及肿大，双下肢无浮肿。血常规检查后，结果数值（表1）：血常规参数中RDW首次结果即>22%、PLT首次结果即<80×109/L，触发科室制订复检规则。检视标本外观正常，无肉眼可见凝块，需涂片进行显微镜复检。显微镜复检时发现红细胞形态出现显著异常，注意箭头所指（图1，图2）：镜检显示：WBC数量形态基本正常；PLT数量明显减少且未见聚集现象，排除了EDTA导致假性减低可能性；红细胞分布稀疏，符合贫血现象，形态出现明显异常，有大小不一现象，与RDW升高符合，有核红细胞和嗜多色性红细胞易见，裂片红细胞易见；裂片红细胞比例达10%，包括盔形、新月形、尖角形、不规则形、小球形等多种形态。裂片红细胞>1%有临床意义，应及时报告临床，本例裂片红细胞高达10%，属于形态学危急值。实验室考虑会是血栓性微血管病，将PLT结果及红细胞形态及时反馈进一步检查以明确诊断。将PLT结果及红细胞形态电话反馈临床医生，建议进一步检查以明确诊断。随后查阅病历，根据LDH947.8IU/L、IBIL33.1umol/L和RET12.51%等溶血性贫血表现，PLT减少性紫癜及骨髓象巨核细胞成熟障碍，初步考虑Evans综合征可能，给予免疫球蛋白联合地塞米松冲击及PLT输注等治疗。入院一周后，患者诉舌根、左侧肢体麻木。查体：重度贫血貌，阴茎、双侧睑结膜出血。骨髓象巨核细胞成熟障碍，外周血可见破碎红细胞，患者出现头痛、木僵等精神神经系统症状，总胆红素升高，且以间胆升高为主，LDH明显升高，Coombs实验阴性，免疫球蛋白联合地塞米松冲击治疗PLT上升不明显，综合考虑为血栓性血小板减少性紫癜可能性大，后送检基因检测，血管性血友病因子(VwF)裂解蛋白酶（ADAMTSl3）抑制物阳性、ADAMTSl3活性0%，坐实TTP诊断。立即开始血浆置换，共进行3次，PLT明显上升至215×109/L，HGB升高，Ret升高，贫血状况显著改善，间接证明渗血或出血问题已经得到控制并好转（见表2），病人出院。Evans综合征与TTP发病机制、相同点及治疗区别Evans综合征为同时或相继发生自身免疫性溶血性贫血和免疫性血小板减少性紫癜的综合征；而TTP较Evans综合征少见而严重，为一组微血管血栓出血综合征，主要临床特征包括微血管病性溶血性贫血、血小板减少及微血栓导致器官损害（如肾脏、中枢神经系统等）。发病机制：Evans综合征为自身抗体的存在破坏红细胞和血小板；TTP为血管性血友病因子（vWF）裂解酶（ADAMTS13）活性降低，形成vWF多聚体，触发病理性血小板聚集所致。相同点：Evans综合征和继发性TTP均可发生于感染、药物、肿瘤、自身免疫性疾病等，TTP还常见于异基因造血干细胞移植。治疗区别：Evans综合征以激素冲击、输注PLT、脾切除及免疫抑制为主；而TTP起病急，病程短，病情凶险，如不能及时诊治死亡率达80-90%，治疗首选血浆置换，病死率可降至10-20%[2]。Evans综合征和TTP可有类似的原发病背景和重叠的临床表现，二者鉴别及TTP早期诊断对临床有一些挑战。血浆基因检测ADAMTS13活性<10%或检出ADAMTS13抑制物可确诊TTP，但部分患者此项检查正常，TTP早期诊断主要依赖临床症状和实验室检查，后者包括贫血、血小板计数显著降低、血清游离血红蛋白增高、血清LDH明显升高，尤其是外周血涂片中红细胞碎片明显增高是确定微血管病性溶血性贫血最直接和最重要证据，对TTP早期诊断至关重要。鉴于TTP为临床急症，血涂片发现裂片红细胞列为形态学危急值，纳入危急值管理流程。溶血性贫血概念自身免疫性溶血性贫血根据红细胞破坏方式分为单核-巨噬细胞系统介导的血管外溶血和由补体介导的血管内溶血，前者主要见于温抗体型（占AIHA80.1%），后者主要见于阵发性冷性血红蛋白尿，在温抗体中极罕见。微血管病性溶血性贫血指微血管内血栓形成或血管壁有病变而使微血管管腔变狭窄，红细胞通过时受到摩擦撕裂等机械性损伤而发生非免疫性溶血性贫血综合征，是血管内溶血，外周血涂片可见破碎红细胞或裂片红细胞>1%是诊断MAHA的重要的必备标准。当MAHA伴有微血栓形成和PLT减少时，又常被称为血栓性微血管病，并非所有MAHA均由TMA导致，但几乎所有TMA均可导致MAHA和PLT减少，一般认为TMA包括TTP、溶血尿毒综合征（HUS）和DIC三种疾病。外周血裂片红细胞>1%对TTP和HUS有重要的诊断价值，而对DIC诊断价值不大，这一点可在工作实践中观察积累。注意并非只要见到裂片红细胞即为1%，要选择厚薄均匀的部位计数至少1000个红细胞得出百分比。片红细胞为“1+（少量/稀有）”时就应报告临床，对确诊TTP或高度可疑TTP病例，连续监测定量报告裂片红细胞比例。裂片红细胞相关概念红细胞形状异常中分出新月形红细胞、角形红细胞和“裂片红细胞”，后者指通过因阻塞而管腔狭小的微血管所致的大小不一外形不规则红细胞。裂片红细胞与红细胞碎片定义不清的情况，对裂片红细胞（schistocytes）的形态学标准为四种：形态不一红细胞碎片（包括不规则三角形、棘形或新月体形）、盔形红细胞、角红细胞和小球形红细胞。血栓性血小板减少性紫癜诊断与治疗共识提到对TTP有诊断价值是外周血涂片“红细胞碎片”。本文从一例因阴茎手术后渗血被临床初步诊断为Evans综合征的患者，通过血常规复检发现裂片红细胞，到与临床沟通并追踪分析，最终纠TTP病例虽然少见，裂片红细胞形态独特，易于发现与鉴别，