抗生素的临床应用专家讲座

抗生素临床应用

抗生素作用机制抗生素分类抗生素主要不良反应不一样系统感染抗生素选择标准临床合理用药标准耐药菌处理标准抗生素的临床应用专家讲座第1页抗生素作用机制抗生素的临床应用专家讲座第2页抗生素作用机制阻断细胞壁合成β内酰胺类、万古霉素、杆菌肽损伤细胞浆膜，影响通透性多粘菌素、两性霉素和制霉菌素阻断RNADNA合成喹诺酮类、利福平阿糖腺苷、新生霉素乙胺丁醇甲硝唑影响叶酸代谢磺胺类、异菸肼乙胺丁醇阻断核糖体蛋白合成氨基糖苷类、四环素、红霉素和氯霉素叶酸核糖体核酸抗生素的临床应用专家讲座第3页抗生素分类和抗菌谱抗生素的临床应用专家讲座第4页抗生素分类

内酰胺类青霉素类头孢菌素类其它类：头酶素类、碳青霉烯类、单环内酰胺类

氨基糖甙类喹诺酮类大环内酯类多肽类四环素类林可霉素和克林霉素磷霉素利福平磺胺类氯霉素类 抗生素的临床应用专家讲座第5页β-内酰胺类分类（一）

一、青霉素类:

1.抗革兰氏阳性球菌（对革兰氏阴性杆菌效果差）不耐酶：青霉素G、苄星青霉素及青霉素V等；耐酶：甲氧西林（新青Ⅰ）、苯唑西林（新青Ⅱ）萘夫西林等；

2.抗革兰氏阴性杆菌（对革兰氏阳性球菌效果差）美西林、替莫西林等；

3.广谱不抗绿脓：氨苄西林、阿莫西林等；

4.广谱抗绿脓：哌拉西林、替卡西林及美洛西林等。抗生素的临床应用专家讲座第6页青霉素抗菌机制：1928年发觉，为繁殖期杀菌剂，他们都有6氨基青霉烷酸核，他们杀菌作用在于抑制细菌细胞壁合成代谢，激活破坏细胞壁合成酶活性。抗菌谱：

窄谱抗菌素，对G+菌有效，敏感细菌：绿色链球菌，溶血性链球菌，白喉杆菌，百日咳杆菌，破伤风杆菌，炭疽杆菌，脑膜炎球菌及致病螺旋体等。注意：1试敏；2肾功效损害者不宜应用大剂量治疗方案，以免引发毒性反应。使用方法用量：肌内注射或静脉滴注给药。成人：肌内注射，一日80万～200万单位，分3～4次给药；静脉滴注：一日200万～万单位，分2～4次给药。抗生素的临床应用专家讲座第7页临床惯用药注射用青霉素钠(80万单位)哌拉西林钠1.0/他唑巴坦钠0.125（安迪泰）

每次3.375g加入250毫升液体静脉滴注，每6小时1次

哌拉西林钠2.0/他唑巴坦钠0.25（锋泰灵）哌拉西林钠1.0/舒巴坦0.25（百定1.25）每次2.5g加入100毫升液体静脉滴注，每6-8小时1次阿莫西林/舒巴坦钠（舒萨林1.5）阿莫西林/克拉维酸钾（安灭菌1.2）抗生素的临床应用专家讲座第8页β-内酰胺类分类（二）

－－头孢菌素类头孢菌素：β-内酰胺类抗生素中7-氨基头孢烷酸衍生物，所以它们含有相同杀菌机制1.本类药可破坏细菌细胞壁，并在繁殖期杀菌2.对细菌选择作用强，而对人几乎没有毒性3.含有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点抗生素的临床应用专家讲座第9页头孢菌素类1.第一代：虽对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰氏阴性菌产生β-内酰胺酶所破坏，所以主要用于对革兰氏阳性球菌治疗，对革兰氏阴性杆菌效果差2.第二代：对多数β-内酰胺酶稳定，其抗菌谱较第一代为广。对革兰氏阴性菌作用较第一代增强，但对一些肠杆菌科细菌和绿脓杆菌等抗菌活性仍差抗生素的临床应用专家讲座第10页头孢菌素类3.第三代：对各种β-内酰胺酶稳定，对革兰氏阴性菌抗菌活性甚强，其中一些品种（头孢他啶、头孢哌酮）对绿脓杆菌有良好作用

4.第四代：同第三代头孢菌素，但对第三代头孢菌素耐药产染色体介导Ⅰ类酶革兰氏阴性菌（AmpC+株）仍有效

抗生素的临床应用专家讲座第11页第一代头孢菌素适应证甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、心内膜炎等流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌等敏感菌株所致尿感、肺炎等头孢唑啉惯用于术后切口感染预防抗生素的临床应用专家讲座第12页一代头孢菌素先锋霉素Ⅳ：G+，口服吸收，不良反应：过敏；肾损害；转氨酶升高。先锋霉素Ⅴ：G+>G-,口服吸收不好，原形排除，肾功效不全者延长代谢时间。先锋霉素Ⅵ：G+>G-，对肾脏无毒性，但可出现尿素氮升高和转氨酶升高，尿糖假阳性。

抗生素的临床应用专家讲座第13页第二代头孢菌素适应证治疗适应证同第一代头孢菌素头孢呋辛尚可用于对磺胺药、青霉素或氨苄西林耐药脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌所致化脑治疗头孢呋辛可用于术后切口感染预防抗生素的临床应用专家讲座第14页二代头孢菌素头孢克洛：G+：金葡菌(包含产青霉素细菌)、溶血性链球菌、肺炎链球菌。G-：卡他莫拉氏菌，流感嗜血杆菌(包含产β-内酰胺酶阿莫西林耐药菌)、大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌、淋病萘瑟氏菌。厌氧菌：痤疮丙酸杆菌、类杆菌（脆弱类杆菌除外）、消化球菌、消化链球菌。胃肠道反应（2.3%)，表现为胃部不适、恶心、呕吐、腹泻、食欲减退。也见药疹、瘙痒（约0.8%）。偶见血清转氨酶升高（0.3%）。因不良反应停药者占1%。

肾功效严重损伤者、对青霉素过敏者、孕妇及哺乳期妇女慎用抗生素的临床应用专家讲座第15页三代头孢菌素头孢噻肟：头孢三嗪：头孢曲松头孢他啶头孢派酮：头孢派酮/舒巴坦：抗生素的临床应用专家讲座第16页第三代头孢菌素肠杆菌科敏感菌株所致重症感染：下呼吸道感染、败血症、腹腔感染、上尿路感染、复杂性尿路感染、盆腔炎、骨关节感染、复杂性皮肤软组织感染、中枢神经系统感染头孢他啶、头孢哌酮可用于铜绿假单胞菌感染抗生素的临床应用专家讲座第17页第四代头孢菌素同第三代头孢菌素，包含铜绿假单胞菌感染对第三代头孢菌素耐药而对其敏感产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等细菌感染头孢吡肟用于中性粒细胞缺乏伴发烧患者经验治疗抗生素的临床应用专家讲座第18页头孢菌素比较抗生素的临床应用专家讲座第19页头孢菌素分支头霉素类－－需氧菌、厌氧菌头孢美唑头孢西丁头孢米诺抗生素的临床应用专家讲座第20页头孢类使用注意事项各代头孢菌素口服品种用于轻症感染，注射用药用于重症感染各代头孢菌素口服品种均不宜用于铜绿假单胞菌感染各代各种头孢菌素均不宜选取于肠球菌感染及MRSA感染禁用于头孢菌素类过敏者,防止用于青霉素过敏性休克史者抗生素的临床应用专家讲座第21页β－内酰氨酶抑制剂三唑巴坦：三唑巴坦是一个青霉素衍生物，本身没有抗菌活性，不过对质粒介导和染色体介导各种β－内酰氨酶含有很好抑制作用舒巴坦（青霉烷砜）：半合成β－内酰胺酶抑制剂，对金黄色葡萄球菌和多数革兰阴性菌产生β－内酰胺酶有很强不可逆抑制作用克拉维酸(棒酸):本身仅有微弱抗菌活性,但对各种β内酰胺酶有强抑制作用，可与大多数β内酰胺酶牢靠结合，生成不可逆结合物，从而使不耐酶青霉素类或头孢菌素类抗生素免遭酶破坏，增强抗菌活性并扩展抗菌谱抗生素的临床应用专家讲座第22页新型β内酰胺类(1)泰能（亚胺培南硫霉素－西司他丁钠）

€杀菌谱较其它任何已研究过抗菌素为广泛

，对G＋和G－细菌都有效，对超广谱β－内酰胺酶(ESBL)稳定

€亚胺培南可被肾内存在水解肽酶I

破坏，所以临床应用制剂中加入了特异性酶抑制剂西司他丁钠，阻断亚胺培南在肾脏代谢，确保药品有效性。

€不良反应大多轻微而短暂，可能造成肾小管损害，有诱发精神疾病报道。

€肾功效正常，成年人，体形中等：0.5g.Q8h抗生素的临床应用专家讲座第23页美罗培南(Meropenem)美平抗菌谱、抗菌活性与亚胺培南相仿，对G－，尤其铜绿假单胞菌略强，对需氧G＋略弱体内对肾去氢肽酶稳定，不需加酶抑制剂抽搐等CNS严重反应显著少于亚胺培南，可用于CNS感染胃肠道反应少于亚胺培南，其它适应证同亚胺培南新型β内酰胺类(1)抗生素的临床应用专家讲座第24页氨曲南Aztreonam单环β内酰胺类对需氧革兰阴性杆菌具良好抗菌作用，对铜绿假单胞菌亦具抗菌活性，对需氧革兰阳性菌、厌氧菌均无作用对广谱β内酰胺酶稳定，可被ESBLs水解单剂0.5g，1.0gIVCmax58mg/L，128mg/L，尿排出68％，组织体液可达有效浓度治疗下呼吸道、泌尿、腹腔等感染良好疗效新型β内酰胺类(2)抗生素的临床应用专家讲座第25页β-内酰胺类特点血药浓度高，杀菌力强抗菌谱广，药品品种繁多，选择范围大毒性低，尤其青霉素类可剂量加倍使用抗生素的临床应用专家讲座第26页β-内酰胺类不足耐药菌株在逐步增多，尤其近年来产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）革兰氏阴性菌增多，使第三代甚至第四代头孢菌素失效；血药浓度即使高，但肺组织浓度往往只是血浓度几分之一，在防止毒性前提下应适当增大剂量；除碳青霉烯类有一定抗生素后效应及头孢三嗪半衰期长外，大多数为时间依赖型抗生素，用药间隔不能过长，应每日2-3次给药，必要时Q6h给药。抗生素的临床应用专家讲座第27页氨基糖苷类国内当前惯用为：链霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星依替米星抗生素的临床应用专家讲座第28页氨基糖苷类抗菌谱较广，与30S核糖体结合，起到抑制细菌蛋白合成作用，仅对G–杆菌和葡萄球菌有效，对链球菌作用较差，对厌氧菌无效，一些品种（阿米卡星等）含有抗绿脓杆菌作用。蛋白结合率低，在肺组织中浓度高于β-内酰胺类。经典浓度依赖型抗生素，血或组织中药品浓度越高，其抗菌活性越强，每日应用一次即可增强治疗作用，又可降低副作用。因其与β-内酰胺类抗生素联合可有“协同”作用,此两类药品常联合应用。抗生素的临床应用专家讲座第29页氨基糖苷类抗生素适应症1.中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。2.

中、重度铜绿假单胞菌感染。治疗这类感染常需与含有抗铜绿假单胞菌作用β内酰胺类或其它抗生素联合应用。3.

严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗联适用药之一。4.链霉素可用于结核病联合疗法抗生素的临床应用专家讲座第30页氨基糖苷类不足最严重是第Ⅷ对脑神经损害，造成不可逆听力损伤；肾功效损害；过敏反应；前庭神经损害表现为眩晕、恶心、呕吐、平衡失调；耳蜗神经损害表现为耳鸣、听力减退、耳聋。单独应用这类药品，细菌可在短时间内产生耐药，停用一段时间后细菌耐药性可消失；抗生素的临床应用专家讲座第31页喹诺酮类抑制DNA螺旋酶。一类人工合成抗生素，与其它各类抗生素没有交叉耐药细菌对本类药品耐药机制：基因突变细菌DNA螺旋酶改变细菌细胞膜孔蛋白通道改变抗生素的临床应用专家讲座第32页喹诺酮类第一代喹诺酮类萘啶酸等及第二代喹诺酮类吡哌酸等当前在临床上已极少应用；当前主要应用是第三、四代喹诺酮类药品---氟喹诺酮类，惯用具种为：诺氟沙星（氟哌酸）

环丙沙星（环丙氟哌酸）氧氟沙星（氟嗪酸）

左氧氟沙星等

莫西沙星抗生素的临床应用专家讲座第33页喹诺酮类氟哌酸：第一个氟喹诺酮类抗生素，对G＋性菌和G－性菌都有抗菌活性，包含绿脓杆菌。空腹时血药浓度高。主要用于尿路和肠道感染。氧氟沙星（氟嗪酸）：对G＋菌（MRSA）和G－菌（绿脓杆菌）都有效，对肺炎支原体，结核杆菌有一定活性。抗生素的临床应用专家讲座第34页喹诺酮类环丙沙星：对需氧G－细菌活性较高，对厌氧菌无效，对沙眼衣原体、支原体、军团菌含有活性左旋氧氟沙星：氧氟沙星左旋体

抗生素的临床应用专家讲座第35页氟喹诺酮类特点口服吸收好，同一品种含有口服及静脉制剂；组织穿透力强，在肺组织浓度高；临床应用方便，较少有过敏反应；抗菌谱较广；软骨组织损伤能够首选；对非经典病原体（军团菌、支原体及衣原体等有效；对细胞内繁殖病原体（结核杆菌等）有效；绝大多数国内已能生产。抗生素的临床应用专家讲座第36页喹诺酮类注意事项：神经系统不良反应较多，严重者可出现癫痫样发作；影响幼年动物骨骼发育，有潜在致畸作用。未成年人慎用孕妇、哺乳期妇女不宜使用；本类药品不宜静脉快速静推。

抗生素的临床应用专家讲座第37页临床惯用药品乳酸左氧氟沙星（来立信0.3，100ml）左氧氟沙星（可乐必妥0.1，片）乳酸环丙沙星（悉复欢0.4，200ml）甲磺酸左氧氟沙星注射液（利复星0.2，100ml）盐酸左氧氟沙星注射液（左克）盐酸莫西沙星注射液（拜复乐）抗生素的临床应用专家讲座第38页大环内酯类抗菌谱：对G＋有效，对衣原体、支原体、军团菌高度敏感，极少有耐药株副作用：胃肠道反应（恶心，呕吐，食欲不振）肝功效损害代表药品：红霉素（14）罗红霉素（14）阿齐霉素（15）抗生素的临床应用专家讲座第39页大环内酯类特点抗菌谱广，对G+球菌、G–球菌、G+杆菌、支原体及军团菌等有效，个别新品种对G–杆菌亦有效；组织穿透力极强，组织中浓度往往是血中数倍甚至几十倍，填补了血浆浓度不高缺点；细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭在细胞内繁殖病原体，如：军团菌；新大环内酯类半衰期延长，组织穿透力增强，口服吸收好，降低了副作用及不良药品相互作用发生。考虑到近年来在年青患者中，衣原体、支原体及军团菌感染等有增加趋势，对院外感染，越来越多学者主张首选大环内酯类；抗生素的临床应用专家讲座第40页大环内酯类不足对当前小区取得性肺炎第一位致病菌肺炎球菌耐药情况严重，部分地域已达70％，所以如考虑肺炎球菌感染可能性大时，仍应首选β-内酰胺类；对G–杆菌作用不够必定，不推荐用于院内下呼吸道感染治疗；胃肠副作用仍相对较多，静脉炎发生率亦高于其它抗生素。抗生素的临床应用专家讲座第41页糖肽类（Glycopeptides）代表药品：万古霉素（稳可信）0.5g/支去甲万古霉素（万迅）0.4g/支抗菌谱：G＋球菌和杆菌。多重耐药金黄色葡萄球菌、肠球菌耐药肺炎球菌。细菌对本品极少产生耐药性。特点：口服不吸收；含有肾毒性、耳毒性，过敏反应，静脉炎；血药浓度不易超出25ug/ml，每克药品输注速度必须大于1小时，疗程不应超出10～14天抗生素的临床应用专家讲座第42页万古霉素万古霉素是公认迄今对严重MRSA感染唯一可选来单独治疗并能有效控制感染抗菌药品，有效率达73-95%；当前已发觉对万古霉素耐药凝固酶阴性葡萄球菌，但分离率极低，耐万古霉素肠球菌（VRE）呈上升趋势，而且对万古霉素耐药金黄色葡萄球菌（VRSA）也已出现，提醒用药时应给予关注，并亲密监测其耐药性发展动向；因为上述耐药菌分离率普通很低，万古霉素当前仍是MRS、肠球菌所致重症感染，尤其是全身感染首选药品。抗生素的临床应用专家讲座第43页万古霉素毒性

万古霉素毒性作用主要与产品纯度相关，产品纯度提升可降低药品毒性产生；常规剂量应用上述毒副作用非常少见，国内一80岁患者曾连续应用万古霉素79天，最终感染治愈，未出现任何不良反应，所以常规剂量应用万古霉素非常安全。防止和含有肾毒性药品联合应用，监测肾功效和尿常规。抗生素的临床应用专家讲座第44页四环素类

四环素亦是很古老药品，因对常见细菌耐药率非常高，基本趋于淘汰，当前仅用于奴卡菌或非经典病原体（支原体或衣原体）治疗；当前惯用是强力霉素（多西环素），该药是美国小区下呼吸道感染惯用抗菌素之一，对普通细菌性肺炎及非经典肺炎都有很好疗效；对当前院内感染中嗜麦芽窄食单胞菌感染，强力霉素（多西环素）亦是有效药品。抗生素的临床应用专家讲座第45页克林霉素克林霉素是林可霉素半合成衍生物，其抗菌作用与临床疗效都优于林可霉素；抗菌谱类似于红霉素，临床上主要用于金葡菌等G+球菌及各种厌氧菌引发感染；当合并有G—杆菌混合感染时，需合并应用氨基糖甙类抗生素；

长久应用可造成伪膜性肠炎，不宜作为外科术后感染，尤其是腹部手术患者预防用药。抗生素的临床应用专家讲座第46页磷霉素全化学合成，结构简单，分子小。对耐药革兰氏阳性球菌含有很好抗菌作用，常作为重症感染时联适用药之一。广谱抗菌：金葡、大肠、沙雷、志贺菌抗菌活性高，抑菌率>90%，绿脓79％，奇异变形77％，其它变形52％。但该药单用抗菌作用弱，需与其它抗菌药品（如万古霉素）联合应用，可起到良好协同作用。体内分布广泛，不良反应轻微(胃肠，过敏皮疹)抗生素的临床应用专家讲座第47页利福平

利福平并不但仅是抗结核药，它是一个广谱抗生素；对非经典病原体（军团菌、支原体及衣原体等）有很好抗菌作用，常与大环内酯类或氟喹诺酮类抗生素适用治疗这一类疾病；

本药体外试验常对MRSA敏感，但本品单独使用时耐药性产生较快，临床疗效不确实，宜与其它抗菌药品（如万古霉素）联合应用，可取得很好疗效。抗生素的临床应用专家讲座第48页磺胺类三十年代发觉能有效防治全身性细菌性感染第一类化疗药品在临床上现已大部被抗生素及喹诺酮类药取代磺胺药有对一些感染性疾病（如流脑、鼠疫）、含有疗效良好，使用方便、性质稳定、价格低廉等优点，故在抗感染药品中仍占一定地位磺胺类药与磺胺增效剂甲氧苄啶适用，使疗效显著增强，抗菌范围增大抗生素的临床应用专家讲座第49页复方新诺明

（磺胺甲恶唑和甲氧苄啶）

磺胺甲恶唑属于中效磺胺，甲氧苄啶属于磺胺增效剂，普通配方为5：1，该配方不但减轻了副作用，还极大增加了抗菌谱及抗菌活性。临床惯用于治疗呼吸道、泌尿道感染和伤寒、细胞性痢疾等治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选按体重一次口服SMZ18.75～25mg/kg及TMP3.75～5mg/kg，每6小时1次，疗程为14~21日

抗生素的临床应用专家讲座第50页氯霉素本类抗生素主要作用于细菌70S核糖体50S亚基从而抑制细菌蛋白质合成，属快效抑菌剂品种有氯霉素和甲砜霉素抗菌谱广，但耐药性已很严重，且毒副反应大（再障、灰婴综合征等）临床仅用细菌性眼科感染和伤寒、副伤寒以及其它沙门菌、脆弱拟杆菌感染。抗生素的临床应用专家讲座第51页甲硝唑(灭滴灵)metronidazole替哨唑(甲硝磺酰咪唑)tinidazole林可霉素类：Clindamycin,Lincomycin头孢西丁cefoxitin氯霉素、碳青霉烯类治疗厌氧菌感染药抗生素的临床应用专家讲座第52页治疗真菌感染药两性霉素BamphotericinB去氧胆酸盐及脂质复合物酮康唑ketoconazole咪康唑miconazole口服及静滴伊曲康唑itraconazole口服及注射，曲霉氟康唑fluconazole口服吸收完全，透过血脑屏障氟胞嘧啶fluorocytosine口服及静滴制霉菌素nystatin消化道真菌感染、阴道真菌感染灰黄霉素griseofulven浅部真菌病(癣)抗生素的临床应用专家讲座第53页抗生素不良反应

抗生素的临床应用专家讲座第54页抗生素不良反应---

神经、精神系统中枢神经系统青霉素---青霉素脑病异烟肼、环丝氨酸---惊厥、癫痫磺胺----倦怠、疲劳、共济失调、抑郁甲硝唑---共济失调、癫痫、脑病鞘内注射青霉素、氨基糖甙类、两性霉素B会引发脑膜刺激征、惊厥、截瘫和死亡。抗生素的临床应用专家讲座第55页抗生素不良反应---

神经、精神系统颅神经听神经损害----氨基糖甙类与剂量疗程相关，其它诱发原因：与其它耳毒性药品适用（万古霉素、利尿剂、奎宁）、失水、缺氧、肾功效减退、老年人、婴幼儿神经肌接头阻滞作用氨基糖甙类、林可霉素和四环素抗生素的临床应用专家讲座第56页抗生素不良反应---

神经、精神系统周围神经炎链霉素、庆大霉素、氯霉素、甲硝唑、异烟肼、乙胺丁醇神经症状喹诺酮在老年人可引发烦躁、多动、幻听，慎用抗生素的临床应用专家讲座第57页抗生素不良反应---肾脏氨基糖甙类肾毒性强度依次为庆大霉素妥布霉素阿米替星奈替米星两性霉素B肾小管损害一代头孢菌素磺胺药梗阻性肾病间质性肾炎利福平间质性肾炎万古霉素损伤近曲小管抗生素的临床应用专家讲座第58页抗生素不良反应---肝脏药品：四环素、红霉素酯化物、磺胺类、抗结核药、喹诺酮类、两性霉素B、林可霉素、氯霉素、青霉素、头孢菌素表现：一过性转氨酶升高和胆汁淤滞性肝炎抗生素的临床应用专家讲座第59页抗生素不良反应---血液系统血细胞毒性氯霉素---再障、溶血性贫血磺胺类、呋喃类、喹诺酮、两性霉素B---溶血性贫血磺胺类、抗结核药、红霉素---影响红细胞生成造成贫血凝血功效障碍

内酰胺类抗生素抑制肠道内产生VitK菌群，造成凝血功效障碍。如：青霉素、替卡西林、氨苄西林、头孢哌酮、头孢美唑抗生素的临床应用专家讲座第60页抗生素不良反应---变态反应过敏性休克（1型变态反应）----青霉素最为多见，氨基糖甙类、头孢菌素和磺胺药也可发生皮疹----氨苄西林、青霉素、磺胺、氯霉素多见药品热---潜伏期7-12天，短则1天，长达数周。

内酰胺类多见血管神经性血肿抗生素的临床应用专家讲座第61页抗生素不良反应---二重感染发生时间：多在用药后2-3周发生率：2-3%发生部位：呼吸道、消化道、泌尿道，严重可致败血症致病菌：葡萄球菌、肠杆菌科、假单胞菌和真菌，多为耐药菌抗生素的临床应用专家讲座第62页合理应用抗生素标准抗生素的临床应用专家讲座第63页抗生素使用标准严格掌握适应症，凡属可用可不用者尽可能不用发烧原因不明者不宜采取抗生素病毒性感染疾病不用抗生素尽可能防止抗生素外用严格控制预防用抗生素范围抗生素的临床应用专家讲座第64页抗生素临床应用基本标准经验选择抗生素时需考虑以下问题：年纪感染部位院外感染/院内感染基础病（COPD，糖尿病，心力衰竭,肿瘤,免疫病）慢性肾功效不全肝功效异常并发症妊娠期用药抗生素的临床应用专家讲座第65页抗生素临床应用基本标准正确给药方式，适当剂量和疗程以下情况下抗生素应用要严加控制或尽可能防止预防用药皮肤和粘膜等局部应用抗生素，宜多采取主要供局部应用抗菌药品如莫匹罗星，新霉素等病毒性感染和发烧原因不明者，除并发细菌感染或病情危急外，不宜轻易采取抗生素抗生素的临床应用专家讲座第66页抗生素临床应用基本标准抗生素联适用药指征：病原菌还未明确严重感染单一抗微生物药品不能控制混合感染单一抗微生物药品不能控制败血症和感染性心内膜炎等严重感染联适用药可延缓耐药菌产生抗生素的临床应用专家讲座第67页抗生素临床选择掌握抗生素抗菌谱依据致病菌敏感度选择抗生素依据抗菌药品药动学特点选择抗生素吸收过程分布排泄代谢过程抗生素的临床应用专家讲座第68页浓度依赖型抗生素用药方案该类药品用药方案目标是把药品浓度提升到最大程度，与MIC相关峰浓度和浓度时间曲线下面积(AUC)是这些药品效能主要决定原因；因为这些药品可诱发延长抗菌后效应，较宽剂量间隔也是合理。当血清和组织浓度低于MIC时，亚MIC浓度和白细胞存在仍能深入延长它们抗生素后效应来阻止细菌继续生长。抗生素的临床应用专家讲座第69页浓度依赖型抗生素浓度依赖型抗生素以大范围浓度内展现浓度依赖性杀菌和延长连续效应（PAE）为特点；所用药品浓度越高，杀菌率和杀菌范围也对应增加。抗生素的临床应用专家讲座第70页浓度依赖型抗生素用药方案该类药品用药方案目标是把药品浓度提升到最大程度，与MIC相关峰浓度和浓度时间曲线下面积(AUC)是这些药品效能主要决定原因；因为这些药品可诱发延长抗菌后效应，较宽剂量间隔也是合理。当血清和组织浓度低于MIC时，亚MIC浓度和白细胞存在仍能深入延长它们抗生素后效应来阻止细菌继续生长。抗生素的临床应用专家讲座第71页浓度依赖型抗生素种类氨基糖甙类喹诺酮类等抗生素的临床应用专家讲座第72页时间依赖型抗生素该类抗生素对大多数细菌显示极小浓度依赖杀菌作用并仅产生很短PAE甚至无PAE效应；这些抗生素浓度大约在MIC4～5倍时杀菌率即处于饱和，所以，高浓度并不比低浓度能更快速地杀死细菌；另外，当血清和组织浓度低于MIC时，细菌很快开始继续生长；所以，在血清浓度超出MIC期间，连续时间长短将是其效能主要决定原因。抗生素的临床应用专家讲座第73页时间依赖型抗生素种类青霉素头孢菌素抗生素的临床应用专家讲座第74页介于二者之间抗生素该类药品有极小浓度依赖杀菌作用，所以，这类药品接触连续时间也很主要，但连续效应（PAE）存在，允许药品浓度在剂量间隔相当大部分时间内低于MIC；该类药品包含万古霉素、碳青霉烯类和大环内酯类等。抗生素的临床应用专家讲座第75页常见耐药菌抗生素流行趋势和处理抗生素的临床应用专家讲座第76页二十一世纪感染性疾病全球热点病毒杀手HIVSARSH5N1狂犬V猴痘V埃博拉V……耐药菌株杀手MRSAVRE肠杆菌科菌ESBLAmpC非发酵糖菌克柔念珠菌葡萄芽念珠菌……？？？？抗生素的临床应用专家讲座第77页全球关注耐药菌株MRS株耐甲氧西林葡萄球菌

GISA株糖肽类耐药金葡菌

PRSP株耐青霉素肺炎链球菌

VRE株万古霉素耐药肠球菌

ESBLs株超广谱β-内酰胺酶

连续高产染色体AmpC酶菌株多重耐药绿脓杆菌多重耐药鲍曼不动杆菌多重耐药嗜麦芽窄食单胞菌 抗生素的临床应用专家讲座第78页MRSA感染治疗对策万古霉素，替考拉宁利奈唑烷链阳霉素TMPCo利福平抗生素的临床应用专家讲座第79页洗手！限制！

MRSA

抗生素的临床应用专家讲座第80页限制万古霉素使用常规外科预防经验治疗粒缺发烧培养阴性继续经验用预防导管相关葡萄球菌感染去除MRSA定植GI道选择性去污染治疗单瓶表皮葡萄球菌血培养阳性CDC,MMWR,:44(No.RR-12):1-14抗生素的临床应用专家讲座第81页什麽是ESBL？ESBL是“ExtendedSpectrumBeta-Lactamases”

缩写超广谱β-内酰胺酶（ESBL）

革兰阴性需氧菌产生多为质粒介导

灭活青霉素类，头孢菌素类,单环B-内酰胺类普通可被克拉维酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类在同一菌株中可产不一样型质粒酶和AmpC酶抗生素的临床应用专家讲座第82页ESBLs已经有近百种例数抗生素的临床应用专家讲座第83页41株ESBL+肺炎克雷伯杆菌耐药性R%PUMCdata抗生素的临床应用专家讲座第84页130株ESBLs+大肠杆菌耐药性R%协和医院耐药监测抗生素的临床应用专家讲座第85页院内易感产ESBL菌株

危险原因长久住院ICU在养老院或慢性病护理院侵入性操作使用广谱抗生素尤其是三代头孢长久或预防性使用抗生素历史中性粒细胞降低症患者抗生素的临床应用专家讲座第86页产ESBL菌株治疗标准含酶抑制剂抗生素复合制剂但对高产酶株、同时含有AmpC酶菌株，疗效不好依据药敏结果选取氨基糖苷类(阿米卡星）