糖类药物的提取制药

糖类药物的提取制药YourText1、熟悉糖类药物的类别2、了解多糖的来源及其常见种类。3、掌握甘露醇、肝素和茯苓多糖的制备工艺。4、了解多糖药物的检测分析方法。糖类药物概述糖是机体的组成成分之一，如葡萄糖存在于一切组织中；糖原（又叫动物淀粉）在肝及肌肉中含量最多，如肝糖，约占肝质量的18%；核糖及脱氧核糖是核酸及核蛋白不可缺少的组成成分；细胞间质及结缔组织中含有大量的粘多糖类物质。近30年来，由于分子生物学的高速发展，糖的诸多生物学功能也被逐步揭示和认识。寡糖不仅以游离状态参与生命过程，而且往往以糖缀合物（糖蛋白、糖脂）的形式参与许多重要的生命活动。以糖为基础的药物，即糖自身可以作为药物，而且许多化合物可以通过糖类、与糖相关的结合蛋白和酶类物质相互作用，影响到一些生理和病理过程，因此这些以糖作为靶点的药物也可以成为糖类药物。糖类药物的分类糖类化合物是指具有多羟基醛或多羟基酮结构的一类化合物，最早叫做“碳水化合物”，因为糖的通式Cx(H2O)y。1.单糖及其衍生物，如葡萄糖、果糖。2.低聚糖（寡糖），如蔗糖、麦芽糖。3.多糖类，如右旋糖酐、淀粉、纤维素。糖类药物的分类单糖糖的衍生物多糖低聚糖葡萄糖、果糖、半乳糖蔗糖、麦芽糖、乳糖、乳果糖氨基葡萄糖、维生素C等6-磷酸葡萄糖、1,6-二磷酸葡萄糖磷酸肌醇木糖醇香菇多糖、肝素等单糖药物葡萄糖（溶媒，利尿剂）果糖（降颅压）低聚糖药物蔗糖麦芽糖乳糖单糖衍生物6-磷酸葡萄糖1，6二磷酸果糖磷酸肌醇（抗癌卫士）木糖醇盐酸氨基葡萄糖(适用于全身各个部位的骨关节炎)多糖糖类药物研究的最多是多糖类药物多糖链是生命科学中除肽链、核苷酸链之外具有重大意义的第三链Text1Text3Text4Txt5Text6植物动物微生物海藻多糖的分类（按照其来源不同来分）多糖在细胞内的存在方式游离型结合型:糖蛋白，如人参多糖、黄芪多糖等脂多糖，如胎盘脂多糖、细菌脂多糖等。糖类药物的生理功能糖的主要生理功能在于供给机体所需的能量，维持人体的日常劳动、工作以及一切生理活动。同时不少糖类物质及其衍生物具有一定的药理活性以及药用价值。多糖类药物的药理活性抗氧化抗突变抗辐射损伤抗溃疡增强免疫功能抗病毒降低血脂血糖抗衰老抗肿瘤抗凝血国内已经上市的部分多糖药物产品名称生产单位产品类别适应症香菇多糖金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂中药恶性肿瘤的辅助治疗灵孢多糖注射液北京协和药厂化学药品用于治疗神经官能症、多发性肌炎、皮肌炎、萎缩性肌强直与进行性肌营养不良以及因免疫功能所致的各种疾病。紫芝多糖片江西大茅制药有限责任公司中药用于神经衰弱，白细胞和血小板减少症，电离辐射及职业性造血损伤及肿瘤患者放、化疗后白细胞下降等症。猪苓多糖注射液中国中医科学院实验药厂中药调节机体免疫功能，对慢性肝炎、肿瘤有一定疗效人参多糖注射液沈阳双鼎制药有限公司中药增强机体免疫功能，可克服肿瘤化疗和放射治疗引起的副作用。注射用灵杆菌多糖保定三九济世生物药业有限公司中药用于各种原因引起的白细胞减少症，乙型肝炎及急慢性盆腔炎等疾病的辅助治疗多糖蛋白片福州海王金象中药制药有限公司化学药用于白细胞减少症,传染性肝炎,神经衰弱等症的辅助治疗云芝多糖胶囊上海复星朝晖药业有限公司化学药肿瘤辅助治疗黄芪多糖天津华隆医药保健品有限公司中药广泛应用于各种病毒，细菌性疾病的防治茯苓多糖口服液湖南兰靖茯苓高科技开发有限公司中药用于肿瘤患者放化疗脾胃气虚证者一、游离单糖及小分子寡糖易溶于冷水及温乙醇。用水或在中性条件下以50％乙醇，也可以用82％乙醇，在70～78℃下回流提取。溶剂用量一般为材料的20倍，需多次提取。植物材料磨碎经乙醚或石油醚脱脂，拌加碳酸钙，以50％乙醇温浸，浸液合并，于40～45℃减压浓缩至适当体积，用中性醋酸铅去杂蛋白及其他杂质，铅离子可通H2S除去，再浓缩至粘稠状。以甲醇或乙醇温浸，去不溶物如无机盐或残留蛋白质等。糖类药物制备的一般方法二、多糖的分离与纯化多糖在细胞内以游离型与结合型两种方式存在。结合型多糖有与蛋白质结合在一起的糖蛋白和与脂类结合在一起的脂多糖。糖类药物制备的一般方法1.多糖的提取①难溶于水，可溶于稀碱者。如木聚糖、半乳聚糖等。用冷水浸润材料后，用0.5mol/LNaOH提取。②易溶于热水，难溶于冷水和乙醇的。用热水提取。③粘多糖：动物来源的多糖以黏多糖为主.粘多糖：是指含有氨基己糖与糖醛酸或它的衍生物的多糖。糖类药物制备的一般方法粘（黏）多糖是一类含有氨基已糖与糖醛酸的多糖，是动物体内的蛋白多糖分子中的糖链部分。a.碱解法，多糖与蛋白质结合的糖肽键对碱不稳定，故可用碱解法使糖与蛋白质分开。b.酶解法，逐步代替碱解法成为提取多糖的最常用方法。糖类药物制备的一般方法2．多糖的纯化。①乙醇沉淀法（改变溶液极性、降低溶解度）。②分级沉淀法（根据不同多糖在不同浓度溶剂中溶解度不大，分级沉淀不同分子大小的多糖）。③季胺盐络合法：十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）和十六烷基氯化砒啶（CPC）粘多糖与表面活性剂形成络合物。④离子交换层析法粘多糖具酸性基团，可用离子交换剂进行交换。糖类药物制备的一般方法HLB值（亲水亲油平衡值）：表面活性剂具有亲水基团和亲油基团，表面活性剂分子中亲水基和亲油基之间的大小和力量平衡程度的量。知识拓展：表面活性剂相关概念不同HLB值表面活性剂的适用范围按极性基团的解离性质分类：1.阴离子表面活性剂：硬脂酸，十二烷基苯磺酸钠2.阳离子表面活性剂：季铵化物3.两性离子表面活性剂：卵磷脂，氨基酸型，甜菜碱型4.非离子表面活性剂：脂肪酸甘油酯，脂肪酸山梨坦（司盘），聚山梨酯（吐温）原因：粘多糖由于具有酸性基团如糖醛酸和各种硫酸基，在溶液中以聚阴离子形式存在，因而可用阴离子交换剂进行交换吸附。吸附时可以使用低盐浓度样液，洗脱时可以逐步提高盐浓度如梯度洗脱或分步阶梯洗脱。可以依次分离透明质酸、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素和硫酸皮肤素与硫酸角质素和肝素。糖类药物制备的一般方法3.溶液中多糖浓度的测定(1)蒽酮-硫酸比色法测定含量(2)苯酚硫酸比色法(3)3,5-二硝基水杨酸比色法测定还原糖(4)葡萄糖氧化酶法测定葡萄糖(5)Somogyi-Nelson法4.纯度检查多糖的纯度只代表某一些多糖的相似链长的平均分布,纯度鉴定常用的方法有:(1)常压凝胶层析法(2)高