中国药科大学药物分析考点整理(适用于期末、研究生考试)

千里之行，始于足下。第2页/共2页精品文档推荐中国药科大学药物分析考点整理(适用于期末、研究生考试)第一章药典概况

一、药典内容：凡例、正文、附录、索引

1.凡例：解释和使用药典的基本原则，并规定共性咨询题

标准品、对比品系指用于鉴不、检查、含量测定的标准物质，均由国务院药品监督治理部门指定的单位制备、标定和供应。标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或ug）计，以国际标准品举行标定；对比品除另有规定外，均按干燥品（或无水物质）举行计算后使用。

2.正文：药品或制剂的质量标准。按笔画顺序罗列，单方制剂在其原料药后，药用辅料集中编排。

3.附录：制剂通则、通用检测办法、指导原则。

4.索引：中文按拼音排序，英文按字母排序。

二、药典发展与国外药典

1.共8版药典：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005

05版首次将《中国生物制品规程》纳入，列为三部

2.美国USP(32)-NF(27)，英国BP，欧洲Ph-Eur，XXX药局方JP

三、药品检验工作基本程序：取样、鉴不、检查、含量测定、写出检验报告。

第二章药物的鉴不试验

一、概述：判不真伪，检验是否为标示药物，别能赖以鉴不未知物。

二、鉴不试验项目

1.性状：外观、溶解度、物理常数（熔点、比旋度、汲取系数）

2.普通鉴不试验：依靠阴阳离子及官能团，证实是某一类，别能证实是哪一种。

3.专属鉴不反应：证实某一种药物的依据，选用特有的灵敏定性反应，鉴不真伪。

三、鉴不办法

1.化学法：呈群反应、沉淀生成反应、荧光反应、气体生成反应、使试剂褪XXX、测定生成物熔点

2.光谱法：紫外（专属性别如红外）、红外、近红外、原子汲取、核磁共振

3.X射线粉末衍射

4.群谱法：薄层群谱、高效液相、质谱

5.生物学法

第三章药物的杂质检查

一、概述

1.来源

（1）在生产过程中引入：在合成药物的生产过程中，原料别纯或未反应彻底、反应的中间体与反应副产物在精制时未能彻底除去而引入杂质。

（2）贮藏过程中引入：在外界条件妨碍下引起药物理化性质变化而产生杂质。

2.分类

（1）按来源：普通杂质、特别杂质

（2）按毒性：毒性杂质、信号杂质

（3）按理化性质：有机杂质、无机杂质、残留溶剂

3.限量：药物中所含杂质的最大允许量。用百分之几或百万分之几表示。

对比法计算L（%）=C×V/S×100%

二、普通杂质的检查办法

1.氯化物检查法

+硝酸,硝酸银→氯化银；与氯化钠在相同条件下产生的氯化银比浊

2.硫酸盐检查法

+稀盐酸,氯化钡→硫酸钡；与硫酸钾在相同条件下产生的硫酸钡比浊

3.铁盐检查法

+盐酸,硫氰酸盐→红XXX配离子；与标准铁溶液同法处理后比群

4.重金属检查法

重金属指能与硫代乙酰胺或硫代钠作用显XXX的金属杂质，以铅的限量表示。

（1）第一法·硫代乙酰胺法：适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物

（2）第二法·炽灼后的硫代乙酰胺法：适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物

（3）第三法·硫化钠法：适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物

（4）第一法·微孔滤膜法：适用于重金属限量低（含重金属杂质2-5微克）的药物

5.砷盐检查法

（1）古蔡氏法：p47-48

（2）二乙基二硫代氨基甲酸银法：Ag(DDC)法p49

6.溶液颜群检查法

7.易炭化物检查法：药物中存在的遇硫酸易炭化或易氧化而呈群的微量有机杂质称易炭化物。

8.溶液澄清度检查法：澄清度是检查药品溶液的混浊程度，能够反映药物溶液中微量别溶性杂质的存在事情。

9.炽灼残渣检查法：炽灼残渣系指有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。

10.干燥失重测定法：干燥失重要紧检查药物中的水分及其他挥发性物质。供试品延续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下即达到恒重。

（1）常压恒温干燥法：105℃

（2）减压干燥法与恒温减压干燥法：适用于熔点低或受热分解的供试品。

（3）干燥剂干燥法：适用于受热分解或易升华的供试品。常用干燥剂：硅胶、硫酸、五氧化二磷。

（4）热分析法：热重分析TGA、差热分析DTA、差示扫描量热法DSC

11.水分测定法：费休氏、甲苯法

12.残留溶剂测定法

四类溶剂：①应该幸免使用②应该限制使用③GMP或其他指控要求限制使用④尚无脚够毒理学资料

（1）GC法：填充柱或毛细管柱，火焰离子化检测器FID，氮气、氢气、空气

（2）静态顶空进样法

三、特别杂质的检查办法

1.群谱分析法：（1）高效液相法（2）薄层群谱法★

①杂质对比品法②供试品溶液自身稀释对比法：适用于杂质的结构别能确定，或无杂质对比品的事情，仅限于杂质斑点的颜群与主成分斑点颜群相同或相近的事情下使用③杂质对比品法与供试品溶液自身稀释对比法并用

④对比药物法

2.光谱分析法：（1）紫外（2）红外

第四章药物定量分析与分析办法验证

一、定量分析样品的前处理办法

1.含金属的有机药物：金属原子别直截了当与碳原子相连，通常为有机酸或酚类的金属盐或配位化合物；有机金属药物：金属盐子直截了当与碳原子以共价键相连

2.氧瓶燃烧法

（1）原理：将含有待测元素的有机药物置于充满氧气的密闭XXX中充分燃烧，使有机结构部分完全分解为二氧化碳和水，而待测元素依照电负性的别同转化为别同价态的氧化物，被汲取于适当的汲取液，再依照其性质和存在形式采纳适宜办法分析。

（2）器具：磨口、硬质玻璃锥形瓶

（3）注意事项：p84

二、定量分析办法的特点

1.容量分析法——计算p87★★★

2.紫外测定法

（1）对比品比较法（2）汲取系数法（3）计算分光光度法：双波长分光光度法p93★（4）比XXX法

3.XXX谱分析法——HPLC系统适用性试验p95★

（1）群谱柱的理论板数n=5.54(tR/Wh/2)2

（2）分离度R=2(tR1-tR2)/(W1+W2)

（3）重复性

（4）拖尾因子T=W0.05h/2d1（峰高法定量时T应在0.95-1.05间；拖尾峰T>1，对称峰T=1，前沿峰T8的有机弱碱XXX物及其盐类的含量测定。pKb为8-10，选冰醋酸；pKb为10-12，选冰醋酸与醋酐；pKb>12，用醋酐。

（4）酸根的妨碍：加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其生成在醋酸中难解离的卤化汞，以消除氢卤酸对滴定的干扰与别良妨碍。磷酸盐与有机酸盐，能够直截了当滴定；硫酸盐也可直截了当滴定，但滴定至其成为硫酸氢盐为止；硝酸盐，电位滴定法。

（5）应用：卤酸盐类药物、硫酸盐类药物、硝酸盐、磷酸盐与有机酸盐

2.酸性染料比XXX法p230★

（1）原理：碱XXX物与氢离子结合成的阳离子+酸性染料解离成的阴离子→定量结合，生成具有汲取光谱明显红移的有群离子对→有机溶剂定量萃取→特定波长测吸光度

（2）妨碍因素

①水相的pH：过低抑制酸性染料解离，过高有机碱药物呈游离态，均妨碍离子对形成

②酸性染料种类：常用溴麝香草酚蓝、溴甲酚绿、甲基橙

③有机溶剂种类：常用三氯甲烷、二氯甲烷

④有机相中的水分：萃取过程中，应严防水分混入有机相中

⑤酸性染料中的有XXX杂质：加供试品前先用有机溶剂萃取除去酸性染料中的有群杂质

第九章维生素类药物的分析

一、维生素A

1.结构：全反式p244

2.鉴不试验

（1）三氯化锑（Carr-Price反应）

+饱和无水三氯化锑，无醇三氯甲烷溶液→显蓝群，渐变成紫红XXX（蓝XXX碳正离子）

（2）紫外：脱水维生素A多一具共轭双键，最大汲取峰红移

（3）薄层XXX谱：硅胶G为吸附剂，环己烷-乙醚（非极性）为流淌相。

3.含量测定——紫外（三点校正法）p246-252★★★

（1）原理：①杂质的无关汲取在310-340XXX的波长范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸光度下落；②物质对光汲取呈加和性的原理。

（2）测定办法——第一法（直截了当测定法，适用于纯度高的维生素A醋酸酯）p249-250

（3）测定办法——第二法（皂化法，适用于维生素A醇）p250-251

二、维生素B1

1.结构及性质p258

（1）硫群素反应：噻唑环在碱性介质中可开环，再与嘧啶环上的氨基环合，经铁XXX等氧化剂氧化成具有荧光的硫群素，后者溶于正丁醇中呈蓝群荧光。

（2）与生物碱沉淀试剂反应：如碘化汞钾、三硝基苯酚、碘溶液和硅钨酸等。

（3）氯化物的特性：维生素B1为盐酸盐，显氯化物的鉴不反应

2.鉴不试验

（1

碱性溶液+铁XXX→硫XXX素→溶于正丁醇→显蓝XXX荧光

（2）沉淀反应：与碘化汞钾、碘、硅钨酸、苦酮酸等。

（3）氯化物反应：与银离子生成沉淀。

（4）硝酸铅反应：+NaOH→硫化钠+硝酸铅→黑XXX沉淀

3.含量测定★

（1）非水滴定法p259

①原理：维生素B1中含有两个碱性已成盐的伯胺和季铵基团，在非水溶液中（在醋酸汞存在下），均可与高氯酸作用，依照消耗高氯酸的量即可计算维生素B1的含量。

②办法：+冰醋酸，+醋酸汞（消除盐酸干扰）+喹哪啶红-亚甲蓝混合指示剂，+高氯酸滴定

（2）硫XXX素荧光法p260

①原理：维生素B1在碱性溶液中被铁XXX氧化成硫XXX素，用异丁醇提取后，在紫外光（365XXX）照耀下呈现蓝XXX荧光（435XXX），比较对比品荧光强度，即得供试品含量。

②办法：p260-261

三、维生素C

1.性质p262

（1）溶解性:水中易容（2）酸性:烯二醇基（3）旋光性:2个手性碳（4）还原性:烯二醇基具极强的还原性（5）水解性:内酯（6）糖类的性质（7）紫外:共轭双键

2.鉴不试验

（1）与硝酸银反应：产生黑群金属银沉淀

（2）与2,6-二氯靛酚反应：玫瑰红XXX（氧化性）→无群（还原型）

（3）与其他氧化剂反应：亚甲蓝、高锰酸钾、碱性酒石酸铜、磷钼酸等

（4）糖类的反应（了解）

（5）紫外：243XXX处有唯一的最大汲取

3.杂质检查：铜、铁离子，采纳原子汲取分光光度法。

4.含量测定——碘量法★

（1）原理：维生素C在醋酸酸性条件下，可被碘定量氧化。依照消耗碘滴定液的体积，即可计算维生素C的含量。

（2）办法：+新沸过的冷水，稀醋酸，淀粉指示剂→溶液显蓝群并在30s内别褪。

（3）注意事项：稀醋酸使滴定在酸性溶液中举行；新沸过的冷水为减少水中溶解的氧对测定的妨碍；注射剂测定前加丙酮2ml，以消除抗氧剂亚硫酸氢钠的妨碍。

四、维生素E

1.结构与性质p273α-异构体的生理活性最强

（1）溶解性：丙酮、乙醚等易溶，水中别溶（2）水解性：生成游离生育酚（α-生育酚）（3）氧化性：生成α-生育醌和α-生育酚二聚体（4）紫外：苯环的酚羟基

2.鉴不试验

（1）硝酸反应：+硝酸，水解→生育酚+硝酸→邻醌结构的生育红，显橙红群

（2）三氯化铁反应：水解→生育酚+三氯化铁→对-生育醌；还原生成的亚铁离子+联吡啶→血红群

3.

4.含量测定：气相群谱

第十章甾体激素类药物的分析

一、基本结构与分类

1.环戊环并多氢菲母核结构p283

2.肾上腺皮质激素：氢化可的松p283

3.雄性激素：甲睾酮p284

4.孕激素：黄体酮p285

5.雌性激素：雌二醇p286

二、鉴不反应★

1.与强酸的呈XXX反应：硫酸、盐酸、磷酸、高氯酸等

2.官能团的反应

（1）C17-α-醇酮基的呈群反应：α-醇酮基具有还原性，能与碱性酒石酸酮（裴林试液）、氨制硝酸银（多伦试液）以及四氮唑试液反应呈XXX

（2）酮基的呈XXX反应：与羰基试剂如2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼等反应

（3

与亚硝基铁氰化钠反应，黄体酮显蓝紫群，其他常用甾体激素呈淡橙群或别显群。

（4）酚羟基的呈群反应

（5）炔基的沉淀反应：+硝酸银→白XXX炔银沉淀

（6）卤素的反应

三、特别杂质检查

1.有关物质：甾体激素药物多由其他甾体化合物经结构改造而来，有关物质要紧是药物中存在的合成的起始物、中间体、副产物以及落解产物等。采纳薄层群谱、HPLC等检查。

2.硒的检查：在生产工艺中需使用二氧化硒脱氢，在药物中也许引入杂质硒。

3.游离磷酸盐：某些特别药物中也许有。

四、含量测定

1.高效液相p299：ODS柱（非极性），流淌相为甲醇-水（极性）[反相XXX谱]

2.紫外：具有Δ4-3-酮基结构最大汲取峰在240XXX附近，雌激素具有苯环在280XXX附近。

3.比群法p301★

（1

C17-α-醇酮基的还原性。

（2

甾体激素C3-酮基及某些其他位置上的酮基能在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合，形成黄群的异烟腙，在420XXX附近有最大汲取。

（3）柯柏（Kober

雌激素与硫酸-乙醇反应呈XXX，在515XXX附近有最大汲取。

第十一章抗生素类药物的分析

一、概述

1.抗生素：在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。

2.含量（效价）测定：

（1）微生物检定法：管碟法。灵敏度高、需要量小，测定结果较直观；操作步骤多，测定时刻长，误差大。（2）理化办法：HPLC法

3.活性表示办法：以效价单位表示，即指每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少，用单位（u）或微克（μg）表示。

4.分类：β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、多烯大环类、多肽类、苯烃胺类、其他类。p310

二、β-内酰胺类——青霉素族、头孢菌素族

1.化学结构与性质p311

①酸性:游离羧基②旋光性:3个手性碳③紫外汲取:O=C-N-C=O、苯环等共轭系统④别稳定性:干燥条件较稳定，水溶液非常别稳定。

2.鉴不试验：①XXX谱:保留时刻或比移值②光谱:IR、UV③呈XXX反应:羟肟酸铁反应p316④钾、钠离子火焰反应

3.特别杂质检查：高分子聚合物，采纳分子排阻群潽法

（1）含义：抗生素药物中的高分子杂质系对药品中分子量大于药物本身的杂质的总称，其分子量普通在1000-5000，个不可至约10000.

（2）原理：凝胶对药物的吸附作用大于对高分子杂质的吸附作用，高分子杂质先流出。

4.含量测定：高效液相法

HPLC法能有效地分离供试品中也许存在的落解产物、未除尽的原料及中间体等杂质，并能准确定量，适用于本类药物的原料、各种制剂及生物样本的分析测定。

5.碘量法？

三、氨基糖苷类——链霉素

1.化学结构p324：链霉胍+链霉糖+N-甲基-L-葡萄糖胺（链霉胍+链霉双糖胺）

2.鉴不试验★

（1）茚三酮反应：羟基胺类和α-氨基酸的性质

（2）Molisch试验：五碳糖或六碳糖结构的性质

（3）N-甲基葡萄糖胺反应（Elson-Morgan反应p327）

水解→+乙酰丙酮→+

（4）麦芽酚（Maltol）反应p327

水解→链霉糖，分子重排→麦芽酚+高铁离子→紫红XXX配合物

（5）坂口（Sakauchi）反应p328

{水解→链霉胍+次溴酸钠}+{8-羟基喹啉+次溴酸钠}→橙红群化合物

（6）硫酸盐反应

3.特别杂质检查及组分分析

（1）链霉素：链霉素B，采纳薄层群谱法

（2）组分测定：庆大霉素C组分

4.含量测定：微生物检定法和HPLC法。

本类抗生素多数无紫外汲取，需举行柱前或柱后衍生化，或采纳电化学检测器、蒸发光检测器检测。

四、四环素类

1.化学结构p334

2.性质：（1）两性化合物（2）旋光性（3）紫外汲取和荧光（4）稳定性:①差向异构化②落解:酸性落解、碱性落解p336

第十二章药物制剂分析

一、制剂分析的特点

1.比原料药分析复杂。

2.测定项目别同。

3.含量测定结果表示办法别同。

原料药：百分含量；制剂：按标示量计算的百分含量

4.分析办法的侧重点别同。

原料药：准确度——如含量分析；制剂：专属性——如仪器分析（群谱、光谱）

二、片剂分析中标示量%的计算★★★

标示量%=每片含量/标示量×100%=（W测×W均）/（W粉×标示量）×100%

每片含量=片粉含量%×平均片重=W测/W粉×W均×100%

W测：①T×V×F②A=ECL③Ai/Ar=Ci/Cr

三、片剂检查项目

1.分量差异p347

（1）含义：按规定称量办法测得片剂每片的分量与平均片重