中药化学对照品期间核查

中药化学对照品期间核查第1页/共26页中药化学对照品概况自1985年建立第一批对照品以来，中药化学对照品从有到无，从弱到强。目前发展到包括鉴别、检查、含量测定等621个中药化学对照品。涵盖包括中国药典在内的所有国家标准第2页/共26页中药化学对照品概况广泛用于标准检验、生产、科研和教学基本满足于现行标准需要品种数量将大量增加对照提取物将陆续进入标准国际合作将进一步加深中药化学对照品稳定性核查第3页/共26页中药化学对照品标定程序候选物筛选标化结构鉴定纯度、含量标化报告标化所、标准物质委员会、院长审批是否分装、发放标准研究第4页/共26页结构鉴定

NMR（1D、2D、DEPT、NOE）

MS

IR

UVX-ray第5页/共26页13C-NMR和DEPTOCH2OCH2OCH3C20H30O8第6页/共26页IR第7页/共26页MS[M+Na]+[M-glc+H]+[M-glc-butyl-O+H]+第8页/共26页纯度及有关参数分析TLC、HPLC/GC纯度水分炽灼残渣熔点热分析（TGA、DSC）引湿性溶剂残留均匀性检测稳定性核查内容第9页/共26页包装和储存包装和储存情况和标准物质的质量稳定性密切相关包装原则：减少接触—包材、空气、光包装形式：螺口瓶、安瓿瓶贮藏要求：低温、干燥、避光

室温25℃

冷处2~10℃

冷冻-20±5℃第10页/共26页中药化学对照品的使用中药化学对照品用于药用物质和药物制剂的鉴别、检查和含量测定标准物质适用于规定的用途；不能保证规定以外的其它用途的适用性如果将一个标准物质用于规定用途以外的其它任何特定用途，必须彻底证明该标准物质在新用途中的适用性一个标准物质所赋的所有量值只在规定用途中使用有效，不保证用于其它用途对照品的使用基本原则是提供一次使用量，打开包装后立即使用。其它情况下的使用由分析人员负责不建议对标准物质配制的对照溶液进行储存，除非用户能证明该对照溶液的适用性第11页/共26页中药化学对照品的有效期和期间核查药品标准物质不标明有效期，但发放单位建立常规的保障体系，对其发放的药品标准物质采用有效的监测程序，确保标准物质正常储存时期的质量在监测过程中，如果发现标准物质发生质量问题，及时公示停止该批号标准物质的使用，同时研制下一个批次为避免由于储存不当或标准物质稳定性等因素造成的标准物质质量问题，建议用户只订购满足自己短时间内所需数量的标准物质第12页/共26页国家药品标准物质期间核查管理细则药品标准物质（以下简称标准物质）的稳定性是药品质量控制的重要保证。标准物质期间核查是指标准物质在规定储存条件下对标准物质进行的定期稳定性考察，以确保标准物质在储存过程中的量值准确性。为规范标准物质期间核查工作制定本实施细则。第一条为进一步规范药品标准物质的管理，根据《国家药品标准物质管理办法（试行）》的相关规定，中国食品药品生物制品检定研究院负责对标定的药品标准物质的稳定性进行全面审核，并作出可否继续作为国家药品标准物质的结论。第二条标准物质管理处依照期间核查工作实施细则，统一管理和协调期间核查工作。第三条业务科室应在每年的11月31日前，向标准物质管理处提交“标准物质期间核查申请表”（附件1）。第四条期间核查样品依据标准物质品种数量选择。已有销售品种500个以上每年选择不少于10个品种，500个品种以下每年选择2-3个品种核查。第五条期间核查用标准物质样品由标准物质管理处按照随机抽样方案抽取。第六条首批标准物质应至少每两年进行一次核查，直至得到完整的稳定性数据。换批品种应根据以往数据确定考察周期。不稳定品种应每年进行一次核查。第七条应根据标准物质的用途和特性，选择相应的指标进行考察，比如：水分/干燥失重/残留溶剂、液相色谱/气相色谱/差式扫描量热法纯度、生物学活性/效价、核磁共振波谱、鉴别（凝集试验、PCR）等。检测方法应与该品种的标定方法一致。第八条期间核查应包括外包装是否完整、标识是否清晰、外观有无变化（潮解、结块、沉淀、变色、分层、发霉等异常现象），记录检测结果并填写药品标准物质期间核查结果表（附件2）后，向标准物质管理处提交期间核查报告。第九条根据标准物质期间核查报告结果，由标准物质管理处作出继续发放、重新定制发放或重新制备的决定（附件3），必要时可召开药品标准物质委员会专家会议，根据专家意见报主管院领导审核。第十条本实施细则由标准物质管理处负责解释。附件1：国家药品标准物质期间核查申请表附件2：国家药品标准物质期间核查结果表附件3：国家药品标准物质期间核查结果表第13页/共26页2013年中药化学对照品稳定性核查品种数目：75个核查项目：外包装及外观检查纯度分析委托意向单位：黑龙江所、北京所、湖北所、四川所、云南所、大连所第14页/共26页基本原则确认对照品是否按说明书标识条件保存称样量>10mg尽量采用色谱纯试剂溶解样品临用现开现配色谱条件（色谱柱、流动相组成、检测波长）参照药典标准主峰出峰时间>10min，总分析时间为主峰出峰时间的3倍随行溶剂空白平行操作（取样2份）峰面积归一化法计算纯度，报告均值第15页/共26页注意事项纯度≠含量色谱纯度（chromatographypurity）：指在所有色谱峰中（含有关物质峰）主成分峰所占的相对比例。反映有关物质情况含量（content）：在所有成分中，主成分所占的相对比例，含量=总量-有关物质-水分-残留溶剂-炽灼残渣举例：吴茱萸次碱纯度=100%，含量=99.4%第16页/共26页容器污染和试剂影响容器洗涤所用去污剂残留主要影响低波长测定，如203nm、210nm三萜皂苷，甾体皂苷等尤其注意试剂质量存在差异，甲醇、乙醇、丙酮、三氯甲烷等注意事项使用干净的容器和色谱纯的试剂第17页/共26页注意事项随行空白排除溶剂峰干扰苯甲酰次乌头原碱溶剂：异丙醇-三氯甲烷（1∶1）混合溶液色谱柱：AgilentTC-C18（250mm×4.5mm，5μm）流动相：以乙腈-四氢呋喃（25∶15）为流动相A，以0.1mol/L醋酸铵（每1000ml含冰醋酸0.5ml）为流动相B，A-B（23∶77），流速：1.0ml/min检测波长：235nm；进样10µg，除主峰外，可见杂质峰检出，面积归一化纯度为99.76%第18页/共26页注意事项浓度超载问题根据样品实际情况调整定容体积刺五加皂苷D、E香蒲新苷第19页/共26页注意事项主峰和杂质峰响应差异黄杞苷292nm，99.51%257nm，89.71%使用药典标准规定波长第20页/共26页注意事项稳定性问题

桂皮醛桂皮酸油状液体白色结晶知母皂苷BⅡ临用现开现配第21页/共26页中药化学对照品期间核查报