医学遗传学十七 遗传病的治疗

遗传病的治疗

Therapyof

HeriditaryDisease

12遗传病的治疗外科疗法：矫正畸形；改善症状；替换病损组织或器官。内科治疗：原则为补其所缺、去其所余和禁其所忌。补其所缺：血友病A、侏儒症、家族性甲状腺肿、免疫缺陷病、遗传性酶病等。禁其所忌：PKU、半乳糖血症等。去其所余：使用螯合剂或促进排泄：D-青霉胺与Wilson病；削胆胺与---；换血或血浆过滤：母婴血型不合、重症高脂血症、遗传性溶血病；用代谢抑制剂：别嘌呤醇与痛风；平衡清除法：出生前（宫内）治疗：内科、外科基因治疗。3基因治疗（genetherapy）基因治疗指运用DNA重组技术设法修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗遗传病的目的。传统的基因治疗是指通过基因转移技术将目的基因插入适当的受体细胞中，成为病人遗传物质的一部分，外源基因的表达产物起到对疾病的治疗作用。广义的基因治疗还包括通过一些药物或反义RNA在DNA或RNA水平上（RNAi）采取治疗某些疾病的措施和技术。4基因治疗的策略基因置换(genereplacement)：是以正常基因置换致病基因。基因修正(genecorrection)：是以正常的碱基改正致病基因中的突变的碱基。基因修饰(genemodification)：指将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物能够补偿致病基因的功能或使原有的功能得到加强，但致病基因本身并未得到改变。基因失活(geneinactivation)：是应用反义技术特异封闭某些基因的表达，以达到抑制某些有害基因的表达，或通过反义技术来阻止致病基因的转录。5基因治疗的条件和方法目的基因的获得（基因重组或分子克隆）靶细胞的选择基因的转移物理法化学法通过受体载导转移目的基因病毒转移法同源重组法6GeneDeliveryMethodExvivo7PhysicalMethodsDirectinjectionsElectroporation(电穿孔)Microparticlebombardment(genegun)8ChemicalMethodsCoprecipitation(共沉淀)withcalciumphosphateTransferefficiency:1%~0.1%9MembraneFusionArtificialliposomesErythrocyteghosts(umbra)(红细胞血影)MicrocellSpheroplast(原生质球)10VirusVectorsVirusmediatedgenetransferMoreefficientthanothermethodsCaninfecteverycellinatargetpopulation11Moloneymurineleukemiavirus(Mo-MLV)莫洛尼鼠白血病毒5’LTRLTR3’U3RU5U3RU5ψgag

polenvRetrovirus,RV125’

LTR

LTR3’U3RU5U3RU5ψExogenousgeneRetrovirus,RVMoloneymurineleukemiavirus(Mo-MLV)莫洛尼鼠白血病毒13SuicideGeneBy-standereffect14SuicideGeneBy-standereffect15SuicideGeneBy-standereffect16SuicideGeneBy-standereffect17MDRGeneMultidrug-ResistanceGene18TumorSuppressorGeneAnti-oncogeneGenereplacementtherapyAmethodforreplacingamutatedormissinggene(usuallyatumorsuppressorgene)thatservestokeepcellgrowthanddivisionundercontrolwithanormalcopyofthatgene.19GeneReplacementTherapy20GeneReplacementTherapyApoptosis21GeneTherapyTrialsADAgenetherapyFrenchAnderson(NIH)LTRADASV40neoLTRSeptember14,1990Retrovirus(Mo-MLV)22GeneTherapyTrialsAshantideSilvaAshantiwasthefirstpatienttobetreatedwithgenetherapy.Injectionsrepeated7timesinfirst10.5monthsADA:1%25%23GeneTherapyTrialsHemophiliaBXueJinglun(Fudanuniversity)1991,RetrovirusSkinfibroblastFactorIX:5%2003,rAAV2-hF.IX24

1.解释下列名词：

geneticcounselling,prenataldiagnosis,antenataldiagnosis,intrauterinediagnosis,amniocentesis,chorionicvillussampling(CVS),geneticscreening,genetherapy,genecorrection,genereplacement,geneaugmentation,

2.为什么要进行产前诊断？产前诊断的对象主要有哪些？产前诊断可以通过哪几种方法进行？

3.

简要说明遗传病基因治疗的主要方法，基因转移有哪几种方法?各有何优缺点?

4.Comparetheadvantagesanddisadvantagesofanniocentesisandchorionicvillussampling(CVS).思考与练习25参考文献与网站1.左伋.医学遗传学,6版.北京:人民卫生出版社，20132.傅松滨.医学遗传学,3版.北京:人民卫生出版社，20133.杨保胜.医学遗传学.北京:科学出版社，20134.王培林，傅松滨.医学遗传学,3版.北京:科学出版社，20105.杨保胜.医学遗传学.北京:人民军医出版社，20136.杨保胜等主编.遗传与生殖科学,北京:人民军医出版社，20047.朱平主编.临床分子遗传学.北京:北京医科大学出版社,20028.PasternakJJ.Humanmoleculargenetics.Bethesda:FitzgeraldSciencePress,19999.McKusickVA.Mendelian

inheritanceinman.12thed,Baltimore:Th