yl抗恶性肿瘤药

yl抗恶性肿瘤药第1页/共25页肿瘤的发生及影响因素恶性肿瘤:是细胞增殖和分化的控制失调的疾病癌症的发生与很多因素有关：如性别、年龄、种族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）第2页/共25页癌症对人类健康的危害据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达590万人之多，而每年死于癌症者约有430万人癌在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）控制癌症仍是医学界的一大难题第3页/共25页癌症的治疗手术治疗放疗化疗两大障碍：毒性反应，耐药性生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗

基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞中药第4页/共25页第一节

抗恶性肿瘤药的药理学基础第5页/共25页分类根据药物化学结构和来源烷化剂

抗代谢药抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药激素其它（铂类、酶）第6页/共25页分类根据抗肿瘤作用的生化机制干扰核酸生物合成的药物

影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物影响激素平衡的药物

第7页/共25页药理作用机制细胞生物学角度肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制无限增殖状态药物作用机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡第8页/共25页第9页/共25页抗肿瘤药的分类以及生长比例生长比率(GF)：指肿瘤组织中增殖细胞在肿瘤全部细胞群中的比例细胞周期非特异性药物：杀灭增殖细胞群中各期细胞，如烷化剂细胞周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，如抑制核酸合成的药对S期作用显著，长春碱等作用于M期第10页/共25页第11页/共25页2001年生理学或医学奖：1.LelandHartwell(1939-,USA);2.PaulNurse(1949-,UK);3.TimothyHunt(1943-,UK)

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第12页/共25页作用机制生物化学角度干扰核酸生物合成影响DNA结构与功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡第13页/共25页第二节

常用抗恶性肿瘤药第14页/共25页影响核酸生物合成的药

（抗代谢药）二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成抑制剂巯嘌呤核苷酸还原酶抑制剂羟基脲DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷S期——细胞周期特异性药物第15页/共25页影响DNA结构与功能的药物烷化剂氮芥环磷酰胺破坏DNA的抗生素类丝裂霉素破坏DNA的铂类配合物顺铂拓朴异构酶(I或II)抑制药喜树碱细胞周期非特异性药物第16页/共25页干扰转录过程和阻止RNA合成的药物药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的合成，属于DNA嵌入剂放线菌素D多柔比星柔红霉素细胞周期非特异性药物第17页/共25页抑制蛋白合成与功能的药物药物可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核蛋白体的功能或影响氨基酸供应，从而抑制蛋白质合成与功能微管蛋白活性抑制剂：长春碱类紫杉醇类干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉生物碱类影响氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶第18页/共25页第19页/共25页第二节

细胞毒类抗肿瘤药的存在问题和应用原则第20页/共25页用药原则从细胞增殖动力学考虑招募作用：序贯使用周期特异和非特异性药物同步化作用：序贯使用周期特异性药物从抗肿瘤药物作用的生化机制考虑从毒性考虑

减少毒性重叠；降低毒性从抗瘤谱考虑第21页/共25页毒性反应近期毒性

共有反应：脱发、骨髓抑制、消化道反应（恶心、呕吐）特有反应：累及心、肾、肝等重要器官远期毒性第二原发性恶性肿瘤不育和致畸第22页/共25页耐药性天然耐药性：G0期获得性耐药性