人卫药理镇痛药演示文稿

人卫版药理镇痛药演示文稿当前1页，总共57页。（优选）人卫版药理镇痛药当前2页，总共57页。锐痛或快痛钝痛或慢痛定位清楚，尖锐、战伤、心梗、严重创伤、烧伤、晚期癌症不明确，牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、腹痛、痛经、感染性炎症疼痛的分类情绪反应→痛苦；焦虑、紧张、恐惧；生理功能紊乱（心血管、呼吸、睡眠等）、休克等表现。当前3页，总共57页。缓解疼痛药物分类1.镇痛药(成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药):2.解热痛抗炎药:3.麻醉药作用于CNS,选择性抑制或消除痛觉.减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪,不影响意识.镇痛作用强大,反复应用易成瘾.

代表药：吗啡

抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛,无成瘾性。

当前4页，总共57页。镇痛药(analgesics)镇痛药的研究和发展公元前4000年:古巴比伦人使用阿片治疗腹泻1806年：德国的药师从阿片中提取出吗啡1817年：从阿片中纯化出那可丁1832年：从阿片中纯化出可待因1940年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用1848年：从阿片中纯化出罂粟碱1951年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药1953年：证实烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断症状1962年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点1973年：四位科学家同时证明有吗啡的受体1975年：发现甲硫氨酸脑啡肽，L-脑啡肽内啡肽1993年，成功克隆了κ受体当前5页，总共57页。镇痛药的分类

阿片生物碱类：吗啡、可待因人工合成镇痛药：哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新、曲马朵等其他类镇痛药：布桂嗪、罗通定等当前6页，总共57页。第一节阿片生物碱类药吗啡是阿片生物碱类镇痛药的代表来源及构效关系：

菲类：吗啡，可待因－镇痛作用异喹啉类：罂粟碱－平滑肌松弛作用阿片类生物碱是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有吗啡，可待因等20余种生物碱。当前7页，总共57页。

阿片类生物碱阿片为罂粟科罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，早在公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻、镇静、催眠当前8页，总共57页。罂粟当前9页，总共57页。

罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出浆汁的干燥物。生阿片：浆汁经空气氧化成棕褐色或黑色的膏状物熟阿片：生阿片经加热煎制成棕色粘稠液体（烟膏）

阿片（鸦片）当前10页，总共57页。罂粟壳当前11页，总共57页。从阿片中提炼，味苦、微细的白色针状结晶粉末吗啡制剂：片剂，注射剂吗啡当前12页，总共57页。阿片受体及阿片肽（一）阿片受体阿片受体可分为几种亚型，如：μ、κ、δ、ξ、σ等受体，其中中枢神经系统内有:μ（μ1和μ2）δ（δ1和δ2）κ(κ1、κ2和κ3)当前13页，总共57页。阿片受体分布及效应边缘系统以及蓝斑核阿片受体，与情绪及精神活动有关。密度最高脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片受体，与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关，密度较高部位中脑盖前核阿片受体与缩瞳有关。延脑孤束核阿片受体与呼吸及咳嗽、中枢交感张力降低有关。脑干极后区、孤束核、迷走神经背核等部位的阿片受体与胃肠活动有关。当前14页，总共57页。当前15页，总共57页。内源性阿片样活性物质内源性阿片样肽或内阿片肽：脑啡肽：甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽内啡肽和强啡肽。外周如胃、小肠、外分泌腺、肾上腺髓质及神经丛等也分布有内阿片肽。提示内源性阿片（样）肽的存在：调控痛觉感受或内源性镇痛系统调节心血管及胃肠功能等的作用当前16页，总共57页。痛觉传入神经末梢通过释放谷氨酸(glutamic)、P物质、生长抑素、血管活性肠肽等神经肽(neuropeptide)类递质而将痛觉冲动传向中枢。目前认为，阿片受体和阿片肽（opioidpeptides）共同组成了机体的抗痛系统。当前17页，总共57页。内源性阿片肽激动感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，通过G-蛋白耦联机制发挥作用。激动突出前膜上的阿片受体，减少Ca2+内流，使突触前膜递质释放减少激动突出后膜上的阿片受体，K+通道开放，K+外流增加，突触后膜超级化最终减弱或阻滞痛觉信号的传递，产生镇痛作用。当前18页，总共57页。伤害性刺激使脊髓初级感觉神经的传入纤维释放兴奋性递质（P物质），激动突触后膜的P受体，将痛觉传入脑内，引起疼痛脑内抗痛系统的脑啡肽神经元，其末梢释放脑啡肽，作用于初级感觉神经元末梢突触前膜的阿片受体，，减少P物质释放，或作用于突触后膜的阿片受体，引起细胞膜超极化，阻止痛觉冲动传入脑内当前19页，总共57页。1962年我国学者邹冈和张昌绍首次证明吗啡的镇痛作用部位在中枢第三脑室周围灰质。现已证明吗啡的镇痛作用是通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质等部位的阿片受体，主要是μ受体，模拟内源性阿片类对痛觉的调制功能而产生镇痛作用。当前20页，总共57页。吗啡(morphine)

【体内过程】口服易吸收，首过效应明显，F低33％与血浆蛋白结合，少量进入中枢部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合，部分形成吗啡－6－葡萄糖苷酸活性加强，T1/2延长代谢产物从肾脏和乳汁、胆汁排出，并可透过胎盘当前21页，总共57页。【药理作用】吗啡(morphine)

镇痛：强大，钝痛>锐痛

镇静：消除紧张/恐惧/焦虑/欣快

镇咳：↓咳嗽中枢，依赖性，可代因代之激素分泌：促ADH、催乳素、GH释放，↓LH、FSH、ACTH

呼吸抑制：中毒死亡的主要原因

中枢作用

1、中枢神经系统其他（兴奋）催吐：(+)CTZ，耐受性缩瞳：兴奋动眼神经体温调节

镇痛镇静抑呼吸镇咳缩瞳兴吐区针尖样瞳孔当前22页，总共57页。抑制呼吸小剂量：呼吸变慢而深大剂量：呼吸慢而浅，致死主因机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢对CO2的敏感性，抑制延髓脑桥呼吸调整中枢抢救：人工呼吸、给氧；给纳洛酮当前23页，总共57页。

心脏：减慢心率模拟缺血性预适应对心脏的保护作用2、心血管系统血管：扩张微血管（促组胺释放），降低外周阻力（抑制血管运动中枢）体位性低血压颅内血管扩张，脑血流量增加颅内压↑脑血管：抑制呼吸，CO2潴留，继发性颅内血管扩张，脑血流量增加颅内压↑当前24页，总共57页。3、平滑肌（兴奋）

(1)

消化道：胃蠕动↓，↓抑制消化腺，↓CNS

止泻、便秘（2）兴奋胆囊括约肌胆囊压力增加胆绞痛（3）降低子宫对催产素敏感性产程延长（4）兴奋膀胱括约肌

尿潴留（5）大剂量兴奋支气管平滑肌

诱发/加重哮喘当前25页，总共57页。4、其他（1）抑制免疫抑制细胞免疫、体液免疫。作用于μ受体，抑制巨噬细胞的吞噬功能和释放NO，抑制T细胞增殖。长期滥用，机体免疫力低下（2）促组胺释放→扩张皮肤血管→脸、颈、胸前皮肤发红当前26页，总共57页。药理作用中枢作用镇痛、镇静、欣快抑制呼吸其他:缩瞳、镇咳、呕吐等外周作用心血管系统其他平滑肌免疫作用三镇抑催缩平滑兴奋多扩张血管降血压抑制免疫不宜多当前27页，总共57页。【临床应用】1.镇痛:各种剧痛2.心源性哮喘3.止泻：用阿片酊或复方樟脑酊癌症剧痛急性锐痛急性心梗内脏绞痛应与解痉药合用急慢性消耗性腹泻细菌感染者同时应用抗生素当前28页，总共57页。机制：①扩血管，降低外周阻力,减轻心脏负荷②镇静，消除患者紧张情绪，降低氧耗③抑制呼吸，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解急促的浅表呼吸注意：除应用吗啡、吸氧外，还应采取强心、利尿等综合治疗措施吗啡治疗心源性哮喘当前29页，总共57页。*【不良反应】

恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等①精神依赖性②躯体依赖性－戒断综合征1.副反应2.耐受性及依赖性当前30页，总共57页。戒断综合症状

SYMPTOMSOFWITHDRAWAL腹泻出汗抑郁震颤衰弱肌痉挛寒战渴求药物头痛、当前31页，总共57页。成瘾的治疗

替代疗法：美沙酮或二氢埃托啡抑制篮斑核放电：可乐定戒断症状对症治疗：

兴奋躁动、攻击性和暴力行为氟哌碇醇、氯丙嗪紧张、焦虑安定类抑郁抗抑郁药当前32页，总共57页。3.急性中毒表现：昏迷、呼吸抑制，Bp↓针尖样瞳孔致死原因救治：人工呼吸，吸氧药物：尼可刹米，纳洛酮【不良反应】当前33页，总共57页。【禁忌证】颅脑损伤及颅内压升高患者诊断未明确的急腹痛分娩止痛、哺乳期妇女止痛支气管哮喘、肺源性心脏病肝功能严重减退当前34页，总共57页。可待因codeine(甲基吗啡)镇痛：与对乙酰氨基酚合用治疗中等程度的疼痛，如头痛、背痛等。镇咳：属中枢性镇咳药，无痰干咳及剧烈频繁的咳嗽。可引起便秘。当前35页，总共57页。阿片受体部分激动药本药是蒂巴因的半合成衍生物，属μ受体部分激动药。镇痛作用强，持续时间长。临床用于癌症、手术后、烧伤后和心肌梗死后疼痛等；海洛因成瘾的脱毒治疗等。丁丙诺啡buprenorphine(布诺啡)当前36页，总共57页。阿片受体的部分激动药；阻断μ受体但部分激动δ、κ受体。由于激动κ受体，在镇痛时出现烦躁不安，无法作为镇痛药使用。除本身可产生躯体依赖性外，还可催促吗啡成瘾者的戒断症状。因大剂量导致呼吸抑制，现已被阿片受体阻断药纳洛酮取代。

烯丙吗啡nalorphine（纳洛芬）当前37页，总共57页。主要激动κ受体，亦是μ受体的部分激动剂。镇痛作用强大，可增加肺动脉压和心脏功能。临床用于术后、外伤、癌症的疼痛治疗，也可用于肾绞痛和胆绞痛，剧烈头痛等

布托啡诺butorphanol当前38页，总共57页。►鸦片、海洛因、苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因等国家规定管制的能够使人形成瘾癖的麻醉药品和神精药品。

►某些医疗应用的药物，吗啡、哌替定等在被非法滥用时，也视为毒品。毒品当前39页，总共57页。

鸦片可卡因当前40页，总共57页。大麻大麻成品（四氢大麻酚）当前41页，总共57页。海洛因（二乙酰吗啡）

苯丙胺

（安非他命）当前42页，总共57页。摇头丸

（冰毒的衍生物）

冰毒

（甲基苯丙胺）当前43页，总共57页。“6·26”国际禁毒日上世纪80年代以来，毒品泛滥，成为严重的国际性公害。1987年6月奥地利首都维也纳召开了“麻醉品滥用和非法贩运的问题国际会议”，138个国家参加自1987年始，各国在每年6月26日前后都要集中开展大规模的禁毒活动。当前44页，总共57页。第二节人工合成镇痛药一、阿片受体激动药哌替啶（pethidine)【体内过程】

Po易吸收，Sc或im后吸收更迅速起效更快可透过BBB和PB主要在肝代谢，其代谢产物之一去甲哌替啶有中枢兴奋作用，产生幻觉甚至惊厥。肾排泄哌替啶t1/2约3h当前45页，总共57页。【药理作用】1.CNS镇痛＝吗啡的1/7-1/10;持2-4h镇静、欣快较吗啡弱抑制呼吸、恶心、呕吐≈吗啡不缩瞳、不止咳药物依赖性发生较慢2心血管系统：扩血管，引起体位性低血压或晕厥、颅内压升高当前46页，总共57页。3平滑肌作用兴奋胃肠道平滑肌作用弱于吗啡，作用时间短，不引起便秘，无止泻作用对胆道平滑肌的作用弱于吗啡，对正常的支气管平滑肌治疗量时无影响对妊娠末期的子宫正常的节律收缩无影响，不延长产程

当前47页，总共57页。镇痛:可代替吗啡，用于各种剧痛，如对创伤、手术后疼痛、内脏绞痛、晚期癌症痛等心源性哮喘:可用来代替吗啡麻醉前给药及人工冬眠:

和氯丙嗪、异丙嗪使用组成冬眠合剂，

发挥镇静、镇痛、麻醉作用【临床应用】当前48页，总共57页。*【不良反应】

恶心、呕吐、口干、出汗、心动过速、体位性低血压、晕厥，大剂量可抑制呼吸。①用药一周后耐受，较吗啡轻②用药2周后依赖性1.一般反应2.耐受性及依赖性当前49页，总共57页。3.急性中毒

表现：昏迷、呼吸抑制震颤肌肉痉挛，反射亢进、惊厥致死原因救治：人工呼吸，吸氧药物：硫酸镁，纳洛酮当前50页，总共57页。吗啡哌替啶中枢作用镇痛、镇静呼吸抑制镇咳缩瞳镇痛作用弱、镇静呼吸抑制无镇咳作用不引起缩瞳平滑肌引起便秘不引起便秘临床应用镇痛心源性哮喘止泻镇痛心源性哮喘麻醉前给药及人工冬眠当前51页，总共57页。芬太尼

舒芬太尼、瑞芬太尼强效，速效，呼吸抑制作用轻，成瘾性小。合用氟哌利多产生“神经松弛镇痛”效果，适用于某些小手术或医疗检查。镇痛；心血管外科或心功能不良患者手术的基础麻醉药。当前52页，总共57页。

美沙酮(methadone)

口服,肝脏代谢、肾脏排泄，t1/2超过24h。美沙酮类似吗啡；持续时间长于吗啡，耐受性和成瘾性发生缓慢，停药后的戒断症状轻；成瘾者的脱毒治疗。创伤、术后、晚期癌症及多种原因引起的剧烈疼痛，难治性疼痛。不良反应：眩晕、恶心、呕吐、出汗、嗜睡、便秘、直立性低血压等。