鞣质及其他酚类 天然药物化学课件

天然药物化学鞣质及其他酚类鞣质1多酚2莽草酸途径二咖啡酰奎宁酸3莽草酸咖啡酸乙酸-丙二酸途径4复合途径5莽草酸桂皮酰辅酶A丙二酰辅酶A二苯乙烯类低聚茋类缩合鞣质类(表)儿茶素黄烷二醇6单宁（Tannins）没食子酸（及其聚合物）的葡萄糖（及其他多元醇）酯黄烷醇及其衍生物的聚合物两者的混合组成多酚分布广泛壳斗科、蔷薇科、大戟科廖科、茜草科五倍子、7活性多样抗肿瘤抗脂质过氧化清除自由基抗病毒抗过敏8可水解鞣质（hydrolysabletannins）缩合鞣质（condensedtannins）复合鞣质（complextannins）9一、结构和分类没食子鞣质逆没食子鞣质（鞣花鞣质）C-苷鞣质可水解鞣质低聚体咖啡鞣质10（一）可水解鞣质可水解鞣质（酯键或苷键）酸、碱酶小分子酚酸+糖（或多元醇）11可水解鞣质的酚酸没食子酸间-双没食子酸对-双没食子酸六羟基联苯二甲酸水解生成没食子酸和糖（或多元醇）羟基全部或部分成酯葡萄糖、D-金缕梅糖、原栎醇、奎宁酸121.没食子酸鞣质五倍子鞣质13金缕梅鞣质14诃子酸15水解得到逆没食子酸（又称鞣花酸）和糖（或多元醇）162.逆没食子酸鞣质逆没食子酸与HHDP相关的结构17六羟基联苯二甲酰基HHDP没食子酰基G脱氢二没食子酰基DHDG脱氢六羟基联苯二酰基DHHDP诃子酰基Che橡腕酰基Val地榆酰基Sang代表化合物18特里马素Ⅰ：R=H(α、β)特里马素Ⅱ：R=G代表化合物19英国栎鞣花素：R=H(α、β)木麻黄亭：R=G仙鹤草因（DHDG）20DHHDP脱氢六羟基联苯二酰基老鹳草素21月见草素Val地榆素H-2Sang诃子次酸Che其他的逆没食子酸22二聚体可水解鞣质低聚体23RubusuaviinsBC-苷鞣质24木麻黄宁:R=OHR'=H旌节花素:R=HR'=OH黄烷醇以碳碳缩合而成可缩合为鞣红茶叶、翻白草、大黄主要结构单元以儿茶素为代表的黄烷醇类25（二）缩合鞣质1.黄烷-3-醇类26（+）儿茶素（-）表儿茶素（+）表儿茶素（-）儿茶素2.黄烷-3,4-二醇类27R=OH，R'=H无色矢车菊苷元R=R'=H无色天竺葵苷元R=R'=OH无色飞燕草苷元R=OH，(+)白刺槐定R=H，(+)柔金合欢素2.黄烷-3,4-二醇类28(-)白漆苷元（2S,3R,4S）(-)黑金合欢素二聚体29原花青素B-1原花青素B-5原花青素A-2三聚体、四聚体30原花青定C-1ParameritanninA-1黄烷醇和可水解鞣质通过碳碳键连接而成（三）复合鞣质31山茶素B32番石榴素A正确的结构33番石榴素A:R=H番石榴素C:R=OH（一）物理性质1.性状白色无定形粉末、吸湿性2.溶解性水、甲醇、乙醇乙醚、三氯甲烷、苯、石油醚二、理化性质341.还原性：斐林试剂2.与蛋白质沉淀：明胶、氢键3.与重金属盐沉淀：醋酸铅4.与生物碱沉淀5.FeCl3：蓝黑色、绿黑色6.铁氰化钾氨试液：深红→棕（二）化学性质35（一）提取新鲜原料温度时间50~70%丙酮水溶液防止氧化三、提取与分离361.溶剂法鞣质水溶液→乙醚去除小极性杂质→乙酸乙酯提取鞣质→乙醇和乙酸乙酯→乙醚沉淀（二）分离37鞣质水溶液→明胶→滤渣加丙酮回流→鞣质溶于丙酮分离鞣质和非鞣质2.蛋白质沉淀法38最主要方法SephadexLH-20DiaionHP-20ToyopearlHW-403.柱色谱法39分离结构非常相似的鞣质ODS柱（甲醇-水、磷酸盐-乙醇-乙酸乙酯、乙腈-水-甲醇）4.HPLC法401.化学方法明胶出现混浊和沉淀四、检识41试剂可水解鞣质缩合鞣质稀酸无沉淀暗红色鞣红沉淀溴水无沉淀黄色或橙红色沉淀三氯化铁蓝色或蓝黑色绿或绿黑色石灰水青灰色棕或棕红色沉淀醋酸铅沉淀沉淀（可溶于稀醋酸）甲醛或盐酸无沉淀沉淀苯-甲酸乙酯-甲酸展开三氯化铁香草醛-浓硫酸2.薄层色谱法42（一）氢磁共振谱1.可水解鞣质推断酚酸的类型、糖的类型五、结构研究43（1）芳香氢信号归属44葡萄糖为主4C1型居多羟基酰化，化学位移在较低场图7-5（2）糖部分45（1）芳香氢部分2.缩合鞣质46双质子单峰（2）脂肪氢部分47δ＜3δ4.81.可水解鞣质（二）碳磁共振谱48165~170120~122110~111133~140144~1471.可水解鞣质（二）碳磁共振谱49136~138125~127165~170115~117143~147143~147108~111羟基酰化，被酰化碳原子δ增加0.2~1.2，而相邻碳原子δ降低1.4~2.8葡萄糖基的碳原子502.缩合鞣质51δ96~160δ96~160δ25~85δ30~40FAB-MS和ESI-MS分子量大、难以气化（三）质谱52图7-6235nm、265nm出现正或负Cotton效应（四）圆二色谱53（一）泽漆大戟科葡萄糖HHDPGalloyl六、鞣质的研究实例5450%丙酮提取，大孔吸附树脂、凝胶色谱纯化（二）荷叶睡莲科缩合鞣质六、鞣质的研究实例55天然药物化学鞣质及其他酚类其他酚类11,2-二苯乙烯骨架白藜芦醇（及衍生物）聚合抗氧化、抗菌、扩张冠状动脉、降低胆固醇、激素样作用一、天然茋类化合物2游离苷与黄酮、萜类、木脂素复合（一）结构及分类3白藜芦醇1.二苯乙烯类4反式白藜芦醇顺式白藜芦醇二苯乙烯类的代表5R1R2R3R4白藜芦醇HHOHH异丹叶大黄素HOCH3OHH氧化白藜芦醇OHHOHH白皮杉醇HOHOHH丹叶大黄素HOHOCH3H买麻藤醇OHHOHOH二聚体2.低聚二苯乙烯类6CyptosleminABetulifol三聚体2.低聚二苯乙烯类7GnetuhaininMampelopsin四聚体2.低聚二苯乙烯类8（+）-vitisifurankobophenol1.性状多无色针晶2.溶解性溶于亲水性溶剂难溶于亲脂性溶剂3.酸性4.重金属沉淀反应（二）理化性质9溶剂提取碱提酸沉法萃取非极性杂质色谱法纯化（三）提取与分离101.UV308~330nm281~313nm两个吸收峰（四）结构测定112.IR3100~3450cm-11620cm-11450~1600cm-1（四）结构测定123.MS分子离子峰较强ESI-MS或FAB-MS（四）结构测定134.磁共振谱氢谱：苯环δ5.1~7.4亚甲基δ2.0~3.0碳谱：苯环δ110~160亚甲基δ30~40（四）结构测定14氢谱(δ，J)碳谱H-2:6.51(d,2.0Hz)133,116,146,148,112,123H-5:6.77(d,8.3Hz)H-6:6.85(dd,2.0\8.3Hz)茋类化合物苯环氢谱15氢谱(δ，J)碳谱H-6:7.03(dd,1.5\7.8Hz)136,148,139,114,121,126H-5:7.16(t,7.8Hz)H-4:6.87(dd,1.5\7.8Hz)茋类化合物苯环氢谱16氢谱(δ，J)碳谱H-2\6:6.92(2H,d,8.5Hz)138,129,121,153,121,129H-5\3:6.61(2H,d,8.5Hz)茋类化合物苯环氢谱17氢谱(δ，J)碳谱H-5:6.35(t,7.8Hz)143,115,156,112,128,122H-4:6.55(ddd,7.8\2.5\1.0Hz)H-2:6.98(d,2.5Hz)H-6:6.65(ddd,7.8\2.5\1.0Hz)茋类化合物苯环氢谱18氢谱(δ，J)碳谱H-4:6.88(dd,8.0\2.1Hz)144,121,153,113,130,122H-5:7.32(d,8.0Hz)H-6:7.05(dd,8.0\2.1Hz)茋类化合物苯环氢谱19氢谱(δ，J)碳谱H-2:6.37(d,2.0Hz)143,117,153,121,131,122H-5:6.53(d,8.2Hz)H-6:6.84(dd,2.0\8.2Hz)茋类化合物苯环氢谱20浅裂鳞毛蕨白色粉末易溶于甲醇丙酮茋类化合物实例21羟基取代的芳香羧酸C6-C3的苯丙酸和C6-C1的苯甲酸二、酚酸酯类化合物22桂皮酸R1=R2=H对羟基桂皮酸R1=H，R2=OH咖啡酸R1=R2=OH阿魏酸R1=OCH3，R2=OH异阿魏酸R1=OH，R2=OCH31.咖啡酰奎宁酸类奎宁酸和咖啡酸酯化单、双、三、多咖啡鞣质（一）结构与分类23咖啡酸（衍生物或二聚体）与丹参素以酯键缩合丹酚酸A和丹酚酸B（丹参）2.丹酚酸类24咖啡酸丹参素迷迭香酸丹酚酸G二聚体25丹酚酸A丹酚酸J三聚体26丹酚酸B丹酚酸E四聚体27苯乙醇和糖形成的氧苷葡萄糖的C2~C6羟基形成酯（与咖啡酰基、阿魏酰基、香草酰基）3.苯乙醇苷酚酸酯类28ForsythosideAR1=rhaR2=OHR3=HForsythosideBR1=apiR2=rhaR3=HForsythosideCR1=rhaR2=OHR3=OH291.性状无定形粉末灰白色、黄色溶解性2.酸性（二）理化性质30氧化（邻二酚羟基）水解（酯键）醇提或水提色谱分离（三）提取分离311.UV咖啡酰基203nm、290nm、310nm（四）结构测定322.IR3100~3450cm-1酚羟基1640~1670cm-13050~2400cm-1羧基宽1620cm-1双键1450~1600cm-1（四）结构测定33（1）咖啡酰基和阿魏酰基烯键芳香碳羰基甲基3.磁共振谱34苯环ABX偶合7'H双dd峰8'Hdd峰（2）丹参素358位比7位在更低场氢谱常出现多重峰（7H或者8H）（3）苯乙醇基36羰基甲氧基ABC偶合系统（4）香草酰基37FAB、ESI[M+Na]+、[M+K]+、[M+H]+5.CD谱丹参素8'位碳4.质谱38活性多样分布