GPP解读与医院制剂管理思考

主要内容第一部分不严格执行GMP的危害第二部分GPP的解读第三部分医院制剂管理的思考第一页，共27页。〖梅花K事件〗事件简介2001年8月，“广西半宙”生产的“梅花K”黄柏胶囊致使群体性中毒事件，共计128人中毒，其中最严重的呈植物人状态。发生原因为加大药效，非法掺加已经变质过期的盐酸四环素。处理结果对受害人予以经济赔偿广西金健制药厂因犯生产、销售假药罪，判处罚金，相关责任人判处有期徒刑。第二页，共27页。〖齐二药事件〗事件简介2006年4月，广州中山三院病人连续出现急性肾功能衰竭症状，通过排查锁定到齐二药生产的“亮菌甲素注射液”上。最终导致13人死亡，部分人肾毒害的惨剧。发生原因库房非法购进工业原料二甘醇冒充药用辅料丙二醇生产亮菌甲素注射液；药检室发现相对密度值与标准不符，将其修改数据后签发合格证。处理结果齐二药厂因犯生产、销售假药罪，相关责任人判处有期徒刑，法人判处无期徒刑。该市副市长、省药监局局长等11人党纪政纪处分；吊销《药品生产许可证》，收回GMP证书。第三页，共27页。〖欣弗事件〗事件简介2006年7月，患者使用安徽华源生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（即“欣弗”注射液）后，出现严重不良反应。全国16个省区共报告“欣弗”病例93例，死亡11人。发生原因未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度、缩短灭菌时间、增加灭菌柜装载量；标准规定105℃、30分钟的灭菌过程，降低100-104℃，时间缩短为26-29分钟。处理结果收回企业大容量注射剂《药品GMP证书》，撤销“克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”的批准文号；阜阳药监局长张国栋等13人受处分；“安徽华源”总经理裘祖贻自缢身亡。第四页，共27页。〖甲氨蝶呤事件〗事件简介2007年7月，全国多地区总计130多位患者，在使用上海华联生产的部分批号注射用甲氨蝶呤后受到严重的神经系统和行走功能损害。发生原因将硫酸长春新碱尾液混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷药品中，导致了多个批次的药品被硫酸长春新碱污染，造成重大的药品生产质量责任事故。（清场不彻底）处理结果吊销“上海华联”持有的《药品生产许可证》，并给予《药品管理法》规定的最高处罚；国家局注销“上海华联”所持有的药品批准文号。第五页，共27页。〖刺五加注射液事件〗事件简介2008年10月，云南、青海等省医院患者使用完达山制药厂生产的刺五加注射液后出现严重不良反应数十例，死亡至少4例。发生原因昆明特大暴雨造成库存的刺五加注射液被雨水浸泡，使药品受到细菌污染；销售人员从公司调来包装标签，更换后继续销售。（包材管理不规范）处理结果完达山药业公司依法应按假药论处，全面停产，收回药品GMP证书，吊销《药品生产许可证》；企业直接责任人，在十年内不得从事药品生产、经营活动。第六页，共27页。未按照GMP要求进行生产管控事件发生原因案例教训梅花K事件（2001年8月）非法添加工艺标准规定以外的原辅料“中国假药第一案”的“梅花K”事件，在当时，违规投料生产、虚假广告促销的行为是司空见惯，尚未引起足够的重视和关注。齐二药事件（2006年4月）1、库房购进工业级辅料2、检验环节失控，非法出具合格报告一个国营老厂的悲剧：1︰1920倍的惨痛代价。（工业二甘醇6000元/吨，药用丙二醇17000元/吨，节省1万元，罚没款1920万元）欣弗事件（2006年7月）未按批准工艺参数灭菌如果生产者没有自律，GMP认证也仅是一个“稻草人”，形同虚设。甲氨蝶呤事件（2007年7月）清场不彻底，导致药品混批药品是特殊商品，“1%”疏忽的代价是对患者100%的严重伤害。刺五加注射液事件（2008年10月）包装标签管理不规范偶然中的必然：库房管理人员质量意识淡漠，没有意识到更换标签属于违法行为，导致标签外流。第七页，共27页。GMP是什么？

GPP是什么？第八页，共27页。主要内容第一部分不严格执行GMP的危害第二部分GPP的解读第三部分我院医院制剂管理的思考第九页，共27页。药品生产质量管理规范，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。一、GMP的概念GMP（GoodManufacturingPractice）它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规要求，而形成的一套可操作强的作业规范。GMP是对药品生产和质量管理过程的最低要求。第十页，共27页。二、GPP的概念GPP（GoodPreparationPractice）医疗机构制剂配制质量管理规范，是在GMP的基础上发展而来，专门针对医院制剂生产配制管理的制度。GPP的中心指导思想是：任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。因此，必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。第十一页，共27页。二、GPP的概念项目GMPGPP名称药品生产质量管理规范医疗机构制剂配制质量管理规范批文卫生部

令第79号国家中医药管理局令第27号条款总数十四章共313条八章共93条实施时间2011年3月1日2000年3月13日备注旧版GMP为98年版，新版GMP为2010年版GPP是国家第一次针对医疗机构配制制剂而制定的质量管理标准，是医疗机构制剂管理的重要法规。

GMP与GPP的比较第十二页，共27页。三、GPP管理方法GPP管理就是通过预先编制的一套完整的文件系统，并加以实施来实现过程的控制。建立一套完备的文件系统可以避免语言上的差错或误解而造成的事故，使一个行动如何进行只有一个标准。生产管理和质量管理的一切活动，均必须以文件的形式体现。也就是说行动可否进行，要以文字为依据。第十三页，共27页。三、GPP管理方法GPP文件编制目的GMP文件编制目的就是要做到一切行动以文件为准，任何行动后，都有文字记录可查，做到“查有据，行有迹，追有踪”。使每一位成员（Who）都知道自已应该做什么(What)，怎样去做(How)，什么时侯(When)做，在什么地方(Where）做，这样做的依据是什么(WhyandWhynot)，能达到什么结果。第十四页，共27页。技术标准文件：生产工艺；质量标准。管理标准文件：制度；岗位职责。工作标准文件：标准操做规程（SOP）、配制规程生产记录质量管理记录监测、维修、校验记录销售记录验证记录台账、登记表凭证文件（记录文件）标准文件按照文件属性可将文件分为两大类，既标准文件和凭证文件。标准文件与凭证文件相匹配，做到“查有据，行有迹，追有踪”。第十五页，共27页。GPP管理要素八个方面物料管理配制管理质量管理人员管理使用管理文件管理卫生管理设备管理第十六页，共27页。人员管理标准文件凭证文件（记录文件）人员基本情况登记表人员体检表人员培训记录…组织机构定编定岗制度人员考核聘用制度人员定期体检制度各级岗位责任制人员教育及培训计划…第十七页，共27页。设备管理标准文件设备选购及安装调试制度设备维修、保养与故障处理规程设备验证管理制度动力系统管理制度设备档案管理制度设备备件管理制度计量器具管理制度设备使用标准操作规程（SOP）…凭证文件（记录文件）设备使用记录设备维修、保养记录设备验证记录计量器具校验记录设备清洗记录设备资料清单、备件清单…第十八页，共27页。物料管理标准文件物料采购管理规定原辅料验收贮存规定包装材料验收贮存规定不合格原辅料、半成品、成品处理程序原辅料发放和剩余物料退库程序库存物料盘存程序标签管理程序仓库安全管理制度仓库卫生管理制度…凭证文件（记录文件）原辅料总账原辅料验收记录库存原辅料货位卡仓库温湿度记录原辅料盘存报告单成品入库记录成品库存货位卡标签发放领取记录标签销毁记录不合格原辅料处理报告不合格成品销毁记录…第十九页，共27页。卫生管理标准文件凭证文件（记录文件）各种清洁记录人员体检健康档案…人员清洁工作服清洁一般生产区清洁规程十万级净化区清洁规程三十万级净化区清洁规程配制用设备、容器清洁规程清洁工具清洁人员定期体检制度…第二十页，共27页。配制管理标准文件凭证文件（记录文件）配制工序操作记录批生产记录清场记录…产品工艺规程各类标准操作程序各类岗位责任制净化区与一般生产区管理制度进入一般生产区的要求进入净化区的要求对净化区内操作人员的要求对净化区净化空调系统运行管理人员的要求…第二十一页，共27页。质量管理标准文件原料、辅料、包装材料质量标准及检验操作规程中间体、半成品、成品质量标准及检验操作规程制药用水质量标准及检验操作规程药品检验工作制度抽样及留样观察制度质量分析会议制度质量事故报告及处理程序各类仪器标准操作规程…凭证文件（记录文件）原料、辅料、包装材料取样及检验记录中间体、半成品、成品取样及检验记录各种检验报告单留样观察与稳定性观察记录质量事故分析与处理记录…第二十二页，共27页。文件管理标准文件凭证文件（记录文件）各级人员或组织审核批准的凭证（批示）各类凭证文件的归档、整理、查阅等…各类标准操作规程（SOP）、管理制度的起草、审校、批准、更新和发放程序批生产记录文件等凭证文件的制订与审核程序…第二十三页，共27页。使用管理标准文件制剂有效期管理制度制剂不良反应报告制度召回制度…凭证文件（记录文件）制剂有效期登记表制剂不良反应报告记录制剂不良反应处理过程记录…第二十四页，共27页。主要内容第一部分不严格执行GMP的危害第二部分GPP的解读第三部分医院制剂管理的思考第二十五页