核苷类似物疗效新标准演示文稿

核苷类似物疗效新标准演示文稿当前1页，总共25页。（优选）核苷类似物疗效新标准当前2页，总共25页。强效的病毒抑制当前3页，总共25页。国际的1年临床研究：

替比夫定能强效抑制乙肝病毒数据源于不同的研究(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法)，非直接对照1.

HEPSERA®

PrescribingInformation2.

ENTECAVIR®

PrescribingInformation3.

TELBIVUDINEe®PrescribingInformation4.

Lauetal.NEnglJMed.2005;352:2682-2695

5.

Marcellinetal.NEnglJMed.2004;351:1206-17.亚洲人群的比例（%）：59305739573982658760分析的病例数：171123355313354325458222271177HBVDNA下降log10值12234,５-3.6-5.4-6.9-6.5-4.5-3.7-4.5-5-5.2-4.1-8-7-6-5-4-3-2-10阿德福韦酯拉米夫定恩替卡韦替比夫定PegIFNHBeAg-阳性HBeAg-阴性当前4页，总共25页。中国的1年临床研究：

替比夫定能强效抑制乙肝病毒*包含HBeAg阳性和阴性患者1.ZengMD,MaoYM,YaoGB,etal.Hepatology.2006;44:108-116.2.HouJ-L,etal.Presentedat:Shanghai-HongKongInternationalLiverCongress;March25-28,2006.Poster1803.博路定说明书（中国的临床试验结果）.HBeAg阳性(87%)和阴性(13%)数据源于不同的研究(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法)，非直接对照HBVDNA下降的值Log10123*2-6.3-5.5-4.5-5.5-5.9-4.8-7-6-5-4-3-2-10阿德福韦酯拉米夫定恩替卡韦替比夫定HBeAg-阳性HBeAg-阴性当前5页，总共25页。头对头研究显示:替比夫定病毒抑制

显著强于拉米夫定LaiCL,etal.NEnglJMed2007;357:2576-2588.基线HBVDNA平均值(log10)：替比夫定=9.5,拉米夫定=9.5*替比夫定vs拉米夫定:第12周时

p<0.05,第24周和52周时的p<0.0001p

=0.0154第12周时

GLOBE研究:随机双盲多中心研究，1367例患者随机予LdT600mg/d（n＝680）和LAM100mg/d（n＝687）治疗2年，其中HBeAg（＋）患者中458例接受LdT治疗.-6-5-4-3-2-100481216202428323640444852周HBVDNA较基线变化的平均对数值（copies/ml）基线HBVDNA(log10)平均值，替比夫定=7.7,拉米夫定=7.4P=0.0255第8周时p<0.0001-8-7-6-5-4-3-2-100481216202428323640444852周

HBVDNA较基线变化的平均对数值(copies/ml)p<0.0001HBeAg阳性患者HBeAg阴性患者GLOBE研究当前6页，总共25页。20-2-4-6-8-10020406080100(天)LdTETVHBVDNA从基线下降的均值log10(copies/ml)观察天数随着治疗时间延长HBVDNA从基线下降的均值(SD)(ITT人群)韩国进行的随机多中心对照研究,44例HBeAg阳性慢乙肝随机予恩替卡韦(ETV)0.5mg/d(n=21)和替比夫定(LdT)600mg/d(n=23)治疗12周。SuhDJ,etal.Hepatology2008;48:719A-720A.

头对头病毒动力学研究显示:

替比夫定与恩替卡韦抑制病毒同样快速强效当前7页，总共25页。替比夫定治疗3年疗效进一步提高,

85%的患者HBVDNA检测不到

*HBVDNA检测下限为300copies/mL（COBAS®Amplicor）HsuCW,etal.EASL2009.Poster911.

HBeAg阴性患者当前8页，总共25页。更高的血清学转换当前9页，总共25页。中国1年注册临床研究：

替比夫定提供了核苷（酸）类似物迄今为止的高HBeAg血清转换率HBeAg血清转换,%12,3231.ZengMDetal.Hepatology.2006;44:108-1162.YaoGBetal.JGastroenterolHepatol.2006;21(suppl2):A126.Abstract174.

43.HouJ-L,etal.Presentedat:Shanghai-HongKongInternationalLiverCongress;March25-28,2006.Poster180们数据源于不同的研究(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法)，非直接对照25%15%18%8%051015202530阿德福韦酯拉米夫定恩替卡韦替比夫定当前10页，总共25页。中国1年临床研究显示:替比夫定

能同时提供强病毒抑制与高HBeAg血清学转换HBeAg血清转换(1年)%LAMLAMETVLDTLAMETVLDTHBeAg阳性患者LdT:随机双盲多中心研究，332例HBeAg（＋）或HBeAg（－）CHB患者，随机给予LdT600mg/d（n＝167)或LAM100mg/d（n＝165）共2年ETV;随机双盲对照研究，519例CHB患者随机（1:1）给予ETV0.5mg/d（n＝258）或LAM100mg/d（n＝261)治疗2年当前11页，总共25页。替比夫定治疗104周,患者可取得

更高的HBeAg转阴与HBeAg血清学转换

P<0.05

P<0.05HBeAg转阴率HBeAg血清学转换率GLOBE研究中基线ALT≥2xULN的HBeAg+患者GLOBE研究:随机双盲多中心研究，1367例慢乙肝患者随机予LdT600mg/d（n＝680）和LAM100mg/d（n＝687）治疗2年，其中接受LdT治疗的HBeAg（＋）患者458例.LiawYF,etal.Gastroenterology2009;136:486-495.当前12页，总共25页。替比夫定治疗3年

累积HBeAg血清学转换率为54%

81/293122/293157/293累计血清学转换率计算方法:累计计算所有GLOBE与015研究中纳入2303研究的实验组患者在3年期间出现

HBeAg血清学转换均计算入内.缺失数据患者视为未出现血清学转换.患者比率(%)HsuCW,etal.EASL2009.Poster911.

纳入2303研究的HBeAg阳性患者当前13页，总共25页。替比夫定停止治疗后

1年持久应答率：86%

1211例HBeAg（＋）患者，接受LdT600mg/d或LAM100mg/d至少1年，治疗时HBVDNA<5Log，HBeAg转阴至少24周，停止治疗后常规随访至52周HBeAg(+)患者PoynardT,etal.2008EASL.Abstract#706.当前14页，总共25页。可预测的临床疗效机及卓越的安全性当前15页，总共25页。早期强效的病毒抑制可减少远期耐药风险8%13%32%64%020406080100≤200≤3log10≤4log10>4log1024周时HBVDNA水平

(copies/mL)YuenMFetal.Hepatology.2001;34:785-791.159名拉米夫定治疗的HBeAg阳性患者中位随访29月的耐药率（%）48周时HBVDNA水平(n=114)4%26%67%阿德福韦治疗的HBeAg阴性患者144周时的耐药率(%)LocarniniS,etal.JHepatology2005;42(Suppl2):16,Abstract36.当前16页，总共25页。积极的预测管理：替比夫定24周时早期强效的病毒抑制使2年的耐药率更低24周血清HBVDNA水平（copies/ml）HBeAg阳性患者HBeAg阴性患者DiBisceglieA,LaiCL,GaneE,etal.Hepatology,2006,44(4,Suppl1):230A.Abstract112.当前17页，总共25页。加用无交叉耐药的药物每3个月监测一次换用/加用药物或继续治疗每3个月监测一次继续治疗，每6个月监测一次治疗管理路线图：

根据应答调整治疗方案提高患者疗效不充分应答HBVDNA>4log10copies/mL

or>2000IU/mL完全应答HBVDNA<300copies/mLor<60IU/mL部分应答HBVDNA300−4log10copies/mL

or60–2000IU/mL

24周:早期疗效预测KeeffeEB,etal.ClinGastroenterolHepatol.2007;5:890-97.12周:原发性无应答评估初始治疗当前18页，总共25页。

87%

DNA检测不到（3年）

4%耐药

（3年）55%24周HBVDNA检测不到(<300copies/mL)65%累计HBeAg血清学转换（3年）

治疗24周早期强效抑制病毒优化3年疗效2303研究中HBeAg阳性患者中治疗24周HBVDNA阴转患者(n=162/293).HBVDNA检测下限为300copies/mL（COBAS®Amplicor).*耐药定义为治疗3年出现病毒学突破并经测序证实出现耐药相关变异.HsuCW,etal.EASL2009.Poster911.

86%ALT复常（3年）替比夫定治疗HBeAg+患者HBeAg阳性患者当前19页，总共25页。小结:替比夫定基于患者基线及24周HBVDNA的疗效预测将进一步提高疗效缩短疗程提高疗效降低费用提高依从性疗效预测预防耐药当前20页，总共25页。各核苷类似物临床前安全性比较拉米夫定阿德福韦恩替卡韦替比夫定遗传毒性+++-致癌性--+-肾毒性-+--妊娠分类CCCB当前21页，总共25页。

总结当前22页，总共25页。强效快速抑制病毒，减少疾病进展的风险闪光点一当前23页，总共25页。国际的1年临床研究：

替比夫定能强效抑制乙肝病毒数据源于不同的研究(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法)，非直接对照1.

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