药物临床试验知识培训手册簿

实用标准文案实用标准文案文档大全文档大全实用标准文案文档大全药物临床试验知识培训手册目录第一部分药物临床试验基础知识..........................................................2第二部分伦理委员会相关内容.............................................................6第三部分化学药品注册分类及临床试验要求.................................................15第四部分药物临床试验相关内容..........................................................18问题思考................................................................................32中英文对照..............................................................................33药物临床试验伦理审查工作指导原则........................................................35世界医学会《赫尔辛基宣言》..............................................................53药物临床试验机构资格认定检查细则（试行）................................................60第一部分药物临床试验基础知识医院申报药物临床试验机构资格认定的意义?培养和提高医务人员严谨、科学、规范的医疗作风和科研素质。提高医院的整体科研水平，扩大医院的医疗和学术影响，对医院的建设和发展具有重大意义。增进各专业学科与国内外各医疗单位接触和了解，提供相互合作、学习的机会。临床试验依据哪些法律法规？《药品管理法》（2001年12月实施）《药品注册管理办法》（2007年10月实施）《药物临床试验质量管理规范》2003《赫尔辛基宣言》（2013年最新版）什么是GCP？GCP的目的和依据是什么？《药物临床试验质量管理规范》(GoodclinicalPractice，GCP)：指临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。共十三章七十条目的：1.保证临床试验过程规范、结果可靠；2.保护受试者权益和安全。依据：赫尔辛基宣言，注意强调保护受试者权益和试验质量。核心：伦理性与科学性。适用范围：药物临床试验(包括人体生物利用度或生物等效性试验)。GCP是2003年9月1日CFDA修订后，颁布执行。为保证临床试验的质量，应该遵守哪三个原则?伦理原则、科学原则和符合相关法规原则。什么是SOP?制定SOP的目的是什么?标准操作程序(StandardOperationProcedure，SOP)：将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来。为确保临床试验方案中所设计的内容能被准确无误地执行和落实，是临床试验质量控制体系中的重要环节。制订SOP的原则是什么?写所要做的，做所写的，记录所做的。药物临床试验运行流程：申办方联络机构、专业组；机构与专业组，评判承接项目的可行性；专业组递交申请材料，机构办公室审核、受理；向伦理委员会递交资料，伦理审核、批准；机构办公室立项，签定协议；试验启动：召开启动会；试验进行期间：接受监查、稽查、视察，项目质控试验结束：所有临床试验资料归档负责临床试验的研究者应具备什么条件？在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格；具有试验方案中所要求的专业知识和经验：对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导；熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献；有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的设备。研究生、进修医生都不能作为临床试验的研究者。什么是ICH?ICH(InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse)人用药物注册技术要求国际协调会。由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起的。什么是CRO?合同研究组织(ContractResearchOrganization,CRO)，20世纪80年代初起源于美国。一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定。药物临床试验的依从性（Complianceinrelationtotrials），临床试验参与各方遵守与临床试验有关的所有要求、GCP和相应的医药管理法律法规。临床试验的药物使用的依从性？指对受试者对临床试验药物使用的遵从度，依从性范围是80%～120%。依从性=已服用药物量/应服用药物量×100%什么是多中心试验（MulticentreTrial）?多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调研究者。多中心试验的计划和组织实施要考虑以下各点：试验方案由各中心的主要研究者、申办者及统计专家共同讨论制订，伦理委员会批准后执行；在临床试验开始时应组织研究者会议；各中心同期进行临床试验；各中心临床试验样本大小及中心间的分配应符合统计分析的要求；不同中心以相同程序管理、使用试验用药品，包括保管、分发和回收；根据同一试验方案培训参加该试验的研究者；建立标准化的评价方法，试验中所采用的实验室和临床评价方法均应有统一的质量控制；实验室检查可由中心实验室进行。我国对临床试验的资料保存时间有何规定?研究者应保存资料到临床试验结束后至少5年或试验药物获准上市后2年。申办者应保存资料到试验药物获准上市后至少5年。监查的目的?监查员（a.CRA由CRO委派；b.monitor由申办方委派）。监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规最小风险（MinimalRisk）指试验中预期风险的可能性和程度不大于日常生活、或进行常规体格检查或心理测试的风险。第二部分伦理委员会相关内容药物临床试验伦理委员会(IndependentEthicsCommittee,IEC)是什么组织?由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。伦理委员会的组成如何?至少5人。必须包括从事医药专业相关的人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员，并有不同性别的委员。伦理委员会工作程序?试验开始前，伦理委员会应对临床试验进行审查。研究者和申办者向伦理委员会提出申请并提供必要的资料；有关的批件，药检报告，该试验药临床前和临床有关资料的概述，知情同意书样本，试验研究方案，病例报告表等。伦理委员会应在接到申请后尽早召开会议，审阅讨论。对临床试验的审查意见应在讨论后以投票方式做出决定，参与该试验的委员应当回避。因工作需要，伦理委员会可邀请非委员专家出席会议，但非委员专家不投票。在审议后，表决结果，伦理委员会签发书面伦理批件，并附上出席会议人员的名单、其专业情况及签名。试验方案需经伦理委员会同意并签发书面意见后方能进行。试验期中，对所有试验方案的任何修改应向伦理委员会报告，经批准后方能执行。在试验期中发生任何严重不良事件，均应向伦理委员会报告。伦理委员会的所有会议及其决议均应有书面记录。记录保存至临床试验结束后至少5年。伦理委员会的权力：伦理委员会有权批准／不批准一项临床研究。对批准的临床研究进行跟踪审查。终止或暂停已经批准的临床研究。伦理审查的方式：会议审查、紧急会议审查、快速审查伦理审查的流程：审查申请的受理与处理，初始审查，跟踪审查，审查决定的传达。伦理审查的类别：初始审查跟踪审查（包括：修正案审查、研究进展报告、严重不良事件报告、违背方案报告、暂停或终止研究报告、结题报告）复审初次提交伦理审查申请时提交的文件应至少包括哪些？申请表、CFDA的批件、药检报告、试验方案、知情同意书、招募受试者的材料、研究者手册、病例报告表、主要研究者履历、其他伦理委员会的重要意见伦理审查的主要内容：研究方案的设计与实施；试验的风险与受益；受试者的招募；知情同意书告知的信息；知情同意的过程；受试者的医疗和保护；隐私和保密；涉及弱势群体的研究。会议审查的流程所有参会委员于签名；主任委员/副主任委员主持会议；主持人确定本次到会委员人数、均衡性符合法定要求。主持人提醒与会的委员是否存在利益冲突，需要回避；秘书通报上次会议记录；秘书通报快速审查项目及SAE；研究者根据顺序进行汇报；主审委员提出审查意见；全体委员对项目提出意见；研究者、申办方回答伦理委员会委员提出的问题；研究者及有利益冲突的委员离开会议室；对研究项目进行讨论；投票，秘书汇总投票单，填写“会议决定表”；递交主持人向会议报告投票结果；主持人通报投票结果并对投票结果作小结；依据研究项目的风险程度确定项目持续审查的频率；与会委员无异议后继续会议。伦理委员会审查临床试验方案的要点是什么?研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求；试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性；受试者入选的方法，向受试者(或其家属、监护人、法定代理人)提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当；受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和／或保险措施；对试验方案提出的修正意见是否可接受；定期审查临床试验进行中受试者的风险程度；及时审查严重不良事件或其他可能影响研究风险/获益的任何事件或新信息；暂停或提前终止试验的原因，以及对受试者的后续处理；药物临床试验的完成情况。投票表决时得票多少才算有效票数？超过投票人数的二分之一。伦理委员会的批复意见有几种？同意作必要的修正后同意作必要的修正后重审不同意终止或暂停已经批准的临床试验伦理委员会在作审查决定时，应符合以下条件：申请文件齐全；到会委员符合法定人数、性别及专业的规定；遵循审查程序，对审查要点进行全面审查和充分讨论；讨论和投票时，申请人和存在利益冲突的委员离场；未参加审查会议的委员不得由其他委员代替投票。批准临床试验项目必须至少符合以下标准：对预期的试验风险采取了相应的风险控制管理措施；受试者的风险相对于预期受益来说是合理的；受试者的选择是公平和公正的；知情同意书告知信息充分，获取知情同意过程符合规定；如有需要，试验方案应有充分的数据与安全监察计划，以保证受试者的安全；保护受试者的隐私和保证数据的保密性；涉及弱势群体的研究，具有相应的特殊保护措施。哪些委员必须参加伦理审查？必须包括从事医药专业相关的人员、非医药专业人员及来自其他单位的人员，并有不同性别的委员，主任委员或副主任委员必须一人在场主持。伦理委员会可邀请其他人员参加吗?伦理委员会因工作需要可邀请非委员的专家(独立顾问)出席会议，但不投票。年度/定期跟踪审查。伦理委员会初始审查时应根据试验的风险程度，决定年度/定期跟踪审查的频率，定期审查药物临床试验的进展情况，评估受试者的风险与受益。定期审查至少每年一次。什么是知情同意?指受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。什么是知情同意书(InformedConsentForm，ICF)？’是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。知情同意书告知的内容是？试验目的、应遵循的试验步骤（包括所有侵入性操作）、试验期限。预期的受试者的风险和不便。预期的受益。当受试者没有直接受益时，应告知受试者。受试者可获得的备选治疗，以及备选治疗重要的潜在风险和受益。受试者参加试验是否获得报酬。受试者参加试验是否需要承担费用。能识别受试者身份的有关记录的保密程度，并说明必要时，试验项目申办者、伦理委员会、政府管理部门按规定可以查阅参加试验的受试者资料。如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得的治疗和相应的补偿。说明参加试验是自愿的，可以拒绝参加或有权在试验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响。当存在有关试验和受试者权利的问题，以及发生试验相关伤害时，有联系人及联系方式。伦理审查意见/批件经伦理委员会由主任委员（或主持会议的副主任委员）审核签字后，应及时传达给申请人知情同意书的签署时间点?签署知情同意书应在临床试验开始之前，伦理委员会批准之后。什么人须在知情同意书上签字?经充分和详细解释试验的情况后获得知情同意书，由受试者和研究者在知情同意书上签字并注明日期。当受试者不能给予充分知情同意时，要获得其法定代理人的知情同意，如有可能还应同时获得受试者本人的同意。对无行为能力的受试者，如何获得知情同意书?对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些受试者也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期。在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者吗?可以，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意。试验方案和知情同意书修改要求?试验方案和知情同意书需伦理委员会审议，且其修改也需再次审议。其中知情同意书必须受试者或其合法代表人及研究者签字，修改后的知情同意书需要再次告知取得同意并签字。受试者的权益保护?原则?受试者权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑；伦理审查与知情同意是保障受试者权益的主要措施。原则：所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害知情同意书是否能够贴在病例报告表上?不放在病例报告表(CRF)中。由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期，执行知情同意过程的研究者也需在知情同意书上签署姓名和日期，并向受试者或其法定代理人提供签名及签署日期的知情同意书副本。赫尔辛基宣言宗旨?宗旨是公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》。最新版为2013版。应当保护受试者哪些权益?生命健康权、自我决定权、知情权、隐私权、获得赔偿权。申办者应对参加临床试验的受试者提供什么保障?对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿，必要时应提供保险。申办者应向研究者提供什么方面的担保?应提供法律上与经济上的担保，但由医疗事故所致者除外。数据安全监察委员会(DataandSafetyMonitoringBoard)由申办者负责建立的一个独立的数据安全监察委员会，其职责是定期评估试验进展，分析安全性数据以及重要的效应指标，并向申办者提出试验继续进行、或进行修正、或提前终止的建议。不依从/违背方案（Non-compliance/Violation）指对伦理委员会批准试验方案的所有偏离，并且这种偏离没有获得伦理委员会的事先批准，或者不依从/违背人体受试者保护规定和伦理委员会要求的情况。非预期不良事件（UnexpectedAdverseEvent）不良事件的性质、严重程度或频度，不同于先前方案或其他相关资料（如研究者手册、药品说明）所描述的预期风险。弱势群体（VulnerablePersons）相对地（或绝对地）没有能力维护自身利益的人，通常是指那些能力或自由受到限制而无法给予同意或拒绝同意的人，包括未成年人，因为精神障碍而不能给予知情同意的人等。弱势受试者还包括无药可救疾病的病人、处于危急状况的病人，住在福利院的人、失业者或穷人、少数民族、无家可归者、流浪者、难民、囚犯、孕妇和胎儿、未成年者和无能力知情同意的人(如精神病患者或智力低下者)。第三部分化学药品注册分类及临床试验要求（专业组必须掌握）化学药品注册分类有哪些?《化学药品注册分类改革工作方案》，CFDA，2016年第51号，2016年03月09日注册注册分类分类说明包含的情形1境内外均未上市的创新药含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的原料药及其制剂。2境内外均未上市的改良型新药2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的原料药及其制剂。2.2含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的制剂。2.3含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势。2.4含有已知活性成份的新适应症的制剂。3仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。4仿制境内已上市原研药品的药品具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。5境外上市的药品申请在境内上市5.1境外上市的原研药品（包括原料药及其制剂）申请在境内上市。5.2境外上市的非原研药品（包括原料药及其制剂）申请在境内上市。新注册分类中，关于新药的含义是什么？新药指中国境内外均未上市的药品，分为创新药和改良型新药。注册分类1为创新药，强调含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物；注册分类2为改良型新药，在已知活性成份基础上进行优化，强调具有明显的临床优势。什么是创新药？创新药指含有新的结构明确、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品，不包括改良型新药中2.1类的药品。什么是仿制药？仿制药是指仿制已上市原研药品的药品，分为两类，一是仿制境外已上市境内未上市原研药品，二是仿制境内已上市原研药品。仿制药要求与原研药品质量和疗效一致。第5类药品的含义是什么？第5类药品是指境外上市的药品申请在中国境内上市，分为原研药品和非原研药品两类。临床试验的分期?Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。即观察人体(主要为健康志愿者)对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。病例数要求20—30例。Ⅱ期临床试验：探索性试验。初步评价药物对目标适应症受试者的治疗作用和安全性，为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。Ⅲ期临床试验：确证性试验。进一步验证药物对目标适应症受试者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系。Ⅳ期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系及改进给药剂量等。新药的临床研究要求?临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；临床试验的最低病例数（试验组）要求：Ⅰ期为20至30例；Ⅱ期病例数不少于100对，其中试验组病例数不少于100例，试验组与对照组比例1:1；Ⅲ期试验组病例数不少于300例，试验组与对照组比例一般为3:1；Ⅳ期为2000例。第四部分药物临床试验相关内容（专业组必须掌握）临床试验(clinicaltrial)指任何在人体(受试者或健康志愿者)进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及／或试验药物的吸收、分别、代谢和排泄，其目的是确定试验药物的疗效与安全性。试验方案（protocol）叙述试验的背景、理论基础和目的，实验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的的条件。方案注明版本号与版本日期，由参加试验的主要研究者、研究机构、统计方和申办者签章并注明日期。制定试验方案的依据有哪些？GCP、药物临床试验批件、注册管理办法中关于临床试验的要求、与试验药物相关的临床试验技术指导原则、国内外相关同类药物的临床试验资料、药物临床前及临床试验数据结果、医学指南。临床试验设计的4项原则？代表性、重复性、随机性、合理性。药物临床试验方案实施前，需经过伦理委员会批准同意。临床试验开始前研究者和申办者达成的书面协议应该包括哪些内容？就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工、研究经费等达成书面协议。如何建立临床试验的质量保证体系?严谨的研究团队、分工明确的人员职责、制定规范的管理制度、严格执行试验方案及SOP、做好机构、专业组的质控，配合申办方的监查、稽查及管理部门的视察。为保证临床试验的质量，应抓好哪些环节?伦理委员会批准；受试者知情同意；遵循法规、临床试验方案及SOP；试验数据记录及时、规范。试验设计的类型有哪些？平行组设计、交叉设计、析因设计、成组序贯设计。什么是研究者手册(Investigator’sBrochure，IB)，包括哪些内容？研究者手册是有关试验药物在进行人体研究前已有的临床与非临床研究资料，是新药资料概要，可作为研究者指南，向研究者提供对新药可能出现的危险、药物过量和不良反应以及临床试验中可能需要的特殊检查、观察和预防措施的正确解释。包括：新药在不同研究阶段所得出的物理、化学、药理、毒理、药动学及临床资料的简要概述。介绍化学名、通用名、被批准的商品名、活性成分、适应证等：物理性质、化学性质和药物特征及处方组成。新药临床前药理学、毒理学、动物体内药效动学及药动学的研究。在人体内的药动学、安全性及疗效以及市场应用经验的研究，如注明己上市的国家以及所有上市后累计经验的重要资料(如处方、剂量、用法和不良反应等)。申办者暂停或提前终止试验，需通知那些部门?申办者须书面通知药物临床试验机构、研究者、伦理委员会和食品药品监督管理部门，并述明理由。什么是病例报告表?一式几份，应交给谁？CRF表由谁填写？病例报告表（CaseReportForm,CRF），指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。CRF常规一式3份，申办者、研究单位、组长单位等各保留l份。由主要研究者授权的研究者或临床协调员（CRC）填写CRF。病例报告表（CRF）是记录原始资料的载体，不是原始资料。病例报告表中所有错误或遗漏均已改正或注明，经谁签名并注明日期?由主要研究者授权的研究者签名。研究者中止一项临床试验必须通知谁?必须通知受试者、申办者、机构、伦理委员会，阐明理由，并通过伦理委员会审查。临床试验方案共计23条，包括以下内容：试验题目：试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能：申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址；试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平；受试者的入选标准．排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法；根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数；试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明；拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等；试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件；临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析；受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定；统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择；数据管理和数据可溯源性的规定：临床试验的质量控制与质量保证；试验相关的伦理学；临床试验预期的进度和完成日期；试验结束后的随访和医疗措施；各方承担的职责及其他有关规定；参考文献。药物临床试验中常见的排除标准?18岁以下，65岁以上，特殊年龄要求者例外；病情十分危重；严重原发疾病受试者；妊娠期，哺乳期；精神不正常的；已采用同类药物者；对本类药物过敏者；研究者认为其他需排除的情况。什么是脱落(Dropout)病例？是指由于任何原因不能继续按试验方案进行到所要求的最后一次随访的受试者。如何处理脱落病例?尽可能请受试者完成安全性访视（实验室检查）；尽可能完成所能完成的评估项目；判断受试者脱落的原因；对因不良事件而脱落者，经随访最后判断与试验药物有关者，应必须记录在CRF中。什么是剔除病例?误纳病例（纳入试验后发现符合排除标准）；试验期间未使用试验药物，或使用试验药物的疗程低于方案最低要求（无法判断试验的有效性）；试验期间无任何实验室检查（无法判断试验的安全性）；试验期间使用了方案中规定的禁用药物（无法判断试验的有效性）。临床试验盲法包括哪些？非盲：试验者及受试者都知道试验的分组情况，试验者和受试者都知道接收干预的内容。这种情况适合于一些危重病例的研究，需要试验者和受试者知道病程的变化情况，一旦出现危险可以及时控制。这种设计还适用于手术治疗与其他治疗比较、生活习惯改变的研究等情况。单盲：仅试验者知道分组情况，受试者不知道自己属于试验组还是对照组。这种设计虽然消除了来自受试者的主观影响，但不能去除试验者的影响，这种设计主要适用于仅仅根据受试者主诉来判断试验结果的临床试验。双盲：试验者和受试者都不知道分组结果。可以消除试验者和受试者两方面的主观因素影响，保持试验公正客观，这是临床试验用得最多的盲法设计。什么是药物临床试验的编盲?由不参与临床试验的人员根据已产生的随机分配表对试验用药物进行分配编码的过程称为药物编盲。什么临床试验的盲底？随机数、产生随机数的参数及试验用药物编码统称为双盲临床试验的盲底。一式2份，密封，申办方、组长单位（机构或主要研究者）保存。盲底揭盲规定双盲试验，当试验组与对照组按1：1设计时，采用两次揭盲法。两次揭盲都由保存盲底的有关人员（申办方、组长单位主要研究者）执行。数据文件经过盲态审核并认定可靠无误后将被锁定，进行第一次揭盲，此次揭盲只列出每个病例所属的组别（如A组或B组）。当统计分析结束后进行第二次揭盲，以明确哪一个为试验组或对照组。临床试验的应急信件与紧急揭盲？双盲试验为每一个编盲号设置一份应急信件，信件内容为该编号的受试者所分入的组别及用药情况（应急信件与试验药物的编号一一对应）。应急信件应密封，随相应编号的试验用药物发往各临床试验单位，由该单位主要研究者负责保存，非必要时不得拆阅。在发生紧急情况或受试者需要抢救必须知道该受试者接受的是何种处理时，由研究人员按试验方案规定的程序拆阅。一旦被拆阅，该编号病例将中止试验，研究者应将中止原因记录在病例报告表中。所有应急信件（包括已拆阅的信件）在试验结束后随病例报告表一起收回，以便试验结束后盲态审核。盲底与应急信件不同，两者不要混淆。临床试验中常见的对照组的设置有哪些？安慰剂对照，空白对照，阳性药物对照。试验用药品有哪些?临床试验中的试验药、对照药、安慰剂及申办方提供的伴随用药。阳性对照药物选择标准?同类可比，公认有效，原研药物为佳。必须是在相关专业领域内得到学术界公认的、对所研究的适应症疗效最为肯定并且是最安全的药物，特别是在最近药典中收载的药物。原则上应选择与受试药有相同结构、相同药理作用、相同作用机制、相同剂型、相同给药途径的已在国内上市的同一类药物。考虑药物临床试验批件中审评结论中的内容。28.什么是安慰剂药物?安慰剂是一种“模拟”药，其物理特性如外观、大小、颜色、剂型、重量和气味都要尽可能与试验药物相同，但不含有试验药的有效成份。安慰剂也需要申办方提供药检报告。试验用药物的管理要点？试验用药品由机构药房统一、专人管理。药物临床试验用药物免费、仅限于临床试验，不得销售。申办者负责对临床试验用药品作适当的包装与标签，并标明为药物临床试验专用。在双盲临床试验中，试验药物与对照药品或安慰剂在外形、包装、标签和其他特征上均应一致。试验用药物的记录应包括接受、保管、发放、剩余药物的回收与退回的信息。研究者必须保证所有试验用药物仅用于该临床试验的受试者，剂量与用法应遵照试验方案。剩余的试验用药品由机构退回申办者。上述过程需由专人负责并记录在案。试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程应接受相关人员的检查。试验用药是如何编码和使用?试验用药物应根据生物统计学专业人员产生的随机分配表进行编码，以达到随机化的要求，受试者应严格按照试验用药物编号的顺序入组，不得随意变动，否则会破坏随机化效果。什么是不良事件(AdverseEvent,AE)?不良事件与不良反应的区别?不良事件(AdverseEvent，AE)，受试者或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。不良反应(AdverseDrugReaction，ADR)是指药品在常规剂量下用于预防、诊断或治疗或者调整生理机能时出现的不适和非预期的反应。不良事件和不良反应的区别：只要是试验过程中发生的任何不良医学事件都是不良事件，但不一定和试验药有关，而不良反应的发生与试验药物有关。什么是严重不良事件(SeriousAdverseEvent,SAE)?临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。什么是重要不良事件？指的是除严重不良事件外，发生的任何导致采用针对性医疗措旆(如停药、降低剂量和对症治疗)的不良事件和血液学或其他实验室检查明显异常。什么是susar：可疑且非预期药物严重不良反应。根据药物与不良事件因果关系判断标准，将不良事件与受试药物应用的相关性：肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关。肯定有关、很可能有关、可能有关、无法评价均列为药物不良反应。试验药物与不良反应之间的关联性评价的分析方法主要遵循的5个原则：A.用药与不良反应／事件的出现有无合理的时间关系?B.反应是否符合该药已知的不良反应类型?C.停药或减量后，反应是否消失或减轻?D.再次使用可疑药品是否再次出现同样反应／事件?E.反应／事件是否可用并用药作用、受试者病情进展、其他治疗影响来解释?37.不良事件与试验药物的关系：肯定有关：事件出现的时间符合用药的时间顺序，反应符合研究药物已知的反应类型，停药后改善，重复给药再次出现。很可能有关：有接受试验药物证据，不良事件的出现与试验药物应用有时顺序关系，停药后不良事件减轻或消失，但为再次用药。可能有关：事件出现的时间符合用药的时间顺序，反应符合研究药物已知的反应类型，受试者的临床状态或其它治疗方式也有可能产生该反应。可能无关：事件出现的时间不符合用药的时间顺序，反应不太符合研究药物已知的反应类型，受试者临床状态或其它治疗方式也有可能产生该反应。无关：事件出现的时间不符合用药的时间顺序，反应符合非研究药物已知的反应类型，受试者的临床状态或其它治疗方式也有可能产生该反应，疾病状态改善或停止其它治疗方式反应消除，重复使用其它治疗方法反应出现。无法评价：事件出现的时间符合用药的时间顺序，不符合研究药物已知的反应类型，受试者的临床状态或其它治疗方式也有可能产生该反应，疾病状态改善或停止其它治疗方式反应消除，重复使用其它治疗方法反应出现。指标指标肯定有关很可能有关可能有关可能无关无关无法评价合理的时间顺序是是是 是否是属已知受试药的反应类型是是是 否否否停用受试药可改善是是是或否是或否否是或否再用受试药可重复出现是？？ ？否？反应可有另外解释否否是 是是是或否说明：“是”表示肯定、“否”表示否定、“是或否”表示肯定或否定、“？”表示情况不明。不良事件记录表应包括哪些内容？不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和不良事件的跟踪(转归)以及判断不良事件与试验药物关系的标准。严重不良事件的处理与报告?研究者立即进行必要的临床处理措施保护受试者安全，并在获知SAE后24小时内报告。可以用快递的方式报告CFDA药化注册司研究监督处、省食品药品监督管理总局、省卫生行政部门，同时报告申办方和本院伦理委员会。研究者必须向受试者说明有关临床试验的详细情况，主要包括：受试者参加试验应是自愿的，而且有权在试验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响；必须使受试者了解，参加试验及在试验中的个人资料均属保密。必要时，药品监督管理部门、伦理委员会或申办者，按规定可以查阅参加试验的受试者资料；试验目的、试验的过程与期限、检查操作、受试者预期可能的受益和风险，告知受试者可能被分配到试验的不同组别；如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿。必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验，对无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。知情同意过程应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字，试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料。门诊受试者如何保证资料可溯源?门诊病历，受试者日记卡（由受试者填写，并非所有临床试验都必须有日记卡）。药物临床试验批件由CFDA发，有效期多长?有效期3年，超过3年未进行试验的自动作废。试验方案谁来制订?试验前由申办方制订，并由研究者与申办方共同商定签字并通过伦理委员会审批后实施。什么叫可溯源性?试验数据有原始的医学文件和资料支持。ITT、FAS、PPS、SS的定义？意向性分析(intentiontotreat，，ITT分析)：统计分析时将所有愿意治疗人群(包括其中未能观察到全部治疗过程的病例)，用最后一次观察数据结转到试验最终结果，对疗效和不良事件发生事进行分析。全分析集(FAS):指合格病例和脱落病例的集合，但不包括剔除病例。主要疗效指标缺失时，根据意向性分析(ITT分析)，用前一次结果结转。可比性分析和次要疗效指标的缺失值不作结转，根据实际获得的数据分析。符合方案集(PPS):指符合纳入标准、不符合排除标准、完成治疗方案的病例集合，即对符合试验方案、依从性好、完成CRF规定填写内容的病例进行分析（PP分析）。安全数据集(SS):至少接受一次治疗，且有安全性指标记录的实际数据。安全性缺失值不得结转；纳入可作评价的部分剔除病例，如年龄超过纳入标准的病例，但不包括使用禁用药物导致无法作安全性判断的病例。不良反应的发生率以安全集的病例数作为分母。总结报告应该包括哪些内容?试验总结报告为试验完成后一份详尽的总结，包括试验方法与材料、结果的描述与评估、统计分析发及最终所获得的鉴定性的、合乎伦理道德标准的统计学和临床评价目报告。该报告应由研究者撰写，如为多中心试验，则应由主要研究者组织撰写报告，其总结报告应由研究者审阅，并在写稿上签字并注明日期，以确保报告全部内容的真实性和准确性。知情同意书可否被受试者带回家?可以，因为要让受试者有充分的时间考虑是否同意。受试者签字，但日期是研究者签写的，是否是有效知情同意书吗?不是，日期也要受试者签写，受试者与研究者签名日期应一致。如果受试者是服用的是对照药而导致损害，申办方可否不赔偿?对照药物也是试验药物，在临床试验试验中发生的与试验药物相关的损害，申办方应负责相应的赔偿责任。名称解释监查，申办者保证试验质量的措施，监查人员是申办者或CRO派出。稽查（Audit），指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。视察（Inspection），药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。主要研究者（PrincipalInvestigator），参加临床试验的各中心（医疗机构）、试验现场的负责人。次要研究者（Subinvestigator），在主要研究者授权和监督下，在其试验现场履行与试验相关的重要程序和/或作出重大决定的研究者。申办者（Sponsor），负责临床试验的发起、管理和提供临床试验经费的个人、组织或机构。临床试验受试者（受试者）（Subject/trialsubject），自愿参加一项临床试验，并作为试验用药品的接受者或作为试验对照的个人，包括健康志愿者、病人。试验用药品（Investigationalproduct），用于临床试验中试验药物、对照药物和安慰剂。试验对照药物（Comparator），临床试验中用于比较试验药物的研究药物、已被批准上市的药品和安慰剂。安慰剂（Placebo），由无药效、无毒副作用的物质组成，如葡萄糖、淀粉等。其物理特性如外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味与试验药物尽可能相同，但不能含有试验药物的有效成分。非预期的药物不良反应（Unexpectedadversedrugreaction），药物试验中不良反应的临床表现和严重程度，超出了现有的临床试验资料信息，包括未上市药物的研究者手册、药物说明书；已上市药品的说明书和/或药品性能摘要。源文件（Sourcedocuments），指临床试验中产生的原始医学记录、医疗文件和数据。源文件包含了源数据，如医院病历、医学图像、实验室记录、临床试验的相关备忘录、受试者临床试验日记或评估表单、发药记录、仪器自动记录的数据、缩微胶片、照相底片、磁介质、X光片，及药房保存的处方、实验室和医技科室的相关文件和记录，包括复制或抄录的核证副本。源文件可以是纸质的和/或电子的。源数据（Sourcedata），指临床试验中的原始记录或其复印件（核证副本）上记载的所有信息，包括临床发现、观测结果以及用于重建和评价临床试验所必须的其他相关活动记录。问题思考GCP的核心是什么？GCP实施的目的是什么？GCP的宗旨/原则是什么?临床研究机构要保存哪些文件?原始资料包括哪些?SOP、monitor、sponsor的含义?药物的接收、保管、发放、回收全过程，与机构和专业组制订的试验药物管理制度、SOP是否一致?发现不良事件怎么办?致死或危及生命的“可疑且非预期药物严重不良反应”如果处理？SOP由谁制订，谁来执行?如何保障受试者的权利?(GCP第三章)知情同意书的主要内容?(赫尔辛基宣言)受试者权益保护有哪些措施?方案讨论会与项目启动会和伦理审查的时间顺序?Monitor/CRA可否查阅受试者的病历？如何进行质量控制？请参阅GCP第十一章“质量保证”、机构及专业组制定的质量管理制度及SOP。中英文对照Activecontrol，AC阳性对照，活性对照阳性对照，活性对照Adversedrugreaction，ADR药物不良反应药物不良反应Adverseevent，AE不良事件Audit稽查Auditor稽查员Bias偏性，偏倚Blankcontrol空白对照Blinding／masking盲法，设盲Casereportform，CRF病例报告表ChinaFoodandDrugAdministration，CFDA国家食品药品监督管理总局Clinicaltrial临床试验/临床研究Clinicaltrialprotocol，CTP临床试验方案clinicaltrialreport临床试验报告Comparison对照Compliance依从性Contract/Agreement协议/合同Contractresearchorganization,CRO合同研究组织Doubleblinding双盲Goodclinicalpractice．GCP，药物临床试验质量管理规范Goodmanufacturepractice，GMP，药品生产质量管理规范Investigator’sBrochure研究者手册Investigationalproduct试验药物IndependentEthicsCommittee，IEC／InstitutionalReviewBoard,IRB独立伦理委员会InformedConsentForm，ICF知情同意书InformedConsent,IC知情同意Initialmeeting启动会议Inspection视察／检查Monitor监查员Multi—centertrial多中心试验Placebo安慰剂Placebocontrol安慰剂对照PrincipleInvestigator,PI主要研究者Protocol临床试验方案Qualityassurance，QA质量保证Qualitycontrol，QC质量控制Randomization随机SeriousAdverseEvent，SAE严重不良事件Standardoperatingprocedure,SOP标准操作规程Subject受试者Singleblinding单盲Sponsor申办者Unblinding破盲药物临床试验伦理审查工作指导原则第一章总则第一条为加强药物临床试验伦理审查工作的指导和监督管理，规范伦理委员会对药物临床试验的伦理审查工作，保证药物临床试验符合科学和伦理要求，根据《药物临床试验质量管理规范》（GCP）、世界医学会《赫尔辛基宣言》、国际医学科学组织理事会《涉及人的生物医学研究国际伦理准则》，制定本指导原则。第二条伦理委员会对药物临床试验项目的科学性、伦理合理性进行审查，旨在保证受试者尊严、安全和权益，促进药物临床试验科学、健康地发展，增强公众对药物临床试验的信任和支持。第三条伦理委员会须在遵守国家宪法、法律、法规和有关规定的前提下，独立开展药物临床试验的伦理审查工作，并接受药品监督管理部门的指导和监督。第四条药品监督管理部门需建立对伦理委员会药物临床试验伦理审查工作的检查和评价制度，实施对伦理委员会伦理审查工作的指导和监督管理。第二章伦理委员会的组织与管理第五条组建伦理委员会应符合国家相关的管理规定。伦理委员会应由多学科背景的人员组成，包括从事医药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家，以及独立于研究/试验单位之外的人员，至少5人，且性别均衡。确保伦理委员有资格和经验共同对试验的科学性及伦理合理性进行审阅和评估。伦理委员会的组成和工作不应受任何参与试验者的影响。第六条伦理委员会应有书面文件说明伦理委员会的组织构架、主管部门、伦理委员会的职责、成员的资质要求、任职条件和任期、办公室工作职责，建立选择与任命伦理委员会委员与秘书的程序等。第七条组建伦理委员会的机构/部门应当向伦理委员会提供必要的支持。设立独立的办公室，具备必要的办公条件，以确保与申请人的沟通及相关文件的保密性。第八条伦理委员会委员可以采用招聘、推荐等方式产生。伦理委员会设主任委员一名，副主任委员若干名，由伦理委员会委员选举产生。第九条伦理委员会委员应同意公开其姓名、职业和隶属关系，签署有关审查项目、受试者信息和相关事宜的保密协议，签署利益冲突声明。第十条伦理委员会可以聘请独立顾问或委任常任独立顾问。独立顾问应伦理委员会的邀请，就试验方案中的一些问题向伦理委员会提供咨询意见，但独立顾问不具有伦理审查表决权。独立顾问可以是伦理或法律方面的、特定疾病或方法学的专家，或者是特殊疾受试者群、特定地区人群/族群或其他特定利益团体的代表。第十一条伦理委员会应针对新委员和委员的继续教育建立培训机制，组织GCP等相关法律法规、药物临床试验伦理审查技术以及伦理委员会标准操作规程的培训。第十二条伦理委员会应制定标准操作规程和制度，以确保伦理审查工作的规范性与一致性。内容至少包括以下几个方面：标准操作规程与伦理审查申请指南的制定；伦理委员会的组织与管理：伦理委员会的组建，伦理审查的保密措施，利益冲突的管理，委员与工作人员的培训，独立顾问的选聘；伦理审查的方式：会议审查与紧急会议审查，快速审查；伦理审查的流程：审查申请的受理与处理，初始审查，跟踪审查，审查决定的传达；会议管理：会议准备，会议程序，会议记录；（六）文件与档案管理：建档，保存，查阅与复印。第三章伦理委员会的职责要求第十三条伦理委员会应根据伦理审查工作的需要不断完善组织管理和制度建设，履行保护受试者的安全和权益的职责。第十四条伦理委员会应当对申请人提交的药物临床试验项目的伦理问题进行独立、公正、公平和及时的审查。伦理委员会除对本机构所承担实施的所有药物临床试验项目进行审查监督外，也可对其他机构委托的临床试验项目进行审查。第十五条伦理委员会对药物临床试验进行审查监督可以行使如下权力：批准/不批准一项药物临床试验；对批准的临床试验进行跟踪审查；终止或暂停已经批准的临床试验。第十六条伦理委员会成立后应及时向国家食品药品监督管理局和所在地省级食品药品监督管理部门备案。备案时应提交如下资料：伦理委员会主任委员和委员名单（附简历）、伦理委员会章程、伦理委员会相关工作程序和制度。第十七条伦理委员会应向国家食品药品监督管理局和所在地省级食品药品监督管理部门报告年度伦理审查工作情况。第四章伦理审查的申请与受理第十八条伦理委员会应为伦理审查申请人提供涉及伦理审查事项的咨询服务，提供审查申请所需要的申请表格、知情同意书及其他文件的范本；伦理委员会应就受理伦理审查申请的相关事宜作出明确规定。（一）应明确提交伦理审查必须的文件目录和审查所需的文件份数；应明确受理审查申请的基本要求、形式、标准、时限和程序；应明确提交和受理更改申请、补充申请的基本要求、时限、程序、文件资料的条件与要求等。第十九条伦理委员会在收到伦理审查申请人的申请后，对于提交的审查文件资料不齐全或不符合规定要求的，应当一次性告知伦理审查申请人需要补正的内容。伦理委员会受理伦理审查申请后应告知申请人召开伦理审查会议的预期时间。第二十条伦理审查申请人须按伦理委员会的规定和要求向伦理委员会提交伦理审查申请。提交伦理审查申请的文件，包括（但不限于下述文件内容）：伦理审查申请表（签名并注明日期）；临床试验方案（注明版本号和日期）；知情同意书（注明版本号和日期）；招募受试者的相关材料；病例报告表；研究者手册；主要研究者履历；国家食品药品监督管理局《药物临床试验批件》；其他伦理委员会对申请研究项目的重要决定的说明，应提供以前否定结论的理由；试验药物的合格检验报告。第二十一条伦理委员会决定受理项目的审查方式，选择主审委员，必要时聘请独立顾问。第五章伦理委员会的伦理审查第二十二条伦理委员会应规定召开审查会议所需的法定到会人数。最少到会委员人数应超过半数成员，并不少于五人。到会委员应包括医药专业、非医药专业，独立于研究/试验单位之外的人员、不同性别的人员。第二十三条主任委员（或被授权者）主持伦理委员会会议。必要时可邀请独立顾问参会提供咨询意见；主要研究者/申办者可参加会议阐述方案或就特定问题作详细说明。伦理委员会秘书应归纳会议讨论内容和审查决定，形成会议记录。会议记录应有批准程序。第二十四条伦理委员会可建立“主审制”：伦理委员会根据专业相关以及伦理问题相关的原则，可以为每个项目指定一至两名主审委员。第二十五条伦理委员会审查以会议审查为主要审查方式。有下列情形之一的，可实施快速审查：对伦理委员会已批准的临床试验方案的较小修正，不影响试验的风险受益比；尚未纳入受试者，或已完成干预措施的试验项目的年度/定期跟踪审查；预期的严重不良事件审查。第二十六条快速审查由一至两名委员负责审查。快速审查同意的试验项目应在下一次伦理委员会会议上通报。有下列情形之一的，快速审查项目应转入会议审查：审查为否定性意见；两名委员的意见不一致；委员提出需要会议审查。第二十七条研究过程中出现重大或严重问题，危及受试者安全时，伦理委员会应召开紧急会议进行审查，必要时应采取相应措施，保护受试者的安全与权益。第二十八条伦理审查的主要内容（附1）：研究方案的设计与实施；试验的风险与受益；受试者的招募；知情同意书告知的信息；知情同意的过程；受试者的医疗和保护；隐私和保密；涉及弱势群体的研究。第二十九条为保证伦理审查和审查会议的质量，伦理委员会应对伦理审查质量进行管理和控制，伦理审查会议应按规定的程序和议程进行，应对审查文件进行充分讨论，确保委员对讨论的问题能充分发表各自的不同意见。第三十条伦理审查会议应特别关注试验的科学性、安全性、公平性、受试者保护、知情同意文书及知情同意过程、利益冲突等问题。第三十一条多中心临床试验的伦理审查应以审查的一致性和及时性为基本原则。多中心临床试验可建立协作审查的工作程序：组长单位伦理委员会负责审查试验方案的科学性和伦理合理性。各参加单位伦理委员会在接受组长单位伦理委员会的审查意见的前提下，负责审查该项试验在本机构的可行性，包括机构研究者的资格、经验与是否有充分的时间参加临床试验，人员配备与设备条件。参加单位伦理委员会有权批准或不批准在其机构进行的研究。（三）参加单位伦理委员会审查认为必须做出的修改方案的建议，应形成书面文件并通报给申办者或负责整个试验计划的试验机构，供其考虑和形成一致意见，以确保各中心遵循同一试验方案。各中心的伦理委员会应对本机构的临床试验实施情况进行跟踪审查。发生严重不良事件，所在机构的伦理委员会应负责及时审查，并将审查意见通报申办者。基于对受试者的安全考虑，各中心的伦理委员会均有权中止试验在其机构继续进行。组长单位对临床试验的跟踪审查意见应及时让各参加单位备案。第六章伦理审查的决定与送达第三十二条伦理审查会议以投票表决的方式作出决定，以超过到会委员半数意见作为伦理委员会审查决定。第三十三条伦理委员会在作审查决定时，应符合以下条件：申请文件齐全；到会委员符合法定人数的规定；遵循审查程序，对审查要点进行全面审查和充分讨论；讨论和投票时，申请人和存在利益冲突的委员离场；未参加审查会议的委员不得由其他委员代替投票。第三十四条批准临床试验项目必须至少符合以下标准：对预期的试验风险采取了相应的风险控制管理措施；受试者的风险相对于预期受益来说是合理的；受试者的选择是公平和公正的；知情同意书告知信息充分，获取知情同意过程符合规定；（五）如有需要，试验方案应有充分的数据与安全监查计划，以保证受试者的安全；保护受试者的隐私和保证数据的保密性；涉及弱势群体的研究，具有相应的特殊保护措施。第三十五条伦理委员会的审查意见有以下几种情形：同意；作必要的修正后同意；作必要的修正后重审；不同意；终止或暂停已经批准的临床试验。第三十六条伦理委员会秘书应在会后及时整理会议记录，并根据会议记录和审查结论形成书面的伦理审查意见/批件。伦理审查意见/批件应有主任委员（或被授权者）签名，伦理委员会盖章。伦理审查意见/批件的信息包括：（一）基本信息试验项目信息：项目名称、申办者、审查意见/批件号；临床试验机构和研究者；会议信息：会议时间、地点、审查类别、审查的文件，其中临床试验方案与知情同意书均应注明版本号/日期；伦理审查批件/意见的签发日期；伦理委员会联系人和联系方式。（二）审查意见和决定审查决定为“同意”时，同时告知伦理委员会实施跟踪审查的要求；审查决定为“作必要修正后同意”和“作必要修正后重审”时，详细说明修正意见，并告知再次提交方案的要求和流程；审查决定为“不同意”和“终止或暂停已经批准的临床试验”时，必须充分说明理由，并告知申请人可就有关事项做出解释或提出申诉。第三十七条伦理审查意见/批件经伦理委员会主任委员（或授权者）审核签字后，应及时传达给申请人。第七章伦理审查后的跟踪审查第三十八条伦理委员会应对所有批准的临床试验进行跟踪审查，直至试验结束。第三十九条修正案审查是指对试验过程中试验方案的任何修改的审查。试验过程中对试验方案的任何修改均应提交伦理委员会审查批准后方可实施。伦理委员会应要求申办者和/或研究者就修正案审查提交相关信息，包括（但不限于）：修改的内容及修改原因；修改方案对预期风险和受益的影响；修改方案对受试者权益与安全的影响。伦理委员会主要针对方案修改后的试验风险和受益进行评估，做出审查意见。为了避免对受试者造成紧急伤害而修改方案，研究者可以在提交伦理委员会审查批准前实施，事后及时向伦理委员会作书面报告。第四十条年度/定期跟踪审查。伦理委员会初始审查时应根据试验的风险程度，决定年度/定期跟踪审查的频率，至少每年一次。伦理委员会应要求研究者按时提交报告，年度/定期跟踪审查报告信息包括（但不限于）：试验的进展；受试者纳入例数，完成例数，退出例数等；（三）确认严重不良事件及时上报，妥善处理；（四）可能影响研究风险受益的任何事件或新信息。伦理委员会在审查研究进展情况后，再次评估试验的风险与受益。第四十一条严重不良事件的审查是指对申办者和/或研究者报告的严重不良事件的审查，包括严重不良事件的程度与范围，对试验风险受益的影响，以及受试者的医疗保护措施。第四十二条不依从/违背方案的审查是指对临床试验进行中发生的不依从/违背方案事件的审查。伦理委员会应要求申办者和/或研究者就事件的原因、影响及处理措施予以说明，审查该事件是否影响受试者的安全和权益、是否影响试验的风险受益。第四十三条提前终止试验的审查是指对申办者和/或研究者提前终止试验的审查。伦理委员会应要求申办者和/或研究者报告提前终止试验的原因，以及对受试者的后续处理，审查受试者的安全和权益是否得到保证。第四十四条结题审查是指对临床试验结题报告的审查。伦理委员会应要求申办者和/或研究者报告试验的完成情况，审查受试者安全和权益的保护。第四十五条跟踪审查的决定及其理由应及时传达给申请人。第八章伦理委员会审查文件的管理第四十六条伦理委员会应有独立的档案文件管理系统。伦理委员会建档存档的文件包括管理文件和项目审查文件。第四十七条伦理委员会管理文件包括（但不限于）：伦理委员会的工作制度、岗位职责、标准操作规程和伦理审查申请指南；伦理委员会的委员任命文件，委员的履历与培训记录，以及委员签署的保密协议和利益冲突声明；伦理委员会年度工作计划和总结。第四十八条伦理委员会试验项目审查文件包括:研究者/申办者提交的所有送审材料；伦理审查工作表、会议签到表、投票单、会议记录、伦理委员会批件/意见和相关沟通信件。伦理审查文件应妥善保管至临床试验结束后五年，或根据相关要求延长保存期限。存档的文件目录见附2。第四十九条伦理委员会应对文件的查阅和复印作出相关规定，以保证文件档案的安全和保密性。第九章附则第五十条伦理委员会之间可建立信息交流与工作合作机制，以促进伦理审查能力的提高。第五十一条本指导原则施行前已经成立的伦理委员会，应当自本指导原则实施之日起一年内参照本指导原则的有关要求完善组织管理与制度建设并向国家食品药品监督管理局和所在地省级食品药品监督管理部门备案。第五十二条本指导原则自发布之日起施行。附1：伦理审查的主要内容试验方案的设计与实施试验符合公认的科学原理，基于文献以及充分的实验室研究和动物实验。与试验目的有关的试验设计和对照组设置的合理性。受试者提前退出试验的标准，暂停或终止试验的标准。试验实施过程中的监查和稽查计划，包括必要时成立独立的数据与安全监察委员会。研究者的资格与经验、并有充分的时间开展临床试验，人员配备及设备条件等符合试验要求。临床试验结果报告和发表的方式。试验的风险与受益试验风险的性质、程度与发生概率的评估。风险在可能的范围内最小化。预期受益的评估：受试者的受益和社会的受益。试验风险与受益的合理性：①对受试者有直接受益前景的试验，预期受益与风险应至少与目前可获得的替代治疗的受益与风险相当。试验风险相对于受试者预期的受益而言必须是合理的；②对受试者没有直接受益前景的试验，风险相对于社会预期受益而言，必须是合理的。受试者的招募受试者的人群特征（包括性别、年龄、种族等）。试验的受益和风险在目标疾受试者群中公平和公正分配。拟采取的招募方式和方法。向受试者或其代表告知有关试验信息的方式。受试者的纳入与排除标准。知情同意书告知的信息试验目的、应遵循的试验步骤（包括所有侵入性操作）、试验期限。预期的受试者的风险和不便。预期的受益。当受试者没有直接受益时，应告知受试者。受试者可获得的备选治疗，以及备选治疗重要的潜在风险和受益。受试者参加试验是否获得报酬。受试者参加试验是否需要承担费用。能识别受试者身份的有关记录的保密程度，并说明必要时，试验项目申办者、伦理委员会、政府管理部门按规定可以查阅参加试验的受试者资料。如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得的治疗和相应的补偿。说明参加试验是自愿的，可以拒绝参加或有权在试验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响。当存在有关试验和受试者权利的问题，以及发生试验相关伤害时，有联系人及联系方式。知情同意的过程知情同意应符合完全告知、充分理解、自主选择的原则。知情同意的表述应通俗易懂，适合该受试者群体理解的水平。对如何获得知情同意有详细的描述，包括明确由谁负责获取知情同意，以及签署知情同意书的规定。计划纳入不能表达知情同意者作为受试者时，理由充分正当，对如何获得知情同意或授权同意有详细说明。在研究过程中听取并答复受试者或其代表的疑问和意见的规定。受试者的医疗和保护研究人员资格和经验与试验的要求相适应。因试验目的而不给予标准治疗的理由。在试验过程中和试验结束后，为受试者提供的医疗保障。为受试者提供适当的医疗监测、心理与社会支持。受试者自愿退出试验时拟采取的措施。延长使用、紧急使用或出于同情而提供试验用药的标准。试验结束后，是否继续向受试者提供试验用药的说明。受试者需要支付的费用说明。提供受试者的补偿（包括现金、服务、和/或礼物）。由于参加试验造成受试者的损害/残疾/死亡时提供的补偿或治疗。保险和损害赔偿。隐私和保密可以查阅受试者个人信息（包括病历记录、生物学标本）人员的规定。确保受试者个人信息保密和安全的措施。涉及弱势群体的试验唯有以该弱势人群作为受试者，试验才能很好地进行。试验针对该弱势群体特有的疾病或健康问题。当试验对弱势群体受试者不提供直接受益可能，试验风险一般不得大于最小风险，除非伦理委员会同意风险程度可略有增加。当受试者不能给予充分知情同意时，要获得其法定代理人的知情同意，如有可能还应同时获得受试者本人的同意。涉及特殊疾受试者群、特定地区人群/族群的试验该试验对特殊疾受试者群、特定地区人群/族群造成的影响。外界因素对个人知情同意的影响。试验过程中，计划向该人群进行咨询。该试验有利于当地的发展，如加强当地的医疗保健服务，提升研究能力，以及应对公共卫生需求的能力。附2：伦理委员会存档的文件目录管理文件类伦理委员会工作制度与人员职责。伦理委员会委员专业履历、任命文件。伦理委员会委员的培训文件。伦理审查申请指南。伦理委员会标准操作规程。临床试验主要伦理问题审查的技术指南。经费管理文件与记录。年度工作计划与工作总结。项目审查文件类申请人提交的审查材料。受理通知书。伦理委员会审查工作表格。伦理委员会会议议程。伦理委员会会议签到表。伦理委员会的投票单。伦理委员会的会议记录。伦理审查意见/伦理审查批件。伦理审查申请人责任声明。伦理委员会与申请人或其他有关人员就申请、审查和跟踪审查问题的往来信件。跟踪审查的相关文件。附3：术语表特殊疾受试者群、特定地区人群/族群（Community）：具有某种共同特点的人群，该特点可以是相同/相近的区域，或是相同的价值观，或是共同的利益，或是患有同样的疾病。保密性(Confidentiality：防止将涉及所有权的信息或个人身份信息透露给无权知)晓者。利益冲突(ConflictofInterest)：当伦理委员会委员因与所审查的试验项目之间存在相关利益，因而影响他/她从保护受试者的角度出发，对试验作出公正独立的审查。利益冲突的产生常见于伦理委员会委员与审查项目之间存在经济上、物质上、机构以及社会关系方面的利益关系。数据安全监察委员会(DataandSafetyMonitoringBoard):由申办者负责建立的一个独立的数据安全监察委员会，其职责是定期评估试验进展，分析安全性数据以及重要的效应指标，并向申办者提出试验继续进行、或进行修正、或提前终止的建议。伦理委员会（EthicsCommittee，InstitutionalReviewBoard）：由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。知情同意（InformedConsent）：指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。知情同意书（InformedConsentForm）：是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。最小风险（MinimalRisk）：指试验中预期风险的可能性和程度不大于日常生活、或进行常规体格检查或心理测试的风险。多中心临床试验（MulticentreTrial）：遵循同一方案，在多个试验中心，分别由多名研究者负责实施完成的临床试验。不依从/违背方案（Non-compliance/Violation）：指对伦理委员会批准试验方案的所有偏离，并且这种偏离没有获得