毒理学名词与习题

毒理学名词毒物(toxicant/poison)：是指在日常接触途径和剂量下即能对机体产生损害作用的化学物。

中毒（poisoning）：生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。

毒效应谱（specryumoftoxiceffect）：机体接触外源化学物后可引起多种生物学变化，称为毒效应谱。如：机体对外源化学物负荷增加；意义不明的生理生化反应；亚临床改变；临床中毒；死亡。

适应（adaptation）：机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。

抗性（resistance）：一个群体对于应激原化学物反应的遗传机构改变，以至与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感性。

耐受（tolerance）：对个体是指获得对某种化学物毒作用的抗性，通常是早先暴露的结果，也用于在暴露前即具有高频率的抗性基因的群体。

速发性毒作用(immediatetoxiceffect)：某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒作用

迟发性毒作用(delayedtoxiceffect)：在一次或多次接触某外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用。

不可逆作用(irreversibleeffect)：是指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成得损害作用可进一步发展。

过敏反应（hypersensitivity）：也称之为变态反应（allergicreaction），是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。

特异体质反应(idiosyncraticreaction)：通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。

选择毒性（Selectivetoxicity）：指一种毒物只对某种生物产生损害作用，而对其它种类生物无害；功只对机体内某一组织器官有毒性，而对其它组织器官不产生毒性作用。

剂量（dose）：通常是指机体接触化学毒物的量或给予机体化学毒物的量。

接触剂量（exposuredose）：又称外剂量，指外源化学物与机体接触的剂量，可以是单次接触或某浓度下一定时间的连续接触。

吸收剂量（absorbeddose）：又称内剂量，是指外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进入体内的剂量。

到达剂量（delivereddose）：又称靶剂量或生物有效剂量，是指吸收后到达靶器官的外源化学物和/或其代谢产物的剂量。靶器官（targetorgan）：是指外来化学物可以选择性直接发挥毒作用的器官，就称为该外来化学物的靶器官。

绝对致死量（absolutelethaldose，LD100）：指引起一群个体全部死亡的最小剂量。

半数致死量（medianlethaldose，LD50）：指引起一群个体50%死亡的剂量，也称致死中量。是通过统计学方法计算所得。

最大耐受量（maximaltolerancedose，LD0）：指在一群个体中不引起死亡的最高剂量。

半数效应剂量（medianeffectivedose，ED50）：是指外源化学物引起机体某项指标发生50%改变所需的剂量。

半数毒效应剂量（mediantoxiceffectivedose，TD50）：指毒物引起机体某项指标产生50%损害效应的剂量。

最小有作用剂量（minimaleffectlevel，MEL）：也称中毒阈剂量（toxicthresholdlevel）或称最低观察到损害作用的剂量（lowestobservedadverseeffectlevel，LOAEL）指在一定时间内，某种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，用最现代先进的检测方法检测出某项灵敏指标发生轻微损害作用所需的最低剂量。

最大无作用剂量（maximalno-effectlevel，MNEL）：也称为未观察到作用剂量（no-observedeffectlevel，NOEL）,亦称为未观察到损害作用剂量（no-observedadverseeffectlevel，NOAEL）：指外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，根据目前认识水平，用最灵敏的试验方法和观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量。

剂量效应关系（dose-effectrelationship）：指不同剂量的外来化学物与其在个体或群体中所表现的量效应大小之间的关系。

剂量反应关系（dose-responserelationship）：指不同剂量的外来化学物与其引起的质效应发生率之间的关系

急性毒作用带（acutetoxiceffectzone，Zac）：半数致死量与急性阈剂量的比值。Zac=LD50/Limac

慢性毒作用带（chronictoxiceffectzone，Zch）：急性阈剂量与慢性阈剂量的比值。Zch=Limac/Limch

独立作用（independenteffect）：两种或两种以上的化学物同时或先后进入机体，由于各自毒作用的受体、部位、靶器官不同，且所引起的生物学效应亦不相互干扰，从而表现为各化学物的各自毒效应，这种情况称为独立作用。相加作用（additionaljointeffect）：几种化学物混合后所产生的生物学效应，表现为各单一化学物分别产生毒效应强度之和。

协同作用（synergisticeffect）：两种或两种以上化学物同时或相继进入机体，表现出的毒效应强度大于各自单独作用之和。

加强作用（potentiationjointaction）：一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时暴露时使其毒性效应增强。

拮抗作用（ahtagonisticeffect）：两种化学物同时或先后进入机体，其中一种化学物可干扰另一种化学物原有的生物学作用，使其减弱，或两化学物相互干扰，使混合物的生物学作用强度低于两者单独作用之和，称为拮抗作用，亦称为减毒作用。

室（compartment）：是毒物动力学的数学模型，其含义是假设机体是由一个或多个室组成，为有界空间，外来化学物随时间变化在其中运动。它不是解剖学部位或器官，也不是生理功能部位，而是理论的机体容积。

毒代动力学（toxicokinetics）：又称毒物动力学，是利用动力学原理和数学方法，定量的研究外源性化学物通过各种途径进入体内的吸收、分布、生物转化和排泄等过程的动态变化规律的一门学科，是毒理学的一个分支。

毒效动力学（toxicodynamics）：主要是研究化学物的活性形式到达靶组织，作用于受体，并产生毒效应的一个毒理学分支。

速率过程（rateprocesses）：化学物浓度或剂量在体内随时间变化的动态过程。

血浓度-时间曲线下面积（areaunderplasmaconcentration-timecurve，AUC）：血液中化学物浓度与时间作图，其曲线下面积。单位为mg/L•h,μg/ml•min。它反应毒物吸收量。

表观分布容积（apparentvolumeofdistribution，Vd）：外来化学物在机体的分布相当于血浆浓度时所占的体积。单位为ml/kg或L/kg。它不是真正的容积，而是根据血浆浓度推测的化学物分布状况。Vd=D/C或Vd=D0/C0。

消除速率常数（eliminationconstant，Ke）：单位时间内体内毒物被清除的百分率。单位为h-1。Ke值越大，说明消除速率快。

清除率（clearance，CL）：单位时间内从机体清除的表观分布容积。单位为L/h•kg或ml/min•kg。

肠肝循环（enterohepaticcirculation）：化学物随胆汁排到肠道中重吸收经门静脉重新入肝的循环过程。

首过效应（first-passeffect）：未到体循环就在吸收部位或肝脏发生代谢和排泄的现象。

Ⅲ相反应（phaseⅢbiotransformation）：肠内菌丛的水解酶将由Ⅱ相反应后的结合物水解的反应。

脂/水分配系数（lipid/waterpartitioncoefficient）：是指化合物在脂(油)相和水相的溶解分配率，即化合物的水溶性与脂溶性间达到平衡时，其平衡常数称为脂水分配系数。

血/气分配系数（blood/gaspartitioncoefficient）：呼吸膜两侧的分压达到平衡时，某气体在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比。

生物转化（biotransformation）：是指外来化学物经酶催化发生的化学结构的改变。

氧化应激（oxidativestress）：促氧化与抗氧化之间的平衡失调而倾向于前者，导致可能的损害。

脂质过氧化（lipidperoxidation）：生物膜上的多不饱和脂肪酸受到过氧化，产生酸败的过程。

一般毒性（generaltoxicity）：是指外源化学物质在一定剂量、一定接触时间、一定接触方式下对实验动物产生综合毒效应的能力，亦称为基础毒性（basictoxicity）

急性毒性（acutetoxicity）：指机体（实验动物或人）一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期（14天）内所发生的毒效应。

蓄积作用（accumulation）：机体多次接触外来化学毒物，当进入机体的速度或总量超过代谢转化和排泄的速度或总量时，化学毒物或其代谢产物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称之为蓄积作用。

蓄积系数（accumulationcoefficient）：为多次染毒使半数动物出现毒效应（或死亡）的累积剂量与一次染毒使半数动物出现相同效应（或死亡）的剂量之比值。

功能蓄积（functionalaccumulation）：当机体多次反复接触化学毒物一定时间后，用最先进和最灵敏的分析方法也不能检测出这种化学物的体内存在形式，但能够出现慢性中毒现象，这种情况称之为功能蓄积。

物质蓄积（materialaccumulation）：当机体反复多次接触化学毒物一定时间后，用化学分析方法能够测得机体内存在该化学物的原型或其代谢产物，称之为物质蓄积。

变异（variation）：同一物种的个体间和历代间的种种差异。

突变（mutation）：遗传物质发生变化引起遗传信息的改变，并产生新的表型效应。

自发突变（spontaneousmutation）：生物体内正常的代谢物或环境放射线自然本底和微量化学物皆能引起DNA损伤，它所导致的突变称为自发突变。

诱变（inducedmutation）：生物体在外界环境有害因素作用下产生的超过自发突变频率的突变。

遗传毒物（genotoxicagent）：直接损伤DNA或产生其他遗传学改变而使基因和染色体发生改变的化学物，又称致突变物或诱变剂（mutagen）。突变的发生及其过程称为诱变作用（mutagenesis）。

直接诱变剂（direct-actingmutagen）：化学物原型或其化学水解产物就可以引起生物体的突变。

间接诱变剂（indirect-actingmutagen）：化学物本身不能引起突变，必须在生物体内经过代谢活化才呈现致突变作用。

基因突变（genemutation）：是指基因在结构上发生了碱基对组成或排列顺序的改变。

碱基置换（basesubstitution）：DNA序列上的某个碱基被其他碱基所取代。

转换（transition）：原来的嘌呤被另一种嘌呤置换，或原来的嘧啶被另一种嘧啶置换。

颠换（transversion）：嘌呤与嘧啶碱基之间的置换。

移码突变（frameshiftmutation）：在DNA某一位点插入或缺失一个或一个以上碱基（但不能为3或3的倍数），。造成这一损伤位置后的编码发生位移错误的变化，导致基因产物不完全或非功能性基因产物的产生。

同义突变（synonymousmutation）：碱基的三联密码常有几个密码子代表相同的遗传信息，即翻译成相同的氨基酸，如UUA、UUG、CUU、CUC、CUA、CUG均代表亮氨酸，如果UUA中的“A”被“G”置换，遗传信息的含义并未改变，所以这种突变称为同义突变。

无义突变（nonsensemutation）：指某个碱基的突变使代表某个氨基酸的密码子变为蛋白质或肽链合成的终止密码子。

整码突变（codonmutation）：又称密码子的插入或缺失，指在DNA链中增加或减少的碱基对为一个或几个密码子，此时基因产物多肽链中会增加或减少一个或几个氨基酸，而此部位之后的氨基酸序列无改变。

正向突变（forwardmutation）：导致基因产物正常功能丧失的突变。

回复突变（reversemutation）：使基因产物的功能恢复的突变。

染色体畸变（chromosomeaberration）：DNA受损后发生染色体断裂或染色单体断裂的染色体结构改变。

染色单体型畸变（chromatid-typeaberration）：组成染色体的两条染色单体中仅一条受损。

染色体型畸变（chromosome-typeaberration）：组成染色体的两条染色单体均受损。

断裂剂（clastogen）：致DNA链断裂引起染色体畸变的化学物。其作用称断裂作用（clastogenesis）。

S期依赖断裂剂（S-dependentclastogen）：拟紫外线断裂剂所致DNA单链断裂需经S期复制才显露出染色单体型畸变。

S期不依赖断裂剂（S-independentclastogen）：拟放射性断裂剂（radiomimeticclastogen）如在S期复制之后或G2期发生作用都可在中期相出现染色单体型畸变，而在G0和G1期作用，则经S期复制在中期相出现染色体型畸变，即能在细胞周期任何时作用产生染色体结构改变。

裂隙（gap）：染色单体上出现无染色质的区域小于或等于染色单体的宽度。

断裂（break）：染色单体上出现无染色质的区域大于染色单体的宽度。

断片（fragment）：染色体断裂后无着丝粒的部分。

缺失（deletion）：丢失有着丝粒的部分。分为末端缺失（terdel）和中间缺失（interdel）。

微小体（minutebody）：比染色单体宽度小的断片，成圆点状。

无着丝粒环（acentricring）：无着丝粒的染色体或染色单体断片连在一起成环状。

环状染色体（ringchromosome）：染色体两条臂均发生断裂，有着丝粒部分的两端连接起来形成环状。

双着丝点染色体（dicentricchromosome）：两条染色体断裂后，两个有着丝粒的节段重接。

倒位（invertion）：染色体片段被颠倒重接。

易位（translocation）：两条染色体同时或先后发生断裂后，互相交换染色体片段。大小相等称平衡易位（balancedtranslocation）。

插入（insertion）：一条染色体的断片插入到另一条染色体上。

重复（duplication）：插入片段使染色体具有两段完成相同的节段。

辐射体（radial）：染色体间不平衡易位可形成三条臂或四条臂构型，称三辐射体（triradial）或四辐射体（quadriradial），有三个或多个染色体间的单体互换则形成复合射体（complexradial）。

基因组突变（genomicmutation）：基因组中染色体数目的改变，也称染色体数目畸变（numericalaberration）

非整倍体化作用（aneuploidization）：使细胞丢失或增加一条或几条染色体的作用。具有此种作用的化学物称非整倍体剂（aneugen）。

烷化剂（alkylatingagent）：可提供甲基或乙基等烷基而与DNA发生共价结合的化学物。

化学致癌（chemicalcarcinogenesis）：化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的过程。

直接致癌物（direct-actingcarcinogen）：本身就有反应活性，不需要代谢活化的致癌物或能自发形成亲电子剂的致癌物。

非遗传毒性致癌物（non-genotoxiccarcinogens）：不与DNA反应，间接影响DNA并改变基因组导致细胞癌变，或通过促长作用、增强作用导致癌的发展。

引发剂（initiator）：具有引发作用的化学物，又称启动剂。

促长剂（promotor）：本身无致癌性，在给以遗传毒性致癌物之后再给以促长剂可增强遗传毒性致癌物的致癌作用。

进展剂（progressor）：作用于促长阶段的细胞转变成进展期的化学物。

完全致癌物（completecarcinogen）：兼有引发剂、促长剂和进展剂作用的化学致癌物。

助癌物（cocarcinogen）：本身无致癌性，在致癌物之前后同时应用可显著增加肿瘤发生。

生殖毒性（reproductivetoxicity）：对雄性和雌性生殖功能或能力的损害和对后代的有害影响。

发育毒性（developmentaltoxicity）：是指受孕前（亲代的精子或卵子）、出生前孕体发育各期、出生后直至性成熟前，暴露于有害因素而对发育中的个体产生的有害作用。主要表现为：发育生物体死亡（deathofthedevelopingorganism）、生长改变（alteredgrowth）即生长迟缓（growthretardation）、功能缺陷（functionaldeficiency）、结构异常（structuralabnormality）、致畸性（teratogenicity）：化学物在胚胎发育期间引起永久的结构与功能异常的性质。

致畸物（teratogen）：凡能通过母体干扰胚胎或胎儿正常发育使其出生时具有畸形的外源性化学物。

胚胎毒性（embryotoxicity）：化学物作用于妊娠早期，对胚胎发育产生的损害作用。

胎盘毒性（placentaltoxicity）：化学物对胎盘造成损伤，改变胎盘血流量，降低胎盘对营养物质的转运，特异地干扰胎盘功能。

母体毒性（maternaltoxicity）：化学物对孕母产生的损害作用，表现为增重减慢、功能异常、临床症状甚至死亡。

致畸敏感期（criticalperiod）：即器官形成期（organogenesisperiod），胚胎从着床到继发腭闭合对化学物最敏感。

迟发性神经毒性（delayedneurotoxicity）：中毒症状发生后约8～14天，再出现持久的神经中毒症状，主要表现为弛缓性麻痹或轻瘫，而后出现脊髓损伤体征

危险度评价（riskassessment）：即基于毒理学试验资料，化学物接触资料和人群流行病学资料等科学数据的分析，确定接触外源化学物后对公众健康危害的可能性，发生损害效应的性质、强度、概率，确定可接受危险度水平和相应的实际安全剂量，为管理部门制定和修正卫生标准，制定相应法规，确定污染治理的先后次序，评价治理效果提供科学依据的过程称为危险度评价。

危险度（risk）：又称风险，是指按一定条件在一定时期内接触有害因素和从事某种活动所引起的有害作用的发生概率。例如疾病发生率、损伤发生率、死亡率等。

危害鉴定（hazardidentification）：是危险度评价的定性阶段，目的是确定接触外源化学物是否可能产生损害作用，作用性质、强度。

剂量-反应关系评定（dose–responserelationshipassessment）：是危险度评定的定量阶段。通过剂量—反应关系评定外源化学物接触水平与有害效应发生概率之间的关系。可用于危险度评价的人类资料往往很有限，常要用到动物试验的资料，而危险度评价最为关心的是处于低剂量接触的人群，这一接触水平往往低于动物试验观察的范围。这样需要有从高剂量向低剂量外推及从动物毒性资料向人的危险性外推的方法，这也构成了剂量—反应关系评定的主要方面。由于将动物实验的毒理学资料外推到人存在着高剂量向低剂量外推，从短时间向长时间外推，从小样本向大样本外推，特别是存在着种属差异这些不肯定因素，因此将动物实验毒理学资料外推时必须非常慎重，因此在剂量—反应关系评定中，人群流行病学资料就成为更重要、更关键的资料，因此在剂量—反应关系评定中必须重视人群流行病学资料。根据外源化学物毒作用类型不同，剂量—反应关系评定可分为有阈值化学物的剂量—反应关系评定和无阈值化学物的剂量—反应关系评定。

接触评定（exposureassessment）：接触评定要确定人体通过不同的途径接触外源化学物的量及接触条件，是危险度评价中很重要部分。接触评定也是危险度评价中最不确定部分，人体可通过不同途径接触外源化学物，如经口、经皮肤、经呼吸道等，在不同阶段，接触化学物的种类及量也不同，且接触往往是长期的，有许多接触需要靠历史资料来评估。接触评定首先要确定化学物在各种环境介质中的浓度及人群的可能接触途径，然后估算出每种途径的接触量，再得出总的接触量。对于接触量的估算既要有一般人群，也要有特殊人群（高危险人群）的评价，对于不同接触情况的人群经常需要分别进行评定。接触评定主要靠对化学物的监测资料，在缺少足够的监测资料时，需要通过有效的数学模型进行估计。人体生物材料中化学物及其代谢物的监测资料（接触生物学标志），可用于人群过去及现在接触情况的评定。外源化学物对机体的危害主要取决于吸收进入体内或到靶器官的剂量，在危险度评价中基于生理学的毒代动力学模型可描述接触剂量之间的关系。

危险度特征分析（riskcharacterization）：亦称危险度裁决（riskjudgement），是危险度评价的最后一步。将危害鉴定、剂量—反应关系评定、接触评定中进行的分析和所得结论综合在一起，对人体危险度的性质和大小做出估计，说明并讨论各阶段评价中的不肯定因素及各种证据的优缺点等为管理部门进行外源化学物的危险度管理提供依据。

危险度管理（riskmanagement）：指管理部门根据危险度评价结果，为控制对人体及环境造成的危害所采取的管理措施。管理部门依据危险度评价的结果，综合技术、社会、经济及政治等因素，确定可接受危险度水平，制定允许限量标准，并据此为依据对外源化学物进行管理，如制定有关化学物的管理条例及化学物的各类卫生标准，限制高危险度化学品的生产使用，确定污染物的治理顺序及治理目标，提出治理方案，对治理效果进行评价等，在危险度管理过程中经常进行危险—效益分析，每一个减少危险度的措施都会伴随有经费的增加，必须考虑用增加经费或影响其他方面来求得“过度安全”是否值得。例如虽然有些化学物对人体可能造成一定得危害，但它们是工业生产和人民生活中必不可少的，没有相应更好的替代物质，在利弊分析基础上，可以容许在严格控制和管理条件下，把损害限制最小水平下可以使用。对人类危害大的，又可被替代的化学物，坚决禁止使用。

可接受危险度（acceptablerisk）：是指公众及社会在精神及心理学方面对某种损害可以承受的危险水平，就称为可接受危险度水平，例如，对于致癌性，一般认为接触某化学物终生所致癌的危险度在百万分之一（10-6）或以下就认为是可接受的，把这个危险度的发生概率10-6就认为是可接受危险度水平。

实际安全剂量（virtuallysafedose，VSD）：相对应于可接受危险度水平的外源化学物所接触的剂量就称为实际安全剂量。

安全性评价（safetyevaluation）：首先是采用毒理学的基本手段，在不同生物系统和不同染毒条件下进行毒性测定（通常根据化学物的功能类别，按规定的毒理学程序和方法进行）；然后对化学物的安全性作出可以接受或是不可接受的鉴定，或者应用安全系数的外推(extrapolation)方法，提出特定人群在一定条件下接触化学物的安全浓度或剂量。

安全性（safety）：是机体在建议使用剂量和接触方式的情况下，该化学物不致引起损害作用的实际可靠性，即危险度达到可忽略的程度，称为具有安全性。

每日容许摄入量（acceptabledailyintake，ADI）：是以体重表达的每日容许摄入量，以此量终生摄入无可测量的健康危险性（mg·kg-1,以60kg计）。

最高容许浓度（maximalallowableconcentration，MAC）：是指某一外来化学物可以在一定的接触条件下或在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度，我国有车间空气中、大气中、水中有害物质的MAC标准，同一化学物在车间和在环境中的MAC也不相同。

可耐受摄入量（tolerableintake，TI）：是由IPCS（国际化学品安全规划署）提出的，是指没有可估计的有害健康的危险性对一种物质终生摄入的容许量。取决于摄入途径，可用不同单位来表示（如空气mg/m3、食物mg·kg-1）。

允许残留量（allowableresiduedose）：或称最大残留限值，是我国针对环境污染物，特别是农药对食品、蔬菜、水果等污染所限制的残留量的限值（mg·kg-1）。

参考剂量（referencedose,RfD）：由美国环保局（EPA）首先提出，用于非致癌物的危险度评价。RfD为环境介质（空气、水、土壤、食品等）中化学物质的日平均接触剂量的估计值。人群（包括敏感亚群）在终生接触该剂量水平化学物质的条件下，预期一生中发生非致癌或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出的程度。

基准剂量（benchmarkdose,BMD）：依据动物试验剂量-反应关系的结果，用一定的统计学模式求得的引起一定比例（通常为1%～10%）动物出现阳性反应剂量的95%可信区间的下限值。USEPA提出以BMD代替NOAEL（或LOAEL）来推导RfD。

卫生标准（healthstandard）：卫生标准是从保护健康及环境出发，对环境中有害因素提出的限量要求，以及为实现这些要求所要采取的具体措施。它是国家颁布的卫生法规的重要组成部分，是卫生管理部门进行卫生监督、卫生管理工作的根据。

安全系数（safetyfactor，SF）：根据所得的最大无作用剂量（NOAEL）提出安全限值时，为解决由动物实验资料外推至人的不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数。

治疗指数（therapeuticindex，TI）：LD50/ED50，新药治疗指数大于5，可考虑进行下一步临床前实验研究。没有考虑最大有效量时的毒性和剂量-反应曲线斜率。

安全范围（safetymargin）：LD01/ED99，主要用于单次给药。外源化学物(xenobiotics)：亦称外来化学物，是人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触进入体内的一些化学物质；它们既非机体的组成成分，亦非机体所需的营养物质，而且又不是维持正常生理功能和生命所需的物质。一、单项选择题1.毒物的毒性大小（对机体损害的能力）取决于（）A.剂量B.接触途径C.接触时间D.吸收速率E.以上都是2.毒理试验中溶剂的选择以下的原则中错误的是（）A.受试物溶解后稳定B.本身无毒C.与受试物不发生反应D.不被机体吸收E.不改变受试物的理化性质及生物学活性3.卫生毒理学体外试验常选用（）A.大鼠、小鼠B.豚鼠C.果蝇D.斑马鱼E.游离器官、细胞、细胞器4.如果一个化学物的LD50大于10g/kg，则认为该化学物属于A.剧毒B.高毒C.中等毒D.低毒E.微毒或基本无毒5.绝对致死剂量是指化学物质引起受试对象（）A.全部死亡所需要的最低剂量或浓度B.全部死亡所需要的剂量或浓度C.半数死亡所需要的最低剂量或浓度D.个别死亡所需要的最低剂量或浓度E.以上都不是6.生物转化的一相反应不包括下列反应的哪一种A.羟化B.还原C.水解D.环氧化E.甲基化7.在卫生毒理实验中，研究毒物急性毒性最有意义的指标是（）A.死亡率B.半数致死量C.病理学变化D.生物化学变化E.以上都不是8.急性毒作用带是指（）A.LD84/LD16B.LD50/LD01C.LD50/LimacD.Limac/LD50E.以上都不是9.剂量反应关系曲线有（）A.对称S状曲线B.非对称S状曲线C.直线型曲线D.抛物线型曲线E.以上都是10.急性毒性试验一般观察时间是（）A.2天B.1周C.2周D.3周E.1个月11.小鼠器官发生期自受精日计是A.1-3天B.3-6天C.7-16天D.17-18天E.19-21天12.以下哪一项不属于发育毒性的表现（）A.生长迟缓B.功能不全C.胚胎死亡D.母体死亡E.致畸作用13.观察化学毒物致突变作用的方法不包括A.哺乳动物短期致癌试验B.小鼠骨髓染色体畸变试验C.DNA加合物检测技术D.哺乳动物细胞突变试验E.小鼠睾丸染色体畸变试验14.某化合物引起雌性大鼠卵巢萎缩，受孕率下降，可初步判断其具有A.发育毒性B.细胞毒性C.遗传毒性D.生殖毒性E.致突变性15.确定一种化学物是否为致癌物的最根本的试验是A．细胞恶性转化试验B．Ames试验C.哺乳动物长期致癌试验D.小鼠皮肤、肺癌诱发试验E.哺乳动物短期致癌试验16.慢性毒性实验的最主要目的是A.求出慢性毒作用带B.求出LD50或LC50C.找出中毒原因D.确定NOAELE.以上都不是17.慢性实验的染毒期限通常是A.2年B.6个月C.1年D.1-6个月E.1个月18.某种工业用化学物，易挥发，亚慢性毒性试验动物的染毒途径首选A.经皮肤B.经口C.经呼吸道D.腹腔注射E.皮下注射19.亚慢性毒性试验主要目的是A.观察中毒情况B.探讨阈剂量及最大无作用剂量C.探讨剂量反应关系D.预测有无潜在性危害E.为其他试验剂量设计提供依据20.急性，亚慢性，慢性毒性试验分别选择动物年龄为（）A.初成年，性刚成熟，初断乳B.初成年，初断乳，性刚成熟C.性刚成熟，初成年，初断乳D.初断乳，初成年，性刚成熟E.初断乳，性刚成熟，初成年

二、填空题（每空1分，共25分）1.毒理学主要分为三个研究领域，即：、、。（描述、机制、管理）2.外源化学物的毒作用分类、、、、。（速发、迟发；局部、全身；可逆不可逆；超敏，特异质）3.外源化学物在体内生物转化的Ⅰ相反应主要包括、和。（氧化反应、还原反应、水解反应）4.化学物致突变作用的模式为。（损失-修复-突变）5.通常外源化学物在体内经增毒（生物转化）转变为：、、和氧化还原性反应物。（亲电物、自由基、亲核物）6.机体对于外源性化学物的处置包括四个过程：、、和，简称为ADME。（吸收、分布、代谢、排泄）7.目前较公认化学致癌作用至少包括三个阶段：、、。（引发阶段、促长阶段、进展阶段）

三、名词解释（每题3分，共18分）1.NOAEL2.遗传毒性致癌物3.targetorgan4.发育毒性5.自由基6．biomarker

四、问答题（共36分）1．简述化学致癌物的筛查的基本方法（8分）2．化学毒物致突变的类型是什么？（10分）3．急性毒性试验的目的是什么？（6分）4．试述危险度评价的程序（8分）毒理学基础习题集1第一章绪论【A型题】1.经典的毒理学研究对象是A．核素B．细菌C．病毒D．各种化学物质2．外源化学物的概念A．存在于人类生活和外界环境B．与人类接触并进入机体C．具有生物活性，并有损害作用D．以上都是【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种？3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.毒理学主要分支有哪些？【论述题】1.试述毒理学发展趋势及有关进展。2第二章毒理学基本概念【A型题】1.毒物是A．对大鼠经口LD50＞500mg/kg体重的物质B．凡引起机体功能或器质性损害的物质C．具有致癌作用的物质D．在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质2.LD50的概念是A．引起半数动物死亡的最大剂量B．引起半数动物死亡的最小剂量C．出现半数动物死亡的该试验组的剂量D．能引起一群动物50％死亡的剂（统计值）3.LD50与毒性评价的关系是A．LD50值与毒性大小成正比B．LD50值与急性阈剂量成反比C．LD50与毒性大小成反比D．LD50值与染毒剂量成正比4.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是A．LD100B．LD50C．LD01D．LD05.对于毒作用带描述，下述哪一项是错误的A．半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C．急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大D．慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大6.毒性的上限指标有A．绝对致死量，最大耐受量，最大无作用计量，最小致死量B．绝对致死量，最大耐受量，半数致死量，最小致死量C．绝对致死量，最大无作用计量，阈计量，半数耐受计量D．绝对致死量，阈计量，最大耐受量，最小致死量7.最大无作用剂量是A．未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量B．未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量C．人类终身摄入该化合物未能引起任何损害作用的剂量D．一种化学物在环境中存在而不引起物体的损害的剂量38.最小有作用剂量是A．一种化合物按一定方式与人接触，出现了亚临床症状的最小剂量B．一种化合物按一定方式与人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量C．一种化合物按一定方式与人接触引起免疫功能减低的最小剂量D．一种化合物在一定时间内按一定方式与机体接触，使某项指标开始出现异常变化的最低剂量9.最敏感的致死剂量指标是A．绝对致死剂量B．半数致死剂量C．最小致死剂量D．以上都是10.毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是A．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）11.毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量A．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）12.毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量A．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）13.毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量A．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）14.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是A．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）15.对LD50描述错误．．的是A．指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量B．是评价毒物急性毒性大小最重要的参数C．是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准D．毒物的急性毒性与LD50呈正比16.对阈剂量描述错误．．的是A．指毒物引起受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量B．与毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量C．长期反复多次接触毒物所得的阈剂量为慢性阈剂量E．毒物的急性阈剂量比慢性阈剂量要低17.对毒作用带描述错误．．的是A．半数致死剂量与急性阈剂量的比值为急性毒作用带B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C.急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大D慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大18.急性毒作用带为A．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值19.慢性毒作用带为A．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值20.对于同一种化学物，在相同的条件下，下列哪项毒性指标数值最大A．LD50B．LD0C．LD01E．LD10021.对于同一种化学物，在相同的条件下，下列哪项毒性指标数值最小A．LD50B．LD0C22.对LD50描述，下述哪一项是错误的A．指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量B．又称致死中量C．毒物的急性毒性与LD50呈正比D．是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准23.慢性毒作用带为A．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值24.机体组织细胞对毒作用反应特点不包括：A．具有特异的靶器官和靶部位B．病变性质相同C．病变性质各有不同D．病变程度存在剂量-效应关系25化学毒物与机体毒作用的剂量-反应（效应）关系最常见的曲线形式是A．直线型曲线B．抛物线型曲线C．对称S状曲线D．非对称S状曲线26.S-曲线的特点是A．曲线开始平缓，中间陡峭，最后又趋平缓B．曲线开始平缓，中间平缓，最后陡峭C．曲线开始陡峭，中间平缓，最后仍平缓D．曲线开始陡峭，中间陡峭，最后平缓【B型题】27~30题A生物效应B反应C剂量—效应（反应）关系D有的个体不遵循剂量（效应）反应关系规律E剂量反应曲线27.用CCl4给大鼠经呼吸道感染后，测试大鼠血清中GPT升高，CCl4所发生的GPT改变为28.CCl4染毒大鼠100只中有50只GPT升高，即效应发生率为50%，此为29.随着CCl4染毒剂量的增高GPT显著增高30.某患者因上感而就医，进行青霉素过敏试验中致死【名词解释】1.毒物2.biomarker3.medianlethaldose4.hypersensibility5.hormesis66.Zch7.靶器官8.毒性9.阈剂量10.最大无作用剂量11.剂量-效应关系12.剂量-反应关系13.危险度14.危害性15.安全性【问答题】1.毒理学中主要的毒性参数有哪些？2.一般认为哪些毒性作用有阈值，哪些毒性作用无阈值？3.为什么把毒效应谱看成连续谱？4.绘制一条典型的剂量-反应曲线。标出阈值和饱和度。标出二者轴线。5.一个剂量-反应曲线能告诉毒理学者怎样的信息？6.NOEL,NOAEL,LOEL和LOAEL之间的区别是什么？7.生物学标志有哪几类？【论述题】1.试述描述毒物毒性常有指标及意义2.剂量反应关系曲线主要有哪几种类型及意义如何？第三章外源化学物在体内的生物转运与转化【A型题】1.外源化学物经消化道吸收的主要方式是A．通过营养物质作载体B．滤过C．简单扩散D．载体扩散2.影响化学物质经呼吸道吸收的因素是A．肺泡的通气量与血流量之比B．溶解度C．气血分配系数D．以上都是3.pKa为4.2的有机酸（苯甲酸）在消化道中吸收最好的部位是A．胃B．十二指肠C．小肠D．结肠4.血脑及胎盘屏障受以下因素的影响A．动物种属B．年龄C．生理状态D．以上都是5.毒物排泄的主要途径是A．肠道B．唾液C．汗液D．肾脏6.肾脏排泄主要的机理是A．肾小球简单扩散B．肾小球主动转运C．肾小球滤过D．肾小管主动转运7.代谢活化是指A．一相反应可以增毒，二相反应可以减毒B．经结合反应后，水溶性增大，毒性也增大C．原形不致癌的物质经过生物转化变为致癌物D．减毒或增毒必须经过四种反应88.外源化学物生物转化的两重性表现在A．N一氧化．苯胺N羟基苯胺（毒性增强）B．脱硫反应，对硫磷对氧磷（水溶性增加，毒性增强）C．环氧化，苯并（α）芘7，8-二醇-9，10环氧化物（致癌）D．以上都是生物转化两重性的典型例子9.有机磷化合物取代基不同其毒性不同，下列哪项正确A．R1，R2同为乙基时毒性比甲基毒性大B．Y基团为O时毒性大于SC．X基团为酸根时，强酸毒性比弱酸毒性大D．以上都对10.N-羟化反应常见的化合物是A．苯B．苯胺及2-乙酰氨基芴C．苯酚D．羟甲基八甲磷11.常见的诱导剂有A．苯巴比妥B．3-甲基胆蒽C．六氯联苯D．DDT12.物种差异影响化学物的毒性的例子是A．猴子体内可发生N-羟化，N－2－乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物B．家免体内可发生N-羟化，N－2－乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物C．鼠体内可发生N-羟化，N－2－乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物D．猫体内可发生N-羟化，N－2－乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物13.外来化含物代谢酶的诱导是指A．某些化合物可使某些代谢酶活力增强B．酶的含量增加C．生物转化速度增高D．以上都是14.对于呈气体状态或易挥发的化学毒物的排泄，下列哪一项描述是正确的A．通过主动转运的方式经肺泡壁排出气体B．排出的速度与吸收的速度成正比C．血液中溶解度低可减缓其排除速度D．肺通气量加大可加速其排除速度15.能沿浓度梯度扩散，需要载体参加但不消耗能量的转运方式称为A．简单扩散B．主动转运C．易化扩散D．滤过17.能阻止水、电解质和某些水溶性差的物质屏障是A．表皮角质层B．连接角质层C．上皮角质层D．真皮角质层18.化学毒物在体内生物转化的最主要器官是A．肝B．肾C．肺D．小肠19.化学毒物生物转化的I相反应，不包括下列哪一种反应A．甲基化B．羟化C．共氧化D．环氧化20.下述哪项描述是错误的A．解毒作用是机体防御功能的重要组成部分B．动物的种属、年龄、性别、营养状态及遗传特性，对生物转化的性质与强度均有重大影响C．经过体内的生物转化，所有化学毒物的毒性均降低D．前致癌物可通过生物转化后变成终致癌物21.化学毒物在器官和组织中的分布最主要受哪项因素影响A．化学毒物与器官的亲和力B．血流量C．特定部位的屏障作用D．器官和组织所在部位22.发生慢性中毒的基本条件是毒物的A．剂量B．作用时间C．选择作用D．蓄积作用23.体内毒物蓄积若要达到最大蓄积量，至少需要几个生物半减期A．2B．4C1024.化学毒物在胃肠道吸收的主要方式为A．简单扩散B．主动转运C．易化扩散D．胞吞25.化学毒物经皮吸收必须具备下述哪项条件A．水溶性B．脂溶性C．水溶性和脂溶性D．分子量小于10026.化学毒物在消化道吸收的主要部位是A．食管B．胃C．小肠D．大肠27.化学毒物体内生物转化I相反应的酶主要存在于A．内织网B．线粒体C．细胞膜D．细胞核28.下述哪项描述是错误的A．化学物的蓄积作用，是慢性中毒的基础B．物质蓄积可能引起慢性中毒的急性发作C．有效地排除体内毒物，防止或减少毒物的蓄积作用，是预防和减少慢性中毒的重要措施D．在体内检出化学毒物时，机体才可能出现相应的机能改变并表现出中毒的病理征象29.下述哪项描述是错误的A．尿中某些化学物的浓度与血液中的浓度密切相关B．测定尿中某些化学物或其代谢产物间接衡量一定时间内接触和吸收该物质的情况C．化学物的解离度与尿的pH无关D．解离的和水溶性的化学物一般可通过被动扩散排入尿中30.化学毒物及其代谢产物的肠肝循环可影响化学毒物的A．毒作用发生快慢B．毒作用性质C．代谢解毒D．毒作用持续时间1131.影响化学毒物毒性大小和毒作用性质的决定因素是化学毒物的A．化学结构和理化性质B．吸收途径C．剂量D．作用时间32.用“阳性或阴性”、“有或无”来表示化学毒物与机体接触后引起的生物学效应，称为A．效应B．反应C．量效应D．质效应33.化学毒物对不同个体毒作用的敏感性不同，其原因不包括：A．化学物的化学结构和理化性质B．代谢酶的遗传多态性C．机体修复能力差异D．宿主的其它因素【B型题】34~40题A简单扩散B滤过C主动扩散D载体扩散E胞饮和吞噬34.凡是分子量小的（100~200）水溶性化合物通过生物膜的方式35.凡是逆浓度梯度而转运需要载体能量,脂溶性大分子量的化合物通过生物膜的方式36.凡是脂/水分配系数大，非离子性化合物通过生物膜方式37.凡是水溶性的化合物，分子量大的利用载体，由高浓度向低浓度移动的通过生物膜方式38.凡是液滴或大颗粒的物质通过生物膜的方式39.葡萄糖由胃肠道进入血液，由血浆进入红细胞再进入神经组织，一系列通过生物膜的方式40.铅、锰、镉、砷、铊通过生物膜的方式【名词解释】1.生物转运2.代谢活化3.物质蓄积4.功能蓄积5.生物转化12【问答题】1.外源化学物吸收进入机体的主要途径有几种、是什么途径？2.外源化学物分布的特征和研究分布过程和特征的意义是什么？3.外源化学物经肾脏排泄的主要过程。4.何谓肠肝循环？5.何谓肝外代谢？何谓生物转化的双重性？6.简述生物转化第一相反应的反应类型。7.氧化反应的主要酶系是什么？8.简述细胞色素P-450酶系被诱导和抑制特性的毒理学意义。9.简述生物转化第二相反应的类型。10.为什么说呼吸道是气体、蒸气和气溶胶形态的环境污染物进入体内的主要途径11.列举出氧化反应的三种类型12.列举六种II相反应。说明哪些是微粒体或细胞质，以及它们的产物通过何种途径排泄。13.列举影响生物转化率的五种因素。每种因素是怎样影响生物转化的。14.列举化学物生物活化的三种途径。15.何谓脂水分配系数？它与生物转运和生物转化有何关系？【论述题】1.试述化学毒物在体内的来踪云路2.化学毒物生物代谢的双重性对实际工作有何意义？3.举例说明毒物代谢酶被诱导和抑制的毒理学意义第四章毒性机制【A型题】1.自由基具有下列特性A．奇数电子，低化学活度，生物半减期极短，有顺磁性B．奇数电子，高化学活度，生物半减期极短，有顺磁性C．奇数电子，低化学活度，生物半减期极长，有顺磁性D．奇数电子，高化学活度，生物半减期极长，有顺磁性2.体内消除自由基的酶系统不包括A．GSTB．GSH-PxC．G-6-PD【B型题】【名词解释】1.亲电物2.自由基3.亲核物【问答题】1.试述终毒物与靶分子的反应类型及对靶分子的影响2.试述外源化学物代谢活化及意义3.细胞调节和维持功能障碍与毒性关系如何？【论述题】1.简述自由基对生物大分子的损害作用2.试述化学毒物对机体损伤的主要机制第五章外源化学物毒性作用的影响因素【A型题】1.化学结构与毒效应A．化合物的化学活性决定理化性质B．理化性质决定化合物的生物活性C．化合物的生物活性决定该化合物的化学活性D．化合物的化学结构决定其化学活性及理化性质2.化学物质的哪些物理性质影响毒效应A．电离度B．熔点C．挥发度D．以上都是3.影响环境污染物毒性大小和毒作用性质的决定性因素是化学物的A．理化特性B．剂量D．作用持续时间E．联合作用4.苯环上的一个氢被烷基取代．其毒性发生改变A．苯对造血功能主要是抑制作用，而甲苯为麻醉作用B．苯主要从呼吸道，对呼吸系统有毒性作用，而甲苯没有C．苯中毒产生过量的儿茶酚胺刺激心肌细胞发生心室颤动，而甲苯没有D．苯为致癌物．甲苯为工业毒物5.研究化学结构与毒性效应之间关系的目的是A．寻找毒作用规律．有助于通过比较，预测新化合物的生物活性B．预测毒牲大小C．推测毒作用机理E．以上都是6.外源化学物联合作用的类型有A．相加作用B．协同作用C．拮抗作用D．以上都是7.两种或两种以上化学毒物作用于机体表现出独立作用，主要是由于A．化学毒物各自作用的受体、靶不同，出现各自不同的毒效应B．化学毒物在化学结构上为同系物C．化学毒物毒作用的靶器官相同D．化学毒物在对机体毒作用方面存在竞争作用158.甲烷（CH4）若用Cl取代CH4上H后，其毒性最大的是A．CH3ClB．CH2Cl2C【B型题】9-14题A脂/水分配系数与毒效应B电离度与毒效应C挥发度和蒸气压与毒效应D绝对毒性和相对毒性与毒效应E分散度与毒效应9.PKa值对弱酸性或弱碱性有机化合物，只有pH条件适宜,非离子型浓度达到最高才易吸收,发挥毒效应最大10.苯的沸点80.1℃11.化合物经皮肤吸收脂/水分配系数近于1,最易吸收,显示其毒性12.苯与苯乙烯的LC50值均为45mg/L,即其绝对毒性相同,如果考虑到挥发度,苯的挥发度为苯乙烯的11倍13.颗粒越小分散度越大,表面积越大,生物活性越强,AS2O3细粉状的比粗粉性的毒性大14.有机酸Pka<3,或有机碱的Pka>8时不易吸收15~20题A在碳原子相同的情况下直链饱和烃>支链饱和烃B随着碳原子数目增加,麻醉作用增强C9个碳原子以上毒性减弱D有机磷结构式中的2-乙基被2-乙氧基取代后毒性增强E成环的烃类毒性>不成环的烃类毒性15.庚烷毒性>异庚烷16.乙烷毒性>丁烷毒性17.癸烷(C10H32)无麻醉作用18.保棉磷毒性>保棉膦毒性19.环己烷的毒性>正己烷的毒性20.苯的毒性>戊烷的毒性【名词解释】1.毒物的联合作用2.相加作用3.协同作用4.拮抗作用【问答题】1.简述影响毒作用的主要因素。2.试述联合作用的类型。2.外源化学物联合作用研究的意义是什么？3.列出并描述五种类型毒性相互作用。4.定义并描述四种类型的拮抗作用。【论述题】1.试述影响毒作用的机体因素及其意义2.为什么说环境污染对人体健康影响受个体感受性的影响，举例说明？3.试验环境基因组计划对预防医学发展的影响4.基因多态性对实际工作有何指导意义？17第六章化学毒物的一般毒作用【A型题】1.毒理学体外试验常选用A．大鼠和小鼠B．果蝇C．游离器官，细胞，细胞器D．鸟类2.急性，亚慢性，慢性毒性试验分别选择动物年龄为A．初成年，性刚成熟，初断乳B．初断乳，性刚成熟，初成年C．初断乳，初成年，性刚成熟D．初成年，初断乳，性刚成熟3.急性毒性是A．机体连续多次接触化合物所引起的中毒效应B．机体一次大剂量接融化合物后引起快速而猛烈的中毒效应C．机体（人或动物）一次大剂量或24小时多次接触外来化合物后所引起的中毒效应．甚至死亡效应D．一次是指瞬间给予动物快速出现中毒效应4.由于不同种属的动物对化学毒物的反应存在差别，所以在急性毒性试验时，最好选用两种动物是A．大鼠和小鼠B．大鼠和家兔C．大鼠和狗D．狗和猴5.急性毒性试验选择动物的原则A．对化合物毒性反应与人接近的动物B．易于饲养管理C．易于获得．品系纯化价格低廉D．以上都是6.急性经口染毒为了准确地将受试物染入消化道中，多采用A．灌胃B．喂饲C．吞咽胶囊D．饮水7.接触化合物的途径不同，其毒性大小的顺序是A．静脉注射﹥经呼吸道B．静脉注射﹥腹腔注射C．腹腔注射﹥经口D．经口﹥经皮8.经呼吸道静式染毒主要优点是A．设备简单B．操作方便C．消耗受试物少D．以上都是9.动式染毒主要优点是A．装置备有新鲜空气补充B．受试化合物保持浓度不变C．保证染毒柜内和二氧化碳分压恒定D．以上都是10.几种动物静脉注射的注射量范围（ml）是A．大鼠0.2～0.5B．大鼠1.0～2.0C11.急性毒性试验一般观察时间是A．1天．1周C．2周D．3周12.改进寇氏法要求A．设5～7剂量组B．每个剂量组小鼠不可少于10只C．组距为几何级数D．以上都是13.霍恩法的要求是A．4个染毒剂量组B．每组动物数4只或5只C．组距2.15D．以上都是14.化学毒物的蓄积系数为A．多次染毒使全部动物死亡的累积剂量/一次染毒使全部动物死亡的剂量比值B．一次染毒使全部动物死亡的剂量/多数染毒使全部动物死亡的累积剂量比值C．多次染毒使半数动物死亡的累积剂量/一次染毒使半数动物死亡的剂量比值D．一次染毒使半数动物死亡的剂量/多次染毒使半数动物死亡的累积剂量比值15.亚慢性毒性试验主要目的是A．探讨阈剂量及最大无作用剂量B．探讨剂量反应关系C．预测有无潜在性危害D．为其它试验剂量设计提供数据16.亚慢性毒性试验期限是A．环境毒理学3～6个月B．食品毒理学3～6个月C．工业毒理学1～3个月D．食品毒理学90天喂养E．以上都对17.亚慢性毒性试验对动物的要求是A．成年动物B．大鼠100g左右，小鼠15g左右C．大、小鼠，狗，家兔均可用D．必须为啮齿类或非啮齿类动物18.亚慢性毒性试验中一般化验指标有A．血象、肝、肾功能B．病理学检查C．灵敏指标的检查D．特异指标的检查19.慢性毒性试验主要目的是A．确定阈计量B．确定最大无作用计量C．进行该化合物的危险度评价D．以上AB正确20.慢性毒性试验设有四个计量组（高、中、低、最低）及对照组，哪个计量组为最大无作用计量A．高计量组出现了明显的中毒症状，与对照组相比P<0.01B．中计量组出现了轻微中毒的症状,与对照相比P<0.05C．低计量组出现了个别动物极轻微中毒症状,与对照组相比P>0.05D．最低计量无任何中毒症状,与对照组相比P>0.0521.关于蓄积系数（K）的评价哪些是对的A．K<3为中毒蓄积B．K=LD50（1）/LD50（n）C．K>1为明显蓄积D．K>2为轻度蓄积22.急性毒性研究的接触时间是A．一次B．一次或8小时内多次C．一次或24小时内多次D．一次或14天内多次23.化学物的一般急性毒性试验，如无特殊要求，则动物性别选择为：A．雌雄多少都可以B．雌雄各半C．全部为雄性D．全部为雌性24.测定化学物LD50时，常用的观察期限是A．7天B．10天C．14天D．28天25.关于食物利用率，下述哪一项描述是错误的A．其为一般性观察指标B．是指动物食入100克饲料所增长的体重克数C．体重增长减慢，则食物利用率肯定降低D．每日食量减少，食物利用率不一定改变26.关于亚慢性毒性试验的目的，下列哪一项描述是错误的A．确定受试动物的最低致死剂量B．确定未观察到毒效应的剂量水平C．探讨亚慢性毒性的阈剂量D．为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计提供依据27.慢性毒性试验结束时，将部分实验动物继续留养1～2个月，其目的不包括A．补充实验动物数目的不足B．对已显变化的指标进行跟踪观察C．观察受试化学毒物有无后作用观察受试化学毒物有无迟发作用【B型题】28-32题A称动物体重的目的B食物利用率C症状D脏器系数E一般综合性观察指标28.亚慢性及慢性毒性试验中，必须观察记录动物饮食情况，每5天称一次体重，了解受试物对动物体重的影响，如各实验组体重减轻并有剂量反应关系，就可以肯定是一种综合毒性效应29.脏器的湿重与单位体重的比值通常用100g计30.每食入100g饲料所增长的体重克数31.实验中记录动物出现的中毒症状，及症状出现的先后次序时间，并进行分析32.食物利用率、体重、症状、脏器系数均为一般综合性观察指标33~37题A卫生毒理学常用的试验动物有大、小鼠B中国地鼠C豚鼠D家鼠E狗33.进行急性毒理实验时首选34.哺乳动物骨骼细胞染色体试验首选35.皮肤过敏实验首选36.皮肤粘膜眼刺激试验37.药物长毒试验【名词解释】1.急性毒性2.蓄积系数3.生物半减期【问答题】1.毒理学毒性评价试验的基本目的有哪些。2.毒理学试验剂量分组的基本要求，为什么要设置对照组。3.卫生毒理学试验染毒途径有哪些，选择的依据。4.选择适宜的实验动物的原则是什么？5.影响外源化学物毒性反应的实验动物个体因素有哪些？6.简述急性毒性试验的目的。7.简述急性毒性试验设计的基本要求。8.简述几种常用的检测LD50的方法。9.亚慢性和慢性毒性的定义和研究目的。10.亚慢性和慢性毒性试验选择实验动物原则与急性毒性试验的异同。11.亚慢性和慢性毒性试验剂量分组的原则。12.亚慢性和慢性毒性试验有哪些观察指标？13.外源化学物蓄积作用的毒理学意义。14.用蓄积系数法评价外源化学物蓄积作用的原理，测定蓄积系数有哪些方法。【论述题】1.试述毒理学动物实验的基本要求第七章外源化学物致突变作用【A型题】1.下列哪些形式不属于基因突变A．颠换B．倒位C．移码突变D．大段损伤2.碱基置换的后果是出现A．同义密码B．错义密码C．终止密码D．以上都对3.关于基因突变的碱基置换，下述哪一项描述是错误的A．DNA的嘌呤换成另一嘌呤，称为转换B．DNA的嘌呤换成另一嘧啶，称为颠换C．DNA的嘧啶换成另一嘌呤，称为转换D．DNA的嘧啶换成另一嘧啶，称为转换4.DNA链中减少了一对碱基可导致A．染色体畸变B．移码突变C．碱基置换D．大段损伤5.颠换与转换的不同点主要在于A．碱基置换的类型B．产生的氨基酸C．产生的蛋白质D．导致的后果6.导致染色体结构异常的原因是A．DNA交联B．DNA链的复制错误C．DNA链的断裂与异常重接D．DNA链的断裂与原位7.关于拟紫外线断裂剂的描述错误的是A．诱发DNA双链断裂B．需经S期复制才看见染色体断裂C．依赖断裂剂D．射性断裂剂不同238.关于大段损伤的描述错误的是A．DNA链大段缺失B．跨越基因的损伤C．DNA断裂D．光镜下可见9.环状染色体是A．染色体长臂两端连接形成环状B．染色体短臂两端连接形成环状C．染色体两臂断裂重新形成环状D．以上都对10.关于倒位的描述正确的是A．染色体上的基因有丢失B．染色体只发生一次断裂C．染色体两臂均断裂断片互换D．染色体旋转180度11.染色体断裂后不重接则不能形成下列哪种形态学改变A．无着丝粒断片B．染色体缺失C．环状染色体D．微核12.SCE是A．染色单体交换B．姐妹染色单体交换C．染色单体互换D．姐妹染色体交换13.下列哪些发生断裂与重接的染色体基因不丢失和增加A．倒位B．插入C．易位D．重复14.染色体数目异常的表现不包括A．二倍体B．三倍体C．四倍体D．多倍体15.染色体畸变有A．颠换B．置换C．转换D．互换16.有关染色体畸变的描述错误的是A．光镜下可见的变化B．光镜下不可见的变化C．染色体结构异常D．染色体数目异常17.染色体数目异常出现三体可记为A．2n-1B．2n+1C．2n+3D．2n-318.以下哪种情况属于染色体整倍性畸变A．nB．2nC．3nD．上述AC都是19.常见的烷化剂有A．N-亚硝基化合物B．硫芥C．烷基硫酸酯D．以上都是20.最常受到烷化的是鸟嘌呤的A．N-5位B．N-6位C．N-7位D．O-7位21.下列哪种类型不属于以DNA为靶的诱变A．烷化剂作用B．碱基类似物取代作用C．嵌入剂作用D．对DNA合成酶系的破坏作用22.有关嵌入剂的概念正确的是A．以静电吸附形式嵌入B．嵌入多核苷酸链之间C．导致移码突变D．以上都对2523.下列哪种作用是以DNA为靶的化学诱变作用A．对有丝分裂作用的干扰B．对DNA合成酶系的破坏C．对DNA复制酶系的破坏D．以上都不是24.鸟嘌呤N-7位烷化作用的后果有A．鸟嘌呤脱落B．脱嘌呤C．作用碱基缺失D．移码突变25.突变的后果有A．肿瘤，显性致死，炎症B．显性致死，隐性致死，遗传性疾病C．显性致死，炎症，遗传性疾病D．隐性致死，变态反应，肿瘤26.下列哪种后果不是生殖细胞突变引起的A．显性致死B．显性遗传病C．隐性遗传病D．癌症27.描述S-9混合液错误的是A．多氯联苯诱导B．肝匀浆9000g上清夜C．为代谢活化系统D．含葡萄糖28.在染色体畸变试验中，染色体结构的改变不能观察到A．断片B．微小体C．微核D．染色体环29.突变发生在生殖细胞，结局不包括．．．：A．畸形B．早产C．肿瘤E．