深入剖析GERD危害：从生活质量到肿瘤风险

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本幻灯所阐述的观点仅代表讲者个人意见，如涉及阿斯利

康产品，不作为阿斯利康宣传推广之目的，关于阿斯利康

产品的更多信息，请参阅详细处方说明书第一页，共22页。主要内容

胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量

胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺癌的重要原因之一

胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子

胃食管反流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著相关第二页，共22页。主要内容

胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量

胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺癌的重要原因之一

胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子

胃食管反流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著相关第三页，共22页。患者比例(%)持续频繁反流症状严重影响胃食管反流病患者睡眠质量604020

080每周3-7天反流每周1-2天反流无反流60.1

51.1

19.2

夜间好眠

困难60.1

42.4

15.6

因缺乏睡眠

感到疲倦50.7

45.4

15夜间醒来以防再次入睡56.3

45.6

15.3

入睡困难53.2

38.1

14.4

早晨醒来

困难

一项观察性、横断面研究入组欧洲6个国家134个地区的2050例GERD患者，随访3个月期间使用

反流病问卷调查评估患者症状，使用反流和消化不良生活质量问卷和工作效率和活动障碍问卷

评估GERD症状对睡眠和工作效率的影响Kahrilas

PJ,

et

al.

Aliment

Pharmacol

Ther

2013;

37(10):1005-1010.第四页，共22页。由于GERD症状导致每周工作时间损失的小时数胃食管反流病患者由于频繁的反流症状严重影响工作效率80Toghanian

et

al.

(2010)WahiqvistWahiqvistWahiqvistet

al.

(2008)

et

al.

(2001)

et

al.

(2008)al.

(2007)Calleja

et

Dubois

etal.

(2007)频繁症状疾病负担≥2次/周<2次/周≥2天/周<2天/周严重中度轻度夜白天+间仅白天≥2夜/周<2夜/周自我诊断医生诊断642

欧洲

美国

欧洲

美国P<0.05

P<0.05

P<0.05

P<0.05P<0.001P=NRP=NRP<0.001P<0.001P=NSP=NS严重症状疾病负担夜间症状疾病负担

一项系统性综述纳入19项研究，共计55834例GERD患者，评估频繁、严重反流症状对

健康相关生活质量的影响Tack

J,

et

al.

Aliment

Pharmacol

Ther

2012;

35(11):1257-1266第五页，共22页。SF-36评分胃食管反流症状发生越频繁，对生活质量的影响越大Wang

R,

et

al.

Health

Qual

Life

Outcomes

2010;

8:128.400体能精力体能影响社会活动身体疼痛精神影响一般健康心理健康无反流症状

任何频率非常轻度症状

<2天/周轻度症状≥2天/周

轻度症状和/或≥1天/周

中度/重度症状一项基于中国人群的研究对北京、上海、广东、武汉、西安五大城市的18000名居民进行调查，评估GERD对生活相关健康质量的影响100

90

80

70

60

50†††

与无反流症状相比无显著差异第六页，共22页。主要内容

胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量

胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺癌的重要原因之一

胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子

胃食管反流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著相关第七页，共22页。BE患病风险(OR)胃食管反流症状发作越频繁，Barrett食管患病风险越大1.001.001.007.073.292.418.326.174.797.14010

5

20.702015

10.402520-29岁30-49岁50-79岁无症状≥每月1次每周1次>每周1次

一项横断面研究入组683例既往接受食道、胃、十二指肠内镜检查(EGD)患者，其中236例内镜

疑似、组织学证实BE患者，447例为对照组，评估GERD症状与BE风险之间的相关性Thrift

AP,

et

al.

Am

J

Gastroenterol

2013;

108:915-922.第八页，共22页。BE患病风险(OR)胃食管反流症状越严重，Barrett食管患病风险越大1.001.001.0011.203.422.5812.908.904.3616.0013.3013.600510152020-29岁30-49岁50-79岁无症状轻度中度重度

一项横断面研究入组683例既往接受食道、胃、十二指肠内镜检查(EGD)患者，其中236例内镜

疑似、组织学证实BE患者，447例为对照组，评估GERD症状与BE风险之间的相关性Thrift

AP,

et

al.

Am

J

Gastroenterol

2013;

108:915-922.第九页，共22页。BE患病风险(OR)胃食管反流症状持续时间越长，Barrett食管患病风险越大1.001.001.001.004.094.51

8.134.2531.406.296.935.03010403020所有<30岁30-49岁50-79岁无症状GERD症状≤20年GERD症状>20年

一项横断面研究入组683例既往接受食道、胃、十二指肠内镜检查(EGD)患者，其中236例内镜

疑似、组织学证实BE患者，447例为对照组，评估GERD症状与BE风险之间的相关性Thrift

AP,

et

al.

Am

J

Gastroenterol

2013;

108:915-922.第十页，共22页。Barrett食管进展为食管癌通路第十一页，共22页。Barrett食管进展为食管癌的通路：NADPH氧化酶NOX-5破坏p16等抑癌基因反酸引起Barrett食管进展为食管癌主要基于以下事实：有报道显示酸暴露诱导人类BE细胞株DNA损伤肠化生细胞活检样本显示当外植体暴露于酸时，氚化胸腺嘧啶摄取显著增加，提示在Barrett样本中，酸暴露通过刺激细胞增殖促进肿瘤生长两项前瞻性研究显示PPI治疗显著减少BE患者高级别异型增生发生率Hong

J,

et

al.

Am

J

Physiol

Cell

Physiol

2013.第十二页，共22页。Barrett食管进展为食管癌的通路

Barrett食管炎(BE)进展为食管腺癌(EA)主要通过

p16基因启动子甲基化使抑癌基因失活而发挥重要作用

Barrett食管

患者反酸Hong

J,

et

al.

Am

J

Physiol

Cell

Physiol

2013.p16基因

启动子

甲基化

下调p16

mRNABarrett食

管进展为

食管癌细胞增殖

激活NOX5-S

NF-kB介导p16基因启动子甲基化，依赖于DNMT1活化

酸诱导NF-kB活化依赖于BAR-T细胞NOX5-S被激活

激活NF-kB1

p50

上调DNMT1第十三页，共22页。主要内容

胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量

胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺癌的重要原因之一

胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子

胃食管返流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著相关第十四页，共22页。胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子

胃食管反流可进去上呼吸道并引起上皮细胞损伤，被认为是喉咽部鳞状细胞癌(LPSCC)的风险因子之一，但目前缺乏相关文献支持研究背景研究目的

阐明胃食管反流与咽喉部鳞状细胞癌的关系

对631例LPSCC患者进行了病例对照研究调查，评估自述烧心感病史和药

物使用，同时招募了1234例对照组参与者，对性别、年龄和居住地等进行

频率比配对照研究方法Langevin

SM,

et

al.

Cancer

Epidemiol

Biomarkers

Prev

2013;

22(6):1061-1068.第十五页，共22页。对于无吸烟、无饮酒史人群来说，烧心症状发生频率与咽喉部鳞状细胞癌(LPSCC)患病风险显著相关P相互作用=0.07烧心频率无吸烟或饮酒者

无烧心

偶尔烧心

经常烧心重度吸烟或饮酒者

无烧心

偶尔烧心

经常烧心n病例/n对照

66/225

78/199

39/80

129/141

139/180

71/92

OR

(95%CI)

参考1.02

(0.64-1.63)1.78

(1.00-3.16)

参考0.96

(0.65-1.43)0.84

(0.52-1.38)

对于无吸烟、无饮酒史人群来说，烧心症状发生频率与咽喉部鳞状细胞癌

(LPSCC)

患病风险显著相关(OR,

1.78;

95%CI,

1.00–3.16)Langevin

SM,

et

al.

Cancer

Epidemiol

Biomarkers

Prev

2013;

22(6):1061-1068.第十六页，共22页。胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子研究结论

胃食管反流是咽部和喉部鳞状细胞癌的独立风险因子

有待进一步的研究阐明胃食管反流患者服用抗酸药物的预防作用研究意义

阐明了头颈部癌症的额外风险因素

有助于评估患病风险

对高风险人群进行监测Langevin

SM,

et

al.

Cancer

Epidemiol

Biomarkers

Prev

2013;

22(6):1061-1068.第十七页，共22页。主要内容

胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量

胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺癌的重要原因之一

胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子

胃食管反流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著相关第十八页，共22页。食管腺癌风险(OR)胃食管反流症状频率与食管腺癌患病风险显著相关14.927.48642010无每周≥1次每日≥1次P=0.04P=0.01

一项基于人群的荟萃分析，纳入5项研究，共计13392例患者，评估GERD症状与食管腺癌的相关性Rubenstein

JH,

et

al.

Aliment

Pharmacol

Ther

2010;

32(10):1222-1227.第十九页，共22页。比值比(OR)比值比(OR)胃食管反流症状频率与贲门癌患病风险显著相关10.953.150124每周<1次每周1-2次每周>2次11.4710.08043

812每周<1次每周1-2次每周>2次P=0.915P=0.451P=0.024P=0.002单变量分析多变量分析

一项病例对照研究纳入138例上消化道腺癌患者，旨在探究上消化道腺癌与GERD症状的相关性Rubenstein

JH,

et

al.

Aliment

Pharmacol

Ther

2010;

32(10):1222-1227.第二十页，共22页。耐信®简明处方信息[药品名称]通用名称：埃索美拉唑镁肠溶片[适应症]胃食管反流性疾病(GERD)-

糜烂性反流性食管炎的治疗-

已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗-

胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制

与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌-

愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡-

防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发[用法用量]胃食管反流性疾病(GERD)-

糜烂性反流性食管炎的治疗40mg每日一次，连服四周

对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗