内酰胺类抗生素ZHT

内酰胺类抗生素ZHT1第1页，共61页，2023年，2月20日，星期四2英国科学家弗莱明

中国第一支青霉素2第2页，共61页，2023年，2月20日，星期四3青霉素酶or酸酰胺酶CephalosporinPenicillin稳定性抗菌谱6-氨基青酶烷酸（6-APA）7-氨基头孢烷酸（7-ACA）化学结构β-内酰胺环基团3第3页，共61页，2023年，2月20日，星期四4第一节分类、抗菌机制及耐药机制一、分类青霉素类头孢菌素类其他β-内酰胺类：碳青霉烯类、头霉素类、单环β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制药：棒酸、舒巴坦β-内酰胺类抗生素的复方制剂4第4页，共61页，2023年，2月20日，星期四5二、作用机制1.作用于PBPs，抑制细菌细胞壁合成β-内酰胺类与天然D-丙氨酸的结构相类似与菌体内受体青霉素结合蛋白（PBPs）共价结合，抑制转肽酶

阻止肽聚糖（粘肽）合成，细胞壁缺损大量水分涌进细菌体内，细菌肿胀、破裂、死亡PBPs：转肽酶，转糖基酶，羧肽酶活性，与细菌胞壁合成和细胞分裂有关5第5页，共61页，2023年，2月20日，星期四6二、作用机制6第6页，共61页，2023年，2月20日，星期四72.促发自溶酶活性，使细菌溶解葡萄球菌

给药后的葡萄球菌

二、作用机制7第7页，共61页，2023年，2月20日，星期四8产生水解酶：水解β-内酰胺环；200余种；BJM酶与药物牢固结合：药物不能到靶位；陷阱机制靶位PBPs结构改变菌膜通透性改变：通道孔蛋白结构改变增强药物外排自溶酶缺少：金黄色葡萄球菌耐药三、耐药机制8第8页，共61页，2023年，2月20日，星期四9产生水解酶

(最常见的机制)

金葡菌、大肠杆菌

青霉素酶

青霉素绿脓杆菌

-内酰胺酶

头孢菌素β-内酰胺酶特性金黄色葡萄球菌、嗜血杆菌和大肠杆菌产生的β-内酰胺酶，特异性的范围较窄，只水解青霉素类抗生素铜绿假单胞菌和大肠杆菌产生的β-内酰胺酶，特异性范围相对较宽，能水解青霉素和头孢菌素碳青霉烯对青霉素和头孢菌素酶虽然稳定，却能被含金属的β-内酰胺酶水解三、耐药机制9第9页，共61页，2023年，2月20日，星期四10酶与药物牢固结合

陷阱机制/牵制机制+结合形成屏障作用

药物滞留膜外不能与PBPs结合-内酰胺酶广谱青霉素

2、3代头孢菌素10第10页，共61页，2023年，2月20日，星期四11PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌→PBP2→

高度耐药

PBP的量：增加→低、中度耐药PBPs的特性不同的菌株，PBPs结构不同导致对药物的亲和力不同耐药菌株是通过产生新的PBPs，改变对药物的亲和力β-内酰胺类低亲和力的PBPs通过不同菌株PBP基因间的同源重组而获得靶位结构改变11第11页，共61页，2023年，2月20日，星期四12菌膜通透性改变

-内酰胺类OmpF外膜孔道蛋白进入菌体大肠杆菌OmpF丢失→耐药

增强药物外排

药物不能在作用部位达到有效浓度 孔道蛋白数量和质量的改变 主动流出加强

缺少自溶酶

如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药胞膜上存在主动外排系统三、耐药机制12第12页，共61页，2023年，2月20日，星期四13青霉素类药物半合成青霉素耐酶青霉素类广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类天然青霉素（窄谱）抗G-杆菌青霉素类为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的-内酰胺环是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及双氢F等成分，其中以青霉素G

性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床.第二节青霉素类抗生素（PenicillinAntibiotics）耐酸青霉素类13第13页，共61页，2023年，2月20日，星期四14

青霉素G（penicillinG；苄青霉素，benzylpenicillin）

性质：在室温下粉剂稳定，水溶液不稳定。

①水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；②易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用

特点：不耐酸、不耐酶、窄谱；对敏感菌有杀灭作用，对人体细胞无损伤作用。注意：只抑制细菌细胞壁合成，并不破坏已形成的细菌细胞壁。

一、窄谱青霉素类14第14页，共61页，2023年，2月20日，星期四15青霉素钠加入5％葡萄糖注射液中静滴青霉素在接近中性溶液中较稳定，酸性或碱性增强均可加速其分解，降低治疗效果。而5％葡萄糖液呈酸性，可破坏青霉素的活性使效价降低，甚至产生沉淀。宜适用生理盐水做青霉素的溶媒

？15第15页，共61页，2023年，2月20日，星期四16

吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴

分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌，受丙磺舒影响；t1/2=0.5～1.0h。

如何延长青霉素G的作用时间？长效制剂：缓慢吸收，作用持久普鲁卡因青霉素：40万U，维持24h；苄星青霉素，120万U，维持15天【体内过程】16第16页，共61页，2023年，2月20日，星期四17（三菌一体一线）窄谱抗生素

1.G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）和厌氧阳性球菌等2.G+杆菌：白喉棒状杆菌、破伤风、炭疽芽胞杆菌、厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌肉毒梭菌等3.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百日咳杆菌等4.螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺旋体、回归热螺旋体等5.放线菌【抗菌作用】17第17页，共61页，2023年，2月20日，星期四18抗菌作用特点繁殖期细菌作用强，静止期细菌作用弱；G+菌作用强，G-杆菌作用弱;?人和动物毒性小，真菌，原虫，立克次体，病毒无效不与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象普遍，抗菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克18第18页，共61页，2023年，2月20日，星期四191.溶血性链球菌引起的咽炎、猩红热、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症;草绿色链球菌引起的心内膜炎；2.肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；

3.G+杆菌感染如白喉、破伤风、炭疽病，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素；

4.G-球菌：脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病；5.螺旋体感染：出血热、钩端螺旋体病、梅毒、回归热;6.放线菌病敏感菌所致疾病首选【临床应用】19第19页，共61页，2023年，2月20日，星期四20不良反应1.变态反应（过敏反应）

最常见，机体被抗原物质致敏后，再次受同一抗原物质刺激所产生的一种异常或病理性免疫反应20第20页，共61页，2023年，2月20日，星期四21青霉素过敏反应发生率较高（0.4-1.5/万）。闪电式发生，须立即解救对青霉素过敏者无论任何途径、任何剂量、任何制剂均可发生过敏反应。不分年龄，性别。表现有过敏休克、药疹、血清病型反应、溶血性贫血及粒细胞减少。各种类型的变态反应均可发生Ⅰ型变态反应：过敏性休克Ⅲ型变态反应：血清病样反应Ⅱ型变态反应：药疹、接触性皮炎、哮喘不良反应21第21页，共61页，2023年，2月20日，星期四22Ⅰ型变态反应的机理

当抗原或者说过敏原刺激机体以后，在某些个体体内产生特异性抗体IgE；

IgE具有亲细胞的特性，可以和机体的肥大细胞、嗜碱性粒细胞特异性结合，形成一个复合物。这也就是过敏性形成的过程，或者说呈致敏状态。 当相同的过敏原再次侵入机体时，过敏原就可以和肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面上的IgE抗体结合，形成的抗原抗体复合物可以刺激肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放一系列的血管活性物质，如组织胺等。 这些活性物质可以引起机体支气管的收缩、毛细血管的扩张、毛细血管的通透性增加等等，病人就会出现一系列的临床表现。22第22页，共61页，2023年，2月20日，星期四23青霉素体内青霉烯酸，青霉噻唑组织蛋白青霉噻唑蛋白（半抗原）（全抗原）抗体（IgE）再次刺激肥大细胞嗜碱性粒细胞

释放组织胺、慢反应物质、缓激肽等平滑肌收缩毛细血管通透性增加血管扩张青霉素过敏反应的发生机制23第23页，共61页，2023年，2月20日，星期四24青霉素过敏性反应的临床表现24第24页，共61页，2023年，2月20日，星期四25支气管平滑肌收缩支气管痉挛，喉头水肿，肺水肿呼吸系统症状有效循环血量不足脑组织缺氧循环系统症状中枢神经系统胃肠道平滑肌收缩恶心呕吐腹痛腹泻荨麻疹平滑肌收缩毛细血管通透性增强血管扩张青霉素过敏性反应的临床表现胸闷气促哮喘呼吸困难面色苍白冷汗发绀脉搏细弱血压下降意识丧失抽搐大小便失禁25第25页，共61页，2023年，2月20日，星期四26过敏反应的防治措施详细询问病史、用药史、药物过敏史及家族过敏史；避免滥用和局部用药；避免在饥饿时注射：空腹用药会降低机体对药物的耐受性,不但容易出现过敏反应,而且容易发生“晕针”现象不在无急救药物和抢救设备的条件下使用；初次使用/用药间隔在三天以上/换药物批号等情况，必须进行青霉素皮肤过敏试验；注射液现配；注射后观察30分钟；过敏性休克的抢救一问二试三观察，四要备好地非肾26第26页，共61页，2023年，2月20日，星期四27过敏性休克的抢救1.立即停药、就地抢救，平卧，注意保暖发生过敏性休克后要马上停止青霉素的输入，换上抢救用的药物。一般换上等渗液体，如5%的糖盐。这里要注意一点是：换药时要把除针头部分外的输液器全部换掉！为什么呢？停药后输液器内还残存一部分青霉素另外还要保留残留的青霉素液体，以便日后查找过敏原因。27第27页，共61页，2023年，2月20日，星期四282.立即皮下注射0.1%肾上腺素1mg

肾上腺素是发生过敏性休克时的首选药物休克表现Adr药理作用支气管平滑肌高度痉挛呼吸道阻塞，通气障碍窒息（+）α→毛细血管通透性↓，消除水肿（+）β2→松弛平滑肌，扩张支气管（+）β→抑制组胺释放

心肌收缩力减弱心功能衰竭心脏抑制（+）β1-R→心脏兴奋冠脉扩张血管扩张毛细血管通透性增加血容量降低，血压下降（+）α-R→缩血管，血压升高过敏性休克的抢救28第28页，共61页，2023年，2月20日，星期四293.纠正缺氧，改善呼吸给呼吸道通畅的病人吸氧，给呼吸抑制的病人进行人工呼吸，给喉头水肿严重的患者做气管切开并作气管插管4.根据医嘱给与抗休克（糖皮质激素）、抗过敏（非那根）、扩容（补充等渗的糖盐）、升压药物（多巴胺）5.如果心脏骤停，立即进行复苏抢救过敏性休克的抢救29第29页，共61页，2023年，2月20日，星期四306.病情观察①密切观察病人反应，认真倾听病人主诉。观察过敏性休克发生时候的临床表现；②密切监测生命体征的变化：体温、脉搏、呼吸、血压、神志、尿量7.做好心理安慰和病情解释工作病人一般会产生不安、紧张、恐惧的心理，我们除了果断、镇定地为病人做好抢救外，还要做好心理治疗工作。同时，对病人及其家属要耐心解释病情。

过敏性休克的抢救30第30页，共61页，2023年，2月20日，星期四312.赫氏反应（Herxheimerreaction，治疗矛盾）用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧现象表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解，释 放内毒素入体内引起的免疫反应。预防：初次小剂量给药3.其他局部刺激症状，如注射部位疼痛、红肿、硬结；高血钾、高血钠等不良反应31第31页，共61页，2023年，2月20日，星期四32有机酸如丙磺舒、水杨酸等增加β-LAs作用：竞争肾小管分泌禁与氨基糖苷类混合静注：相互作用（酸碱）不宜与快速抑菌剂合用：杀菌作用受到抑制禁与氨基酸类配伍：增加β-LAs的抗原性禁与重金属配伍：尤其不能与铜、锌、汞配伍禁与林可霉素、四环素、去甲、维生素C等配伍：混浊药物相互作用32第32页，共61页，2023年，2月20日，星期四33二、半合成青霉素

将青霉素G的主核6－APA分离出来，用化学方法加上不同侧链，获得一系列半合成青霉素，分别具有耐酸、耐酶、广谱等优点，从而扩大了青霉素的应用范围，但与青霉素G有交叉过敏反应，对青霉素过敏者禁用。耐酸青霉素类耐酶青霉素类广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素主要作用于G-菌的青霉素33第33页，共61页，2023年，2月20日，星期四34

1.耐酸青霉素类——苯氧青霉素类

青霉素V（penicillinV，phenoxymethylpenicillin）

非奈西林（phenethicillin）

特点耐酸不耐酶

,可口服抗菌谱与青霉素相同，但抗菌作用不及青霉素强，用于轻症感染吸收个体差异大，且给药剂量有限，不宜用于严重感染用于G+球菌引起的轻度感染，风湿热的预防二、半合成青霉素34第34页，共61页，2023年，2月20日，星期四35

2.耐酶青霉素类——

异唑类青霉素

化学结构上较大基团的侧链取代基，通过空间结构的位置障碍作用，保护β-内酰胺环免受β-内酰胺酶破坏代表药物：双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

特点耐酸耐酶，可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障对产青霉素酶的耐药金葡菌具有强大杀菌作用，主要用于耐青霉素G的金葡菌感染及需长期用药的感染对G–无效氯唑西林对青霉素酶的稳定性最高，双氯西林作用最强二、半合成青霉素35第35页，共61页，2023年，2月20日，星期四363.广谱青霉素类

能透过G-杆菌细胞壁进入细胞膜，破坏粘肽合成，对G-杆菌也有杀灭作用；但对绿脓杆菌无效。

药物：氨苄西林（Ampicillin)、阿莫西林（Amoxicillin)匹氨西林（pivampicillin)对G-和G+菌均有杀菌作用抗菌谱与青霉素相似，对G-菌优于青霉素——可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。耐酸可口服不耐酶对耐酶金葡菌无效二、半合成青霉素36第36页，共61页，2023年，2月20日，星期四374.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素

羧苄西林（Carbenicillin）哌拉西林（piperacillin）替卡西林（ticarcillin）磺苄西林（sulbenicillin）阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）等酰脲类

不耐酸不耐酶：口服无效，对耐药金葡菌无效；对大多数G-菌有效：可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染；对铜绿假单胞菌作用强：主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染。与氨基糖苷类联合用药有协同作用二、半合成青霉素37第37页，共61页，2023年，2月20日，星期四385.主要作用于G-菌的青霉素

美西林（mecillinam）

匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）

窄谱抗生素，作用于G-杆菌；对G-菌产生的-内酰胺酶稳定主要用于G-杆菌所致的尿路感染，严重的G-杆菌感染必须合用其他抗生素二、半合成青霉素38第38页，共61页，2023年，2月20日，星期四39种类药物特点临床应用1.耐酸青霉素V、苯氧乙基青霉素1.耐酸可口服，但不耐β-内酰胺酶，2.抗菌活性<青霉素轻症感染2.耐酸耐酶苯唑西林氯唑西林双氯西林氟氯西林1．

耐酸：可口服，

吸收程度：双氯>氯唑>苯唑西林2．

耐酶：侧链的空间位障保护了β-内酰胺环，使其不易被酶水解，

对酶稳定性：双氯>氟氯>氯唑>苯唑3．

窄谱抗菌谱≈青霉素，作用<青霉素用于耐药金葡菌的各种感染或需长期用药的慢性感染等。对严重金葡菌感染，宜注射给药。3.广谱氨苄西林1．

广谱：对G+菌≤青霉素，但对肠球菌>青霉素；对G-菌≥氯霉素、四环素；对绿脓杆菌无效。2．

耐酸：可口服3．

不耐酶：对耐药金葡菌无效用于伤寒、副伤寒、G-杆菌败血症、肺部、尿路及胆道感染等，严重者应合用氨基甙类。阿莫西林1.抗菌谱与抗菌活性≈氨苄西林，但对肺炎双球菌与变形杆菌作用>氨苄西林。2.口服吸收>氨苄西林用于治疗下呼吸道感染(尤其是肺炎球菌所致)效果超过氨苄西林。匹氨西林为氨苄西林的双脂，口服吸收>氨苄西林，水解为氨苄西林而发挥抗菌作用同氨苄西林4.抗绿脓杆菌广谱羧苄西林1.抗菌谱≈氨苄西林,但对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。2.口服吸收差，需注射给药。用于绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染。常与庆大霉素合用，但不能混台静脉注射。磺苄西林1.

抗菌谱≈羧苄西林，抗菌活注较强。2.

口服无效，胆汁、尿中药物浓度高主要用于泌尿生殖道及呼吸道感染。替卡西林1.抗菌谱≈羧苄西林，抗绿脓杆菌活性较其强2~4倍。2.口服不吸收主要用于绿脓杆菌所致各种感染。呋苄西林抗绿脓杆菌较羧苄西林强6~10倍，对金葡菌、链球菌、痢疾杆菌等也有强大抗菌作用阿洛西林1.抗菌谱≈羧苄西林，抗菌活性≈哌拉西林2.对多数肠杆菌科细菌和肠球菌以及绿脓杆菌均有较强作用。3.对耐羧苄西林和庆大霉素的绿脓杆菌也有较好作用。用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染。哌拉西林1.对G+菌≈氨苄西林，对G-菌>羧苄、氨苄西林2.对各种厌氧菌均有一定作用3.与氨基甙类合用有协同作用。39第39页，共61页，2023年，2月20日，星期四40化学结构：母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）加上不同侧链而合成的半合成抗生素，与青霉素一样具有β-内酰胺环第三节头孢菌素类抗生素（cephalosporins）作用机制同青霉素特点：抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、与青霉素仅有部分交叉过敏性，对β-内酰胺酶稳定40第40页，共61页，2023年，2月20日，星期四41分类第一代：头孢氨苄（Ⅳ）、头孢唑啉（Ⅴ）、头孢拉定（Ⅵ）、头孢噻吩（I）、头孢噻啶（Ⅱ）第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定41第41页，共61页，2023年，2月20日，星期四421.吸收：一般口服吸收差，多数药物要im、iv，少数药物可po2.分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障

3.t1/2短：0.5～2h，但头孢曲松t1/2为8h4.排泄：主要经肾脏排泄，头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄体内过程42第42页，共61页，2023年，2月20日，星期四43抗菌谱：

1.第一，二代对G+菌作用较强，对G-菌(含铜绿假单胞菌及厌氧菌)作用弱或无效；

2.第三，四代对G-菌作用较强，对G+菌作用弱

作用原理：与青霉素类抗生素相同与细菌细胞膜上的PBPs结合粘肽的形成阻碍细胞壁合成杀菌药

（－）抗菌作用

43第43页，共61页，2023年，2月20日，星期四44

第一代：耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致轻、中度感染第二代：产酶耐药G－杆菌感染以及敏感菌所致感染第三代：对肠杆菌属、沙雷菌属、淋球菌有效，头孢他啶、头孢哌酮对绿脓杆菌有效，可用于尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染，重症耐药G－杆菌感染

第四代：对G+、G-均有高效。对耐第三代头孢菌素的G-杆菌仍有效。用于金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、克雷伯菌、流杆嗜血杆菌引起的肺炎、菌血症、败血症等严重的细菌感染临床应用44第44页，共61页，2023年，2月20日，星期四451.过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏

2.肾毒性：第一代多见注意：避免与肾毒性的药物合用如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等

3.静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌酮 防治：VitK4.其他：高钠血症：大量静脉注射钠盐

“醉酒样”反应、二重感染等不良反应45第45页，共61页，2023年，2月20日，星期四46对β-内酰胺酶一代比一代稳定；肾毒性一代比一代低；抗G＋菌：一代＞二代＞三代＜四代；抗G－菌：四代＞三代＞二代＞一代；抗厌氧菌：四代与二代中的头孢美唑、头孢西丁＞三代；第三、四代都能透入脑脊液各代头孢菌素的特点46第46页，共61页，2023年，2月20日，星期四47各代头孢菌素的特点小结药物抗菌谱G+抗菌谱G-绿脓杆菌酶稳定性肾毒性血脑屏障用途一代++++—不稳定大不能穿透金葡菌感染二代++++—较稳定小较差产酶耐药G-杆菌感染；敏感G+菌感染三代+++++稳定基本无毒较好重症耐药G-杆菌感染四代++++++稳定无毒好替代第三代用于

G-菌感染47第47页，共61页，2023年，2月20日，星期四48青霉素与头孢菌素比较头孢菌素1.高效2.低毒，过敏反应少3.耐酸4.耐酶5.广谱1.不能兼顾G+、G-菌2.口服少3.与青霉素类有交叉耐药和过敏反应

青霉素优点：1.高效

2.低毒

3.价廉缺点：1.不耐酸

2.不耐酶

3.窄谱

4.过敏反应48第48页，共61页，2023年，2月20日，星期四49第四节其他-内酰胺类抗生素化学结构：-内酰胺环杂环药物分类：碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类单环-内酰胺类49第49页，共61页，2023年，2月20日，星期四50（一）碳青霉烯类（carbapenems）

超广谱：是目前抗菌谱最广，抗菌活性最强的抗生素 广谱、强效、耐酶、抑酶，不耐酸亚胺培南（imipenem）1.对多数G+、G-菌有效，对厌氧菌是-内酰胺类中作用最强者2.不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3.临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染50第50页，共61页，2023年，2月20日，星期四51缺点：(1)代谢产物具有肾毒性，肾功能不全患者慎用；(2)易被体内的脱氢肽酶Ⅰ水解失活；常与肽酶抑制剂西司他丁组成复方制剂应用——“泰能”：作用：↑亚胺培南血药浓度，减少亚胺培南进入肾小管而↓肾毒性(3)对含金属的β-内酰胺酶不稳定；(4)阻遏GABA与其受体结合，有CNS毒性，不能用于CNS感染和小儿高热患者；(5)易引起二重感染（一）碳青霉烯类（carbapenems）51第51页，共61页，2023年，2月20日，星期四52美罗培南（merdpenem)优点：对肾脱氢肽酶稳定，可单独使用不良反应发生率低对CNS毒性低，可用于脑膜炎等CNS感染帕尼培南（panipenem)中枢神经系统不良反应轻；抗菌谱及不良反应与亚胺培南相似，抗菌作用比亚胺培南与美罗培南稍弱。需与肽酶抑制剂倍他米隆联合使用，以提高对肾脱氢肽酶的稳定性。（一）碳青霉烯类（carbapenems）52第52页，共61页，2023年，2月20日，星期四53（二）头霉素类(cephamycins)

头孢西丁（Cefoxitin）、头孢美唑（Cefmetazole）

特点：广谱、耐酶对G-杆菌作用强，其抗菌谱和抗菌活性与第二代头孢菌素相同；对厌氧菌高敏，超过第三代头孢菌素，对铜绿假单孢菌无效；对细菌产生的β-内酰胺酶（包括超广谱β-内酰胺酶，ESBL）稳定，优于大多数头孢菌素；用于G-菌和厌氧菌所致的感染，如腹腔、盆腔、妇科的需氧和厌氧菌混合感染53第53页，共61页，2023年，2月20日，星期四54（三）氧头孢烯类（oxacephems）

拉氧头孢（Latamoxef）、氟氧头孢（flomoxef）特点：广谱、耐酶、t1/2长对G＋菌、G－菌和厌氧菌作用强，抗菌活性与头孢他啶相似，但对铜绿假单胞菌的作用不及头孢他啶，对厌氧菌的作用明显强于第三代头孢。对β-内酰胺酶稳定在脑脊液，痰液中含量高；主要用于脑膜炎，呼吸道感染及败血症等的治疗可引起凝血酶原减少，血小板功能障碍，以及血小板减少而致出血54第54页，共61页，2023年，2月20日，星期四55（四）单环β-内酰胺类（monobactam）特点：只保留了β