y-盐酸他说明书

商品名称：百立泽英文名称：DaclatasvirHydrochloride汉语拼音：YansuanDalatawei((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2S)-23-甲基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-4-联苯基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸酯二盐酸盐分子量：738.88（自由碱），811.80（盐酸盐60mg（C40H50N8O6计算盐酸他韦片的推荐剂量是60mg（12）。 1b AChild-Pugh24周或24周Child-PughAB1,2,4,5624周12Child-PughC24周a他韦片应在第24周时停药，而聚乙二醇干扰素α和利巴韦继续用药至48周。1,000mg/日；≥75kg1,200mg/日）。Child-PughBC600mg1000mg疗剂量（3）。值/临床标 利巴韦林用药指>12 60010-12 4008.5-10 2008.5 >50 >3050 200mg30mL/min或血液透 一旦出现证实的学突破（HCVRNA较最低点升高大于1log10盐酸他韦片和索磷布韦联合治疗方案的学停药规则。对盐酸他韦片联合聚乙二醇干扰素+利巴韦林（PR）HCVRNA表4：应用盐酸他韦片、聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗学应答不HCV周：>1000≥25≥25对于漏服一次盐酸他韦片的情况，应该指导患者，如果在计划给药时HALLMARKASIA（AI447036）研究和AI研究在名b型慢性丙中287名患者来自陆。这些研究中使用盐酸他韦片联合阿舒瑞韦软胶安慰剂治疗的患者出现了的1~4级不良和3~4级的检查异常。疲劳（11%）。多数不良反应为轻度至中度。6%的患者出现了严重不良，3%盐 他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊治疗患者中报告的不良反应列于表- 到<<1/10 DUA（AI44028NIPPO（AI440265%的。根据严重性与给药方案的潜在因果关系评估，也列出了一些临床研究中发生率小于5%的其他不良反应。 （AI444218（AI444216）24周。最常见的不良反应（发生率≥10%）是疲劳（19、头痛（15%）和（11%按照方案列于表6中。盐酸他韦片+索磷盐酸他韦片+索磷布贫血失眠失眠表6：盐酸他韦片联合索磷布韦（加或不加利巴韦林）临床研究中报告的不盐酸他韦片+索磷盐酸他韦片+索磷布头痛头痛咳嗽腹泻腹泻疲劳疲劳a发生率分类为非常常见（≥1/10）以及常见（≥1/100<1/10）（AI444218（AI444216（A444215）生率至少5%的。见【临床试验】。盐酸他韦片治疗组中没有的超过5%的不良的发生。安慰剂、聚乙治疗相关的严重不良、导致停药的不良反应发生率相似。10%7:盐酸他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊的HALLMARK 7:盐酸他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊的HALLMARK 参 n=ALT升高(5.1× AST升高(5.1× 总胆红素升高(2.6× aHALLMARKASIA（AI447036）研究中，13(8.23/4盐酸他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊治疗慢性丙型肝炎患者的全球2期

他韦片

盐 他韦片+索磷布参 n=ALT(≥5.1xAST(≥5.1x总胆红素升高(≥2.6xc HALLMARKDUAL（AI447028）、HALLMARKNIPPON（AI447026）、AI447031、 3-4

干扰素α/利巴韦林

扰素α/利巴韦林（5.1×（5.1ULN）（2.6×

【表表

贯叶连翘（StJohn’s （HBV）再激活的病例报告，包括病例。在开始治疗前，所有患者均应进行天内，并于终止HCV治疗后消退。尚未明确导致心动过缓效应的机制。限。5型患者尚无临床数据（参见【临床研究】。Child-PughCSVRChild-PughABChild-PughC6HCV/HBV（乙型肝炎）合在合并HBV的患者中尚未确定盐酸他韦片治疗慢性丙型肝炎患者在超过推荐剂量（RHD）AUC水平时有和胚胎-胎仔发育毒性（见下文盐酸他韦的动物研究数据。妊娠期间或未进行的育龄女性不应服用盐酸形成期对妊娠大鼠或家兔给药显示，盐酸他韦没有选择性发育毒性。的盐酸他韦曲线下面积（AUC）为推荐剂量的4.6倍（大鼠）和16倍（家兔）时，没有观察到毒性或发育毒性。更高剂量时，两个种属和72倍（家兔）。毒性包括、不良临床体征、体重减轻以及摄食量减少。发育毒性包括胚胎胎仔致死率增加、体重减轻、肋骨致畸和变异发剂量达50mg/kg/day时既没有毒性也没有发育毒性，对应的AUC值为推荐剂量的2.6倍。达到最高剂量时（100mg/kg/day），出现毒性包括死减轻并持续到成年。这一剂量对应的AUC值为推荐剂量的4.7倍。与其它HCV/或，另有动物研究显示干扰素有致作用。因此必须格外，避娠试验的报告。关于的详细建议参考利巴韦林的处方信息。尚不清楚盐酸他韦是否分泌到人类 中。盐酸他韦可分泌每日。盐酸他韦也是一种P-糖蛋白转运蛋白（P-gp）和有机阳离子转运体癌耐药相关蛋白（BCRP）抑制剂。给药盐酸他韦片可能增加P-gp、OATP1B1/1B3或BCRP底物药品的全身量，可增加或延长治疗效果和不良反应。应谨慎应用治疗窗狭窄的药品。在体外，盐酸他韦不抑制（IC50>40µM）CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C192D6。盐酸他韦未对（一种敏11中所列的研究是在健康成人受试者中进行的。抗阿舒瑞韦*200mg（盐酸他韦30mg*每日一AUC*：1.20(1.11,Cmax*：1.07(0.97,Cmin*：1.33(1.22,↔AUC**：0.87(0.73,Cmax**：0.58(0.45,Cmin**：1.76(1.42,*结果为剂量标准化至60mg当盐酸他韦片与Boceprevir或其↑盐酸他减少到30mg*，每Simeprevir150mg（盐酸他韦60mg每日一↔盐酸他AUC：1.96(1.84,Cmax：1.50(1.39,Cmin：2.68(2.42,↔AUC：1.44(1.32,Cmax：1.39(1.27,Cmin：1.49(1.33,aprevir，500mgaprevir，500mgq12h（酸他韦20mg每日一次AUC：2.32(2.06,Cmax：1.46(1.28, AUC：0.94(0.84,Cmax：1.01(0.89,减少到30mg*AUC：2.15(1.87, 他韦20mg每日一次Cmax：1.22(1.04, aprevir0.99(0.95,Cmax：1.02(0.95,聚乙二醇干扰素180µg每 周一次和利巴↔∗ 他韦60mg每日↔AUC：0.94(0.80,Cmax：0.94(0.79,Cmin：0.98(0.82,酸他韦60mg每日一次↔盐酸他韦*0.95(0.82,Cmax：0.88(0.78,Cmin：0.91(0.71,↔GS-331007**1.0(0.95,Cmax：0.8(0.77,Cmin：1.4(1.35,*盐酸他历史参考进行比较（盐酸他韦60mg每日巴的三项研究的数据）。抗药、HIV或阿扎那韦300mg/利托那韦100 ↑盐酸他韦2.10(1.95,Cmax*：1.35(1.24,Cmin*：3.65(3.25,当盐酸他韦片30mg*每日一次。↑盐酸他地瑞那韦800mg100mg AUC*：1.41(1.32,表11：盐酸他韦片与其他药品的药物相互作用信（盐酸他韦30mg*每日一地瑞那韦600mg100mgCmax*：0.77(0.70,↔AUC：0.90(0.73,Cmax：0.97(0.80,Cmin：0.98(0.67,洛匹那韦400mg100mg（盐酸他韦30mg*每日AUC*：1.15(1.07,Cmax*：0.67(0.61,↔AUC：1.15(0.77,Cmax：1.22(1.06,Cmin：1.54(0.46,（盐酸他韦60mg每日一↔盐酸他韦1.10(1.01,Cmax：1.06(0.98,Cmin：1.15(1.02,AUC：1.10(1.05,Cmax：0.95(0.89,Cmin：1.17(1.10, ↔依法韦仑600mg每日一次（ 他韦片0.68(0.60,Cmax*：0.83(0.76,Cmin*：0.41(0.34, 韦片与依曲Dolutegravir50mg 他韦60mg每日一AUC：0.98(0.83,Cmax：1.03(0.84,Cmin：1.06(0.88,↑AUC：1.33(1.11,Cmax：1.29(1.07,Cmin：1.45(1.25,韦↔拉他韦片或减少到30mg*法莫替丁40mg↔盐酸他（盐酸他韦60mg单次给AUC：0.82(0.70,Cmax：0.56(0.46,Cmin：0.89(0.75,奥美拉唑40mg↔盐酸他（盐酸他韦60mg单次给AUC：0.84(0.73,Cmax：0.64(0.54,Cmin：0.92(0.80, 霉素或其他30mg*↔盐酸他↔表11：盐酸他韦片与其他药品的药物相互作用信↑加↔盐酸他 依他普伦10mg（盐酸他韦60mg每日一↔盐酸他韦1.12(1.01,Cmax：1.14(0.98,Cmin：1.23(1.09,↔AUC：1.05(1.02,Cmax：1.00(0.92,Cmin：1.10(1.04,酮康唑400mg（盐酸他韦10mg单次给↑盐酸他韦3.00(2.62,Cmax：1.57(1.31,当盐酸他韦片少到30mg*，每日 利福平600mg（盐酸他韦60mg单次 他韦0.21(0.19,Cmax：0.44(0.40, 表11：盐酸他韦片与其他药品的药物相互作用信地高辛0.125mgAUC：1.27(1.20,Cmax：1.65(1.52,Cmin：1.18(1.09,0.25mgAUC：1.29(1.20, 他韦60mg每日Cmax：1.77(1.50, 次和阿舒瑞韦100mg 盐酸他韦【】）连翘（St.John’s盐酸他表11表11 炔雌醇35μg21mg每日一次持续7/7/7AUC：1.01(0.95,Cmax：1.11(1.02,含炔雌醇35μg（盐酸他韦60mg每日AUC：1.12(1.06,Cmax：1.06(0.99,AUC：1.12(1.02,Cmax：1.07(0.99,环孢霉素400mg（盐酸他韦60mg每日一↔盐酸他韦1.40(1.29,Cmax：1.04(0.94,Cmin：1.56(1.41,AUC：1.03(0.97,Cmax：0.96(0.91,（盐酸他韦60mg每日一↔盐酸他韦1.05(1.03,Cmax：1.07(1.02,Cmin：1.10(1.03,↔AUC：1.00(0.88,Cmax：1.05(0.90,↔盐酸他瑞舒伐他汀10mg（盐酸他韦60mg每日一AUC：1.58(1.44,Cmax：2.04(1.83,OATP盐酸他韦抑制OATP1B1OATP1B3和↔AUC：↔* ↔*AUC：1.37(1.24,Cmax：1.30(1.03,Cmin：1.17(1.03,1.62(1.30,Cmax：1.65(1.38,Cmin：1.46(1.12,，稳定维持40-120mg每 他韦60mg每日一↔盐 AUC：↔*↔*↔AUC：1.08(0.94,Cmax：1.07(0.97,Cmin：1.08(0.93,剂5mg（盐酸他韦60mg每日一↔AUC：0.87(0.83,Cmax：0.95(0.88,不需要调整唑↔表11：盐酸他韦片与其他药品的药物相互作用信在2/3期研究（见表12）中评价了盐酸他韦片联合其他药物的有效COBASTaqManHCV（2.0）（使检测下限（LLOQ）25IU/mL，HALLMARKNIPPON（AI447026）研究除外（其（HCVRNA>1log10IU/mLHCVRNA后出应答者的患者。HCVRNAHCVRNALLOQHCVRNA干扰素α1b盐酸他韦片+阿舒瑞韦软胶囊，24周(n=盐酸他韦片+阿舒瑞韦软胶囊，24=盐酸他韦片+阿舒24(n=干扰素α和利巴治疗的初素治疗不耐受或不适合的1b盐酸他韦片+阿舒瑞韦软胶囊，24(n安慰剂，12(n干扰素α/β和利巴治疗应答受或不适合干扰素治疗的1b盐酸他韦片+阿舒瑞韦软胶囊，24(n1b盐酸他韦片+阿舒瑞韦软胶囊，24(naprevir+干扰素alfa-2b+利巴24(n韦+利巴，12周(n=或6型慢性丙型肝炎以及慢性HCV/HIV合并的初治和经治的韦，12周(n=153)3型HCV初治或经治的代韦，12周(n=152)12(n24(n醇干扰素α-2a+利巴韦林，24周(n=402)素α-2a+利巴，12周(n=200)因4型慢性丙型肝炎初治受试者醇干扰素α+利巴，24周(n=82)α+利巴，24周(n=他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊（DUAL）24 病特征（包括、、BMI、IFN/RBV不适合/不耐受、IL28B型和肝硬的情况总结了SVR率。这些多态性的流行病学信息见【药理毒理】。表13：HALLMARKASIA（AI447036研究）：1b型慢性丙型肝炎患者应用陆Y93H000 中国、韩国和俄罗斯的1b型慢性丙型肝炎（伴代偿性肝病，包括肝硬化）的初治患者，这些患者接受盐酸他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊治疗24周。患或接受盐酸他韦片安慰剂+阿舒瑞韦软胶囊安慰剂治疗，持续12周后，接(59.4%,123/207例)患者为女性。中位49.0岁，9.7%(20/207例)患者（BMI例)受试者是亚洲人，来自中国和韩国（分别为161例和16例受试者）。2个基线NS5A耐药相关的 含或100%不或91%94%67%-90%92%80%未获得SVR4%8%5%复发4%17%04%abHALLMARKDUAL（AI447028研究）是一项全球研究，纳入了1b型慢性丙型肝炎和代偿性肝病患者，这些患者是初治、聚乙二醇干扰素α/利巴治疗列中患者以2︰1随机接受盐酸他韦片60mg每日一次联合阿舒瑞韦软胶囊瑞韦软胶囊100mg每日两次治疗24周。患者停止治疗后随访24周。HALLMARKDUAL（AI447028）的有效性分析纳入了745名患者，其中643名患者接受了盐酸他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊。这643名患者的中位为57韩国），5%是。基线HCVRNA平均水平是6.4log10IU/mL；32%患者有肝硬（Child-PughA），29%是IL28BCC型。102名安慰剂治疗患者的基线特征与91%82%83%59%28%37%96%92%90%91%87%81%91%80%84%6%14%12%3%4%6%1%0<1%a.NS5A既往治疗失败患者中，84名既往部分应答患者和119名既往无应答患者的<LLOQ同的治疗人群中，不同种族、、、IL28B等位、有无肝硬化之间的65岁及以上的患者中88%（117/133）获得了SVR，75岁及以上的患者中HALLMARKNIPPON（AI447026）研究中治疗的222名患者，中位63有代偿期肝硬化（Child-PughA87，36CC型，而不耐受/不适合队列中的大多数患者是IL28BCC型。表16：HALLMARKNIPPON（AI447026研究）中1b型慢性丙型肝炎患者应用88%54%96%91%88%4%8% SVR。不耐受/不适合队列中，94%的不耐受患者、86%SVR。学应答起效快（96%4HCVRNA<LLOQ）。既往应答不佳者和干扰素不耐受/不适合人群中，不同、、基线HCVRNA水平、IL28B等位状态、有无肝硬化之间的学应答无差异。65岁或以上的患者中91% 研究是一项在人中进行的期开放对照研究，1b型慢性丙型肝炎初治患者应用盐酸他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊治疗，或应 aprevir+聚乙二醇干扰素-2b/利巴联合治疗持续24周。盐酸他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊组和aprevir+聚乙二醇干扰素+利巴组的SVR12率（治疗后随访12周，HCVRNA<LLOQTD或TND）分别为89%（106/119）和盐酸他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊治疗持续24周。复发者的SVR12率为（21/22）89%96%Y93H或52%50%Y93H97%100%肝硬化100%88%3%08%5%一项盐酸他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊24周治疗慢性1型慢性丙型肝慢性丙型肝炎患者中的2名患者（22%）在治疗后第24周未检测到HCVRNA。（PI7053的治疗时间是24周，所有患者均观察至治疗后48周。所有211名患者的0.89患者F3IL-28Brs非CC型（71%，其中98%为既往PI治疗失败患者）。SVR96%89%的3型患者获得SVR。快速应答（97%以上患者在第4周达到HCVRNA<LLOQ（1a/1b123 96%89%F3100%100%未获得SVR00000000aAI444040，317肝炎94%（16/173型慢性丙型肝炎100%（11/11。ALLY-3（AI444218研究）是一项盐酸他韦片联合索磷布韦的开放性试患者（n=51）。经治患者大多是既往聚乙醇干扰素/利巴治疗失败者，但alisporivir方案治疗。患者接受盐酸他韦片60mg和索磷布韦400mg每日一次持续1224周。59%为；90%是白人，5%是亚洲人，4%是。大多数患者（71%）基线HCV化（根据FibroTest结果），40%是IL28Brs CC型。89%63%非肝硬化96%未获得SVR12果学失败00.7%11%不同、种族、、IL28B等位状态或HCVRNA基线水平患者合并使用的抗逆转录药物进行剂量调整），索磷布韦的剂量是400mg每日水平大于或等于800,000IU/mL16%患者有代偿期肝硬化，27%IL28BrsCC型。合用的HIV治疗包括：46%患者应用以PI为基础治疗方应用以NNRTI为基础治疗方案（依法韦仑、奈韦拉平或利匹）、26%患者应方案（阿巴卡韦+恩曲他滨+齐多夫定）。2名患者没有联合HIV治疗。

97%98%肝硬化b,89%93%非肝硬化100%96%(80/8398%96%97%100%100%(11/11100%100%100%(6/6100%100%100%SVR12学失败1%01%2% 1% 化，3型慢性丙型肝炎患者中1/10伴肝硬化，4型无肝硬化患者。96%（22/23）NNRTIALLY-1（AI444215）是一项盐酸他韦片、索磷布利巴的开放性炎患者均可入选。患者接受盐酸他韦片60mg每日一次、索磷布韦400mgALLY-1（AI444215）研究中113名治疗患者中位是59岁（范围：19-71%58%患者为1a型慢性丙型肝炎，19%为1b型，4%为2型，15%为基者中77%是IL28Brs非-CC型。者应用盐酸他韦片+索磷布韦+利巴治疗结果Child-PughAChild-PughBChild-PughMELD1型a,b234683%94%92%94%56%67%87%82%95%80%-83%91%100%--100%者应用盐酸他韦片+索磷布韦+利巴治疗结果治疗中学失败2%016%6% 100%（11/11）90%（9/10）b1型慢性丙型肝炎晚期肝硬化患者中，Child-PughA患者为91%（10/11）、不同、种族、、IL28B等位状态或基线HCVRNA水平患者的SVR盐酸他韦片联合聚乙二醇干扰素α和利应用盐酸他韦片联合聚乙二醇干扰素/利巴持续治疗24周或48周。患者接受24周的盐酸他韦片/pegIFN/RBV。治疗4周和12达到HCVRNA不可测（eRVR）的患者在第24周完成治疗。没有在治疗4周和12达到HCVRNA24pegIFN/RBVCOMMAND-3（AI444052研究）是一项患者应用盐酸他韦片60mg每日一次（n=402）或aprevir750mg每日三次（n=200）+pegIFN/RBV治疗研究/非裔人；1%是亚洲人。33%患者为1a型慢性丙型肝炎，67%为1b型慢性丙型肝炎；11%有代偿期肝硬化，76%为IL-28Brs非CC型。在不同亚组中（包括、、基线载量、肝硬化状态和IL28B型），1b型慢性丙型肝炎患者应用盐酸他韦片+pegIFN/RBV治疗的SVR12均高于应用aprevir+pegIFN/RBV治疗患者（见表22）。表22：COMMAND-3（AI444052研究）中1型慢性丙型肝炎初治患者应用盐酸他韦片联合聚乙二醇干扰素α/利巴治疗结果相对于aprevir联合聚乙二醇干扰素α/利巴+85%6570%77%56%56%86%66%72%94%90%86%58%36%50%败8%22%15%5%9%6%3%9%13%a改良的意向治疗分析（治疗后第12周数据缺失的患者视为治疗失败）。1b型慢性丙型肝炎的SVR率（95%可信区间）差异（盐酸他韦片/pegIFN/RBV-71）；77%的患者是白人；19%是/非裔人。10%为代偿期肝硬化，75%为IL-28Brs非CC型。AI444042研究的治疗结果参见表23。IL-28BCC型患者SVR12高于非CC型患者，对于基线HCVRNA低表23：COMMAND-4（AI444042研究）中4型慢性丙型肝炎初治患者应用盐酸他韦联合聚乙二醇干扰素α/利巴的治疗结扰素α和利巴聚乙二醇干扰素α和利巴 82% 43% 78% 25% 81% 45%

10%3%

36%30% 在评价2期和3期研究中盐酸他韦片治疗结束后长达3年的应答持久性方现复发。盐酸他韦片联合索磷布韦（±利巴）获得SVR12的28名患者中没有出现复发，获得SVR12后的随访中位时间约为14.5个月。盐酸他韦片联（2%盐酸他韦是NS5A抑制剂，NS5A是一种多功能蛋白，是HCV复合体的机建模数据表明，盐酸他韦与蛋白质区域1内N-端相互作用，可导致结构扭抗活nM（1.3->5000nM，n=8）0.035nM（0.007-158nM，n=10）对于5型受试者衍生NS5A杂交子，盐酸他韦的中位EC50值0.004nM（范围0.003-0.019nM，n=3），而抑制单一HCV6型衍生子EC50值为0.054nM在采用基于HCV子系统的细胞培养联合抗活性研究中，盐酸他韦显示与干扰素α、HCVNS3蛋白酶抑制剂、HCVNS5B核苷类似物和HCVNS5B（QTcF）义的关系。预期盐酸他韦180mg剂量能够达到临床预期的最高血浆浓度。在基于细胞的子系统中选择出与HCV1-6型中盐酸他韦耐药NS5AN100降低>8000倍。有F28S、C92R和Y93H置换的2a型对盐酸他韦的敏感降低≥143倍。有L31F/K56R和L31V/K56R联合置换的5a型对盐酸他韦的敏感性降低>6000倍。有L31M、P32L、P32S和T58N置换的6a型对盐酸他韦的敏感性降低≥382倍。疗结果之间的关系。NS5A多态性的影响具有方案特异性。率为98%（269/276），见【临床试验】。盐酸他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊的疗效降低。2/3期全球临床研究中，染患者中，基线时具有L31F/I/M/V或Y93H的NS5A多态性的发生率为14%L31F/I/M/V，41%（58/141）Y93H，3%（4/141）L31F/I/M/V+Y93HL30R；6型患者中包括F28M/V和R30S。NS5ASVR1253%（11/21）85%PughC测到索磷布韦耐药相关置换S282T。表24：有/无基线肝硬化患者应用盐酸他韦片+索磷布或有NS5A序列患者的SVR12检测到基线NS5Aa无基线NS5A88%96%57%85%33%88%0100%283%0表24：有/无基线肝硬化患者应用盐酸他韦片+索磷布或不 有NS5A序列患者的SVR12 检测到基线NS5Aa

无基线NS5A3型 73%29%4型 100%100%无肝硬化患 95% 99%型 100% 100%型 100% 100%2型 100% 100%3型 83% 98%44100%100%a.对于53名接受盐酸他韦片+索磷布或不加利巴治疗12周的肝移植后患有患者（n=8）都获得SVR12。表格的总计中包括了该患者人群，但没有包括在有和无盐酸他韦片、聚乙二醇干扰 和利巴（9/125）的1a型HCV、16%（8/50）的1b型HCV、性下降的治疗前NS5A多态性（1a型：M28T，Q30H/R，L31M/V，Y93H/N；1b型：L31M，Y93C/H；4型：L28M，L30C/R，M31V）。有这些治疗前NS5A耐药相关多态性患者大多数获得了SVR[56%（5/9）1a型，75%（6/8）1b型，83%（49/59）4型]的(AI447036)或初治的(AI447114)1b型HCV患者接受盐酸他韦片检测到治疗中NS5A（25）。所有这些患者大多数（88%，23/26）NS3氨基酸位点D168处出现治疗中置换。表25：HALLMARKASIA（AI447036）和AI447114研究的治疗中氨基酸置换：盐酸他韦片+阿舒瑞韦软胶囊治疗未获得SVR12的受试者分类(%,1b型N=1b型N=获得SVR12的受试者100%100%92%92%23%39%L31F,M,V15%31% 100%85%Y56:23%15%R155:8%8%D168:A、E、H,N、T、V、100%77%a：1例患者因发生严重不良（Adams-Stokes综合征、心律失常和冠状动脉疾病）于b：一名有基线NS5A-Y93H的受试者3周（18天）给药期间过量服用DCV（剩余2片，而不应用盐酸他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊治疗的1b型慢性丙型肝炎患NS3D168NS5AL31Y93位点的联合置换。分类(%,盐酸他韦片+分类(%,盐酸他韦片+阿舒瑞韦1b98%69%48%46%27%P32F/L/缺失、P58A/G/S或Q62D/Eb XL31F、I、M或V和Y93H或N 察到的治疗中NS5A耐药相关置换。 27：未获得SVR1