消灭脊灰与尾声战略计划

发现和阻断脊灰病毒的传播OPV2回收，IPV引入和加强预防接种系统脊灰病毒封存和认证消灭脊灰遗产计划

2013-2018消灭脊灰及尾声战略计划的目的第一页，共31页。世界卫生大会决议65.5

“声明消灭脊灰对于全球公共卫生是一项规划性紧急事件... …“呼吁总干事迅速完成脊灰尾声计划的制定… “…并通知成员国针对所有常规免疫规划tOPV向bOPV转换的可能时机”(2012年5月)第二页，共31页。从三价OPV向二价OPV转换的原因当前，与tOPV的2型组分相关的风险大过益处自1999年起，一直未检测出2型野生脊灰病毒tOPV的2型组分:导致超过90%的疫苗衍生脊灰病毒(VDPVs)病例导致40%的疫苗相关麻痹性脊灰（VAPP）病例干扰对tOPV中1型与3型脊灰病毒的免疫应答IPV引入将有助于降低与2型OPV撤出相关的风险在出现疫情时，结合使用单价的2型OPV，加强对传播的阻断通过加强对1型与3型脊灰病毒的免疫力加快消灭脊灰3第三页，共31页。尾声计划的时间表42015年5月世界卫生大会考虑关于转换的决议2015年12月至少有一剂IPV被引入所有国家的常规免疫规划中2016年4月17-5月1日全球撤出2型OPV2020?在所有野生脊灰病毒被完全消灭后，撤出所有OPVs第四页，共31页。转换的一般步骤5准备就绪的标准2015年底前所有国家引入IPVbOPV被许可用于常规免疫落实针对WPV2检测的监控与响应力，建立2型单价OPV储备完成1阶段封存活动，并对残留的2型材料进行适宜的处理WPV2全球根除被核实触发点全球无任何“持久性”cVDPV2同步转换全球用2周时间将tOPV替换成bOPV该时段过后不得使用tOPV10月SAGE将考虑:接种1针IPV第五页，共31页。停用OPV2的时间为什么不能改全球tOPV的生产已经停止，现有供应量很快就将耗尽bOPV和用于全球储备应对暴发疫情的mOPV2正在制备过程中重新开始tOPV的生产及供应需要至少几个月的时间。第六页，共31页。在国家转换日以后，tOPV为什么不能再使用人群对2型的免疫水平将下降，因为接种1针IPV将是人群获得针对2型脊灰的免疫水平的唯一来源低免疫水平将容易造成VDPV的发生全球IPV供应短缺的问题将进一步降低针对人群2型脊灰的免疫力转换以后任何一个国家单独使用tOPV都将增加那些已经转换使用bOPV国家儿童感染2型脊灰病毒的风险第七页，共31页。全球同步与计划为最大程度地降低因使用tOPV导致的任何2型cVDPV的再度出现或疫情暴发的风险，转换需要在世界任何地方于2周内进行。tOPV供应计划的影响:国家常规免疫所需的tOPV贮存只需要用到2016年3/4月国家应与其相关供应商进行协调以围绕该转换制定计划最后一次国内的tOPV分销应发生于转换日的前4周重要的是避免在转换前出现tOPV的缺货国家应从2015年开始加强贮存的监测与管理能力对于bOPV的影响:国家应计划并接收从2016年1月以后3-6个月的bOPV贮备量。新的bOPV库存应保持在中等水平，在分销前被单独贮存。供货可在国家转换日前2周开始分发至接种点。国家转换不应先于全球转换窗口。8第八页，共31页。转换前控制风险

高人群免疫力对成功的OPV停用是必需的，能帮助降低cVDPV突发的风险较高风险的国家将于2015年底及2016年初在国家级和/或地方级开展tOPV的强化免疫第九页，共31页。要求全球完全用bOPV替换tOPV整个程序步骤:转换

召回

销毁

验证转换:tOPV在国家转换日从（私营与公共部门）冷链中去除并被bOPV替代召回:tOPV被运输至收集点

销毁:tOPV库存被安全销毁验证:国家与国际监测机构监督该程序并在国家验证日（国家转换日的2周后）对完全无tOPV贮存进行验证生产商于转换前很短时期开始将不再供应任何tOPV。10tOPV撤出的原则第十页，共31页。国家转换日各国可以选择2016年4月17-5月1日的任何一天作为国家转换日

当天,国家将:移除和处理tOPV开始使用bOPV11国家证实日在国家转换日之后的两周后完成。所有的tOPV都要在转换之后进行回收处理。所有tOPV在转换之后需要尽早处理。第十一页，共31页。

某国转换日举例12AlltOPVmustbewithdrawnfromthecoldchainandvalidationcompletedbythisdateTwoweekwindowforindependentmonitoringStopuseoftOPVandremovefromcoldchain.BeginuseofbOPVonthesameday第十二页，共31页。国家层面的考虑计划与管理现在:bOPV与tOPV供应与采购的预测数量与国家委员会及私营部门就常规免疫与强化免疫进行协调制定国家执行计划监管

启动bOPV的国家注册程序（在有要求的国家）注意bOPV与tOPV在容量、热敏感性、VVM与废弃上与tOPV一致。实施、监测、物流、沟通成立一个“转换支持小组”来实施计划使工作计划、沟通与培训材料适应当地情况及语言更新数据工具更新信息系统以监测所有层级的活动13第十三页，共31页。OPV2停用相关风险与OPV2停用相关有两个主要风险这些风险通过加强常规免疫与IPV的引入得到消减短期风险cVDPV2暴发的有时限的风险,在OPV2停用后1-2年最高中&长期风险由疫苗生产基地、研究设施、免疫缺陷个人、诊断实验室或生物恐怖主义导致的脊灰病毒再输入14第十四页，共31页。15IPV的计划使用:SAGE推荐国家可灵活考虑其它接种程序所有疫区及其它高风险国家应在2014年中之前，所有仅使用OPV国家应在2014年底前，制定IPV引入的计划WER,3Jan2014,vol.89,1(pp1-20):at

SAGE推荐所有国家在其常规免疫规划中至少引入1剂IPV，以消减与撤出OPV2型组分相关的风险第十五页，共31页。灭活脊灰疫苗的特点(IPV)不是活疫苗

–无VAPP或VDPVs风险须通过肌内或皮下注射进行接种三价——产生针对1型、2型与3型脊灰病毒的抗体高比例的受种者，通常>95%的儿童，在接种了3剂针对所有三种脊灰血清型的疫苗后产生血清中和性抗体在诱导咽部免疫力上等同于OPV在诱导肠道免疫力上较OPV劣效较OPV生产成本更高合作伙伴共同努力实现对GAVI及非GAVI国的最低可能价格。正在进行的合作&调查以探索两种“低成本”IPV选择：分次剂量皮内加佐剂肌内IPVGAVI将负担GAVI资格国与毕业国采购的全部成本16第十六页，共31页。tOPV-bOPV转换前引入至少一剂IPV的基本原理降低与OPV2停用相关的风险降低2型脊灰病毒再次出现风险在发生2型疫情的情况下，结合单价OPV2的使用，加强对传播的阻断提高针对1型&3型的免疫力，从而加快脊灰根除降低风险加快根除在发生疫情的情况下阻断传播IPV17在2016年tOPV-bOPV转换前引入IPV将确保相当比例的人群在OPV2停用后受到针对2型脊灰的保护。一剂的IPV将：第十七页，共31页。一剂IPV的影响*一剂IPV的主要作用旨在作为一种风险消减战略，以在OPV2停用后降低2型脊灰病毒再次出现的风险在接种一剂IPV后针对2型的血清阳转范围为32-63%的个人应能得到针对麻痹型脊髓灰质炎的保护。当疫苗在婴儿期后期被接种时，血清阳转率会较高，大概是因为母体抗体开始减弱。发生血清阳转的个人应能受到针对麻痹型脊灰的保护作者年国家程序2型血清阳转肌内接种1剂的IPVMcBean1988美国2个月35%Simasathien1994泰国2个月39%Resik2010古巴6周36%Mohammed2010阿曼2个月32%Resik2013古巴4个月63%*Estı´varizCFetal.Lancet2012;12(2):128-3518第十八页，共31页。在尾声计划的背景之下，14周龄后接种IPV的基本原理对肌内接种IPV的免疫应答随接种剂次（剂次越多越高）及接种年龄而变（越迟免疫越高）。3剂:针对所有3种血清型~100%2剂:当在>8周龄接种时，针对所有3种血清型~90%1剂:针对1型脊灰病毒~19%-46%，针对2型32%-63%，针对3型28%-54%。重点注意的是在4月龄接种时对一剂的IPV的免疫应答，特别是针对2型脊灰病毒（63%），远远高于6周到2月龄时(32%-39%)。因此，SAGE推荐在14周龄或在之后首次接种时接种单剂的IPV，

或与DTP3/OPV3同时接种，或对于在出生时接种OPV的国家，于OPV4接种之时。19第十九页，共31页。2型脊灰病毒血清阳转&初免SutterRW–面向SAGEIPV工作小组的演讲2013年6月

基于:ResikSetalNEnglJMed2013;368:416-24在一项来自古巴的研究中，那些在接种1剂的IPV后未发生血清阳转的个体，98%对后续剂次的IPV产生初免应答——也就是，他们在随后暴露于IPV的7天内产生了显著的抗体应答。没有初免的个人为血清阴性，预期在免疫后至少10-14天或更长时间都不会产生可检测的抗体。血清阴性个人但是经初免也可能会受到针对麻痹型脊灰的保护，虽然对于初免单独是否就具有保护性的数据是有争议的。20第二十页，共31页。OPV攻击研究:IPV受种者vs

OPV受种者的脊灰病毒排毒情况FromVidorEet.al,脊灰病毒疫苗–灭活,疫苗学第6版,Elsevier,2013IPV在减少口腔排毒上等同于OPV但在减少肠道排毒上较OPV劣效。在脊灰病毒经口腔传播的程度上，IPV应等同于OPV。在脊灰病毒通过粪便-口腔路径传播的程度上，IPV很可能较OPV劣效。21之前接种过IPV或OPV的受种者在用1型OPV攻击后从粪便或咽部分离的脊灰病毒攻击剂量咽部分离病毒数粪便分离病毒数高低总计IPV，灭活脊灰疫苗；OPV，口服脊灰疫苗；TCID50，半数组织培养感染剂量。第二十一页，共31页。

虽然IPV可能在减少粪便中脊灰病毒分泌的患病率上不及OPV有效，IPV仍可降低传播IPV确实减少了排毒的持续时间及粪便中排出的病毒量。因此，IPV如被引入，相对于完全未接种人群，应能降低脊灰病毒的传播。FromSutteretal.Poliovirusvaccine-live,Vaccines6thed,Elsevier,201322接种过（OPV或IPV）与自然免疫及易感儿童的肠道免疫力研究组分泌比例平均分泌持续时间（天）分泌病毒平均滴度（logTCID50）分泌指数（百万）*病毒分泌减少（%）易感对照对象接种过IPV接种过OPV自然免疫IPV，灭活脊灰疫苗；OPV，口服脊灰疫苗；TCID50，半数组织培养感染剂量。*分泌指数为分泌攻击1型病毒儿童的比例乘以平均分泌持续天数乘以分泌的病毒滴度。构建数据来自FineandCarneiro,206

全球疫苗与免疫规划，614，与GhendonandSanakoyeva.368第二十二页，共31页。引入IPV的原因一剂IPV是对2型脊灰病毒的免疫基础（血清转化&出免效应），加强1型和3型的免疫能力。该免疫基础预计可以极大降低2型脊灰病毒感染的后果（指麻痹型疾病）万一出现2型脊灰病毒的流行性传播，应尽快注射针对脊灰病毒2型脊灰疫苗（mOPV2和/或IPV）以弥补存在的免疫鸿沟，提高抗体滴度和产生粘膜免疫（防治社区传播的屏障）。IPV最初是作为降低风险的工具第二十三页，共31页。2份部分剂量对比1份完全剂量作者发布年份国家计划1份完全剂量IPV皮内注射2份部分剂量ResikS2013古巴IPV63%(4个月)98%

(4+8个月)AnandA2015孟加拉国IPV35%(6周)81%(6+14周)第二十四页，共31页。世卫组织看法（2016年3月25日《流行病学周报》）“肌肉注射一份完全剂量的IPV是可选项，各国也可考虑皮内注射部分剂量（完全剂量的1/5），但是要顾及到该选项的计划成本和物流。”在IPV短缺的情况下，各国可考虑采用2份部分剂量，既可确保所有符合条件的婴儿均能接种IPV，又可节约抗原，还能引起比单份完全剂量IPV更好的免疫反应。部分剂量IPV疫苗尤其适合供应紧缺情况下的疫情反应。第二十五页，共31页。结论活动使用：（免疫战略咨询专家组工作小组于2016年1月审核）1份部分剂量能为无任何免疫能力的婴儿提供良好的血清转化，增强年龄稍大且接种过疫苗的儿童的体液免疫，且可能产生粘膜免疫常规免疫2份部分剂量的IPV所产生的免疫反应（血清转化&抗体滴度）多于1份完全剂量的IPV采用该种安排将减轻供应紧缺的问题（60%的抗原节约率），但是要求高效的常规免疫系统，以及国家同意IPV说明书以外的使用第二十六页，共31页。全球降低脊灰病毒设施相关风险的策略消除风险:

除认证的必需脊灰病毒设施外，其它所有机构的脊灰材料一律销毁风险管理:必需脊灰病毒设施应严格遵守安全防护要求27第二十七页，共31页。WHO相关政策和技术文件(1)PolicyforOPVtoIPVswitchWHApolioresolution.Availableat:/gb/e/e_wha68.html#ResolutionsSAGEdeterminationApril2016astheglobalswitchingdate.Availableat:IPVscheduleopinionsWHOpositionpaperonpoliovaccine(No.9,2014,89,73–92).AvailableatStockpileofmOPV2andIPVWHApolioresolution.Availableat:/gb/e/e_wha68.html#ResolutionsSAGEdeterminationApril2016astheglobalswitchingdate.Availableat:OperationalFrameworkforMonovalentOralPoliovirusType2(mOPV2)deploymentandreplenishment.Availableat:http://f28第二十八页，共31页。WHO相关政策和技术文件(2)ContainmentofpoliovirusGlobalactionplantominimizepoliovirusfacility-associatedriskaftertype-specificeradicationofwildpoliovirusesandsequentialcessationofOPVuse.Availableat:tOPVcampaignSwitchfromtOPVtobOPV:GuidelinesforDevelopingNationalOperationalPlans.Availableat:OutbreakresponseResponsetotype2vaccine-d