基本药物的优先合理使用

基本药物的优先合理使用第1页，共63页，2023年，2月20日，星期四简介简介基本药物的概念基本药物中抗菌药物的临床应用基本药物优先合理使用实施办法小结2第2页，共63页，2023年，2月20日，星期四基本药物的概念基本药物是20世纪70年代世界卫生组织（WHO)提出的概念。指的是能够满足基本医疗卫生需求，剂型适宜、保证供应、基层能够配备，国民能够公平获得的药品，主要特征是安全、必需、有效、价廉。《国家基本药物目录》包括化学药品205种，中成药102种，共307个品种。3第3页，共63页，2023年，2月20日，星期四基本药物中抗菌药物的临床应用

机体

药效学药动学感染吞噬免疫

耐药

抗感染药物致病微生物

抗感染作用抗感染作用第4页，共63页，2023年，2月20日，星期四主要内容抗菌药物的分类2.抗菌药物的各论（抗菌谱、药动学、不良反应）第5页，共63页，2023年，2月20日，星期四

一、抗感染药物分类

第6页，共63页，2023年，2月20日，星期四

定义与分类抗感染药物:

用以治疗各种病原体(病毒、衣原体、支原体、立克次体，细菌、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫等)所致感染的各种药物。

分类抗真菌药抗菌药物抗病毒药第7页，共63页，2023年，2月20日，星期四抗菌药物抗生素：由微生物产生的具有抑制或杀灭其它微生物的化学物质，如青霉素G、红霉素、四环素、庆大霉素等半合成抗生素：以微生物产生的抗生素为基础，对结构进行改造后所获得的新的化合物，如氨苄西林、头孢唑啉等化学合成抗菌药：完全由人工化学合成的抗菌药如磺胺类、喹诺酮类。第8页，共63页，2023年，2月20日，星期四(Ⅰ)抗生素一、β－内酰胺类抗生素(Beta-lactamantibiotics)

二、

氨基糖苷类Aminoglycosides

三、

大环内酯类Macrolides四、林可霉素类Clindamycin五、

四环素类Tetracyclines

六、

氯霉素类Chloramphenicol七、

多肽类Polypeptides八、其他抗生素SomeOtherantibiotics注：红色字体的不在基本药物目录中第9页，共63页，2023年，2月20日，星期四(Ⅱ)化学合成的抗菌药

一、喹诺酮类

二、磺胺类

三、硝咪唑类

四、抗结核类

五、其他抗菌类(抗感染植物药)

第10页，共63页，2023年，2月20日，星期四

抗感染药的作用机制1.阻断细胞壁的合成3.损伤细胞浆膜影响通透性如β内酰胺类、万古如多粘菌素、两性霉素和制霉素霉菌素

4.阻断RNA2.阻断核糖体蛋白合成DNA的合成

5.影响叶酸代谢如氨基糖苷类、喹诺酮类、利福平如磺胺类、异烟肼、四环素、红霉素和甲硝唑乙胺丁醇氯霉素

第11页，共63页，2023年，2月20日，星期四二、抗菌药物各论

第12页，共63页，2023年，2月20日，星期四β－内酰胺类抗生素

一、

青霉素类二、

头孢菌素类三、其它β-内酰胺类

第13页，共63页，2023年，2月20日，星期四窄谱青霉素类（青霉素G）

窄谱，仅对G+、G-球菌、嗜血杆菌属、致病螺旋体有高效对金黄色和表皮萄葡球菌耐药严重不耐酸(青霉素V钾除外)，不能口服不耐酶（β－内酰胺酶）第14页，共63页，2023年，2月20日，星期四

青霉素类分类和代表药物

类别药品名称

1.窄谱青霉素类：

青霉素G钾(钠)盐

普鲁卡因青霉素苄星青霉素青霉素V2.耐酶青霉素类：苯唑西林

甲氧西林氯唑西林

3.广谱青霉素:

阿莫西林

Broad-spectrumpenicillins氨苄西林４.抗假单胞菌青霉素:

哌拉西林

Antipseudomonalpenicillins

替卡西林５.广谱青霉素类抗生素氨苄西林/舒巴坦

+酶抑制剂:

阿莫西林/克拉维酸

替卡西林/克拉维酸哌拉西林/他唑巴坦

6.广谱青霉素+耐酶青霉素阿莫西林/氟氯西林阿莫西林/双氯青霉素第15页，共63页，2023年，2月20日，星期四2.耐酶青霉素（苯唑西林）

可耐受葡萄球菌产生的β内酰胺酶，但对肺炎球菌及其他革兰氏阳性球菌作用不及青霉素G，对革兰氏阴性杆菌及肠球菌无效。-限于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染。窄谱（对球菌略广），对不产酶菌株的抗菌作用不如青霉素G

不耐酸耐酶（但对MRSA、PBP、VRE无效）难以透过血脑屏障，不用于中枢神经系统感染第16页，共63页，2023年，2月20日，星期四广谱青霉素:（阿莫西林）

广谱（对不产酶的部分G-

杆菌有效），对G-

杆菌如大肠埃希氏菌、流感嗜血杆菌有较强抗菌活性。耐酸不耐酶，易被产β内酰胺酶的菌株破坏。对假单胞菌属无效阿莫西林口服生物利用度约60-75%，口服给药更优。第17页，共63页，2023年，2月20日，星期四4.抗假单胞菌青霉素类:

（哌拉西林、替卡西林）

广谱不耐酸不耐酶对绿脓杆菌有效主要用于绿脓杆菌等G-杆菌所致感染第18页，共63页，2023年，2月20日，星期四复方制剂

广谱青霉素类抗生素+酶抑制剂

使不耐酶的抗生素的抗菌谱增宽抗菌作用加强第19页，共63页，2023年，2月20日，星期四

临床常用复方制剂Augmentin

(阿莫西林/克拉维酸):肝毒性Unasyn(氨苄西林/舒巴坦)

用于：产β－内酰胺酶金葡菌和表皮葡萄球菌、肠球菌属、流感杆菌等不用于：MRSA、阴沟杆菌、假单胞菌属感染。Tazocin(特治星,哌拉西林/他唑巴坦)Timentin(替美汀，替卡西林/棒酸)

主要用于：假单胞菌属和肠杆菌属的感染第20页，共63页，2023年，2月20日，星期四

青霉素类主要不良反应

（1）过敏反应发生率为0.1-10%

过敏性休克发生迅速，在针头尚未拔出即可发生，也可在皮试时出现约半数病人的症状发生在注射后5min内，注射后20-30min内发生者占90%

个别病例数小时内或连续用药的中发生需做皮试第21页，共63页，2023年，2月20日，星期四（2）青霉素脑病(Penicillinencephalopathy)

青霉素全身用药剂量过大静脉注射速度过快或有肾衰竭时，(脑脊液中的青霉素浓度超过8U/ML时)

对大脑皮质产生直接刺激作用出现肌阵挛、惊厥、癫痫、昏迷等反应第22页，共63页，2023年，2月20日，星期四青霉素类药物性质比较

特性青霉素类药物

分类窄谱青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗假单胞菌青霉素代表药物

青霉素G苯唑西林阿莫西林哌拉西林抗菌谱

球菌

+++++++++G—

杆菌—

—

++假单孢菌—

—

—

+++

耐酶—

+++

—

—

耐酸—

—

+++

—

给药途经ivivpoivt1/2(h)0.5-0.70.51.00.6

血脑屏障（炎）可选不可可选可选妊娠期可选可选可选可选皮试做做做做

肝肾毒性++++

“—”

表示无作用（+）表示有作用第23页，共63页，2023年，2月20日，星期四临床常用青霉素类药物的抗菌活性病原菌

青霉素G苯唑西林氨苄西林哌拉西林替卡西林G+球菌金黄葡萄球菌a－++－－－化脓性链球菌+++++++++肺炎链球菌++++++++粪肠球菌+－++++－G-细菌大肠埃希菌－－+++克雷伯菌属－－－++－肠杆菌属－－－++粘质沙雷氏菌－－－++++铜绿假单胞菌－－－++++流感嗜血杆菌－－+++奈瑟淋球菌+－++－脆弱类杆菌－－－+++第24页，共63页，2023年，2月20日，星期四

头孢菌素分类和代表药物（头孢烯类）

1.第一代:

头孢拉定头孢羟氨苄头孢唑啉

2.第二代:头孢呋辛

头孢克洛

3.第三代:

氨噻肟类头孢噻肟钠

头孢曲松翁基和酰基类头孢哌酮钠头孢他啶

４.第四代头孢吡肟

５.复方制剂:头孢哌酮/舒巴坦

第25页，共63页，2023年，2月20日，星期四

第一代头孢菌素

（头孢拉定、头孢唑林）特点:①对G+包括耐青霉素酶G+金葡菌较第二、第三代强;②对各种β-内酰胺酶的稳定性远较第二、第三代差;

③对假单孢菌无效；④对肾脏具有一定的毒性第26页，共63页，2023年，2月20日，星期四

第二代头孢菌素

（头孢呋辛）特点:对G-菌和多数肠杆菌属具有相当活性，比第一代强，对G+菌不如第一代或相似;②对各种β-内酰胺酶较稳定;肾脏毒性小；④对假单孢菌无效。第27页，共63页，2023年，2月20日，星期四

第三代头孢菌素

（头孢哌酮钠、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟钠)

总特点:①对G-菌产生的β－内酰胺酶高度稳定对G-杆菌有强大的活性，

但对G+球菌的活性不如第一代和某些第二代;②对肾脏基本无毒性③对粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌无效第28页，共63页，2023年，2月20日，星期四对链球菌作用较强，CAP推荐使用，头孢噻肟相似药代特点：透过血脑屏障的比率居头孢菌素首位；清除半减期长达8小时，可qd给药；40%经胆汁排泄，适用于肝胆系统与中枢神经系统细菌感染。头孢曲松第29页，共63页，2023年，2月20日，星期四第三代头孢菌素比较头孢他啶CAZ头孢曲松CTRX头孢噻肟CTX头孢哌酮CPZ静注1g后血药高峰浓度（mg/L）102150102153半衰期（hr）1.7821.7蛋白结合率（%）10-179535-4590抗肠杆菌科+++++~++++++++抗铜绿假单胞菌++++++++++抗G+菌*++++++厌氧菌—+++排泄肾肝、胆体内代谢和肾肝、胆组织浓度高部位骨、腹腔、皮肤、CSF皮肤、CSF、肝、胆、腹水骨、CSF肝、胆、子宫、副鼻窦影响菌群+++++++出血倾向±+±+对β-内酰胺酶稳定性耐耐耐不耐第30页，共63页，2023年，2月20日，星期四

第四代头孢菌素

（头孢吡肟）

特点：①对某些G-杆菌的活性比第三代略强，对G+菌与第二代相似;②对各种β-内酰胺酶稳定;③肾脏毒性小；④对假单孢菌有效第31页，共63页，2023年，2月20日，星期四基本特点同头孢他定,抗菌谱更广，对革兰氏阳性球菌作用较三代头孢菌素强，与一代头孢菌素类似。对细菌所产生的AMPC酶稳定，对肠杆菌科细菌更敏感;但对超广谱ß-内酰胺酶（ESBLs）不太稳定。半衰期略长，约2小时，可用药Bid。第32页，共63页，2023年，2月20日，星期四

口服头孢菌素

特点：主要用于轻中度感染临床上常用的有：一代：头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄二代：头孢呋辛、头孢克洛、头孢丙烯三代：头孢布烯、头孢克肟

第33页，共63页，2023年，2月20日，星期四

头孢及其他β-内酰胺药主要不良反应

(1)过敏反应，青霉素过敏者中约有20%的人对头孢菌素有交叉过敏;

应用前对青霉素过敏、或有过敏史的人需做皮试

(2)具有肾毒性

(3)出血倾向（抑制肠道菌群产生维生素K）

(4)二重感染

(5)双硫仑样反应第34页，共63页，2023年，2月20日，星期四

β－内酰胺类抗生素总结（1）品种多，达100多种，重症病人选静脉给药，一般选口服（2）作用于细胞壁，毒性低,老年、妊妇及婴幼儿均可使用（3）抗菌谱从窄到宽（球菌、杆菌、厌氧菌），但对病毒、真菌、军团菌，弯曲菌，结核、衣原体、支原体和立克次体无效。

第35页，共63页，2023年，2月20日，星期四（4）半衰期较短（0.5-2小时），治疗次数不宜1-2次/日（头孢曲松除外）（5）有过敏性休克，一定要询问过敏史和做皮试（药典规定：青霉素类注射、口服均做）（6）细菌耐药性增长，据统计MRSA、链球菌及大肠杆菌、肺炎克雷伯、铜绿假单胞菌等为主的ESBL发展，使β－内酰胺作用受阻。第36页，共63页，2023年，2月20日，星期四

喹诺酮类

第一代:

萘啶酸、吡咯酸

第二代:

吡哌酸

第三代:

诺氟沙星

环丙沙星)

氧氟沙星

左氧氟沙星第四代:

莫西沙星加替沙星第37页，共63页，2023年，2月20日，星期四喹诺酮类特点①

广谱（三、四代）、杀菌剂②

可作为军团菌，衣原体和支原体，分枝杆菌等感染的次选药物；③

不受质粒传导耐药性的影响。与其他类无交叉耐药④有些药物可升高茶碱血浓度（环丙沙星等）。

第38页，共63页，2023年，2月20日，星期四①胃肠道反应：喹诺酮类的胃肠道反应最常见，尤其是口服给药时。腹痛、腹泻、恶心等②中枢神经系统不良反应：失眠、头痛、头晕、烦躁、焦虑、癫痫样发作等；喹诺酮药物阻断抑制性中枢神经介质γ-氨基丁酸(GABA)与受体结合，使神经兴奋阈值降低，产生中枢神经系统兴奋NASIDs及其代谢产物可使该作用加强

喹诺酮类不良反应第39页，共63页，2023年，2月20日，星期四③引起光敏性：主要是光过敏反应和光毒性，洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星④影响软骨发育、关节痛，故十八岁以下儿童、孕妇慎用（禁用）；⑤可延长Q-T间期，引起心律失常。

司帕沙星、莫西沙星⑥引起跟腱炎⑦可产生结晶尿，在碱性尿中更易发生-多喝水⑧大剂量或长期应用易致肝、肾损害；第40页，共63页，2023年，2月20日，星期四

临床应用1、泌尿生殖系统感染（1）：尿路感染（诺氟沙星）（2）：前列腺炎：有效率54-68%（司帕沙星、左-氧氟沙星）（3）：性传播疾病：淋球菌和衣原体的混合感染2、胃肠道感染：G-杆菌：沙门菌、志贺菌、弧菌、大肠杆菌（氧氟沙星、左-氧氟沙星）3、呼吸系统感染：嗜血杆菌属、克雷伯菌属、铜绿假单胞等，对链球菌、肺炎球菌、厌氧菌等略差。（环丙沙星、左氧氟沙星）4、皮肤软组织感染：下肢糖尿病蜂窝组织炎或坏疽5、眼科感染6、重症或难治性感染第41页，共63页，2023年，2月20日，星期四呼吸喹诺酮

对多数呼吸道病原有很好的杀菌活性药物代谢动力学特点显示容易进入肺脏组织和支气管分泌物美国感染病学会(IDSA)与美国胸科学会(ATS)于2007年共同发布的社区获得性肺炎(CAP)指南，将呼吸喹诺酮界定为莫西沙星、吉米沙星及750mg/d剂量的左氧氟沙星。第42页，共63页，2023年，2月20日，星期四呼吸喹诺酮的优点抗菌谱广,同时覆盖呼吸道感染常见细菌及非典型致病原,对耐药肺炎链球菌活性优秀;具有良好的药动学/药效学(PK/PD)特性,呼吸道感染靶位的药物浓度超过血药浓度数倍;耐药突变预防浓度(MPC)值低,耐药突变选择窗(MSW)窄,可有效预防耐药;有较长的半衰期,可每日1次给药,方便序贯疗法。第43页，共63页，2023年，2月20日，星期四氟喹诺酮类药物经验性用药卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理的38号文件氟喹诺酮类可经验性用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染、社区获得性泌尿系统感染；其他感染性疾病治疗要在在病情和条件许可的情况下，逐步实现参照致病菌药敏试验结果或本地区细菌耐药监测结果选用该类药物

第44页，共63页，2023年，2月20日，星期四

大环内酯类:Macrolides第一代：

红霉素、琥乙红霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、柱晶白霉素(吉他霉素)第二代：

罗红霉素克拉霉素阿奇霉素第45页，共63页，2023年，2月20日，星期四第一代大环内酯特点:（1）窄谱，但比青霉素略广，主要作用于需氧G+菌、

G+球菌、及军团菌（首选），胎儿弯曲菌，衣原体和支原体等。（2）快速抑菌剂，其血药浓度低（3）不易透过血脑屏障。（4）红霉素类：不耐酸，制成肠溶剂型，胃肠道不良反应大且生物利用度较低（胃酸中溶解慢）肠溶微球型（5）酯化红霉素类：具有肝毒性，国内外已趋向于不用琥乙红霉素(利菌沙)、无味红霉素第46页，共63页，2023年，2月20日，星期四第二代大环内酯特点:1.抗菌谱拓宽：淋球菌、弓形体2.抗菌活性有所提高3.耐酸，口服生物利用度优于第一代4.半衰期长，长效。罗红霉素：10-13小时，阿奇霉素：24小时，广泛的细胞渗透性，其组织浓度可比胞外浓度高300倍，且消除缓慢，组织半衰期为68～76h。5.组织浓度比血浓度高6.胃肠道不良反应低第47页，共63页，2023年，2月20日，星期四氨基糖苷类庆大霉素Gentamicin细菌耐药严重，大肠46％，铜绿33％，克雷伯36％妥布霉素抗菌作用与庆大霉素相仿，基本呈交叉耐药奈替米星对金葡菌作用相对较强，动物实验中耳肾毒性较低阿米卡星抗菌活性高，宜作二线药异帕米星依替米星

抗菌活性高，动物实验耳肾毒性较低对部分AMK某些MRSA可对其敏感国家一类新药第48页，共63页，2023年，2月20日，星期四

氨基糖苷类特点:①

广谱，对G-杆菌、葡萄球菌有效,厌氧菌无效；②

易出现氨基糖苷钝化酶，产生耐药性，同类间交叉耐药；③

口服不吸收，主要为肌注或静滴（不能小壶给药）肾衰时减量;④

与青霉素类或头孢菌素类联合，可获得协同作用;⑤

具有过敏反应、肾毒性和耳毒性，有神经肌肉接头阻滞作用；⑥

不过血脑屏障，易过胎盘，孕、哺乳妇、婴幼儿禁用，儿童慎用。

第49页，共63页，2023年，2月20日，星期四氨基糖苷类呼吸系统的应用呼吸系统疾病中一般不单独应用抗菌谱窄，不能覆盖非典型致病菌支气管浓度低在呼吸道分泌物中易被灭活：痰液、炎性分泌物中的酸性、厌氧环境可影响药物的抗菌活性MIC值高第50页，共63页，2023年，2月20日，星期四

林可霉素类

（林可霉素、克林霉素）特点:①抗菌谱较红霉素窄，对大数G+球菌和某些厌氧菌有抗菌作用，对G-作用差(耐药)；②骨组织中浓度高，可透过胎盘和有炎症时血脑屏障，新生儿、孕妇禁用。③可致严重伪膜性肠炎。第51页，共63页，2023年，2月20日，星期四

硝咪唑类抗菌药

（甲硝唑、替硝唑）

对G+及G-厌氧菌具有强大杀菌作用

(包括破伤风杆菌)，对一些原虫也有活性对需氧菌无效孕妇禁用，哺乳妇：至少停3-5天后可用

替硝唑:对脆弱类杆菌及梭状芽胞杆菌属比甲硝唑强，T1/2为12-14h，至少停5-7天后可用同时避免饮酒。

第52页，共63页，2023年，2月20日，星期四

磺胺类抗菌药特点：广谱:对G+、G-

菌均有抗菌作用，

肝、肾损害和周围神经炎，致畸，孕妇、过敏者禁用；肾功能不全时应减量。

已少用1.磺胺嘧啶(SD):为流脑的首选药物。2.

磺胺甲基异恶唑:抗菌作用较SD强，应多喝水避免结晶尿析出。3.复方新诺明:磺胺甲基异恶唑+甲氧卞氨嘧啶(TMP)

第53页，共63页，2023年，2月20日，星期四

磷霉素类(Fosfomycin)

全合成抗生素,作用于细胞壁。结构简单,分子量小广谱,体内分布广,不良反应少。活性低于β-内酰胺类,但对其过敏者可采用此药。高剂量用于严重感染、肝肾功能不良者。与其他抗菌药物联合应用有协同作用，并可减少不良反应第54页，共63页，2023年，2月20日，星期四

经验治疗

经验治疗是临床上应用得最多、最普遍、也是问题最多的一种方法。概念：经验治疗不是仅凭个人以往的经验使用药物，而是需要建立在流行病学资料和依据循证医学原则，加上详细的搜集临床资料和周密的病情分析判断的基础上，是相对于针对致病微生物和根据药敏结果选用抗菌药物的治疗而言的。第55页，共63页，2023年，2月20日，星期四

实施要点1.判断可能的病原菌，依据有：（1）病史（2）感染部位（3）实验室检查2.参考用药史，从而评估可能的耐药情况；3.菌药物应覆盖所有可能的病原体，G+菌感染应包括对MRSA有效的抗生素，G-菌感染，应包括对ESBLs和AmpC酶有效的抗生素；4.剂量要足够，用药间隔应合理；5.一旦获得细菌学诊断后即改