《房颤抗凝治疗》

关于房颤的抗凝治疗4/6/20231.问题房颤对患者的主要危害?房颤抗凝重要性?多中心临床试验带来的启示?如何应用华法林?阿斯匹林的作用如何?我国房颤抗凝现状?4/6/20232.回答房颤对患者的主要危害?房颤抗凝重要性?多中心临床试验带来的启示?如何应用华法林?阿斯匹林的作用如何?我国房颤抗凝现状?4/6/20233.心房颤动的流行病学资料“Framingham”研究（USA，90’s）成年人总发生率： 0.3-0.4%房颤发生率与年龄明显相关50-59岁: 1.5% 60-79岁: 5% 80-89岁: 9% (60岁以后显著增加，平均每10年发病率增加1倍）ATRIA(USA,2001,inprogress）成年人总发生率： 0.9%与年龄明显相关 ＞50岁：2.2% ＞80岁：9%

房颤是一个严重的临床问题

4/6/20234.房颤对病人的危害QoL下降:生理、心理、社会死亡率增加心房扩大血液动力学障碍血栓并发症(缺血性脑卒中)心动过速性心肌病治疗困难,医疗费用高4/6/20235.房颤的死亡率4/6/20236.回答房颤对患者的主要危害?房颤抗凝重要性?多中心临床试验带来的启示?如何应用华法林?阿斯匹林的作用如何?我国房颤抗凝现状?4/6/20237.房颤与缺血性脑卒中的关系房颤患者血栓栓塞危险性是窦律的5倍全美发生的脑卒中15-20%与房颤有关房颤患者每年发生脑卒中机会4.9–6.9%,不同年龄组有差别，发生率随年龄而增加。4/6/20238.Wolfetal.Stroke1991;22:983-988.Framingham研究%010203050–5960–6970–7980–89AF发生率房颤患者脑卒中发生率年龄(岁)4/6/20239.AF病人的处理R心室率控制试用两种药物维持窦律试用两种药物第一步笫二步试用介入治疗试用介入治疗抗凝治疗4/6/202310.房颤患者发生脑卒中的危险因素的研究

荟萃分析发现了下列独立危险因素：

既往脑卒中或TIA发作（RR＝2.5）

年龄（RR＝1.4/10岁）高血压（RR＝1.6）

糖尿病（RR＝1.7）

4/6/202311.回答房颤对患者的主要危害?房颤抗凝重要性?多中心临床试验带来的启示?（AFASAK、SPAF、BAATAF、SPINAF、CAFA）如何应用华法林?阿斯匹林的作用如何?我国房颤抗凝现状?4/6/202312.入选：n=1007时间：1985-11至1988-6，平均随访2年分组：华法林、阿司匹林（75mg/d）及安慰剂组结果：（1）血栓栓塞事件的发生率，华法林组为每年2.0％， 阿司匹林和安慰剂组为5.5％。（2）严重出血并发症安慰剂组0.4％，华法林组0.8％。AFASAK(AtrialFibrillationAspirinandAnticoagulationStudy)4/6/202313.入选：n=1330时间：1987-6至1989-12，平均随访1.3年分组：

可接受抗凝治疗组：华法林（PTR1.3-1.8）：n=210阿斯匹林（325mg）：n=206对照组：n=211

不可接受抗凝治疗组：阿斯匹林（325mg/d）：n=346对照组：n=357SPAF(StrokePreventioninAtrialFibrillationStudy)4/6/202314.结果：（1）华法林使血栓栓塞事件降低67％

（2.3％vs7.4％，p=0.01）（2）阿司匹林使血栓栓塞事件的发生率降低42％

（3.6％vs6.3％，p=0.02）（3）主要出血并发症的发生率在各组间均<1％SPAF(StrokePreventioninAtrialFibrillationStudy)4/6/202315.为随机双盲安慰剂对照试验入选：n=378时间：1987-7至1990-4，平均随访15.2月分组：华法林及安慰剂组结果：华法林组血栓栓塞事件的发生率为3.4％， 安慰剂组为4.6％注：此研究提前终止CAFA(CanadianAtrialFibrillationAnticoagulationStudy)4/6/202316.入选：n=420时间：1985-9至1989-6，平均随访2.2年。分组：随机分为华法林和安慰剂组

BAATAF(BostonAreaAnticoagulationTrialforAtrialFibrillationStudy)4/6/202317.

BAATAF结果

华法林使脑卒中的发生率降低86％（0.41％vs2.98％，p=0.0022）

华法林组总死亡率低于对照组阵发性房颤和持续性房颤脑卒中的发生率无差别房颤持续时间>1年和<1年的脑卒中发生率亦无差别严重出血并发症两组无差别4/6/202318.随机双盲安慰剂对照试验入选：n=571时间：1987-6至1993-5，平均随访1.7年。分组：华法林及安慰剂结果：华法林使脑卒中的发生率降低79％（0.9％vs4.3％，p＝0.001）

严重出血的发生率，华法林组为每年，（1.3％vs0.9％，p>0.05）SPINAF(StokePreventioninNonrheumaticAtrialFibrillationStudy)4/6/202319.缺血性脑卒中发生率--68%

（女性84％，男性60％）病死率--33%复合终点事件（脑卒中、周围动脉栓塞、死亡）--48%阿斯匹林使缺血性脑卒中的发生率-

36%

5个临床试验的荟萃分析结果：华法林4/6/202320.严重出血事件对照组 1.0%阿斯匹林 1.0%华法林 1.3%ArchIntMed1994;154:1453–1454

4/6/202321.回答房颤对患者的主要危害?房颤抗凝重要性?多中心临床试验带来的启示?如何应用华法林?

高危患者及合适的INR治疗范围？阿斯匹林的作用如何?我国房颤抗凝现状?4/6/202322.房颤患者发生脑卒中的危险因素的研究

荟萃分析发现了下列独立危险因素：

既往脑卒中或TIA发作（RR＝2.5）

年龄（RR＝1.4/10岁）高血压（RR＝1.6）

糖尿病（RR＝1.7）

4/6/202323.血栓事件

出血事件最适治疗窗口INR临床事件232.51.54/6/202324.INR与首次缺血性脑卒中或出血并发症关系Incidencerate(per100person-years)INRRangeTheEuropeanAtrialFibrillationTrialStudyGroup.NewEnglandJournalofMedicine.1995;333(1):5–10.02040608010001.0–1.92.0–2.42.5–2.93.0–3.43.5–3.94.0–4.44.5–4.9>5.0INR=internationalnormalizedratio.4/6/202325.年龄 危险因素*

建议<65y 无 阿斯匹林 有 华法林†65–75y 无 阿斯匹林或华法林

有 华法林†>75y 所有病人 华法林†*有TIA、脑卒中、外国动脉栓塞史,高血压,左心功能低下,风湿性瓣膜病、人工瓣膜†

INR,2.5(范围2.0–3.0)Laupacisetal.Chest1998;114:579S-589S.慢性房颤患者抗凝指南AmericanCollegeofChestPhysicians4/6/202326.日本房颤患者血栓栓塞二级预防试验

INR 1.5-2.1 明确的抗凝效果

INR 2.2-3.5 明显的出血并发症

Stroke2000;31:817-8214/6/202327.ACC/AHA/ESC制定的房颤抗凝治疗的指南

脑卒中高危因素的患者 INR在2～3

年龄超过75岁、出血并发症的危险增加但又没有明显禁忌症的患者（一级预防） INR1.6～2.5在常规治疗期间，应反复评价抗凝治疗的必要性。在抗凝治疗的初期至少应每周测一次INR，稳定期至少应每月测一次INR。4/6/202328.回答房颤对患者的主要危害?房颤抗凝重要性?多中心临床试验带来的启示?如何应用华法林?阿斯匹林的作用如何?我国房颤抗凝现状?4/6/202329.阿司匹林抗凝作用比较AFASAK：阿司匹林与安慰剂组比较无差别（75mg/d）EAFT：阿司匹林使脑卒中发生率降低16％，但无统计学意义（300mg/d）。

SPAF：阿司匹林使血栓栓塞事件的发生率下降42％（325mg/d，3.6％vs6.3％，p=0.02）4/6/202330.SPAFII入选：n=1100时间：1987－1992，平均随访2～2.3年。分组：华法林及阿司匹林组结果：华法林抗凝治疗的效果优于阿司匹林，但华法林与阿司匹林比较使血栓栓塞事件发生率的绝对数降低很小。

4/6/202331.

年龄>75岁年龄<75岁SPAFII（16个医学中心，1100例患者，1987～1992）％％4/6/202332.阿司匹林与华法林抗凝作用机制比较阿司匹林主要针对动脉粥样硬化性脑血栓形成，预防TIA及轻度的缺血性脑卒中华法林主要预防心源性栓子引起的严重的脑栓塞4/6/202333.对抗凝药物的选择应个体化，对每例患者评估其发生脑卒中和出血的风险，并评估风险－效益比例。除非有禁忌症，对有脑卒中高危因素的患者，应长期口服抗凝药物，调整INR在2到3之间。

ACC/AHA/ESC制定的房颤抗凝治疗的指南

4/6/202334.房颤抗凝治疗的建议临床背景：风湿性心脏病高危因素,年龄<75岁高危因素,年龄>75岁年龄<60岁的孤立性房颤华法林治疗有禁忌症的患者治疗：华法林(INR2.0-3.0)华法林(INR2.0-3.0)华法林(INR1.5-2.6)阿司匹林325mg/day阿司匹林325mg/day4/6/202335.回答房颤对患者的主要危害?房颤抗凝重要性?多中心临床试验带来的启示?如何应用华法林?阿斯匹林的作用如何?我国房颤抗凝现状?4/6/202336.国内研究现状

非瓣膜性房颤的发病率与分布特征? 房颤患者预防血栓栓塞事件的规范化资料 和指南?非瓣膜性房颤脑卒中发生情况（FU=6ys，n＝600）：中国人70岁和80岁房 颤患者脑卒中发生率分别为6.7%和7.8%“可密定与阿斯匹林对非瓣膜性心房颤动的中国人群血栓栓塞事件的影响”——已停??4/6/202337.我国房颤现状>15岁人口9.8亿第五次人口普查房颤患者879万缺血性脑卒中32.7万非瓣膜性房颤583万0.9％66.3％5.6％/年医疗花费（16.4亿)4/6/202338.我国房颤患者发病率 与西方一样?房颤患者缺血性脑卒中发生率 与西方一样?房颤患者发生缺血性脑卒中高危人群? 抗凝治疗能降低脑卒中的发生率! 剂量―疗效+出血副作用 阿斯匹林的作用抗凝?华法林阿斯匹林我国的现状和需要做的工作4/6/202339.

国家“十五”攻关计划非瓣膜性房颤预防血栓栓塞研究阜外医院牵头、全国100多家医院参加4/6/202340.项目目的AF患病率及流行病学明确我国非瓣膜性房颤的发病率及流行病学分布特征

AF患者发生血栓栓塞危险因素分析非瓣膜性房颤患者发生动脉血栓栓塞事件及其主要危险因素华法林与阿司匹林对比不同抗凝强度华法林与阿司匹林预防血栓栓塞事件的疗效抗凝治疗指南制定《中国人群非瓣膜性房颤预防血栓栓塞事件尤其缺血性脑卒中抗凝治疗指南》，建立我国房颤血栓栓塞预防三级网络

12344/6/202341.试验设计流程简图

自然监测人群(n=20.000)心房颤动人群脑卒中组无脑卒中组分组病例对照研究自然人群监测研究AF患生率瓣膜性房颤组非瓣膜性房颤组随机对照临床研究华法林标准强度抗凝组华法林低强度抗凝组阿斯匹林组(200mg/日)日)空白对照

非瓣膜性心房颤动（n=2,400）3214/6/202342.课题组负责单位华东华中西南华北东北军队4/6/202343.非瓣膜性房颤患病率人群监测研究随机抽取20,000人，并根据年龄、性别等特征进行分层，获得我国非瓣膜性房颤患病率及流行病学分布特征等资料；初步调查目前我国非瓣膜性房颤病因学构成百分比诊断方法：对登记报告的所有新发房颤患者行心电图检查,也可根据既往心电图或Holter资料筛选鉴别诊断：行UCG检查除外瓣膜病性AF第一部分:非瓣膜性房颤发病率流行病学调查4/6/202344.第一部分:非瓣膜性房颤发病率流行病学调查非瓣膜性房颤发病率横断面抽样调查研究对象前述人群中整群随机抽取60岁以上者1万人研究方法检查：测量身高、体重、腰/臀围、血压及血液生化指标，ECG等检出过去一年内新发生的非瓣膜性房颤人数，用于估计全人群监测资料的准确性和误差。根据不同年龄进行分层，观察其患病率的分布趋势;并分析非瓣膜性房颤的病因构成情况4/6/202345.第二部分:缺血性脑卒中危险因素研究分组病例对照研究非瓣膜性房颤后缺血性脑